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1 I. Esquemas terapéuticos para tratamiento de malaria no complicada por P. falciparum en Colombia Primera línea malaria por P. falciparum no complicada: Artemeter + lumefantrine (Coartem®) (Esquema 1) Segunda línea malaria por P falciparum no complicada: Sulfato de Quinina + clindamicina o doxiciclina + primaquina (Esquema 2) Malaria por P. falciparum no complicada en primer trimestre de embarazo: Sulfato de Quinina + Clindamicina (Esquema 2) Malaria por P. falciparum no complicada en segundo y tercer trimestre de embarazo: Coartem® (Esquema 1) Artemether-lumefantrine (Coartem®) Esta combinación está disponible como tabletas coformuladas que contienen 20 Mg de artemether y 120 mg de lumefantrine. El tratamiento total recomendado es un régimen de 6 dosis de artemeter – lumefantrine dado dos veces al dia por 3 dias. Tabla 1. Esquema 1. Tratamiento de malaria por P. falciparum no complicada con Artemeter + Lumefantrine (Coartem®) Medicamento y presentación Dosis y administración Adultos 2 Dosis y administración Niños 1, 2 Coartem® tabletas de 20 mg de Artemeter y 120 mg de Lumefantrine Dosis por kg de peso y edad en anos establecidas en preempaque (Tabla 2) Dosis por kg de peso y edad en anos establecidas en preempaque (Tabla 2) 1 Solo en niños mayores de 5 kg de peso Tabla 2 Dosificación de Coartem® para malaria por P. falciparum no complicada Peso (en Kg) Edad (en anos) No de tabletas y horarios 0 h 8 h 24 h 36 h 48 h 60 h 5 -14 < 3 1 1 1 1 1 1 15 – 24 >3 – 8 2 2 2 2 2 2 25-34 > 9- 14 3 3 3 3 3 3 > 34 > 14 4 4 4 4 4 4 Para facilitar la administración, la segunda dosis del primer dia debe ser dada en cualquier momento entre las 8 y 12 horas después de la primera dosis. Las dosis de los días 2 y 3 son dos veces al dia (mañana y tarde). La abosorción del lumefantrine se aumenta con su coadministración con grasas. Bajos niveles sanguíneos, con falla terapéutica asociada, podrían potencialmente se debidos a inadecuada ingesta de grasa, y por lo tanto es esencial que los pacientes y los responsables estén informados de la necesidad de tomar este combinación con leche o alimentos que contengan grasa, particularmente en el segundo y tercer día del tratamiento. Sulfato de Quinina + Clindamicina o doxiciclina + primaquina La segunda línea para tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum es la combinación de Sulfato de Quinina + clindamicina o doxiciclina + primaquina (Tabla 3). El esquema de segunda línea debe ser usado en las siguientes situaciones: Falla terapéutica dentro de los primeros 14 días del inicio del tratamiento (falla terapéutica posterior a los 14 días debe ser nuevamente tratado con ATM+LUM). Paciente con hipersensibilidad al artemeter, a otros compuestos de artemisinina o al lumefantrine. Pacientes que no puedan suspender el uso de medicamentos que produzcan la prolongación del intervalo QT, o pacientes recibiendo tal medicación: eritromicina, terfenadina, astemizol, probucol, anti-arritmicos clase 1ª (quinidina, procainamida, disopiramida), antiarritmicos clase III

Esquemas de Tratamiento Malaria

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I. Esquemas terapéuticos para tratamiento de malaria no complicada por P. falciparum en Colombia

• Primera línea malaria por P. falciparum no complicada: Artemeter + lumefantrine (Coartem®) (Esquema 1)

• Segunda línea malaria por P falciparum no complicada: Sulfato de Quinina + clindamicina o doxiciclina + primaquina (Esquema 2)

• Malaria por P. falciparum no complicada en primer trimestre de embarazo: Sulfato de Quinina + Clindamicina (Esquema 2)

• Malaria por P. falciparum no complicada en segundo y tercer trimestre de embarazo: Coartem® (Esquema 1)

Artemether-lumefantrine (Coartem®) Esta combinación está disponible como tabletas coformuladas que contienen 20 Mg de artemether y 120 mg de lumefantrine. El tratamiento total recomendado es un régimen de 6 dosis de artemeter – lumefantrine dado dos veces al dia por 3 dias. Tabla 1. Esquema 1. Tratamiento de malaria por P. falciparum no complicada con Artemeter + Lumefantrine (Coartem®) Medicamento y presentación Dosis y administración

Adultos 2 Dosis y administración Niños 1, 2

Coartem® tabletas de 20 mg de Artemeter y 120 mg de Lumefantrine

Dosis por kg de peso y edad en anos establecidas en preempaque (Tabla 2)

Dosis por kg de peso y edad en anos establecidas en preempaque (Tabla 2)

1 Solo en niños mayores de 5 kg de peso Tabla 2 Dosificación de Coartem® para malaria por P. falciparum no complicada Peso (en Kg)

Edad (en anos)

No de tabletas y horarios 0 h 8 h 24 h 36 h 48 h 60 h

5 -14 < 3 1 1 1 1 1 1 15 – 24 >3 – 8 2 2 2 2 2 2 25-34 > 9- 14 3 3 3 3 3 3 > 34 > 14 4 4 4 4 4 4 Para facilitar la administración, la segunda dosis del primer dia debe ser dada en cualquier momento entre las 8 y 12 horas después de la primera dosis. Las dosis de los días 2 y 3 son dos veces al dia (mañana y tarde). La abosorción del lumefantrine se aumenta con su coadministración con grasas. Bajos niveles sanguíneos, con falla terapéutica asociada, podrían potencialmente se debidos a inadecuada ingesta de grasa, y por lo tanto es esencial que los pacientes y los responsables estén informados de la necesidad de tomar este combinación con leche o alimentos que contengan grasa, particularmente en el segundo y tercer día del tratamiento. Sulfato de Quinina + Clindamicina o doxiciclina + primaquina La segunda línea para tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum es la combinación de Sulfato de Quinina + clindamicina o doxiciclina + primaquina (Tabla 3). El esquema de segunda línea debe ser usado en las siguientes situaciones:

• Falla terapéutica dentro de los primeros 14 días del inicio del tratamiento (falla terapéutica posterior a los 14 días debe ser nuevamente tratado con ATM+LUM).

• Paciente con hipersensibilidad al artemeter, a otros compuestos de artemisinina o al lumefantrine. • Pacientes que no puedan suspender el uso de medicamentos que produzcan la prolongación del

intervalo QT, o pacientes recibiendo tal medicación: eritromicina, terfenadina, astemizol, probucol, anti-arritmicos clase 1ª (quinidina, procainamida, disopiramida), antiarritmicos clase III

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(amiodarona, bretylium), bepridil, sotalol, antidepresivos tricíclicos, algunos neurolépticos y fenotiacinas.

En Colombia se ha considerado como hiperparasitemia, la presencia de más de 50.000 parásitos/ µl. La recomendación para el manejo es que los pacientes con malaria por P. falciparum, hiperparasitemicos que no tengan otros signos de malaria complicada deben ser tratados vía oral con las combinaciones de derivados de artemisinina (en Colombia el esquema de ATM+LUM recomendado en malaria no complicada), bajo las siguientes condiciones:

• El paciente debe ser monitoreado de cerca durante las primeras 48 horas del inicio del tratamiento. • Si el paciente no retiene la medicación oral, debe iniciarse tratamiento parenteral sin demora alguna.

Tabla 3. Esquema 2. Tratamiento de malaria por P. falciparum no complicada con Quinina + clindamicina o doxiciclina 1 Medicamento y presentación Dosis y administración

Adultos Dosis y administración Niños

Sulfato de quinina. Cápsulas de 300 mg

10 mg / kg cada 8 horas por 7 dias 10 mg / kg cada 8 horas por 7 dias

Clindamicina. Cápsulas de 300 mg Ó Doxiciclina2

20 mg/ kg / dia repartido en 4 dosis durante 7 días 100 mg/ día por 7 dias

20 mg/ kg / dia repartido en 4 dosis durante 7 días Mayores de 8 años: 100 mg/dia por 7 dias

Primaquina. Tabletas de 15 mg 45 mg en dosis única Dosis única de 0,75 mg/ kg. en niños mayores de 2 años 3

1 Este esquema debe darse siempre combinando los dos medicamentos 2 No administrar en niños menores de 8 años ni embarazadas. 3 Solo en niños mayores de 2 años. NO administrar en mujeres embarazadas. Tratamiento de la malaria no complicada por P. falciparum en el embarazo

Trimestre Esquema Primer trimestre Quinina 10mg de sal /kg /dosis cada 8 horas

por 7 días + clindamicina 10 mg/kg/dosis VO cada 12 horas por 7 días (a)

Segundo trimestre ATM+LUM (Tabla 2) Si la clindamicina no está disponible deberá hacerse la monoterapia con quinina

II. Esquema de tratamiento de malaria no complicada por P. vivax

MEDICAMENTO DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN ADULTOS NIÑOS

Cloroquina fosfato Tabletas 250 mg Contenido base 150 mg

25 mg/kg dosis total: Día 0 = 10 mg/kg Día 1 = 7,5 mg/kg Día 2 = 7,5 mg/kg

25 mg/kg dosis total: Día 0 = 10 mg/kg Día 1 = 7,5 mg/kg Día 2 = 7,5 mg/kg

Primaquina Tabletas de 15 mg y 5 mg

15 mg (0,25 mg/kg) dosis diaria durante 14 días. No administrar

0,25 mg/kg dosis diaria durante 14 días. No

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en embarazadas ni en menores de 2 años.

administrar en embarazadas ni en menores de 2 años.

III. Malaria mixta: P. vivax + P. falciparum. Agregar primaquina (0,25 mg/ kg diarios) x 14 días al esquema correspondiente de tratamiento de malaria no complicada por P. falciparum. IV. Esquema de tratamiento de malaria por P. malariae

MEDICAMENTO DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN ADULTOS NIÑOS

Cloroquina fosfato Tabletas 250 mg Contenido base 150 mg

25 mg/kg dosis total: Día 0 = 10 mg/kg Día 1 = 7,5 mg/kg Día 2 = 7,5 mg/kg

25 mg/kg dosis total: Día 0 = 10 mg/kg Día 1 = 7,5 mg/kg Día 2 = 7,5 mg/kg

V. Tratamiento de la malaria complicada o con parasitemia mayor a 100.000 trofozoítos de P.

falciparum/µl de sangre Primera línea de tratamiento para la malaria complicada * Medicamento y presentación Dosis y vía de administración en adultos Dosis y vía de administración en niños

Artesunato IV 2.4 mg / kg i.v al ingreso (tiempo 0) y luego a las 12 y 24 horas. Continuar una vez al día hasta tolerar VO o hasta completar 7 días

Igual a los adultos Contraindicado en menores de 6 meses

Artesunato VO** Iniciar cuando tolere VO en dosis de 2.4 mg / kg /día hasta completar 7 días

Igual a los adultos Contraindicado en menores de 6 meses

Doxiciclina VO o Clindamicina VO

Iniciar cuando tolere VO en combinación con artesunato en dosis de 3 mg/kg/ día una vez al día por 7 días. Dosis: 15–20 mg/ kg /día repartidos en 3 ó 4 dosis durante 7 días.

Igual a los adultos Contraindicada en menores de 8 años Igual a adultos

*En mujeres embarazadas y niños menores de 6 meses, la primera opción es Quina IV + clindamicina ** Un tratamiento completo de Artemeter+lumefantrine puede ser usado en lugar de Artesunato+doxiciclina en ausencia de Artesunato VO Segunda línea de tratamiento para la malaria complicada

MEDICAMENTO DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN ADULTOS NIÑOS

Quinina clorhidrato Ampollas 600 mg/ 2 ml

Dosis inicial: Bolo de 20 mg/kg disuelto en 300-500 ml de dextrosa al 5 o al 10% en solución salina isotónica, en proporción de 5 a 10 ml/kg (máximo 500 ml). Pasar en 4 horas. Dosis de mantenimiento: 10 mg/kg c/8 horas; disolver y pasar en 4 horas igual que para la dosis inicial.

Dosis inicial: Bolo de 20 mg/kg disuelto en 300-500 ml de dextrosa al 5 o al 10% en solución salina isotónica, en proporción de 5 a 10 ml/kg (máximo 500 ml). Pasar en 4 horas. Dosis de mantenimiento: 10 mg/kg c/8 horas; disolver y pasar en 4 horas igual que para la dosis inicial.

Pasar a Sulfato de Quinina 10 mg/kg c/8 horas vía oral una vez esté conciente el paciente, hasta completar 7 días de tratamiento.

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Clindamicina tabletas de 300 mg ó Doxiciclina*

Dosis: 15–20 mg/ kg /día repartidos en 3 ó 4 dosis durante 5 días. Ó *Dosis: 3 mg/kg/ día una vez al día por 5 días

Igual a los adultos. Doxicilina solo en mayores de 8 años y dosificación igual a los adultos

Primaquina Tabletas de 15 mg y 5 mg

15 mg dosis única al terminar el tratamiento. No administrar en embarazadas ni en menores de 2 años.

0,75 mg/kg dosis única al terminar el tratamiento. No administrar en embarazadas ni en menores de 2 años.

Notas:

• Un tratamiento completo de Artemeter+lumefantrine puede ser usado en lugar de Artesunato+doxiciclina en ausencia de Artesunato VO.

• Los supositorios de artesunato están indicados en aquellas situaciones en donde no es posible la administración del artesunato por vía IV o IM.

• Malaria complicada en mujeres embarazadas y niños menores de 6 meses: Primera línea: Quina IV + clindamicina. Este corresponde también a la segunda línea en los otros pacientes.

DEFINICION DE PALUDISMO GRAVE Y COMPLICACIONES. (Warrell y col., 2000) En presencia de parasitemia asexuada, la malaria grave por P. falciparum se define por uno o varios de los siguientes criterios:

• Paludismo cerebral (coma profundo, no se puede despertar al paciente) Anemia normocítica aguda (Hb 7 g/dl) Insuficiencia renal (creatinina sérica 3,0 mg/dl. Diuresis < 400 ml/24 horas; 12 ml/kg/24 horas) Edema pulmonar Hipoglicemia (40 mg/dl) Colapso circulatorio o choque (presión arterial sistólica 70 mm Hg en adultos; 50 mm Hg en niños

<15 años de edad) Hemorragia espontánea o coagulopatía intravascular diseminada Convulsiones generalizadas reiteradas (>2 en 24 horas) Acidemia o acidosis (pH<7,25. Bicarbonato<15 mmol/litro) Hemoglobinuria macroscópica