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BIBLIOTECA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA INFORME DE TRABAJO DE INVESTIGACION TIPO II “NIVELES SÉRICOS DE TRANSAMINASAS ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (AST) Y ALANINO AMINOTRANSFERASA (ALT) EN TRABAJADORES DE LA INDUSTRIA DEL CALZADO EXPUESTOS A PEGAMENTOS SINTÉTICOS DEL DISTRITO DEL PORVENIR SECTOR INDOAMÉRICA PROVINCIA DE TRUJILLO OCTUBRE 2009” AUTORES : MONCADA WUTON, EDUARDO JUNIOR PORTILLA PALOMINO, ARMANDO ASESORA : Dra. Q.F. MIRIAM ELIZABETH GUTIERREZ RAMOS TRUJILLO - PERÚ 2009 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUÍMICA

INFORME DE TRABAJO DE INVESTIGACION TIPO II

“NIVELES SÉRICOS DE TRANSAMINASAS ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (AST)

Y ALANINO AMINOTRANSFERASA (ALT) EN TRABAJADORES DE LA INDUSTRIA

DEL CALZADO EXPUESTOS A PEGAMENTOS SINTÉTICOS DEL DISTRITO DEL

PORVENIR SECTOR INDOAMÉRICA – PROVINCIA DE TRUJILLO

OCTUBRE 2009”

AUTORES :

MONCADA WUTON, EDUARDO JUNIOR

PORTILLA PALOMINO, ARMANDO

ASESORA :

Dra. Q.F. MIRIAM ELIZABETH GUTIERREZ RAMOS

TRUJILLO - PERÚ

2009

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JURADO EVALUADOR

_________________________________

Dr. Q. F. Salomón Alva Bazán

PRESIDENTE

____________________________________

Dra. Q. F. Miriam Elizabeth Gutiérrez Ramos

MIEMBRO

__________________________________

Mg. Q. F. Anabel Gónzales Siccha

MIEMBRO

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PRESENTACION

Señores miembros del Jurado:

De conformidad con las disposiciones legales y dando cumplimiento a las disposiciones

establecidas en el Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y

Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra consideración

y elevado criterio científico el presente informe de Trabajo de Investigación Tipo II

titulado:

“NIVELES SÉRICOS DE TRANSAMINASAS ASPARTATO

AMINOTRANSFERASA (AST) Y ALANINO AMINOTRANSFERASA (ALT)

EN TRABAJADORES DE LA INDUSTRIA DEL CALZADO EXPUESTOS A

PEGAMENTOS SINTÉTICOS DEL DISTRITO DEL PORVENIR SECTOR

INDOAMÉRICA – PROVINCIA DE TRUJILLO OCTUBRE 2009”

Es propicia la oportunidad para manifestar nuestro sincero agradecimiento a los

docentes de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, quienes en su labor de educadores

nos han orientado durante nuestra formación profesional.

En consecuencia, Señores Miembros del Jurado sometemos el presente informe para su

respectiva evaluación y veredicto final, esperando sea de interés y gran utilidad para

nuestra facultad.

Trujillo, Octubre del 2009

_____________________ ______________________

Moncada Wuton, Eduardo Portilla Palomino, Armando

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INDICE

RESUMEN………………………………………………………………. i

ABSTRACT……………………………………………………………… ii

I. INTRODUCCION…………………………………………………….. 1

II. MATERIAL Y METODO……………………………………………. 7

III. RESULTADOS ……………………………………………………... 14

IV. DISCUSION………………………………………………………… 23

V. CONCLUSIONES……………………………………………………. 29

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ……………………………… 31

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RESUMEN

El presente trabajo de investigación trata acerca de las Determinaciones Séricas de

Transaminasas Aspartato Aminotransferasa (AST) y Alanino Aminotransferasa (ALT)

en trabajadores de la industria del calzado expuestos a pegamentos sintéticos del

Distrito del Porvenir Sector Indoamérica de la Provincia de Trujillo. Para cumplir con

este trabajo se efectuó una recolección de datos que duró veinte días, en los cuales se

realizó la búsqueda de la población objeto, las encuestas pertinentes, las tomas de

muestras y las determinaciones bioquímicas correspondientes; luego se hizo el análisis

de los resultados el cual tomó un tiempo de quince días, aquí se obtuvieron los

resultados de Transaminasas Aspartato Aminotransferasa (AST) y Alanino

Aminotransferasa (ALT) de cada voluntario y se ordenaron según parámetros

establecidos, obteniéndose: Del total de trabajadores analizados, el 92% presentó

valores normales de AST, de los que el 26% corresponde al sexo femenino y el 66% al

sexo masculino. El 8% restante presenta valores elevados de AST, de los que el 2%

corresponde al sexo femenino y el 6% al sexo masculino. A su vez, de este 8%, el 50%

corresponde a personas que llevan laborando entre 4 y 6 años y el otro 50%, de 10 años

en adelante. También se determinó que del total de trabajadores analizados, el 82%

presenta valores normales de ALT, de los que el 20% corresponde al sexo femenino y el

62% al sexo masculino. El 18% restante presentó valores elevados de ALT, de los que

el 8% corresponde al sexo femenino y el 10% al sexo masculino. A su vez, de este 18%,

el 11% corresponde a personas que llevan laborando entre 1 y 3 años, el 22% entre 4 y 6

años, el 22% entre 7 y 9 años y el 44%, de 10 años en adelante.

Palabras Claves: Transaminasas Aspartato Aminotransferasa (AST), Alanino

Aminotransferasa (ALT)

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ABSTRACT

This research work is about Determinations of Transaminase Aspartate

Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransferase (ALT) among workers in the

footwear industry exposed to synthetic adhesives in Porvenir District Indoamerica

Sector of the Province of Trujillo. To accomplish this work was carried out data

collection which lasted twenty days, which was conducted in search of the target

population, relevant surveys, the sampling and biochemical determinations for, then

became the analysis of results which took two weeks time, here are the results obtained

Transaminase Aspartate Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransferase (ALT)

of each volunteer and was ordered prescribed parameters, obtaining: Of all the workers

studied, 92% have values normal AST, of which 26% were females and 66% male. The

remaining 8% presented elevated values of AST, of which 2% were females and 6%

male. In turn, this 8%, 50% are people who are working among 4 to 6 years and 50%,

from 10 years onwards. It also found that of all workers tested, 82% had normal ALT,

of whom 20% were females and 62% male. The remaining 18% presented elevated

ALT values, of which 8% were females and 10% male. In turn, this 18%, 11% are

people who are working among 1 and 3 years, 22% between 4 and 6 years, 22%

between 7 and 9 years and 44%, 10 years forward.

Keywords: Transaminases Aspartate Aminotransferase (AST), Alanine

Aminotransferase (ALT)

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I. INTRODUCCIÓN

La Organización Mundial de la Salud (OMS), define a la salud como un estado de

“bienestar físico, mental y social completo, y no únicamente a la ausencia de

enfermedad o dolencia” 1, 2.

La salud depende del funcionamiento regulado, armonioso de miles de reacciones y

procesos bioquímicos que ocurren en las células y que operan para conservar la

constancia (con respecto al pH, osmolaridad, concentración de electrolitos, etc.), del

medio ambiente interno. Las enfermedades son manifestaciones de anormalidad de

moléculas, reacciones químicas o procesos 1, 3.

El descubrimiento, desarrollo y aplicación de nuevos productos químicos en la industria

ha permitido mejorar las condiciones de vida de la población pero al mismo tiempo ha

ocasionado efectos desfavorables para la salud humana y el medio ambiente. La

exposición ocupacional y ambiental a las sustancias químicas, y accidentes domésticos

en que intervienen productos comerciales comunes contribuyen a la creciente incidencia

de intoxicaciones en todo el mundo. Por tanto el conocimiento de estos efectos es

esencial para prevenir y controlar los riesgos que ocasionan para el organismo estos

productos químicos 4.

La exposición a hidrocarburos aromáticos tipo solventes orgánicos utilizados en

numerosos procesos industriales, se considera un riesgo ocupacional que confrontan

millones de trabajadores en el mundo. La problemática a escala mundial en relación con

la exposición a estos solventes se ha centralizado con mayor atención en torno al

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benceno y sus derivados (Ej. tolueno), los cuales se consideran peligrosos para la salud

inclusive a bajas concentraciones. En nuestro país son muchas y variadas las empresas

donde están incluidos estos solventes en sus procesos productivos. Entre ellas, la

industria petroquímica, pinturas y tintes, pegamentos, plaguicidas, papel, cueros y

calzado (objeto de este estudio). Igualmente, las realizadas en los salones de belleza

(cosméticos), laboratorios, tintorerías y hogar (manualidades y limpieza), representando

todas las fuentes de exposición a: tolueno, xileno, dimetilcetona, metilisobutilcetona

(MIC), etanol, metanol, isobutanol, etc. Los productos de manufactura más importantes

en términos de riesgos ocupacionales, son los pegamentos y las soluciones limpiadoras

basadas en solventes orgánicos4, 5.

Las principales vías de entrada para la acción tóxica sistémica de los solventes son la

respiratoria y la dérmico - mucosa. La vía digestiva es la menos importante en la

patología del trabajo de los solventes. Habitualmente, las intoxicaciones por esta vía son

accidentales (confusiones por contaminación de bebidas potables o intenciones

criminales, homicidas y suicidas) 6.

La vía respiratoria es la más importante debido a la gran volatilidad que presentan los

solventes. En forma de gases y vapores penetran en el organismo acompañando al flujo

de aire inspirado, mezclándose con el aire que contienen los pulmones. La vía dérmico -

mucosa al presentar una gran lipofilia, permite que los solventes ingresen a través de

ella. Que penetren o no en el interior dependerá del número de átomos de carbono de las

cadenas. Los de cadena corta se evaporarán y los de cadena demasiado larga

permanecerán en la zona lipídica porque su viscosidad no permitirá la penetración. Así

también, el contacto con los solventes destruye las proteínas que forman la membrana

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celular y las fibras de queratina. Esta alteración modifica la capacidad de protección de

la piel, que se verá afectada con sucesivas agresiones 6, 7, 8.

La eliminación de estas sustancias, principalmente del tolueno, se da por los pulmones

en un 18% de la dosis absorbida en forma inmodificada; también se pueden detectar

pequeñas cantidades en la orina. Sin embargo la mayor parte (aproximadamente el 80%)

se metaboliza a ácido benzoico que se conjuga con la glicina para dar ácido hipúrico. Es

por ello que la medida de la excreción urinaria de hipurato puede usarse como un índice

de la exposición crónica a estos solventes 4, 9, 10.

Entre los efectos adversos que pueden producir los componentes de los pegamentos

utilizados en la industria del calzado podemos mencionar los efectos neurotóxicos, que

se reflejan en excitación, depresión, narcosis, cefalea, fatiga y vértigos, llegando a

producir daño hepático y renal en intoxicación crónica, así como algunos efectos

hematológicos 10, 11, 12.

Los exámenes bioquímicos, dentro del análisis clínico nos permite conocer

profundamente muchos procesos vitales y talvez por ser los de metodología menos

compleja y en los que se determinan las variables biológicas fundamentales, son los mas

requeridos 13, 14, 15.

El Químico Farmacéutico, por su formación profesional universitaria está capacitado

científica y tecnológicamente para participar en la solución de un problema de salud de

la comunidad; como programas de prevención de enfermedades, recuperación de la

salud, rehabilitación, así como trabajos de laboratorio de bioquímica clínica 14.

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La sangre es el fluido corporal mas utilizado con fines clínicos. La determinación de

diversos componentes de ésta, tiene importancia debido a que no existe afección que

deje de comprometer sus características, produciendo un desequilibrio dinámico en ella.

Dentro de estas sustancias encontramos a las enzimas 16, 17.

Las enzimas son proteínas cuya función biológica es la de catalizar reacciones químicas

en los seres vivos. Las enzimas se combinan con las sustancia sobre la cual actúa

(sustrato) para formar un complejo intermedio enzima – sustrato el cual se convierte en

producto y la enzima libre que es capaz de proseguir con su función catalítica 18, 19.

La actividad enzimática se expresa en unidades que habitualmente representan el

aumento de uno de los productos o el descenso de la concentración del sustrato como

medida del índice de reacción. La medida de Unidad Internacional (U o UI) es la unidad

de actividad enzimática. Es la cantidad de enzima que cataliza la transformación de un

mol de sustrato o coenzima por minuto, en condiciones definidas de temperatura, pH y

concentración de sustrato 20.

Las enzimas más sensibles y más representativas son las transaminasas, ellas

comprenden la Aspartato Aminotransferasa (AST) y la Alanino Aminotransferasa

(ALT), las cuales se encuentran dentro de las células del hígado, entre otras. Cuando se

presenta algún problema, las células vierten estas enzimas en el torrente sanguíneo,

elevando sus niveles en sangre. Esto es un indicador del problema que pueda existir,

estas enzimas hepáticas degradan los aminoácidos de la comida digerida y los utilizan

para elaborar nuevas proteínas necesarias para el organismo 21, 22.

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La Aspartato Aminotransferasa o AST se encuentra tanto en el citoplasma como en

mitocondrias y cataliza la formación de ácido glutámico y oxalacetato a partir de α -

cetoglutarato y L - aspartato. Esta enzima se encuentra principalmente en células del

corazón, hígado y de otros órganos como músculo esquelético, riñón, páncreas, bazo y

pulmón, así como en eritrocitos, plaquetas y leucocitos 23, 24, 25.

La Alanino Aminotransferasa o ALT se encuentra únicamente en el citoplasma celular y

cataliza la formación de ácido glutámico y piruvato a partir de L - alanina y α –

cetoglutarato. Esta enzima se encuentra en mayor concentración en células del hígado y

en menor cantidad, en corazón, pulmón y eritrocitos 16, 22.

Estas enzimas tienen acción intracelular por lo que la actividad sérica en condiciones

normales es baja o nula. Un aumento de actividad sérica evidencia un deterioro de los

tejidos en que se encuentran, de los cuales resultan particularmente importantes el

hígado y corazón. La AST se encuentra elevada en el suero en casos de infarto agudo de

miocardio, hepatopatía aguda, miopatías, por el empleo de determinados fármacos y en

cualquier enfermedad o trastorno en el cual resulten seriamente dañadas las células. La

ALT, como es una aminotransferasa más específicamente hepática que la AST, aparece

más elevada en las enfermedades hepáticas que en otras, por eso el cociente ALT/AST

será mayor de 1 en ciertas enfermedades hepáticas como la hepatitis vírica. Al contrario

aparece menor de 1 en la cirrosis hepática, enfermedad hepática alcohólica, congestión

hepática o tumores hepáticos 1, 26, 27.

El Químico Farmacéutico juega un rol fundamental dentro del equipo de salud, su

principal función es contribuir al mantenimiento y recuperación de la misma,

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informando a la comunidad y previniendo a tiempo determinadas patologías que

pudieran aquejar.

En el Perú se desconoce la cantidad exacta de trabajadores del calzado expuestos

ocupacionalmente a los solventes orgánicos. La falta de registro y la escasa información

existente con relación a este tipo de empresas en nuestro país, aunado a la ausencia de

aplicación de programas de vigilancia epidemiológica y ocupacional nos motiva a

realizar el presente trabajo de investigación titulado: “NIVELES SÉRICOS DE

TRANSAMINASAS ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (AST) Y ALANINO

AMINOTRANSFERASA (ALT) EN TRABAJADORES DE LA INDUSTRIA DEL

CALZADO EXPUESTOS A PEGAMENTOS SINTÉTICOS DEL DISTRITO DEL

PORVENIR SECTOR INDOAMÉRICA - PROVINCIA DE TRUJILLO

OCTUBRE 2009” y cuyos objetivos se presentan a continuación:

1. Determinar el número y porcentaje de trabajadores con niveles séricos normales

y elevados de las enzimas Transaminasas AST y ALT y clasificarlos según sexo.

2. Determinar el número y porcentaje de trabajadores con niveles séricos normales

y elevados de las enzimas Transaminasas AST y ALT y clasificarlos según

tiempo de trabajo.

3. Contribuir con el conocimiento de la importancia clínica que posee la

interpretación de las determinaciones de Transaminasas Aspartato

Aminotransferasa (AST) y Alanino Aminotransferasa (ALT).

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II. MATERIAL Y MÉTODO

2.1. MATERIAL

2.1.1. Material Biológico

Se utilizó el suero sanguíneo de cada una de las 50 muestras de sangre

total extraídas de los trabajadores de ambos sexos con edades

comprendidas entre 18 a 70 años, pertenecientes a las fábricas de calzado

del Distrito del Porvenir – Sector Indoamérica.

2.1.2. Material y Equipos

Material de vidrio de uso común de laboratorio.

2.1.2.1. Equipos

Espectrofotómetro TERMO SPECTRONIC

Baño María PRECISION SCIENTIFIC USA Serie Nº 5

Centrífuga EXCELSA 2 MODELO 205 N

Micropipeta automática TRANSFERPETTE

Analizador automático Metrolab 2300 Plus

2.1.2.2. Reactivos

Set de reactivos para determinación sérica de Transaminasa

Aspartato Aminotransferasa (AST) (Laboratorios Wiener).

Buffer: solución de buffer TRIS ph 7,8 conteniendo L –

aspartato.

Sustrato: solución conteniendo 2-oxoglutarato,

nicotinamida adenina dinucleótido reducido (NADH),

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malato deshidrogenasa (MDH) y lactato deshidrogenasa

(LDH).

Set de reactivos para determinación sérica de Transaminasa

Alanino Aminotransferasa (ALT) (Laboratorios Wiener).

Buffer: solución de buffer TRIS ph 7,5 conteniendo L –

alanina.

Sustrato: solución conteniendo 2-oxoglutarato,

nicotinamida adenina dinucleótido reducido (NADH),

malato deshidrogenasa (MDH) y lactato deshidrogenasa

(LDH).

2.1.2.3. Otros

Gradilla

Franela

Detergente

Escobilla

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2.2. METODO

2.2.1. Criterios de Inclusión y Exclusión

2.2.1.1. Criterios de Inclusión

Trabajadores de ambos sexos cuyas edades se encuentren

comprendidas entre 18 a 70 años, aparentemente sanos, que

participen libre y voluntariamente.

2.2.1.2. Criterios de Exclusión

Personas cuya edad no esté incluida dentro del rango

establecido.

Mujeres gestantes.

Personas con tratamiento farmacológico (antiretrovirales,

isoniazida, paracetamol).

Personas con alguna patología hepática.

2.2.2. Universo Muestral 28, 29, 30

Estuvo constituido por 60 trabajadores de ambos sexos con edades

comprendidas entre 18 a 70 años, pertenecientes a las fábricas de calzado

del Distrito del Porvenir – Sector Indoamérica.

2.2.3. Tamaño Muestral 28, 29, 30

Estuvo constituido por 50 trabajadores de ambos sexos con edades

comprendidas entre 18 a 70 años, pertenecientes a las fábricas de calzado

del Distrito del Porvenir – Sector Indoamérica, determinándose este

número por la siguiente fórmula:

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10

xPxQZNxE

xPxQxNZn

22

2

)1(

Donde:

n = Tamaño de la muestra.

Z = Valor de distribución normal estandarizada (1.96).

P = Proporción de la población que tiene las características que nos

interesa medir (0.50).

Q = (1- P) Proporción de la población que no tiene las características que

nos interesa medir (0.50).

N = Tamaño de la población.

E = Máximo error permisible (0.06).

ά = Grado de confianza (0.94).

La muestra quedó establecida por una cantidad no menor de 49

trabajadores, pero en la realización del proyecto estuvo conformada por

50 trabajadores.

2.2.4. Fuentes de Información

La información necesaria se obtuvo de la aplicación de una encuesta a

cada persona participante, previa a la toma de muestra respectiva; además

de los resultados obtenidos del análisis de cada una de las muestras

mencionadas.

2.2.5. Toma de Muestra Sanguínea

Las muestras a analizar se extrajeron de los pacientes mediante punción

de la vena cefálica del brazo a la altura del codo y se recibieron en tubos

de ensayo sin anticoagulante, luego se rotularon y fueron dejadas en

reposo entre 20 a 30 minutos con el fin de formar un coágulo. Finalmente

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se centrifugaron a 3500 r.p.m. durante 5 minutos, obteniéndose así un

suero límpido para ser utilizado.

2.2.6. Determinaciones Bioquímicas27

2.2.6.1. TRANSAMINASA ASPARTATO AMINOTRANSFERASA

(AST)

Fundamento: Basado en el siguiente esquema reaccionante:

L - aspartato + 2-oxoglutarato oxalacetato + L -glutamato

oxalacetato + NADH + H+ L - malato + NAD+

Procedimiento: En una cubeta mantenida a 30-37ºC, colocar:

Preincubar unos minutos. Luego agregar:

Mezclar inmediatamente y disparar simultáneamente el

cronometro. Esperar 90 segundos y leer la absorbancia inicial, y

luego a los 1, 2 y 3 minutos de la primera lectura. Determinar la

diferencia promedio de absorbancia/min (∆A/min), restando

cada lectura de lo anterior y promediando los valores. Utilizar

este promedio para los cálculos.

BUFFER 0.80 ml

MUESTRA 100 ul

SUSTRATO 0.20 ml

GOT

MDH

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Cálculo de los Resultados.

GOT (U/l) = ∆A/min x factor

En cada caso deberá emplearse el factor de cálculo

correspondiente de acuerdo a la temperatura de reacción

seleccionada.

Factor (30 -37ºC) = 1 746

Valores de Referencia

Temperatura: 37ºC

Hombres: Hasta 38 U/l

Mujeres : Hasta 32 U/l

2.2.6.2 TRANSAMINASA ALANINO AMINOTRANSFERASA

(ALT)

Fundamento: Basado en el siguiente esquema reaccionante:

L – alanina + 2-oxoglutarato piruvato + L - glutamato

piruvato + NADH + H+ L - lactato + NAD+

Procedimiento: En una cubeta mantenida a 30-37ºC, colocar:

Preincubar unos minutos. Luego agregar:

Mezclar inmediatamente y disparar simultáneamente el

cronometro. Esperar 90 segundos y leer la absorbancia inicial, y

luego a los 1, 2 y 3 minutos de la primera lectura. Determinar la

BUFFER 0.80 ml

MUESTRA 100 ul

SUSTRATO 0.20 ml

LDH

GPT

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13

diferencia promedio de absorbancia/min (∆A/min), restando

cada lectura de lo anterior y promediando los valores. Utilizar

este promedio para los cálculos.

Cálculo de los Resultados

GOT (U/l) = ∆A/min x factor

En cada caso deberá emplearse el factor de cálculo

correspondiente de acuerdo a la temperatura de reacción

seleccionada.

Factor (30 -37ºC) = 1 746

Valores de Referencia

Temperatura: 37ºC

Hombres: Hasta 41 U/l

Mujeres : Hasta 31 U/l

2.2.6.2. Procesamiento y Análisis de Datos 29, 30.

Los datos obtenidos se procesaron estadísticamente utilizando

medidas de tendencia central (media o promedio), medidas para

datos nominales (porcentajes), realizando así mismo la

separación por sexo y tiempo de trabajo. Asimismo, estos datos

fueron ordenados en tablas de distribución de frecuencias,

gráficos de barras y sectores circulares; y se utilizó para el

procesamiento de los cálculos una hoja de cálculo de Microsoft

Excel.

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III. RESULTADOS

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Cuadro Nº 1: Distribución Numérica y Porcentual de Personas Adultas Según Sexo

Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del Distrito del Porvenir

Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo. Octubre 2009.

TOTAL

SEXO N %

FEMENINO 14 28%

MASCULINO 36 72%

TOTAL 50 100%

Gráfico Nº 1: Distribución Porcentual de Personas Adultas Según Sexo

Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del Distrito del Porvenir

Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo. Octubre 2009.

28%

72%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

Femenino Masculino

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Cuadro Nº 2: Distribución Numérica y Porcentual de Personas Adultas Según Sexo

y Tiempo de Trabajo en las Fábricas de Calzado del Distrito del

Porvenir Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo. Octubre 2009.

SEXO

Tiempo de Trabajo

(Años)

FEMENINO MASCULINO

N % N %

De 1 a 3 5 36% 9 25%

De 4 a 6 3 21% 7 19%

De 7 a 9 2 14% 2 6%

De 10 a mas 4 29% 18 50%

TOTAL 14 100% 36 100%

Gráfico Nº 2: Distribución Porcentual de Personas Adultas Según Sexo y Tiempo

de Trabajo en las Fábricas de Calzado del Distrito del Porvenir

Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo. Octubre 2009.

36%

25%21%

19%

14%

6%

29%

50%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

Femenino Masculino

De 1 a 3De 4 a 6De 7 a 9De 10 a mas

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Cuadro Nº 3: Distribución Numérica y Porcentual de Niveles Séricos Normales y

Elevados de Aspartato Aminotransferasa (AST) Según Sexo en

Personas Adultas Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del

Distrito del Porvenir Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo.

Octubre 2009.

NIVEL DE TRANSAMINASA AST

SEXO NORMAL ELEVADO

N % N %

MASCULINO 33 66% 3 6%

FEMENINO 13 26% 1 2%

TOTAL 46 92% 4 8%

Gráfico Nº 3: Distribución Porcentual de Niveles Séricos Normales y Elevados de

Aspartato Aminotransferasa (AST) en Personas Adultas

Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del Distrito del Porvenir

Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo. Octubre 2009.

8%

92%

Normal

Elevado

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Gráfico Nº 4: Distribución Porcentual de Niveles Séricos Normales y Elevados de

Aspartato Aminotransferasa (AST) Según Sexo en Personas Adultas

Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del Distrito del Porvenir

Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo. Octubre 2009.

26%

2%

66%

6%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

Normal Elevado

FemeninoMasculino

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Cuadro Nº 4: Distribución Numérica y Porcentual de Niveles Séricos Normales y

Elevados de Aspartato Aminotransferasa (AST) Según Tiempo de

Trabajo en Personas Adultas Pertenecientes a las Fábricas de

Calzado del Distrito del Porvenir Sector Indoamérica - Provincia de

Trujillo. Octubre 2009.

NIVEL DE TRANSAMINASA AST

Tiempo de Trabajo

(Años)

NORMAL ELEVADO

N % N %

De 1 a 3 14 30% 0 0%

De 4 a 6 8 17% 2 50%

De 7 a 9 4 9% 0 0%

De 10 a mas 20 43% 2 50%

TOTAL 46 100% 4 100%

Gráfico Nº 5: Distribución Porcentual de Niveles Séricos Normales y Elevados de

Aspartato Aminotransferasa (AST) Según Tiempo de Trabajo en

Personas Adultas Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del

Distrito del Porvenir Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo.

Octubre 2009.

30%

0%

17%

50%

9%

0%

43%

50%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

Normal Elevado

De 1 a 3De 4 a 6De 7 a 9De 10 a mas

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Cuadro Nº 5: Distribución Numérica y Porcentual de Niveles Séricos Normales y

Elevados de Alanino Aminotransferasa (ALT) Según Sexo en

Personas Adultas Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del

Distrito del Porvenir Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo.

Octubre 2009.

NIVEL DE TRANSAMINASA ALT

SEXO NORMAL ELEVADO

N % N %

MASCULINO 10 20% 5 10%

FEMENINO 31 62% 4 8%

TOTAL 14 82% 36 18%

Gráfico Nº 6: Distribución Porcentual de Niveles Séricos Normales y Elevados de

Alanino Aminotransferasa (ALT) en Personas Adultas

Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del Distrito del Porvenir

Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo. Octubre 2009.

82%

18%

Normal

Elevado

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Gráfico Nº 7: Distribución Porcentual de Niveles Séricos Normales y Elevados de

Alanino Aminotransferasa (ALT) Según Sexo en Personas Adultas

Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del Distrito del Porvenir

Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo. Octubre 2009.

20%

8% 10%

62%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

Normal Elevado

FemeninoMasculino

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Cuadro Nº 6: Distribución Numérica y Porcentual de Niveles Séricos Normales y

Elevados de Alanino Aminotransferasa (ALT) Según Tiempo de

Trabajo en Personas Adultas Pertenecientes a las Fábricas de

Calzado del Distrito del Porvenir Sector Indoamérica - Provincia de

Trujillo. Octubre 2009.

NIVEL DE TRANSAMINASA ALT

Tiempo de Trabajo

(Años)

NORMAL ELEVADO

N % N %

De 1 a 3 13 32% 1 11%

De 4 a 6 8 20% 2 22%

De 7 a 9 2 5% 2 22%

De 10 a mas 18 44% 4 44%

TOTAL 41 100% 9 100%

Gráfico Nº 8: Distribución Porcentual de Niveles Séricos Normales y Elevados de

Alanino Aminotransferasa (ALT) Según Tiempo de Trabajo en

Personas Adultas Pertenecientes a las Fábricas de Calzado del

Distrito del Porvenir Sector Indoamérica - Provincia de Trujillo.

Octubre 2009.

32%

11%

20%22%

5%

22%

44% 44%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

50%

Normal Elevado

De 1 a 3De 4 a 6De 7 a 9De 10 a mas

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IV. DISCUSIÓN

El valor clínico de una prueba está relacionada con su especificidad, sensibilidad y la

frecuencia de la enfermedad entre la población probada. La enzimología sérica

proporciona una ayuda para establecer el diagnóstico, demostrar una enfermedad y

controlar su curso. Se caracteriza por valores anormales de una o varias enzimas,

distinguiéndose de esta manera enfermedades clínicas semejantes en que no se dan

concentraciones anormales de dichas enzimas 31.

Las enzimas séricas de mayor valor diagnóstico y pronóstico son las intracelulares, ya

que cuando están en suero en niveles mayores o disminuidos como resultado de un

proceso patológico, posibilita inferir el daño existente en los órganos de donde proceden

21, 22, 31.

Para la determinación de las enzimas AST y ALT, no se necesita agregar aditivos

(anticoagulantes), ni mantener a la persona en ayunas. Las muestras de suero se pueden

almacenar refrigeradas a 4ºC por 5 días o congeladas a -20ºC por un mes, debido a que

estas enzimas no se alteran a esa temperatura. Para la obtención del suero se debe evitar

la hemólisis y se recomienda separarlo rápidamente del coágulo, esto es necesario

porque la concentración de transaminasas (especialmente AST) en los elementos formes

de la sangre es considerable, pudiendo dar resultados falsos positivos por la liberación de

dichas enzimas 16, 27.

El hígado es el mayor y mas importante órgano de biosíntesis, catabolismo y

desintoxicación del organismo, este órgano está muy propenso a sufrir daño por la

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exposición a sustancias como medicamentos, solventes orgánicos, organofosorados,

alcohol, etc. El sistema circulatorio lleva estos compuestos hasta el hígado, en donde

sufren reacciones convirtiéndolas en sustancias menos tóxicas o no tóxicas y más fáciles

de excretar, este proceso es llamado destoxificación 4, 10, 31.

En el Cuadro Nº1 y la Gráfica Nº1 se observa la distribución numérica y porcentual de

los 50 trabajadores analizados según su sexo; y del mismo modo, el Cuadro Nº2 y la

Gráfica Nº2 muestra la distribución numérica y porcentual de estos trabajadores según

su sexo y tiempo de trabajo. Del total, el 72% representa al sexo masculino, de los cuales

el 25% viene laborando en este rubro entre 1 y 3 años, el 19% entre 4 y 6 años, el 6%

entre 7 y 9 años y el 50% de 10 años en adelante. Así mismo, 28% del total corresponde

al sexo femenino, de las cuales el 36% viene laborando entre 1 y 3 años, el 21% entre 4

y 6 años, el 14% entre 7 y 9 años y el 39% de 10 años en adelante. Este resultado es

esperado, ya que el sexo representativo en esta población es el masculino por el tipo de

actividades que realizan.

En el Cuadro Nº3 y Gráficas Nº3 y Nº4 se muestra la distribución numérica y porcentual

de los niveles séricos de Aspartato Aminotransferasa (AST) según sexo, hallándose que

el 92% de los trabajadores presentan valores normales, de los que el 26% corresponde al

sexo femenino y el 66% al sexo masculino. Así mismo, el 8% de los trabajadores

presentan valores elevados, de los que el 2% corresponde al sexo femenino y el 6% al

sexo masculino. Por otro lado, el Cuadro Nº4 y Gráfica Nº5 muestra la distribución

numérica y porcentual de los niveles séricos de Aspartato Aminotransferasa (AST)

según tiempo de trabajo, hallándose que de los trabajadores con niveles de AST elevados

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(8%), el 50% corresponde a personas que llevan laborando entre 4 y 6 años y el otro

50%, de 10 años en adelante.

La elevación plasmática de las transaminasas es un indicador sensible de daño

hepatocelular, aunque no específico. Prácticamente cualquier enfermedad hepática que

comporte un daño necroinflamatorio puede ser la causa. El aumento de transaminasas en

sangre aparece cuando existe daño de la membrana celular y no siempre requiere la

necrosis de los hepatocitos. En pacientes con afecciones hepáticas, la AST esta elevada

en hepatitis aguda y crónica, cirrosis obstructiva, mononucleosis infecciosa, carcinoma

primario, hepatitis alcohólica, Síndrome de Reye. Además, enfermedades no hepáticas

también pueden ocasionar la elevación, aguda o crónica, de las cifras de transaminasas,

sobre todo de la AST. Es el caso, por ejemplo, de procesos musculares como distrofias,

polimiositis, traumatismos, infarto agudo de miocardio, incluso cuadros muy banales,

tales como un proceso gripal, pueden producir elevaciones transitorias de esta

transaminasa 32, 33.

En el Cuadro Nº5 y Gráficas Nº6 y Nº7 se muestra la distribución numérica y porcentual

de los niveles séricos de Alanino Aminotransferasa (ALT) según sexo, hallándose que el

82% de los trabajadores presentan valores normales, de los que el 20% corresponde al

sexo femenino y el 62% al sexo masculino. Así mismo, el 18% de los trabajadores

presentan valores elevados, de los que el 8% corresponde al sexo femenino y el 10% al

sexo masculino. Por otro lado, el Cuadro Nº6 y Gráfica Nº8 muestra la distribución

numérica y porcentual de los niveles séricos de Alanino Aminotransferasa (ALT) según

tiempo de trabajo, hallándose que de los trabajadores con niveles de AST elevados

(18%), el 11% corresponde a personas que llevan laborando entre 1 y 3 años, el 22%

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entre 4 y 6 años, el 22% entre 7 y 9 años y el 44%, de 10 años en adelante, lo que

demuestra que estas personas tienen una alteración o destrucción de las membranas

celulares del tejido hepático, que podría indicar una hepatitis aguda o crónica,

enfermedad hepática maligna o daño hepatotóxico, siendo este último la causa

primordial del aumento de esta enzima en sangre, debido a que los trabajadores

zapateros se encuentran en contacto directo con productos químicos tales como

pegamentos sintéticos que contienen solventes orgánicos (hidrocarburos aromáticos) en

su composición 34.

La vía de intoxicación se daría por inhalación principalmente, el trabajador respira aire

que contiene moléculas de estas sustancias; entran por la nariz y boca, y se absorben en

parte allí mismo. El resto continúa por todo el aparato respiratorio, pasando desde los

pulmones a la sangre a través de la “barrera” de separación que existe en los alvéolos

pulmonares y teniendo en cuenta que el área superficial de éstos es varias veces superior

a la de la piel, podrá entenderse mejor la importancia que tiene la vía respiratoria cuando

se trabaja con estos productos tóxicos. La otra forma de contaminación sería por la piel,

que se produce fácilmente por la manipulación directa de estos productos sin ningún tipo

de protección 26, 31, 36.

En general, los derivados monoalquilados del benceno son más tóxicos que los

dialquilados, y los derivados de cadena ramificada son más tóxicos que los de cadena

simple. Los hidrocarburos aromáticos se metabolizan mediante la biooxidación del

anillo. Si existen cadenas laterales, preferiblemente de grupos metilo, éstas se oxidan y

el anillo permanece sin modificar. En gran parte se convierten en compuestos

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hidrosolubles y posteriormente se conjugan con glicina, ácido glucurónico o ácido

sulfúrico y se eliminan en la orina 35.

El benceno es un carcinógeno humano demostrado que favorece el desarrollo de todo

tipo de leucemias y, en particular, de la leucemia no linfocítica aguda. También puede

causar anemia aplástica y pancitopenia reversible. Las alteraciones hemáticas y de la

médula ósea encontradas en los casos de intoxicación crónica con benceno pueden

atribuirse a la conversión del benceno en epóxido de benceno. Se ha sugerido que el

benceno podría oxidarse directamente a epóxido en las células de la médula ósea, como

los eritroblastos. En lo que se refiere al mecanismo de toxicidad, los metabolitos del

benceno parecen interferir con los ácidos nucléicos 35, 37.

El tolueno es oxidado en su cadena lateral por los microsomas hepáticos

(monooxigenación microsomal). El producto más importante de esta transformación,

que representa aproximadamente un 68% del tolueno absorbido, es el ácido hipúrico

(AH), que aparece en la orina debido a la excreción renal que suele producirse en los

túbulos proximales. También pueden detectarse en la orina pequeñas cantidades de o-

cresol (0,1%) y p-cresol (1%), como resultado de la oxidación del núcleo aromático. En

el hígado, los mismos sistemas enzimáticos son los encargados de oxidar el tolueno, el

estireno y el benceno. Por ello, estas tres sustancias tienden a inhibirse mutuamente de

forma competitiva 35, 37, 38.

El tolueno no ejerce acción alguna sobre la médula ósea. Los casos registrados se

debieron a una exposición simultánea a tolueno y benceno, o no existen datos claros

sobre este extremo. En teoría, el tolueno podría ocasionar un cuadro hepatotóxico, pero

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este cuadro no se ha llegado a probar nunca. Algunos autores indican la posibilidad de

que cause una enfermedad autoinmune similar a la del síndrome de Goodpasture

(glomerulonefritis autoinmune). Hay que hacer referencia a algunos casos de muerte

súbita que se han producido, especialmente en niños o adolescentes que tenían la

costumbre de “esnifar pegamento”, inhalando así los vapores de pegamentos que

contenían tolueno además de otros solventes. En estos casos, la muerte sobrevino por un

paro cardíaco secundario a fibrilación ventricular y pérdida de catecolaminas. Los

estudios en animales han demostrado que el tolueno sólo es teratogénico a dosis

elevadas 37, 38, 39.

La exposición a solventes orgánicos y los efectos a la salud derivados de la exposición a

los mismos, indican que la implantación de medidas preventivas en las fábricas de

calzados en general, son necesarias. Factores como: el alto porcentaje de individuos

encontrados que no usan equipos de protección personal, el tiempo promedio de años

trabajando en el ramo del calzado y la ventilación deficiente existente en el área de

trabajo, son la causa principal de los resultados encontrados.

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V. CONCLUSIONES

De los resultados analizados se concluye:

1. Del total de trabajadores analizados (50 personas), se determinó que el 92% presenta

valores normales de AST, de los que el 26% corresponde al sexo femenino y el 66%

al sexo masculino.

2. Del total de trabajadores analizados (50 personas), se determinó que el 8% presenta

valores elevados de AST, de los que el 2% corresponde al sexo femenino y el 6% al

sexo masculino. A su vez, de este 8%, el 50% corresponde a personas que llevan

laborando entre 4 y 6 años y el otro 50%, de 10 años en adelante.

3. Del total de trabajadores analizados (50 personas), se determinó que el 82% presenta

valores normales de ALT, de los que el 20% corresponde al sexo femenino y el 62%

al sexo masculino.

4. Del total de trabajadores analizados (50 personas), se determinó que el 18% presenta

valores elevados de ALT, de los que el 8% corresponde al sexo femenino y el 10% al

sexo masculino. A su vez, de este 18%, el 11% corresponde a personas que llevan

laborando entre 1 y 3 años, el 22% entre 4 y 6 años, el 22% entre 7 y 9 años y el

44%, de 10 años en adelante.

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5. Se informó a los trabajadores participantes sobre sus resultados obtenidos, también

se les brindó la orientación adecuada para que en base a sus posibilidades continúen

manteniendo o mejoren su estado de salud.

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31

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. MURRAY, H. “Bioquímica de Harper”. 15° ed. Ed. El Manual Moderno S.A.

México. 2001. Pp. 2, 172, 197 - 260, 267-275, 289-291, 333, 338, 339, 843.

2. WORLD HEALTH ORGANIZATION “Constitución de la Organización mundial

de la salud” Génova, 1946. Accesado el 6 de junio de 2007.Disponible en :

http://www.who.int/governance/eb/who_constitution_sp.pdf

3. CABALLERO, L. “Medicina y Salud”. Tomo I. 1º ed. Ed. Océano S.A. España.

1980. Pp. 7, 165.

4. CÓRDOVA, D. Toxicología 4º ed. Ed El Manual Moderno. Colombia 2001. Pp

786-787.

5. RAMÍREZ, E. Identificación de Plomo, Benceno y Tolueno en trabajadores que

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ANEXOS

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ANEXO N º 01: UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO CÁTEDRA DE ANÁLISIS CLÍNICO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ENCUESTA PARA TRABAJADORES A LOS QUE SE RECOLECTARA LA

MUESTRA

1. Datos Personales:

Sexo: ……………………… Varón Mujer

Edad: ………………………

2. Datos Laborales:

2.1 Tiempo en el que se dedica a su actual ocupación

1 a 3 años

4 a 6 años

7 a 9 años

10 a más

2.2 Se ha dedicado a otro trabajo diferente al actual

Si Cual:………………………………………..

No

3. Otros Datos

Presenta algún tipo de enfermedad:

Si → Hepática Renal Otra(s) …………..

…………..

No

Actualmente está consumiendo algún medicamento:

Si → Cual(es): …………………………………………...

No

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ANEXO N º 02: Trabajadores Participantes Pertenecientes a las Fábricas de

Calzado del Distrito del Porvenir Sector Indoamérica -

Provincia de Trujillo. Octubre 2009.

NOMBRE PACIENTE GOT

(U/L)

GPT

(U/L)

Edad

(años)

T de trabajo

(años)

1 Anita Pérez 15.9 8.4 40 6

2 Aurora Paredes 27.3 50.4 53 8

3 Roberto Herrera 24.9 24.8 38 10

4 Wilto Méndez 44.8 83.6 25 5

5 Harrison Moreno 22.6 20 20 3

6 Yeray Yomera 19.2 14.5 19 2

7 Rafael Zavaleta 23.6 26.7 32 4

8 Samuel Lizarra 15.7 8.9 46 15

9 Modesto Rebaza 28.6 33.7 40 15

10 Santos Cruz 35.6 48.8 23 3

11 Isabel Cabrera 26.2 32.1 43 10

12 Juan Olivera 22.2 11.6 61 10

13 Alberto Nureña 17.9 11.4 49 8

14 Santos Castañeda 17.6 7.8 42 15

15 Wilmer Crisologo 30.7 49.9 30 15

16 Rosa Peláez 49.3 62.1 45 20

17 Humberto Enríquez 18.7 12 27 10

18 Fernando Ibáñez 28.4 25.7 22 5

19 Wilder Ávila 16.7 11.6 32 14

20 Keyner Villegas 24.1 19.9 27 4

21 William Olivares 16.4 5.1 21 4

22 Alexander Villareal 15.3 9.6 24 8

23 Agustín Cerin 21.6 17.9 39 10

25 Robert Ibáñez 24 18.4 24 2

26 Víctor Gamboa 18.3 8.4 22 5

27 Henry Castañeda 20.3 21 43 15

29 Julián Villena 20.9 12.9 34 12

30 Fidel Yovera 81.6 193.2 28 4

31 Robert García 22.4 14.2 20 3

32 Víctor Pereda 15 13.2 24 2

33 Miriam Arenas 16 5.5 41 4

35 Roger Solano 26.4 22.3 22 3

36 Juan Arenas 21.6 20.2 40 2

37 Juana Alvarado 24.4 33.9 37 8

38 Sheylla Arenas 14.9 6.5 27 5

39 Azucena Burgos 18.4 11.6 18 2

40 Rocío de Pilar Gastañadui 19.3 11.8 38 15

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NOMBRE PACIENTE

GOT

(U/L)

GPT

(U/L)

Edad

(años)

T de trabajo

(años)

41 Hubert Rodríguez 30.4 50 38 15

42 Carlos Valdiviezo 40.6 28.9 37 15

44 Joel Paredes 23.1 16.7 26 10

45 Alvaro Rodríguez 23.8 19.8 70 10

46 Roberto Rodríguez 24.7 32.4 37 15

47 Alejandro Rodríguez 25.2 19.7 46 15

48 Elena Castillo 17.5 9.8 35 2

49 Jorge Huaman 15.4 8 26 14

50 Karol Rodríguez 13 12.6 23 3

51 Milagros Paz 31.4 31 32 10

54 Abel Burgos 21.7 16.2 25 1

56 Merly Lujan 14.1 7.9 21 1

59 Nancy Meléndez 16.7 10.6 18 1

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