Di r ecci ó n:Di r ecci ó n: Biblioteca Central Dr. Luis F. Leloir, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires. Intendente Güiraldes 2160 - C1428EGA - Tel. (++54 +11) 4789-9293

Co nta cto :Co nta cto : digital@bl.fcen.uba.ar

Tesis de Posgrado

Estudio de la obtención de laEstudio de la obtención de lanicotinamida a partir de urea ynicotinamida a partir de urea y

ácido nicotínicoácido nicotínico

Wappner, Andrés G.

1959

Tesis presentada para obtener el grado de Doctor en CienciasQuímicas de la Universidad de Buenos Aires

Este documento forma parte de la colección de tesis doctorales y de maestría de la BibliotecaCentral Dr. Luis Federico Leloir, disponible en digital.bl.fcen.uba.ar. Su utilización debe seracompañada por la cita bibliográfica con reconocimiento de la fuente.

This document is part of the doctoral theses collection of the Central Library Dr. Luis FedericoLeloir, available in digital.bl.fcen.uba.ar. It should be used accompanied by the correspondingcitation acknowledging the source.

Cita tipo APA:Wappner, Andrés G.. (1959). Estudio de la obtención de la nicotinamida a partir de urea y ácidonicotínico. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires.http://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_0999_Wappner.pdf

Cita tipo Chicago:Wappner, Andrés G.. "Estudio de la obtención de la nicotinamida a partir de urea y ácidonicotínico". Tesis de Doctor. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de BuenosAires. 1959. http://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_0999_Wappner.pdf

,7 //'J’

R E S U M E N

ESTUDIO DE LA OBTENCION DE LA

NICOTINAMIDA

A PARTIR DE UREA Y

ACIDO NICOTINICO

Tesis para optar al Titulo deDoctor en Quimica

Andrés G. Wappner

Febrero de 1959

ESTUDIO DE IA OBTENCION DE LA NICOTINAMIDA

A PARTIR DE UREA Y ACIDO NICOTINICO

Tesis para optar al Titulo de Doctor en Quimica.

Andrés Gerardo wappner.

Febrero de 1959.

ILJLJLJLJ1__JlJiJLJïlLJLJé

Igsggggggigg: En este trabajo se ha efectuado un estudio de la

preparación de la nicotinamida a partir del ácido nicotinico y

de la urea,_ensayándose diferentes métodosde purificación yaislación del producto obtenido.

La purificación de la nicotinamida se hace dificil por la pre­sencia de productos de la descomposición termica de la urea

(amelida, ácido cianúrico, ácido ciánico, biuret).

e s d t d : La nicotinemida es un

polvo blanco, cristalino, de PF 129-13190, muysoluble en agua

y alcohol, poco soluble en acetona e insoluble en éter. En ace­tato de etilo es moderadamentesoluble.

La carencia,degla nicotinamida o derivados del ácido nicotinicoen la dieta del hombreprovoca la pelagra.

QELQE_EÉEQQ9ñ_Q2_2hE2nslfia.fla_lélalsgllaamlgao 232121952192_Q2

Jnglgma: Ademásdel métodoestudiado en el presente trabajo,

hay varias otras formas de obtención que se pueden resumir como

sigue:

a) Por deshidratación del nicotinato de amonio. b) Por amidación

directa del ácido nicotinico y sus ésteres. c) por hidrólisis deÓ ‘ÍÏf‘_./ff .7!ij j JUV

la 3-cianopiridina.La nicotinamida obtenida en las diversas formas mencionadas,

se purifica luego por diversos solventes, con la ayuda además

de diversas sustancias inorgánicas.

lLlLlLJLJí__JlJLILILELJLJLJlJLJLJkáL

e d o t nc 6 e 1 ot d g Se utilizó un balón

de tres bocas, provisto de refrigerante, termómetroy agitador.Ademásde los reactivos (ácido nicotinico y urea), se agregótambién molibdato de amonio comocatalizador. La reacción se

produce manteniendo la mezcla a 1909C durante media hora.

“Mmmm: a)mn-hutenel.z-putiíigagibmsgehigrgzigg_dg_gglgig. Se extrae el producto de la reacción des­

cripta anteriormente con n-butanol, filtra y trata con (H0)2Cay C activado. El ácido nicotinico no reaccionado precipita comonicotinato de Ca. En el filtrado se encuentra la nicotinamida.

De este filtrado se cristalizaron luego tres cosechas de nicoti­namida.

b) ggmg_ggglgtg_dg_niggtigagiggg Se extrae el producto de la reag

ción fundamental, con agua” El.ácido nicotinico no reaccionado

se precipitó llevando la solución al punto isoeléctrico del ácido.

La solución acuosa de nicotinamida se trató con ácido oxálico,

precipitándose en esta forma oxalato de nicotinamida.

Este oxalato puede tratarse luego en diversas formas:

l) Suspendiéndolo en metanol anhidro, haciéndose burbuJear luego

en esta suspensión NH3seco. Al cesar el desprendimiento de ca­

lor, la reacción ha llegado a su fin, obteniéndose un precipitado

de oxalato de amonioy la solución de nicotinamida. Se separa

la nicotinamida evaporando el solvente sobre baño maria.

2) Disolvióndolo en agua caliente y agregando a esta solución

una suspensión de (H0)2Ca. Se obtiene un precipitado de oxalato

de calcio; la nicotinamida se separa del filtrado evaporandoso­bre baño maria.

Este procedimiento admite comovariante, dejar enfriar la solu­

ción acuosa de oxalato de nicotinamida, precipitando en esta fo;mauna serie de impurezas. El filtrado resultante se enfría a

17°C, para su purificación. Se comprobó que este último método

no da resultados adecuados, a pesar de los múltiples ensayos de

recristalización y purificación ensayados.Otra variante que se probó fue de introducir en el métodoante­rior una extracción con acetato de etilo.

fiumggig_x_g;gggslggg Ademásde la reacción de obtención propia­

mente dicha de la nicotinamida, se estudiaron sus diferentes mó­todos de aislación, purificación y reconocimiento, variándose

en los mismosuna serie de factores básicos (concentraciones,

temperatura, agitación, etc.). Se estudiaron asimismolas posi­bles causas de perdidas de nicotinamida, que tienen comoresultg

do un bajo rendimiento de nicotinamida.

Qogglggignes: Se hace un estudio de los rendimientos de los di­

versos métodosutilizados, llegándose a la conclusión que el me­

todo que mejor rendimiento da es él que utiliza el (HO)2Cay C

activado para la purificación de la solución butanólica de ni­cotinamida.

En cuanto a la sencillez del procedimiento, la extracción delproducto crudo con agua y la purificación ulterior por enfria­

miento y acetato de etilo es la forma más indicada de operar.

El métodode obtención de la nicotinamida a partir de urea y

ácido nicotinico, fue estudhdo por algunos autores. Asimismo

hay autores que han estudiado ciertos métodosde purificación

de la nicotinamida impura, obtenida mediante diversos procedi­mientos.

QQIQerggign del presente trabajo: La colaboración que pretende

haber aportado este trabajo al estudio de la preparación de la

nicotinamida, se puede resumir comosigüe:

.a) Interrelación del nétodo de obtención de la nicotinamida a

partir de la urea y ácido nicotinico con los métodosde purifi­cación conocidos.

b) Posibilidad de obtener una nicotinamida pura por este método.

gg Rendimiento de nicotinamida pura por este método.

91 Estudio de la posibilidad de obtener nicotinamida pura mediag

te precipitación comooxalato y ulterior liberación con (H0)30a.La utilización del hidróxido de calcio se estudió comoalternati­

va al empleo del NHa; el empleo de este último ha sido estudiadomuyrecientemente por un autor.

21 Separación del ácido nicotinico no reaccionado mediante su

precipitación en su punto isoelóctrico..31 Al estudiarse un métodode purificación de la nicotinamida

por enfriamiento, se comprobó que no es mayormente adecuado, no

obteniéndose los resultados¿quz los autores del mi mopretendenhaberhallado.y, 7M”? ' aí / -.r

rail pan optarol con“. al mln“.FW do195

más 0.199."

Mi¡graduado al Dr."¡tu! ¡ahhh III h MMMy «una de¡no tramo, y al rr. uu. WWI- Inr lacuány colcha-cianculm la “IM. el tado“toonla rmluezfiadolosno.“ no u ¡unMide.

......

v

LM¡0°¡1|anmovida!“ y um doh Iman-MuOtros“todossu nm COlaMM¡"atomtml“¡han domsnm“¡10°¿macióndoabundb d. h ¡Soul-ida

given“diodosa.M ymg“.­¿hurtoDinamoconcluidasmama.

¡il-3-a-7-a-o

nu-1a-2a-asvn'30

IooPARTB CEIP-BAL

WEn0m trabajoIohaof“. I 00h“. COla FN”.­dh deIamutante. nmuy dello“. mm"ydolaun. mudo" “rm m dommm­eihyanheladolMd. Mo.laMm amm.” ¡puedaOla

°°°H Camí/NHg L__—>O +cgi“ O «32+III:

Mide¡acou- una ¡{Oti-Mlme

variosautor”hanmw. y dido om mtb (1).Ladar-an «Mi. poruna lo ¡CIMm enm¡ladoun“nuncacW o.“ aano-c.Ala Scamaturnco2mm, un. me un mmo­mua “miel.“Y”M nda una(e)

o H

“Gan! “of” ¡1-0-63!Ifll-Q-I-m-IBQH0mua. son.edson» me «un una

In¿wandadocms no!!!“ ¡no emm la minha“.dola nicotina“.

hrmiflnammmymmun omar-arha usan ama-us. aldecoll-|­dh ¡”han¡con!(Mill... mms. (.11­aumaan,unan-naa, “en. no.) mun. atun hncomuna «un. 01m OonumthyumnmhtmaomoWoo “¡ammmm. Mi“ han.elmi ron-ctm!“m o!un. me. un tula ani-ticmamando. (4)

¡423cc ;Á!1¿—, mac + m3una Ac. ha.1m“­

¡no

uan a-m——>nconfia.

W¡anicotina“.oW On "¡Y!bl". Cil­talian,«od"Esa-13106..1 M n ¡al y Mi,“nublommlmhhflo aun-hu­uu: onacetatodeom. C num, ¡“Won elmimomn em IsMama. delu “hace.mom.¡AMathew. u mm a lo. tejido.musho.wo le rom .19unmmm “los. e. cima. d­cdbosc.¡adotodavia.m. noW “¡unaendm "num, una.am rm cupula.Enmal. su Quince.ha veo-tala¡a “ha...potrom nicotina“.y 601M“ 4.1“un aim.”uncuotamas manila-u a «nm deluhW lapolacaenlu o“ han. al!wm60actuan 401lado nio-till...“Womnsmom“veian”!m1 a 1912a pam:doun mo. m tado,oo¡count!un un. onhom.holaaa1937.:moymmhr-moxmou­«nm».In “la ylnum unvillanono.o!muuuy. dola"han a lo.¡conW.F1rmumom darioa. MM a .1 cabroaa. ¡"ariadna-lo 5 u. u. odn 10mun]...08d. haun “auction “¡tu! 60I Ia. n una opio.deocupa.snun nudo auna.” mi. m n.por dia.

¿In finastonfluuces, u Mm o!Ilo 60ll li­asuman al ¡aldoactua. 70CIOOiuna. “¡conpu 01usan-uuu.cuando¡un W 601CLP.naoúihtanto.m.¿¡X “¡donation-dd...“n‘Mcdpanlatam lolapole"

Maderialañadoestudias.a 01me!“ m3..u comanla:siguienth2.-. loom (1-1)­zau ¡todonomh “I'm ql. 01mount. lomonounsaludan9101“m al o. “No.tardado“u! un ammno“¡o una» yn.­Wu30am. cnla“Match!- 00mm...tu¡cidoMecanico.01nd nom a¡“Nocercana¿al do(null. so¡no qu n ter­nieounato60mato, 01un. la “N16. deun. danicotina“. onbruto.

m. (7)(M)un)n Outerdel leidonicotina. nd. IO!Md. un oo­

mas. mima tacto. a tu. Capcom.(m

nahteunahodo cual-1.57.01aluden-dadoIt drum.w ¿43%www ¿EL wm 3%mmm leidoa-p a. nl unióndin-nl! O

(porfmlü)—»cg;ch MAL, ¡ton-nd.

'mwammwlaprestadadolo.¡som do¡Walk M.60launa(sancionado.a kw“ ¡“o"I­me).huomnhall-dbaon.9“th ¡am-mwlano“. Maosu" “to. dm... ¡nd- oulnola mmm-u

Extraccionconnui-nomina.“ +CDMOI (8)Macau con"9.1 sos+(Ika (O)mes-mmm dolleidoManila” m nl de

0a o 7a (7)

Extracciónconannualy anuth 401unMecanico con(¡una y c “vado (O)

Estudi: con“no! y Mina“. “1 ¡IMCnicotina. en cuando de n16. (O)

meruinasaoiname (I)“eeuu-aundoh no.“ ou-mh‘to (le)

ÉIWÏïüée-Ih’x ¡"i-É132012: cbl“film

Pr18-31 un“. W CM Il g&3gr/nx--lú.0.mulon¡ yboom.

m awemgrgm-m.. firmz'a-mm "" "1°

¡CIS‘Cain't»le rm120.07mmm-m m me¿"13350;33' #3. 333, g 5/31“23.7 CMi .0"¡mi 5.2.22.117.710€a. .1. a m. lol a M“o

F‘FT’H‘L3‘35. “¡Mc

331€??? 117Inn-19:39::

G‘AL'ZY.‘c1. “¿m-m Minimum. cu 2.7126 PH 1451.12

'30‘50!ng sin o bum 8.8¡IM ¡1¡ig-n ¡43911.0’las“.suma; Jo cazan: m 122 combo.um. al m solubl­en ¡1:32! '

Ilo­ [:4

W¡n un “un do tm haces provinodc ¡under ¡“hanconVelillaú.vidrio,wm “me n la ¡00'sdo¡cancunyuna“. adu yQuim 01b.­llnmaradona:han...“ (DW) nal-(Ig!putos).¡ocagaronha un“ not-tm

1 ¡ol ¡oido steam" 1.83.11noa D10. un. ¡alga ¡loaga/3on 9.0 ¡“de a 01Halo.amables. a. una.» de Im. 0.300a

a. aclaren un 10a"¡cum y al nun-flor ycargaronenac unha. en hn. ¡“tmb onol¡unade¡“eeuumdd. O01“y m tu“.ere de 21MZ. ao"¡te su!II “¡amm 1M. G0tuurna.que:{monde OIManu“. tinta.’e metamomiaso «Mi... d‘une ¡un Ml II19m. 39coja «¡nm y .1 11m! a la mmm ado­msta seguno] solventequou un m h un“.IOmaga cl nitro.Sur-nutodool "amm". dohami: oo¡han“lución decanes(002y Ing}: h prom de unmundo con» queu domain¡a01dm. u"esadomamensomuch uma. Manto01mno ..o la operación.

Enun output-ontou ¡una h ¡0.0.160Cantinaun «menu-ncundoh ¡conW ooInWo un. taooc(estadoü uma), u ¡'0­mwooodonominalnm“ ¡“unatarragona“y conmart. aman. a una“ Intupaaturn en los 00-900dun-io 1/2 haceie soluaiónaatnnónen¡o mu. n en!!!” oi”­

1119323090:

W dacon!atado.novoann¡IMC“te aasw o: doanunciande. un“ me y “1M.

¡0.0| y. fín ¡32390.3ommm!a¡mul­utmnürtcaa 3.50en.taqu quodutlh ¡(uny un “Muero miami-¡gina"-4mm y estuvo un "clau-o mo posou dc 7 a.Ala solucilr.butvnfluenont-uu no lo una.“WWW.cone? rin ao ¿Juanita o! Mi. “una!” noro­ndando, comonicotina ¡o al.La:mzc:3;su mmm con «¡un a 1a to madura dome¿mu 2.hora,‘un“ han oacan-lio..10obtuvo Mi;

mms“-de“Mi. docaldo,WM­dode calcio un reaccionary mi... ¡no un 38noW me03-la¡cheatdcnou-ma.y

wo voïñmun do43.5co. 30“:0 dm 01no.a “Malawi. “Monto.W muuuchoPonsa-up. ¡1120:mnando¿commeu mi! alnd. emana.WD Im "099‘04l? W¡37°CEl.¡“to n "em: ás:5de ¡1vado,WMW Jümwfi ¡7113°.

BMWEntraunade“wm. ll la“loI'M.oki-aida“¡lau indica¡de“¡tu u Wal! aguaen ¡unixdohtflhummwnmdlmannatha la 1300.soobtuvoI. nun-¡no- mm.admitido" h solucióna .00,¿“o W m.no aduana. Iacomo“.o... minuto. un"boutique-e,umnuh ¡om­ani-cun.seuna 1aaim .1 un» 3mm“ «1“nomanso.un3.5).¡dim m lom.30num“Mi, WOnu I“ 0 de16U71' 19006(men do¡ddenadan. y M do,dummuun de1anm).W. 901no.IOmuaun“.momias.“iwal-Modem.“W hmw.II­noluculndoleidonina (no p u ¡nonoa. un).¡twendouun “¡nulo n.11“tho. «en 1adaa a la nom doalcanzado. unfue"muak. WW laInchenMi-onto¡con dosu matodeen!!!“ Sodun «no.IA(cancundolo. ¡aun-noctm Iom ¡In­ddu do10.680€.A1.040!“entrenan“puede sand-nn. 30mm ¡un al nulo. oh­MindquWW doaula.deMau-u.lo.10?blusa. soobamaqu ol Il- limon u 1m unaWouMaeuoaoIMPo-om ¡“no

WBall:“pum. u aro-H¡amm caudal.hohuso'aucdh'.Elmm nuit-non m un.0 o un mi.”autonomia.talco-outils...“¡Cumomdin...sonara:angt.doom“ Wo.“ codoalcoholanhidro{pHde h mm“. 4).sm mayoqu nocolocaa n bau- e. "1910nou. un“.do¡au-florme. y¡mn-to ntdi-Jo.sandthMammmm.mhnnmpmpMMouumabwhamun-ndo“caiarouenaaaonnocayhcnmu-mfi los pocoslactante. do Md. 01mmm. 01pude h¡comun pan a o.Lareacciónnonat-tom.m a,ado M mi.«¡luna-anuallana-Wonnmhhdwu­u h prima ¡Madde 1aven-d... nn MM la chun“­dol actual.Eluna. u nah”dm no¡ns-m.mmm dm ¡Ia-crm mm¿canadian-.0 do “la.¡o“MO hago01provincianum-u. ¡“masMahoma”. Palos-.109.­mm m «unn u lo410oodenal-dlldounu­namlda..1.Iner 01dos. a Md “o un. nda, onub­donInncum do19.4¡no de“Ml. w. r?Cnm-c.

. 1,, .a

un... apura-moa «un ¡aguanta u­u doo-21b-idomas“...n m m“extrajommsle “animationu una. un.1pinar.“Mato.BJ.culata de nicotina-td.mln-Mo a pm do lucantidadesmsnm norw llludu ¡OJOmuseum",nodamn" unun a doun a annual.Aona "una. y un fue". aut-din. n ¡p.36 unahondadocaln17mm ¡IMC-¡ola ¡un¡madonnaureadoII m doun!“m.pade1-soma“de“Wo. no..."lado.wwOnvanMAI-uumun"g..1(Huaca.m.1(mhüuhm una...ol pHun. p 12remain-nl“.um‘otueleohrmnulgmumonend­de.que¡odoolun“. a.Wa o.ham.­ndhnouhtodooddoiwnhn. nudo¿“rut-no un poro).padelun“. “nos.moon¿lgcaduduobodnmul aman“un extinto un dle!!!llendo.:1.dos.cansar1amy n tu“. cinc-tm“doonhtodocnldo. ¡noo... 3.a.menu'h albvlnmd.mdd­M¡ Humana“,lummmmmechanisms“ “¡Io ¡ru-c.

17

WEle0to “Manto noof.“ h media la! oua Jumbobajo"¡smile-oal mi. mn“naranjomammufimnufimn“la “nos¡tu no oc.m «su: 9.1|“- lil!salamanca“). ¡a! comoo. “¿en en01¡bn!­musa-aduana.Umvariante¡a en. enMi-III al. no al “su n­mc: lo¡chauummm... n con.“ unmutuo ql.n un». loOm dlW ¡noumaan.PI“tome.En.¡61:00mas «to:manu. MmmverMaiocima.meuue. suuma-Wm do“to filtradoIt «unn-u.Ani-tom"amamantando-nn:hielo,chamba.” n n lo. no“ Mmm h tel­ciónatun-91mm.. A1.0040Mo. e. ¡nO-n­um usan ennum. enmc.n ma-rmy! un mmm considerabledomaipu-do,Masma. h ¡cincu-enm la"noan ¡oIm su“.a en.“ gmal“Ja!la].h W ha“.¡kedado!doace, al anulando OI¡al "mi.quoagua. practican.”un “bailo. “lo aluna“. del no: Lentoo).um dounando.Ii. Io4-36lugar al. ¡Mp a o.“ mom, no...asuma-a muy .1 nd una «1 m su. .1

Mi. ¡lo-nadola ‘mm de110osemas1-!!an MmWo POCOI.“ 23"'o ¡'Plmun "¡1dan “¡meIll-00Wo PCrdluaocondonno. 600000.00..th aun. 80docanolliquidouno-dalt.y¡Md a wdan-amandogmmm endesa.)r? de 15.906.

3. dom” 01¿contodem1. ahonda". quoo.1.16a.amada. P000al. “1 tu“... 6.5 a.

r? 119°.

P. num. u ¡00601mm do h Will Ilo­rmmto armando. Pon¡un ¡6.0a. w 125i.anounwüoiflafinmuhndn01parrafocorro: andina“. un prodpüc 01la“.¡cotilleo notucumano. nonl“. Quantum¡Iruqua.indemne mua-do1 p y ¡+7me.raul-cuadomuaumw ha.musulmana. aman”. a manual-¡Oyadentistas.ElW cnali-m(cueenen. canou a!“ d. “¡la o. 01nn do«un las9.El“. n. Omni-lll). u ¡noreaccionarconun nom “ (una. o ¡ll 0di­eunu Menuda.cnel¡tuto “mm.30“1M. gamma”.W doonthdo“Ido.

W m.naval.a“un, munmde nicotina-ida¡"un COII 'o y F! Inc.WW sobuonlade.“ a!omoaunor!ch nnunk. a «lan“un hace..1.­tmundo a 6! m «¡un 60Menu-¡Mao ae!n hnmundosin“a.W llnodohWaobtenidano211mma mas... I din-q. alw oc¡catando«un. Iolo}.me. mmW deW an.Pub

un 2,9 gr. :"F12906.21m n Mi. deo¡toFInos¡W una.au­qundaddoJa un nl“. do ¡.6 ¡lo P! 11.0

WWlauta“¿atacandos“. h ¡”si . ¡a(uny conla. cantidad"a. Mm “¡WII WO"amena".n mas“. m un a un a olMl­tomutter(WW “1un... ¡loMati­aidaodian“ hidróxido¡oCl.nah numm “Punto”.¡o «¡tu en m a. un. ¡ol-ln. NICO01 plc-AMM.¡si rota-Io,osa-monhan en ol “mas. Much.1fundo. quocontinuonum. “dal... ¡o

introdujoenununa. Int“ do"¡una ¡“noNo!»unanWMCubuïodonh-v¡ununa. decue.m Mi u um- l1050€.soma-ht.- ¡anual-«n­cottnnntdn,conigual“ w 0‘11“. l. “1 tunn­ïa «moradas:501agua"h m quola M no“0M ¡ono!Malu“! “¡adquirido-a“¡cunda when. lo0M. y al 11m a me nh am, nomeconM “un. 240a lo““‘0 d. Cu]...{amulan "me" unaaun ¡unan ulc­¡hdoso ¡Ingootros 240cab mu" do “no. 30dunmir: hastahan... latin”.¡rio-tara...o!“hflhhMoh-quya". del una quomu. ha. quod-Oodo la am.­dónratesmencionan.cum.“ no h un“.¡o«¿m“mmm”: nar-¡ano90nudoaf1.tur alvado.umW deauch.¡omi.noun.M doalcoi“.im PO.n- . l'­Éï 13.76€.

‘¿1

mm l ¡Inn n ¡“miIII¡anti-IM.o-Ivpoco“han. came umW ica-1'“magma“.n Ninel,m. ¡1Ihr-"nlnvelan“ igualdoha dowho. 90pm“ aounanicotina!“ ¡apura m ¡7 e. do1000€.01 productoqueGroup“! a partir del m1 y.cuandodel¡tu do«una. un” 01masmeodomsm,II)Mi. load.m W.­tom Marianas por¡no “o.Wo ¡AWII-¡daoonooosolubleenen. “han. ¡o“¡lo su “¡oun,reduutodemvha“ cuantas... Do¡al¡themes probados.n tu pau. com quo“loal ¡ql-nue pm la tucuman.W seun!»0..a a. man-za.II“.a..F1299€.30“encarnar.quconec«¡comun-tuo. son.“ las.“una“, una oaun.” en c130.pm «¡un 01unaqueMi... “nc ydo“aun-um ur Mi.Momo. aoobtuvoun con“ do 1.3 a Moon-Mc¿o .2? ‘Ïififio

seDani.doun una“. o».aop deManual-ang ¡ol-¡lla n m­un“ comcad-toOIh. “tu”. mm“."a obtuvlaron35 ¿r do oral-io de nio-“nda” nl.­I'lmoscluegoYanicotina“. con(’th d 1atu.duo-19m¡unn-uuu“. 90mW“ Canto“.ano.o...W «ou11M.me. Mi“13.5a Manual“. m Wa uso:

m30Hallaronlossigui” unn-nou¿LWJe¡na-zurdeumyhan.Wu. un Wo.“¿11:6una:vocala mu- “W. III­:únnmo o uta formael productoa mu: del m1o.abuelalnatentandonum. Mi“. al"‘10los atodos siguiente" a.h-hnbIIovas-manudewritten!“ um ¡no M. ¡NoMlnioaounreanudan”del 91.53y .0. W OOalentar-nido cuyopum. do tu“. un de m. 187ymae.mmm. 8.90.113.o.“El?!“un“ neu, introdndhlmh 31mm.macumulan-nm.“un”...a a. ¡mua .1 moduloaomua un ¿“unaemmnaden¿o ma.n 1autilizaronuna... do¡dúo¡dun docuo­ronm concentrados)“.fl Lacristalizaciónde!08.1.. ¡oW IOefectuóantornahan (dudo rm la hindi. nocantina.1 ¿reductodoy“). e a td- Mc.on cannot“ycarril-1* rm.n aomuxasla umcu- a... delmm doreacción,«amm n10.

W30del“ vanos«mas. MH... 1.siguiente.W100.a {Janeth conIlla. ll olcall". mmm CIImsm!anhidro.n ¡tu m un. (a).n Liberacioncon(amen. Il mhb. “nqu nuna,n lun ¡antena o. lo“. doen. tua“«peruanonoHanvariadol. aim tm.mind». consignado1- ohon‘nohul a el ¡titulotitulado'vnmm'n

I}Mmm dolaMd. ahhhdo¡icons-Ida.

H) Medusa“.doh mm do(anna.

WElmmm douna“ e. ¡a¡en y“1 un. Mi.nico.auna»a una.IOMd "Mi. m o.­mmontoynasal“.m “WO OIm do«su. En¡nana-IdaMl oom m m1.­nnmuo. ¡mln oW dal“¡un dccun.

Wm Paute.Maná-manana.“un una“. (II)¡una u- nidad. o!lll“biien. lblo¡masosu M un while 6doqueel rendido.“okt-“Od unit. ¡o“o unuu natural-'10.W lo¡unhaM dolaDl­Memo.en1amh-u ¡rntho. soth m.abandono!“ lodime-¡dup­dbh.para«su Mi“! lo!¡0mmDebotrabas-ruun un una“ una.“ y m“.doleidoorina.pan quy. «un. loumla aunarmueca"un. ¡o¡un al «m h nod­ptteolbncm canto.30hacor-Dub.“qu1!W’Mariana. «doqcpmuawc.Animas».el predicade 1ono“ 601lo“. M0acentuar...unha).- kawa-mamut“.mandame."actuaban-num!­mmu me volcanono a. n ¡no ¡o¡con nn.­tcznumtnr‘nformulan!!!“ ha“remontanla mmm.“- aolu Mio» aomila.f1¡nuca la¡oth uno-toamm. doM0canto.a h una“! a“. ¡“ll «¡tonodelpo­dnctocomouth. moho du mananafl.)Donqa.cl wmn“ no“la WO. mcontain»uth. ¡1m d'- un-ebla7m counters. “tuna-o n ¡rodandodoen)“.¿e chiumh tornadoII dm y n nula mata-onto

afincado¡1 tandodel MMO. lo nm. .1 y ol.rendimientou mlnwo.n Aznary cura-urrw. d'un laDeadl-doformabadelculata. n “Judo noImán vi­nculante,u una. doun“. flllo II M1 do¡un y tuu-r alvado.“o unu- 01num..­¡o mi".¡hr“un. ununemail... lo PIO.“ a “¡ha!1.atoluca“dd Productodouna“. “Mi. enunM. anto:doM. oh “al” un03.18...lo:un". quenino“ 00h“o (lt)PIM.quelomos-unennmb-um a.ms visto.m nadan.¡o¡amall “o.do1. Irsa oounaa. ha mn!“ ¡Iman! do lanicotlmziriaobtenidaporel “o quou MGin“urge. ollo nome. ur nl. n mnol WdelMindo formom ctm “T-mi“ odo 1260. (:7 Bum 1000).

Mania.¡al comu duen" c- 1. m “wi-.01u “to tramo.es” muu- uo“PBI.a haam. 1)ICSdoal.“ un (sf1.0).2)30:36.?!12'" ¡IiüíkfmoaMommmmmumwuuo-hprecipitado.putloa... oo “más.

'nW noIonomundovorelmedida“.doMi! h M del¡IO­duno69matan. tank si. doh Malta“.comenla”.wm o. - ¡un eo¡IM udoom-h doMC“.WWWm. lalis-nmmms-to (10).mi.quedebot'fcctud'”ununa. deuna. a ha“ don mmm“ udelont". C Idaho?unida. h... .1­

m olpH3-9«Iman. lolaMi“ W.un «una quea1¡nan-¡lu lo mall a ontomtv.¿ununadelahhh ¡loun“. m¡tuPuedenr en o!ng. Il Ilha. un. ql. llu­nonohastaquenon ¡rm ¡lo despedida. hcalm, quedandool p-‘ioa 11mmm“ El.¡un“coso domain» ¿ninguno ¡logodnd-nd. alprocedana ln cono-nm aolanna. quomudo1a Mcostnaurïaen talud“.W. Lalm“uldoloo.memana.un una "¡han e“ ¡rn-lude1163:1110.quemafias unan:- llunnlo All al.dnüundoamqmunmamw.u“drble.F1zumouna! de!mondo lo (Ehc- O.a. muy hasta"«unende40W connum.

Elpudohawaom.wm-uprincipio. ma a 11‘:ni il. II han cuando loquasoii-h pucca un un. do Inad- do0.10nudosin"una qu lomella n dm o. 1..mm. condon.“me! no un nm.“ mocodoenruoczoaoanna-unnmdnuaw'Ide mulata.151M“ reconocen!“pu?)no”. dal01.nm.» Won-cun del“pitido deoa:thdo calcio. “sacan ".10de do08.1.“ un 6196..

Wun alude.m dir“... n nonowm. h o“.aun¿alornatoy suaman“. nm“ 6am vendi-tonto«llodl noel-dd: Mmentar.un murio-¡16-¡Iv-lcnt m. mcomu ¡nicaa .1m “mundi-¡0. h cula voyuna: dommm Il- u nm “mudaquam»conla! 13mm.¿mz-Wan­W“un u ¡vainahmlhffiuw‘nuhcaucióndolanicoth ¡ladaIllW I­ciata tant“ 3-0¡oido“caduca. Apoca d. Dcontigua este factor un. PM“. 2.13091.an“ol.donicotina“.“tu. ¡"ú-¡Ito a alW“¡Imandelmm.

n Eneldudodel“ahh. nd. Mi Mma“:tu manu mandame. 1ami.¡odamn.conlu mmm ¡un ¡dunn Elmantodenos“... m ¡Ile dla. tua, comoMm n... a do2.0[M ll. y¡Iva!Jncalienta,u alf“ W doWIpor “M133301611.

A1llegaraa 1amuth 601m. .1von­aandeaguaunnuumuhuioMu(puela comuna.IW. a lo.cm... douu W). rm ununMm num-n-a.¡DI 10y doom“. do«una. ql.amoni­‘auaalaomas¿candomm

u Enlp torta de una“ lo ono-10(para 01en. nqueLa“Ganancia!n han a mm del.mi". ladestinada. conmyn ¡oi-1.1. 6 al 1adeom«can-nuca.¡nunca-0mm).pudome quad.un“. I. aida. cnIo­una! o una. ¡“mamut-to.

,m'guw

W (11)un)¡noderivadosde¡601.m. vam al .­W W W‘­unocho-eau“un andan. unum. un.paraIn Matute-aun y “ha. (una).los:¡math utilizados"IIo Aguadomn saturadarw. (3.!pla?)o sol-cundoen dolo pm ¡1 (to...)ouna!”ont-do.con.nodm!-m W.­

¡mn-n.«mamada/¡(suuuono ¿su destilada CIDao Ilo

ua el una 4oacidoamm... su! 03-91.. a 000-0ninas-o1: tormentadeunmosto de(han.[csmmmncmaTm“ , .1 un. m nm lo nan...da un dan-¡vadocolorado do thank gon-tal.arma: mcg:ama!) .crï:Im

om mom, «gin 1amr, u han n h ha“. delmundocaminanconW ym:ulterior 'íisoluclh.en¡oth ¡M1160 dounccuncolorborrarinoqueun naná nou alanHSM-ndeLaalcanzado. conm. de un kv. d.analice!­909W “¡la I “al loPt.h 01autentica” om dela mas...a"último,ucomotm ¡BWquea: "a: sembla: o. a... 01lo“. Mi. mmm.rmal "¿mamita "aunar, el m1 "que"901d.Mecanicoo ain‘t-ida ¡MIGn 0001811“.

81

Enmmmeau,"o tu“ ¡no“¡SWCcarmonanouncams. mw. ¡o q- cuando.donicotina“.n han mu. pora” influida!nadamas«nooomemI-nn."Museum.¡”WORMCW“mcumndom’W'dm:3.emana entadosMi0.0 “mas ¡rd- do«una» ¡carinooro,a mutuos. hub un«tuu.manana, pornocon!"conlu CMI nacemos.¡annalu-nom, pornomi... de|- roca“.apodacapanla Mutua. aldoamm“¡Momentoquelos¡»cum-m y ¡lg-uu Wcuando.aunado:dedal. Mi” d un. osome cultivado

38W‘30partióenteamlo. del «lonm. “A.obama:a pam: deun. y to lo“. ¡sali-lo.un remain»: deMedina“. mi lo: sueros":atado:deextrae“:ymm. al ¡noa 3.cantidaddo¡dao doom asumo, hu ¡“o lo.siguientes:

W¿»tamaranotaba: 42.4.5do "¡1mm P7 me“aguas: " l 19,0‘ " ' FF ¡EFG

WOW? ' 2,241," " PP119Gmn. 91,61 " C

W. " " ” "" ­"’aï't’ïï‘hliüut 63,33: Í, 1210€WWWW“aumenten 4.5.55 a ¡care

L".interesar.“notarour,W de¡[Mimipara(rarnom). h cualu main mt. C.tal .or¡»r-capitan“on unn. y un.“ o.(xt-mc».01rendimiento.WW 00“107o“­

WWWruncostabapor«um

mandanos nt ¡I 11.01000Unacosecha«sin al aldo “lo

asalariado. 26,2% ar meWWWWmuseum». 723 P! me

30obama:orconme pc. el m a. omn­dfina‘oMann-auncow. I 01promo W.quoLaeme-cunconInt-u y mm conun,“y urban activado,doo! moja"¡Innata do "¡nodo puntodo fusion cuando. ¡a ¡ou-d. y Quancom abundaporen. “o. un ¡club nl.­uvaunto hanna.-Ln013monLW. ol“o 40“Hub y.ningunocononh‘ododm“ y¡Well!dol domo what. 31:3.rncuantoa 1a¡»una del“o. h “¡unae. 1aueoumaidaun ma. n ¡Cirio-dl. a.min-4mmy minus“. una“! un “¡no lo«no. aa(¿Más1. rar-{uhvam. a. una n­.tineratïocobuonranita!“ ¿I"add Mi“.

¡nodiodosquanmuu d (0),“ mt ¡{un h¡neon-amadelcal-to. a. lo. ¡una dond...antopornroflün‘ommh. low!ohcalidaddalMi. u MCO.¿ammm“ dolu o... ¡lohancandadoMoMean pormutua conm eo¡un ycuna.M60 l 982mdellil-o

ElLindodocancun delaWa n un" doun ynidomundo. M m II-ola-nouna. and».hayam queln “un al“No: do¡rumanololaaim. “a.obtenidamedium.dtvcon“Mi.W quomudohd.¡Woen.h.­hnjo¡1“miodolamm lolaCW“.u puedeuna: con.¡1ma ¡Mmmmunun.“a m a.1.neon­LidaI peru! do1aurvn 7 601“lo Malu. y luNo. a.mananae“...¡n :osintudaddoont“ un llena-dd. m P.no raton.a uuu-santodonum-Il“ ¡ln II. ou “o.u Futunaa.h muan u m mou-dume matan.¡culpa-01h“mi.” y¡1th nio­racun con(women.rnnun-Illa 601¡“m ¡owm u um“ con.aun-Mu ¡1un. della"01¡whodoun nun. h ¡“o “Ml-lo w Wo­mto torunde.n Lapnom delMaonn“.- nomando no­{ilsntounproctpimnna n "no Won ¿1«wannaunrudo¡ommm doh d.­unnutdero:aun-nunk.n cami. QI.lou mesacando,mmmm.» la W. nola ¡unac101913mproan ha"! han!“

Wlo cm” y Llull-n,mmm-.5». n. ¡lll (IDC)a- IM. un". no Chania”of ona, todo. ¡ll!3°num. uuu. en¡no«¡mmm al“La o: o m 2anon-tunof ¡un

¡1thmah? ‘ no."Jo¡numcnc.4- 3.“. Chu.a... a. m (1969)

aun. m. soc.Jam a. 398(En)n o o o n. a (ha)

3- .3.55... 2.511.216.calu- (Jlnlo n. ha)0- usan. 2.344.131.Man-1m ¡Nanoo. m1)1-0.3.9...m“ Munt-aune- ¡MJ-t. 2.431..“(una. M)9- :.cm. gundam. ¡mean-.300...a. ¿Il-o mm

¡o- mar-at. 2.100.301.muy num (Mo 12, nao)u- mnn arman. 40Nola-m‘l y“tu, Pinos...hau-310W.a. g”)n‘ 0030138..3.413.”. mi l 3Mno mm a han. Dalma ¡m1 con nao-un.mm om- Chichi. 2.310.039 nan a un;16-0.3.5'».aman. su: mania(una. lo.)no 0.9.9“. 2.419.831.m: morbo «una. ha)no un: a ocn-c.mamas. o: cnc-unroman, Vol.9¡o- c.s.m. 2.314.343.Mia-100 mn)

47

20- .Anodaum of “¡un Cheats“, Method.o!¡i‘m AM. a. “o. 1931.Eb li! Coro Ü n70". JOA.‘ Chu. 3000a. E 7 (19°22-mm RJ. Chain!)nd ¡“by dun vn ‘ inundan, ¡371...a- os»flv. m. 73M.

an-Am una mimi ¡110-00.11,mas. o Mancha¡un M un a ¡un! douna.“ Arm-a.113­mnohh (1.89)

¿w n/

fl” ,zJ. ./