Upload
luis-villarroel
View
7
Download
4
Embed Size (px)
Citation preview
“ESTANDARIZACIÓN DEL MÉTODO DE OBTENCIÓN DE PARTÍCULAS
POLIMÉRICAS PREPARADAS A TRAVÉS DE LA TÉCNICA DE GELIFICACIÓN
IÓNICA Y SU CARACTERIZACIÓN”
Villarroel La; Guangasig V a; Villalón P b, Rincón A ac.
aGrupo de Investigación de Tecnología y Atención Farmacéutica del Ecuador. Facultad de Ciencias, Escuela Superior Politécnica de Chimborazo, Riobamba-Ecuador. [email protected] de Investigación en Estadística Percepciones. Facultad de Ciencias, Escuela Superior Politécnica de Chimborazo, Riobamba-Ecuador. cDepartamento de Farmacia Galénica, Facultad de Farmacia y Bioanálisis, Universidad de Los Andes, Mérida - Venezuela.
La técnica encapsulación por gelificación iónica permite la obtención de partículas
poliméricas, que pueden comportarse como sistemas de liberación controlada de
fármacos (1), pudiendo modificar la velocidad y lugar de liberación del principio activo,
aumentar la estabilidad de los bioquímicamente frágiles y prevenir la aparición de efectos
adversos (2). Esta técnica consiste en la formación de gotas de polímero de Alginato
sódico que se dejan caer sobre otra solución que contiene cationes Calcio (3) (4),
consiguiéndose la gelificación del polímero mediante el intercambio químico de iones de
sodio con el catión divalente, lo que provoca el apilamiento de los grupos urónicos del
Alginato, creando una estructura reticulada conocida como Egg-box (5) (6) (7).
La investigación se fundamentó en la estandarización del método de elaboración de
partículas preparadas mediante la técnica de gelificación iónica utilizando como polímeros
Alginato sódico y Quitosano y como agente ionizante Cloruro de Calcio, con el fin de
establecer una metodología que permitiera a nivel magistral obtener partículas poliméricas
como una potencial forma farmacéutica. Para ello, se prepararon lotes utilizando tres
formulaciones con diferentes concentraciones de polímeros, siendo la formulación 3 la de
mayor concentración, con respecto a la 1. El proceso de estandarización consistió en
evaluar para cada formulación, mediante ensayos preliminares los parámetros que inciden
directamente en la morfología y tamaño de las partículas, como la selección del
instrumento de goteo, evaluación de la altura óptima de goteo y el mecanismo de secado
de las partículas (8) y así obtener partículas lo más esféricas posibles y de tamaño con
valores de diámetros aproximados a 1mm. Una vez estandarizado el método de
preparación y obtenidas las partículas, se llevaron a cabo las valoraciones que
permitieron caracterizar tamaño, morfología y pérdida por deshidratación. La morfología y
tamaño de las partículas se evaluaron mediante el uso de técnicas de microscopía óptica
(8) (9) (10) (11), encontrándose relación directa de estos parámetros con la altura de
goteo y concentración de la solución de Alginato sódico (8), por lo que se seleccionó
como la mejor altura de goteo la correspondiente a 2,5 cm para la formulación 1 y 5 cm
para la formulación 2, mientras que con la formulación 3 se consiguió una altura óptima de
70 cm, pues permitían la obtención de partículas con morfología y tamaño más próximo al
de referencia. En cuanto a las condiciones de secado de las partículas, se determinó
como valor óptimo la temperatura ambiente (20 - 25°C) durante un tiempo de 20 horas,
empleando un desecador de bandeja. Las preparadas con la formulación 1, 2 y 3
presentaron un diámetro promedio de 1,08; 1,18 y 1,32 mm, respectivamente,
considerándose microesferas (1000 ± 100 nm) solamente las obtenidas con la
formulación 1, mientras que las resultantes de las formulaciones 2 y 3 pueden ser
calificadas como macropartículas al superar los valores de tamaños establecidos (12). En
cuanto a la pérdida por deshidratación para las tres formulaciones, fue alrededor del 90%,
lo que indica indirectamente la capacidad de hinchamiento del polímero durante un
proceso de hidratación. Se concluye con el establecimiento de una formulación y técnica
estandarizada de preparación de partículas poliméricas a nivel magistral, constituyendo
una potencial forma farmacéutica para la incorporación de fármacos.
BIBLIOGRAFÍA
1. Domínguez P. Nuevas formas farmacéuticas de liberación modificada: revisión y relevancia. Hoja de evaluación de medicamentos. 2008; 9(1): 5-8
2. Sáez V, Hernáez E, Ángulo L. Sistemas de liberación controlada de medicamentos. Revista Iberoamericana Polímeros. 2002; (3):1-17.
3. Funami T, Fang Y, Noda S, Ishihara S, Nakauma M, Draget K, at el. Rheological properties of sodium alginate in an aqueous system during gelation in relation to supermolecular structures and Ca 2+ binding. Food Hydrocolloids. 2009. 23(7): 1746-1755.
4. Draget K, Strand B, Hartmann M, Valla S, Smidsrød O, Skjåk-Bræk G. Ionic and acid gel formation of epimerised alginates; the effect of AlgE4. International journal of biological macromolecules. 2000, 27(2): 117-122.
5. George M, Abraham T. Polyionic hydrocolloids for the intestinal delivery of protein drugs: alginate and chitosan a review. Journal of controlled reléase. 2006. 114(1): 1-14.
6. Saha D, Bhattacharya S. Hydrocolloids as thickening and gelling agents in food: a critical review. Journal of food science and technology, 2010. 7(6): 587-597.
7. Helgerud T, Gaserod O, Fjæreide T, Andersen P, Larsen, C. Alginates. Food stabilisers, thickeners and gelling agents. 2010. 50-72.
8. López L, Villalta M. Propuesta de un método para la elbaoración de micoresfas matriciales de ácido acetilsalicílico utilizando alginato sódico por la técnica de gelificación iónica. [Tesis Pregrado]. San Salvador-El Salvador. Universidad del Salvador; 2009.
9. Zhang Y, Wei W, Wang L, Ma G. Preparation and evaluation of alginate–chitosan microspheres for oral delivery of insulin. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2011. 77(1): 11-19.
10. Ribeiro C, Barrias C, Barbosa M. Calcium phosphate-alginate microspheres as enzyme delivery matrices. Biomaterials. 2004. 25(18): 4363-4373.
11. Garrait G, Beyssac E, Subirade M. Development of a novel drug delivery system: chitosan nanoparticles entrapped in alginate microparticles. Journal of microencapsulation. 2014 31(4): 363-372.
12. Lozano M, Córdoba D, Córdoba M. Manual de Tecnología Farmacéutica. Barcelona-España: Elsevier; 2012.