ESTREPTOCOCO PNEUMONIAE
Factores de virulenciaDentro del citoplasma, la membrana celular
y la pared celular se han identificado moleculas numerosas que
contribuyen a la patogenia y virulencia del neumococo. Estas
proteinas a menudo participan en interacciones directas con los
tejidos del hospedador o bien ocultando la superficie bacteriana de
los mecanismos de defensa del hospedador. La neumolisina es una
citosina secretada que al parecer tiene como resultado la citolisis
de las celulas y tejidos, y LytA fomenta la patogenia. Muchas
proteinas de la pared celular interfieren en la via del complemento
e inhiben su depsito y evitan la lisis u opsonofagocitosis. El
inhibidor H neumococico (Hic) impide la formacin de convertasa C3,
mientras que la proteina C de la superficie neumococica (PspC),
tambien conocida como proteina A de union a colina(CbpA), fi ja
factor H y al parecer acelera la degradacion de C3. PspA y CbpA
inhiben el depsito de C3b o lo degradan. Las numerosas protenas
neumococicas que parecen participar en la adhesion son: la ubicua
sialidasa (neuraminidasa) fi ja a la superfi cie, NanA, que
fragmenta acido sialico en las celulas y proteinas del hospedador y
adhesina A de la superficie neumococica (PsaA). Algunos de los
antigenos mencionados constituyen candidatos potenciales para
elaborar vacunas.
PATOGENIAEl neumococo coloniza la nasofaringe del ser humano
desde una edad temprana; la colonizacin por lo general es
asintomtica, pero hay datos que relacionan la adquisicin del
microorganismo con algunos sntomas respiratorios leves, sobre todo
en los muy jvenes. Desde la nasofaringe, las bacterias se extienden
por la circulacin hasta sitios lejanos (p. ej., encfalo,
articulaciones, huesos, cavidad peritoneal) o de manera local hacia
las mucosas, donde originan otitis media o neumona. El neumococo
sobrevive en la nasofaringe dentro del moco secretado por las
clulas epiteliales, donde evade los factores inmunitarios locales
como leucocitos y complemento. Muchos episodios de colonizacin son
de corta duracin, pero los estudios longitudinales en adultos y
nios revelan una colonizacin persistente con determinado serotipo
durante varios meses. Esta colonizacin al final provoca la formacin
de IgG srica especfica contra la cpsula y al parecer contribuye
mediando la eliminacin de bacterias desde la nasofaringe. Los
anticuerpos IgG contra la pared celular expuesta o las protenas
secretadas tambin aparece en la circulacin con la edad o despus de
la colonizacin; la funcin biolgica de estos anticuerpos se conoce
poco.
Inmunidad innataComo ya se describi, el epitelio respiratorio
ntegro y una serie de factores inmunitarios inespecfi cos o innatos
del hospedador (p. ej., moco, funcin esplnica, complemento, neutrfi
los y macrfagos) constituyen la primera lnea de la defensa contra
el neumococo. Ciertos factores fsicos como el reflejo de la tos y
el escalador mucociliar son importantes para eliminar bacterias de
los pulmones. Tambin, los factores inmunitarios son fundamentales:
la protena C reactiva se une a la fosforilcolina en la pared
celular del neumococo e induce la activacin del complemento y la
eliminacin de la bacteria; el receptor 2 tipo toll (TLR2, tolllike
receptor 2) reconoce tanto al cido lipoteicoico neumoccico como al
peptidoglucano de la pared celular; y en los modelos animales, la
ausencia de TLR2 en el hospedador tiene como resultado una infeccin
ms grave y una eliminacin defi ciente de la colonizacin
nasofarngea.Al parecer TLR4 es necesario para el efecto
proinflamatorio de la neumolisina en los macrfagos. La importancia
de identificar el TLR resalta en las descripciones de una
deficiencia hereditaria de cinasa 4 humana asociada al receptor de
IL-1 (IRAK-4) que se manifiesta por una predisposicin exagerada a
padecer infecciones bacterianas, incluida S. pneumoniae.
Inmunidad adquiridaLa inmunidad adquirida inducida por el
contacto despus de la colonizacin o a travs de antgenos de
reacciones cruzadas depende en gran parte en la formacin de
anticuerpos IgG sricos especficos contra el polisacrido capsular
del neumococo. Casi todos los polisacridos son antgenos
independientes de los linfocitos T; los linfocitos B pueden
elaborar anticuerpos contra dichos antgenos sin la ayuda de los
linfocitos T. Sin embargo, en los nios
