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Especialista en Ginecología y ObstetriciaEspecialista en Biología de la Reproducción Humana
Diplomado en reproducción humana y técnicas de reproducción asistidaDiplomado en ecografía reproductiva e histeroscopia
Desde el año 2002 médico adscrito al Instituto Medica Fértil Querétaro.
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
Dr. Ricardo Hurtado Amador
INFERTILIDAD: DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO
QUERETARO, QRO.
29 DE SEPTIEMBRE 2012
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
Los embarazos de localización indeterminada (PULs) son embarazos tempranos caracterizados por una β-HCG positiva donde no hay signos de un embarazo intrauterino o extrauterino a través de la exploración ecográfica vaginal
CONCEPTO
Condous G. Pregnancies of unknown location: consensus statement. Ultrasound Obstet Gynecol 2006; 28: 121–22.Royal College of Obstetricians and Gynaecologists 2006; The Management of Early Pregnancy Loss. Guideline No. 25.London, UK.
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
EPIDEMIOLOGIA
Kirk E, Condous G, Van Calster B, Van Huffel S, Timmerman D, Bourne T. Rationalizing the follow-up of pregnancies of unknown location. Hum Reprod 2007; 22: 1744–1750.
90% Mujeres con prueba positiva visualización del embarazo 10% Mujeres localización desconocida (PULs)
7-31% PULs
44 - 69% PULs tejido trofoblástico en regresión
Banerjee S, Aslam N, Woelfer B et al. Expectant management of earlypregnancies of unknown location: a prospective evaluation of methods topredict spontaneous resolution of pregnancy. BJOG 2001;108:158–163.
G.Condous B.Van Calster E.Kirk1, D.Timmerman3, S.Van Huffel and T.Bourne. Prospective cross-validation of three methods of predicting failing pregnancies of unknown location Human Reproduction Vol.22, No.4 pp. 1156–1160, 2007
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
Necesidad de valorar la localización y viabilidad de un embarazo en
forma temprana
Riesgo potencial de embarazo ectópico
Estado clínico en un momento determinado donde a través de exploraciones
ecográficas repetidas y determinaciones hormonales se intentara valorar
la normalidad del embarazo.
GENERALIDADES
G. condous
Condous G, Lu C, Van Huffel S et al. Human chorionic gonadotrophin andprogesterone levels for the investigation of pregnancies of unknownlocation. Int J Gynecol Obstet 2004a;86:351–357.
Porque establecer la normalidad de un embarazo temprano?
Β-HCG +
EMB.INTRAUTERINO FALLIDO EMB. INTRAUTERINO
VIABLE
EMB. ECTÓPICO
EMB. BIOQUÍMICO
EMB. LOCALIZACIÓN NO DETERMINADA PERSISTENTE
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
HERRAMIENTAS DE DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO
CUADRO CLINICO
ECOGRAFIA ENDOVAGINAL
B-HCG CUANTITATIVA
PROGESTERONA
Correlacionar :
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
Embarazo obtenido por Reproducción asistidaFecha IIU vs TE
14-16 d (2 semanas) HCG cuantitativa
21 d ( 5 semanas) Ecografía endovaginal
HORIZONTE CLINICO
Embarazo espontaneoDesconoce el tiempo
Retraso o alteración menstrualHCG cualitativa
Ecografía endovaginal Visita al medico
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
Razones de presentación de mujeres clasificadas como PULs
Razón de presentación Diagnostico final embarazo Total % (n)
Puls fallidos% (n) IUPs %(n) EPs %(n) 28.9 (105)
SangradoDolor y sangradoDolorDatos insegurosAbortos previosEctópicos previosOtros
2 7.9 (64)53.3 (122)3.1 ( 7)0.9 (2)2.2 (5)1.3 (3)11.4 (26)
30.6 (34)4.5 (5)20.7 (23)3.6 (4)8.1 (9)4.5 (5)27.9 (31)
30.5 (7)17.4 (4) 4.3 (1)8.7 (2)4.3 (1)8.7 (2)26.1 (6)
28.9 (105)36.1 (131)8.5 (31)2.2 (8)4.1 (15)2.8 ( 10)17.4 (63)
Total 229 111 23 363
KIRK E. G CONDOUS. RATIONALIZING THE FOLLOW-UP OF PREGNANCIES OF UNKNOWN LOCATION. HUMAN REPRODUCTION Vol. 22, No. 6 pp.1744-1750, 2007.
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
HALLAZGOS ULTRASONOGRÁFICOS EN EMBARAZOS NORMALES
SACO GESTACIONAL
Primera imagen ~ 4.5 SDG Mide ~ 3.5 mm Anillo ecogénico Signo doble decidua ~ 5-6 SDG
5.5 SDG = sensibilidad 100%
ECOGRAFIA ENDOVAGINAL: OPORTUNA
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
EXPLORACION DE ANEXOS Y FONDOS DE SACO
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
ZONA DE DISCRIMINACIÓN DE HCG
Es el nivel sérico de -HCG para diferenciar un embarazo intrauterino normal ( viable) de un embarazo ectópico mostrado por ecografía transvaginal.
Esto indica que todos los embarazos intrauterinos viables deben ser visibles ecográficamente al tiempo que la -HCG sérica es de:
1500-2000 UI/ml.
-HCG : 2500 UI/ml: sensibilidad 100%
Β-HCG: CUANTITATIVAS
OBSTET GYNECOL 2006;107:399
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
PROGRESIÓN DE HCG β EN EMBARAZOS NORMALES
99% DE EMBARAZOS VIABLES TIENEN UNINCREMENTO DE 24% EN 24 HRS Y DEL 53% EN 48
HRS.
UN INCREMENTO MENOR INDICA UN GESTACIÓN CON CRECIMIENTO ANORMAL
DATOS BASADOS EN UN ESTUDIO RETROSPECTIVO DE 287 MUJERES CON 861MEDICIONES DE β HCG EN MUJERES CON RIESGO DE E.E. O
ABORTO
BARNHART OBSTET GYNECOL 2004:1:51
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
OBSTET GYNECOL 2006;107:399
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
PROGESTERONA SÉRICA
Concentración de progesterona ( ng / ml)
Pronóstico
≥ 20 Embarazo intrauterino viable
5-20 Embarazo localización no determinada
< 5 Embarazo no viable
HUMAN REPRODUCTION VOL 13. NUM. 11 pp. 3220-27 1998
M. Chetty. The use of novel biochemical markers in predicting spontaneously
resolving pregnancies of unknown location. Human Reproduction, Vol.26, No.6
pp.1318–1323, 2011
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADACOMPARACION DE LAS VARIABLES MEDIDAS EN EMBARAZOS DE RESOLUCION
ESPONTANEA Y OTROS RESULTADOS
VARIABLE RESULTADOS P
Resolución espontanea
Otros resultados
B-HCG (IU/l) 242 (47.3–87) 573 (276–1478) 0.002
Progesterona (nmol/l) 5 (3.28–7.38) 46 (30.10–81.4) <0.001
Inhibin A (pmol/l) 7.65 (0–16.207 16.6 (11.39–30.47) <0.001
Inhibin Pro-aC-RI (pmol/l)a 178.7 (77.2–353.0) 200.0 (90–564.8) 0.112
IGFBP1 (mg/l) 13.41 (8.09–23.72) 7.0 (3.91–14.79) 0.02
Edad materna (años) 27.1 (7.79) 28.6 (5.6) 0.27
Edad gestacional (semanas) 7.46 (2.42) 5.8 (2) 0.01
Transferencia embrionaria (mm) 7.3 (5.02–10.95) 10.0 (6.8–15.10) 0.04
Progesterona sérica única: sensibilidad: 72%. especificidad: 94 %
CONCLUSION DEL ESTUDIO
“La progesterona sérica única o en combinación con β-HCG siguen siendo la mejor manera de predecir la viabilidad y la resolución espontanea de los embarazos de localización indeterminada”
M. Chetty. The use of novel biochemical markers in predicting s pontaneously
resolving pregnancies of unknown location. Human Reproduction, Vol.26, No.6
pp.1318–1323, 2011
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
CONDOUS G, OKARO E, KHALID A, LU C, VAN HUFFEL S, TIMMERMAN, O BURNE. A PROSPECTIVE EVALUATION OF A SINGLE-VISIT STRATEGY TO MANAGE PREGNANCIES OF UNKNOWN LOCATION. HUMAN REPROD. 2005 MAY;20(5):1398-403. EPUB 2005 JAN 21.
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
PACIENTES CON UPLs n= 318
Progesterona nmol/L Β-HCG UI/L Probable diagnóstico
≤ 10 > 25 Embarazo fallido o resolución espontanea
>50 > 25 Bajo riesgo de ectópicopb. embarazo intrauterino
10-50 > 25 Alto riesgo de ectópico
UPLs : Embarazos de localización no determinadaSensibilidad : 77 %, Especificidad: 82%
CONCLUSION DEL ESTUDIO
Una progesterona corte de <10 nmol / L como única prueba de diagnóstico para la resolución espontánea Puls eliminaría la necesidadpara el seguimiento de rutina en casi el 50% de las mujeres.
Sin embargo:
Un 12% de los embarazos ectópicos que eventualmenterequieren la intervención sería dado de alta.
Use of serum progesterone measurements to reduce need for
follow-up in women with pregnancies of unknown location.
Ultrasound Obstet Gynecol 2009; 33: 704–710
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
Protocolo para el manejo de mujeres con PUL
Progesterona (nmol/L)
B-HCG (IU/L)
Probable diagnóstico Seguimiento
<20 >25 Embarazo con resolución espontanea HCG en 7 días
20-60 >25 Aborto o embarazo ectópico con moderado riesgo de requerir intervención
HCG en 2 hrs
>60 <1000 Embarazo intrauterino normal Repetir usg con HCG >1000
>60 >1000 Embarazo ectópico con alto riesgo de requerir intervención.
Repetir usg –valorar
tratamiento
M. Chetty. The use of novel biochemical markers in predicting spontaneously
resolving pregnancies of unknown location. Human Reproduction, Vol.26, No.6
pp.1318–1323, 2011
M. Chetty. The use of novel biochemical markers in predicting spontaneously
resolving pregnancies of unknown location. Human Reproduction, Vol.26, No.6
pp.1318–1323, 2011
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
DIAGNOSTICO CLINICO POS SEGUIMIENTO Y TIEMPO DEL DIAGNOSTICO
DIAGNOSTICO CLINICO
NUMERO (%)
TIEMPO DEL DIAGNOSTICO ( DIAS)
PUL resueltos 76 (70%) N/A
PUL persistentes 2 (2%) 15.5 ( 13-18)
Abortos 7 (6%) 16.3 (8)
Embarazos ectópicos 8 (7%) 6 (2.3-9.5)
IUP viables 16 ( 15%) 13.1 (5.6)
PUL: Embarazos de localización no determinadaIUP: Embarazos intrauterinos
Β-HCG inicial (0)
Β-HCG 48 hrs Embarazos fallidos=
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
Progesterona: < 20
MODELOS DE REGRESION LOGISTICA
< .79
Sensibilidad 86 % , especificidad 97%
G.Condous, B.Van Calster, E.Kirk1, D.Timmerman, S.Van Huffel2 and T.Bourne Prospective cross-validation of three methods of predicting failing pregnancies of unknown location Human Reproduction Vol.22, No.4 pp. 1156–1160, 2007
Índice para valorar la viabilidad del embarazo
Β-HCG inicial (0)
Β-HCG 48 hrs≥ 2 embarazos viables
=
Índice para valorar la viabilidad del embarazo
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
Sensibilidad 78%, especificidad 67%
T. BIGNARDI G. CONDOUS, E. KIRK B. VIABILITY OF INTRAUTERINE PREGNANCY IN WOMEN WITH PREGNANCY OF UNKNOWN LOCATION: PREDICTION USING HUMAN CHORIONIC GONADOTROPIN RATIO VS. PROGESTERONE ULTRASOUND OBSTET GYNECOL 2010; 35: 656–661
MODELOS DE REGRESION LOGISTICA
Femenina de 29 años de edad Asintomatica
FUR. 30/07/2012
Inseminación intrauterina día 12 de agosto del 2012
CASO CLINICO
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
18 días posteriores a IIU(30 agosto)
(4.3 semanas)
B-HCG= 98 P4 = 11.4
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
01 septiembre( 4.5 semanas)
Incremento HCG 53% 48hrs
HCG Inicial= 98 mu/ml
52 mu/ml
HCG 48 hrs = 150 mu/ml
HCG (48 hrs)= 228
P4 = 12.5
Índice: 2.3
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
09 septiembre( 5.6 semanas)
Incremento β-HCG 53% 48 hrs
HCG = 228 mu/ml - 127Día 3 = 355 199Día 5 = 554 310Día 7= 864Día 8 = 207 = 1071 (24%)
β-HCG= 767
P4= 17..5
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
12 septiembre( 6 semanas)
Incremento HCG 53% 48 hrs
HCG = 767 mu/ml - 406 Día 3 = 1173 1670=normalDía 4= 1454 (24%) 2071=normal
B-HCG= 1464
P= 12.3
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
Se decidió Metotrexato 1 mg/kg/ día
15 septiembre( 6.2 semanas)
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
19 septiembre( 7 semanas)
EMBARAZO DE LOCALIZACION NO DETERMINADA
CONCLUSIONES
Diagnostico de UPLs
Herramienta disponibles para diagnóstico
Correlación
Datos clínicos –progesterona sérica-niveles séricos de β- HCG Hallazgos ecográficos endovaginales.
CONCLUSIONES
PROGESTERONA nmol/l
< 5 Embarazo no viable
5-10 No confiable de no viabilidad
5-20 Correlación B-HCG-US
20-60 Correlación B-HCG-US
≥ 60 Embarazo viable
La progesterona es un factor pronostico
Diagnostico de UPLs
CONCLUSIONES
Vigilancia estrecha mediante determinaciones séricas de β-HCG cada 48 hrs o de acuerdo a la progresión estimada de normalidad y al estado clínico de la paciente.
Decidir conducta de acuerdo a la progresión de la β-HCG no olvidando los valores de 1500-2000 UI/L ( zona de discriminación) donde obligadamente tenemos que visualizar una saco gestaciónal intrauterino por ecografía endovaginal.
Diagnostico definitivo de UPLs
“GRACIAS POR SU ATENCIÓN”