ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LOS MEDIADORES PEPTÍDICOS

PUEDEN SER DE VARIOS TAMAÑOS

SE LOCALIZAN PRINCIPALMENTE EN SNC Y ÓRGANOS ENDOCRINOS.

EJERCEN SU ACCIÓN POR UNIÓN A RECEPTORES ESPECÍFICOS.

ACTÚAN EN EL SNC FRECUENTEMENTE COMO COTRANSMISORES

-EL NÚMERO DE MEDIADORES PEPTÍDICOS CONOCIDOS EN LA ACTUALIDAD ES MUY ELEVADO

SE LIBERAN EN PEQUEÑAS CANTIDADES PERO SU ACCIÓN ES MUY POTENTE, DEBIDO A LA LATA SENSIBLIDAD DE SUS RECEPTORES

BIOSÍNTESIS DE LOS PÉPTIDOS -LA PREPROHORMONA CODIFICADA EN EL GENOMA ES UNA PROTEÍNA QUE CONTIENE UNA SECUENCIA SEÑAL MÁS LA PROHORMONA.

-LOS PÉPTIDOS ACTIVOS SE PRODUCEN INTRACELULARMENTE POR MEDIO DE UN CORTE ENZIMÁTICO SELECTIVO EN RESIDUOS DE ARG O LYS ADYACENTES.

-UN MISMO GEN PUEDE DAR LUGAR A VARIOS PÉPTIDOS DIFERENTES( CORTE Y EMPALME DEL DNA, CORTE SELECTIVO DE LA PROHORMONA O POR MODIFICACIÓNES POSTRADUCCIONALES ).

Reticulo EndoplásmicoRugoso Golgi

LOCALIZACION DE PROENCEFALINA Y PRODINORFINA

Areas relacionadas con el dolor: láminas I y II de la médulaespinal , Nucleo del trigémino y Sust gris Periac.

Areas de conducta afectiva :Amigdala,Hc,Locus Coer.,Cortex

Areas control motor:

Areas de regulación del SNA

Areas de Control endocrino

Plexos nerviosos y glandulas exocrinas de estomago e intestino

Receptores Opioides

TIPO SUBT LIGANDO Distribución Efectos Princip

µ µ1µ2

Endorfina Corteza(capas I y II),Talamo,Amigdala,S.G.PAC.,N.T.S.

Analgesia Supr. Y EspDepresion RespEuforia,sedacion

ĸ ĸ1ĸ2ĸ3

Dinorfina Corteza(capasV y VI),Talamo,Amigdala,Hp,Hc, S.N.,St, N.T.S.

Analgesia Supr. Y EspDisforiaSedación

δ δ1δ2

Encefalina Corteza(capas I, III y V), Amigdala,Puente,Bulboolfativo,Sept.,Ast,Dor.M.Espinal

Analgesia (relación con el dolor térmico)

EFECTOS PRINCIPALES

ANALGESIAANALGESIA•Medular: Asta dorsal,disminuye la liberación de glutamato y sustancia P•Decendente interneuronas GABAergicas (-NA y 5-Ht)El descenso de GABA afecta a Ser y NA e impiden el disparo de lafibra sensitivaCATATONIA Y DESCONTROL MOTORAFECTA a la Lib De GABA,disminuyendola•Ach :bradicardia,miosis,hipertonía y rigidez muscular•Histamina: vasodilatación y enrojecimiento •DA,vía mesolimbica y mesocortical : euforia y bienestar (sist. de recompensa)

VIAS MODULADAS POR PEPTIDOS OPIOIDESSistema dopaminergico nigroestriatal y

mesolimbicoAlteraciones motoras , aumento de la capacidad exploratoriay aumento de la actividad del sistema de recompensa: Euforia

ĸĸ µ y δ• Eje hipotalamo e Hipofisis

Aumento de secrec.:PRL GH Corticoster µµDisminucionDisminucion de de secrecsecrec.: .: LH,Oxitocina,ArgLH,Oxitocina,Arg, , VasopreVasopre. . µµ ĸĸ

• Tractos ascendentes y descendentes del dolorEn las dos vías se localizan los tres tipos de

receptores en el ganglio del asta dorsal µ y ĸĸ de medio de medio diametrodiametro µ y δ gran diametro

CEREBRO ORGANO DIANA

1. Efecto feedback + y – en el HP y la Hipof. respecto a la secrec. hormonal.

2. Efecto sobre el desarrollo del SNC. Proc.deinducción u organización (diferenciación sexual).

3. Efectos activacionales.Control de patrones específicos de comportamiento instintivo (comportamiento sexual).

4. Efectos adaptativos (estrés).5. Efectos sobre los procesos de Neuroprotección

ESTEROIDES como organizadores y como activadores

Formados en glándulas periféricas( Desaparecen con ADX o GNX)

•• CorticosteroidesCorticosteroides::Corticosterona (glucocorticoides)Aldosterona (mineralocorticoides)

•• Esteroides Esteroides GonadalesGonadalesEstradiol (estrógenoTestosterona (andrógeno)

Formados en la periferia y SNC (Se reducen al 70% )

•• ProgesteronaProgesterona•• TetrahidroprogesteronaTetrahidroprogesterona o o allopregnenolonaallopregnenolona•• PregnenolonaPregnenolona,20,20ααdihidropregnenolona y dihidropregnenolona y pregnenolonapregnenolona sulfatosulfatoFormados en el SNC ( No es afectado por GNX)•• DehidroepiandrosteronaDehidroepiandrosterona,,•• dehidroepiandrosteronadehidroepiandrosterona sulfatosulfato

RECEPTORES DE CORTICOSTERONA EN EL CEREBROTipo I Km 4-5nM ; Tipo II Km 1nmLOCALIZACION:•hipotalamo•hipocampo•amigdala,septom corteza•células glialesFUNCIONALIDAD:Desarrollo:•Proliferación•Genesis y Diferenciación neuronalAdultos:• Secrec. ACTH•Comportamiento Emotivo •Sueño•Percepción sensorial•Comportamiento de evitación

EFECTOS DE LA CORTICOSTERONA:

DESARROLLO•Afecta a l ontogenia del SNA (adrenergico sobre colonergicoa) •Ontogenia del sistema serotoninergicoen cerebro anterior•Ontogenia del sistema dopaminergico•Ontogenia del GABA

ACTIVACION•Actividad exploratoria•Busqueda del alimento•Eficacia sináptica (+tranp.de alta afinidad del GABA,cambios en la sensibilidad de NA Y 5-HT)

ADAPTACION : Protege al organismo en situación de estres

DAÑO NEURONAL:Atrofias de las neuronas hipocampalesOperan en conjuncion con la excitabilidad para promover el daño

Circuito Hipocampal implicado en el aprendizaje y memoria

Atrofia de las dendritas apicales deCA3 por tratamiento crónico de Corticosterona o estres

La Adrenalectomía o bajosniveles de esteroides adrenalesestabiliza y protege a la neuronasGranulares del girus dentado. CA no son afectadas

Algunas transformaciones de esteroides realizadas fuera del SNC

Biosíntesis/metabolismo de esteroides en el SNC

Los esteroides pueden afectar a la actividad neuronal pormecanismos no geonómicos

Efecto de los esteroides adrenales sobre las neuronas hipocampales

VMN y ARC contienen neuronas sensibles a Estrógenos,en las cuales el estradiol inducereceptores para progesterona

El

El VMN responde mas rápidamente e intensamente al estradiol que ARC. Aumenta c.celular, nucleo,,nucleolo,RER y RNA ribosoma en el citoplasma

Una de las consecuencias de este rápido incremento en la capacidadsintética en VMN es un aumento deespinas sobre dendritas e incremento en la densidad de sinapsis en VMN(ciclo estral de la rata)