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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA.
UNIDAD IZTAPALAPA.
DIVISIÓN DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y DE LA SALUD
“ESTUDIO DEL EFECTO ANTIHIPERGLUCÉMICO DE TRES
PLANTAS ANTIDIABÉTICAS EN CONEJOS CON DETERIORO DE
LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA”.
ALUMNA: GUTIÉRREZ LEON MARÍA DE LOS ANGELES
ASESOR: DR. FRANCISCO J. ALARCÓN AGUILAR
Julio del 2003
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INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus (DM) es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizado por
desordenes en el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas, que se presenta
debido a una insuficiencia en la secreción y/o acción de la insulina (Committee Report,
1997).
La hiperglucemia causada por la diabetes puede verse acompañada de daño a largo
plazo en algunos órganos, tales como ojos, riñones, nervios, corazón y vasos
sanguíneos, los cuales pueden llevar a desarrollar complicaciones como la neuropatía,
retinopatía, neuropatía, etc. Estados que frecuentemente pueden ser causantes de muerte
(Committee Report, 1997).
El deterioro de la tolerancia a la glucosa (DTG), también conocido como intolerancia a
la glucosa, se refiere a un estado metabólico intermedio entre la homeostasis de la
glucosa y la diabetes tipo 2. La prevalencia para el DTG en individuos mayores de 50
años es del 20% y para la diabetes tipo 2 es del 10% (ADA, 1990).
El DTG incluye individuos que tienen niveles de glucosa en ayuno mayores o iguales a
110mg/dl, pero menores a 126mg/dl (Committee Report, 1997).
El DTG se ha relacionado con ciertos factores que promueven su aparición: obesidad,
edad adulta, precedentes de familiares diabéticos y/o con DTG, anormalidades en
lípidos, consumo de alcohol y tabaco (ADA, 1990; Barret-Connor, 1989; Jarret, 1989;
Everhart et al., 1985; Edelstein et al.,1997; Nakanishi et al., 2002)
En el DTG existe retardo y aumento en la secreción de insulina. Sin embargo, el
desarrollo de la resistencia periférica a esta hormona lleva a su deficiencia funcional, la
que a su vez exige una mayor secreción de ella, llevando finalmente a fallas en su
síntesis y, por consiguiente, al establecimiento definitivo de la diabetes mellitus (Ríos,
1998).
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En los Estados Unidos de Norteamérica, los estados subclínicos de DTG se han
asociado con un 42-77% de riesgo de mortalidad y con un 15-54% de riesgo de
mortalidad por enfermedad cardiovascular. Se ha sugerido que la detección y el
tratamiento de la DTG podrían reducir la mortalidad de la población general. (Sharon.,
2001).
Los eventos bioquímicos, hormonales y morfológicos que toman lugar durante la
evolución del estado diabético, desde la intolerancia a la glucosa, hasta la presencia de
una severa deficiencia de insulina, se han analizado con la ayuda de modelos
experimentales.
Entre las técnicas para la inducción de diabetes experimental podemos mencionar la
quirúrgica (que consiste en la extirpación del páncreas o pancreatectomía), alimentación
alta en grasas y azúcares, daño en el hipotálamo, y destrucción selectiva de las células
de los islotes pancreáticos. Entre estos últimos encontramos a la aloxana y
estreptozotocina. En la inducción de diabetes también se ha empleado la
estirilquinolina, agente quelante con poco efecto tóxico sobre las células , que resulta
en una diabetes de corta duración en conejos. La dexametasona, es un corticosteroide
que provoca degradación continua de proteínas y desviación en el metabolismo de
aminoácidos para la producción de glucosa, incrementando así la necesidad de insulina,
hiperglucemia y finalmente diabetes (Claus, 1970; Alarcón et al., 1993; Katzung, 1999,
Islas, 2000;).
La inducción de diabetes por aloxana ha sido llevada a cabo en numerosas especies
animales incluyendo la rata, la oveja, paloma, perro, conejo y mono. En todas ellas, la
duración del estado diabetogénico es variable. Así por ejemplo, la inducción de la
diabetes por aloxana persiste de 2 a 8 meses en ratas, 2 meses en ovejas, 8 meses en
perro y de 5 a 11 meses en conejos (Zhao et al., 1987).
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Se ha demostrado que la aloxana estimula la generación de H2O2 el cual induce la
fragmentación del DNA de dichas células, como resultado de la acumulación de los
radicales superóxido e hidroxilo (Islas et al., 2000).
La aloxana es soluble en agua y tiene una alta afinidad por los grupos thiol y Zn++; en
algunas especies estas características químicas son las responsables de que no se
presente el estado diabético. La susceptibilidad de los animales a la aloxana está
relacionada a su interacción con los grupos sulfhidrilo presentes en la superficie de la
membrana de las células de cada especie, ya que dicha interacción (aloxana-
sulfhidrilo) es la que va a dirigir la inactivación de las enzimas, resultando en una
necrosis de las células . Además de la especie, esta susceptibilidad también depende de
la raza, el sexo, la edad y el estado nutricional de cada individuo (Zhao et al., 1987;
Islas et al., 2000).
Se ha observado en estudios previos que el 60% de las ratas inyectadas (200mg/kg de
peso corporal) con aloxana por vía intraperitoneal pueden desarrollar diabetes moderada
o severa, mientras que el 40% de los animales restantes mueren o desarrollan DTG
(Zhao et al., 1987).
También existen estudios en los que se han utilizado dosis bajas de aloxana que, al
reducir el número de células funcionales, producen un estado moderadamente
deficiente de insulina con resistencia a esta hormona (Islas et al, 2000).
Se ha reportado que el glutatión bloquea la actividad de la aloxana, por lo que su
presencia en la sangre y los tejidos ofrece una protección natural contra la toxicidad de
este fármaco. Así, un pretratamiento con glutatión previene la inducción de diabetes por
aloxana. Sin embargo, en estudios realizados en conejos se ha logrado determinar que
animales con peso corporal superior a 3.5 kg presentan concentraciones más bajas de
glutatión y por lo tanto son más sensibles a la aloxana (Zhao et al., 1987).
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Por otro lado, varios estudios han demostrado que los conejos poseen las características
deseables de un modelo de laboratorio incluyendo: tamaño razonable, larga vida y un
buen temperamento. Estas características, conjuntamente con la susceptibilidad de los
conejos a la necrosis selectiva de las células pancreáticas producida por la aloxana,
hacen de esta especie un modelo atractivo no sólo para estudios de diabetes, si no
también para estudios de DTG (Zhao et al., 1987).
Es importante controlar el DTG, debido a que puede durar de 7-10 años antes de que se
desarrolle una verdadera diabetes y este estado conlleve al desarrollo de enfermedades
como la aterosclerosis, proceso en el que las arterias se obstruyen y el aporte de sangre a
los órganos, incluyendo el corazón, disminuye aumentando el riesgo de infartos y
problemas de irrigación o de los miembros inferiores.
El tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus está basado en la administración de
insulina y agentes hipoglucemiantes tales como: sulfonilureas, que aumentan la
liberación de insulina endógena y mejoran su eficacia periférica; biguanidas, que
estimulan directamente la glucólisis de los tejidos, con mayor eliminación de glucosa en
la sangre y reducción en las concentraciones plasmáticas de glucagón, además de
retrasar la absorción de glucosa en las vías gastrointestinales; derivados de las
tiazolidinediona e inhibidores de la aldosa reductasa y alfaglucosidasa (Katzung, 1999).
Por otro lado, existen diversos estudios acerca del control de la diabetes mellitus con
plantas antidiabéticas, encontrándose que disminuyen los niveles de glucosa en sangre.
En México, más de 250 plantas son usadas empíricamente por la población en el control
de la diabetes mellitus. Y en aproximadamente un 30% de ellas se han evaluado sus
propiedades antidiabéticas. En la actualidad son ya varias las plantas que han
demostrado actividad hipoglucemiante y de algunas se han aislado sus principios
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activos. Estas plantas podrían ser una alternativa no sólo para el control de la DM tipo 2
sino también para el control de la DTG.
ANTECEDENTES
La diabetes mellitus es tratada en México y muchos otros países a través del uso
empírico de numerosas plantas antidiabéticas. Guaiacum coulteri, Psacalium peltatum y
Psidium guajava son tres ejemplos.
Guaiacum coulteri y Psacalium peltatum mostraron decremento en la glucemia en
estudios previos en conejos con hiperglucemia temporal y con diabetes moderada, sin
mostrar actividad en conejos con diabetes severa. Estos resultados sugieren que se
requiere la presencia de insulina para que la actividad hipoglucemiante se lleve a cabo
(Alacon et al., 2002; Alarcón et al., 1997; Roman et al., 1991). Por su parte P. guajava
ha demostrado ser un potente antiespasmódico y antidiarreico (Lozoya et al., 2002) y se
ha comenzado a estudiar su efecto hipoglucémico, obteniéndose resultados
contradictorios. Cheng et al.(1983), al administrar una inyección intraperitoneal del jugo
del fruto se produjo un marcado efecto hipoglucémico en ratones normales y con
diabetes inducida por aloxana, observándose el mismo efecto en sujetos sanos y con
diabetes (Cheng et al., 1983)
Al realizar estudios en ratas con diabetes inducida por estreptozotocina, tampoco se
encontró actividad (Obatomi et al.,1994). En 1995 Román et al. estudiaron su actividad
en conejos, con hiperglucemia temporal. Sin embargo, no se detectaron efectos
importantes (Román et al., 1992; Alarcón et al., 2000; Román et al., 1995).
Sería importante averiguar si estas mismas plantas antidiabéticas pueden ayudar a los
individuos con intolerancia a la glucosa a disminuir sus niveles de glucosa y prevenir el
desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2.
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JUSTIFICACIÓN
G. coulteri, P. peltatum y P. guajava han mostrado actividad hipoglucemiante en
diferentes modelos experimentales de diabetes. Por lo tanto es probable que puedan
ayudar a normalizar el DTG como un método alternativo para prevenir su evolución a
DM tipo 2.
OBJETIVO GENERAL
Estudiar el efecto antihiperglucémico de 3 plantas hipoglucemiantes en conejos con
deterioro de la tolerancia a la glucosa.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
1) Determinar los valores glucémicos normales en una curva de tolerancia a la
glucosa en conejos sanos.
2) Determinar si la aloxana a una dosis de 120mg/dl produce DTG.
3) Estudiar el efecto antihiperglucémico de tres plantas antidiabéticas tanto en
conejos sanos como con DTG.
MATERIALES Y MÉTODOS
Las plantas Guaiacum coulteri, Psacalium peltatum y Psidium guajava fueron
adquiridas en el mercado de Sonora de la Cuidad de México. Las plantas fueron
clasificadas botánicamente y un ejemplar fue depositado en el herbario de plantas
medicinales Instituto Mexicano del Seguro Social (Herbario IMSS-M).
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Las plantas fueron preparadas por la vía tradicional de acuerdo con la tabla 1.
Tabla 1. Plantas antidiabéticas estudiadas
Nombre popular Nombre de la planta(Familia)
Parte usada Preparación
Guayacán Guaiacum coulteri A.Gray. (Zygophilaceae)
Corteza Decocción
Matarique Psacalium peltatum(H.B.K.) (Asteraceae)
Raíz Decocción
Guayaba Psidium guajava L.(Myrtaceae)
Fruto Jugo
La decocción de las plantas se llevó a cabo de la siguiente manera:132 g de la planta
seca se pusieron a hervir en 1 litro de agua a fuego lento durante 10 minutos y se
dejaron enfriar a temperatura ambiente. Esta preparación se filtró y el sobrenadante fue
administrado a los animales de experimentación.
El jugo se obtuvo con ayuda de un extractor eléctrico. Cada una de estas preparaciones
fueron administradas a los conejos a través del tubo gástrico (4ml/kg de peso corporal).
ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN
Los animales de experimentación fueron 18 conejos machos, adultos, Nueva Zelanda,
con un peso entre 2.5 y 3.5 kg, alimentados con nutricubos purina y agua.
ENSAYOS BIOLÓGICOS
Los animales fueron sometidos a un ayuno de 16 horas antes de cada estudio. Y se
realizaron dos pruebas de tolerancia a la glucosa semanales con administración gástrica
de agua como control (4mg/kg), procediéndose en ambos como se indica a
continuación:
Después de determinar la glucemia al inicio del experimento, se procedió a la
administración de agua por vía intragástrica. Una solución de dextrosa al 50% (4ml/kg
de peso) fue inyectada subcutáneamente (t=0). La inyección fue repetida a los 60
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minutos. Las muestras de sangre fueron colectadas de la vena marginal de la oreja al
inicio de la investigación y cada 60 minutos durante 5 horas.
Después de la segunda prueba de tolerancia a la glucosa, se formaron al azar dos grupos
de 9 animales cada uno (grupo 1 y grupo 2). Al grupo 1 se le administró solución salina
por vía intravenosa, 4ml/kg de peso corporal. Al otro grupo se le administró aloxana
por vía intravenosa a razón de 120 mg/kg de peso (Sheweita et al., 2002), dosis inferior
a la reportada para inducir diabetes experimental en conejo, que es de 175 mg/kg (Zhao,
1987). Con finalidad de determinar si alguno de estos grupos presentaban DTG después
de 7 días se realizaron nuevamente pruebas de tolerancia a la glucosa (PTG) en las
mismas condiciones descritas anteriormente.
En ambos grupos (conejos sanos y conejos con DTG) se realizaron PTG semanales con
administración de agua, tolbutamida y las tres plantas antidiabéticas, como se muestra
en la Tabla 2.
Tabla 2. Experimentos realizados en ambos grupos de conejos.
EXPERIMENTO ADMINISTRACIÓN DE:
1 Agua
2 Tolbutamida
3 Jugo de Guaiacum coulteri
4 Decocción de Psacalium peltatum
5 Decocción de Psidium guajava
6 Agua
7 Tolbutamida
El procedimiento en cada experimento fue el mismo descrito anteriormente en los dos
experimentos iniciales.
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DETERMINACIÓN DE LAS CONCENTRACIONES DE GLUCOSA EN SANGRE
La glucemia fue determinada por el método glucosa-oxidasa-peroxidasa.
El porcentaje de variación de la glucosa en el pico hiperglucémico fue calculado con la
siguiente fórmula.
VARIACIÓN (%) DE GLUCEMIAEN EL PICO HIPERGLUCÉMICO = [(Gh-Gf)/Gf] x 100
Gh = Concentración más alta de glucosa en sangre durante el estudio.
Gf = Concentración inicial de glucosa en sangre (en ayuno).
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Se calculó la media ± SEM y el área bajo la curva de tolerancia a la glucosa por el
método de rectángulos. Para evaluar las diferencias fue usado un análisis de varianza
con la ampliación múltiple de Duncan, empleando un nivel de significancia del 95%.
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RESULTADOS.
Los resultados de los dos estudios control iniciales en el Grupo I se muestran en la
Tabla 3. Los valores glucémicos en el nivel basal oscilaron de 71 a 98 mg/dl. Después
de la primera y segunda administración de glucosa la glucemia se incrementa hasta
alcanzar el pico hiperglucémico al minuto 120, con un valor de 253.66±7.47.
Posteriormente, la glucemia desciende sin alcanzar los valores basales, con 162.6±6.25
al final de la prueba (minuto 300). La PTG en estos conejos, la cual puede considerarse
como la PTG normal de esta especie, arrojó un valor del ABC de 59,615.14±1,473.31,
correspondiendo con una concentración media de glucosa de 198.73±4.91 mg/dl durante
la PTG. Por su parte, en el estudio control en conejos sanos del Grupo I-A los valores
glucémicos en el pico hiperglucémico y la concentración media de glucosa durante el
ABC resultaron ser similares a los del Grupo I (264.11±9.46 y 207.22±7.49,
respectivamente), no siendo la diferencia estadísticamente significativa (p>0.05).En
estos dos grupos, los resultados fueron claramente diferentes a los del Grupo I-B, los
cuales recibieron aloxana por vía intravenosa. En este grupo la glucemia inicial osciló
de 70 a 101 mg/dl, valores muy parecidos a los obtenidos en los grupos control
precedentes. Sin embargo, el pico hiperglucémico no se presentó al minuto 120, sino al
minuto 180. Posteriormente la glucemia desciende pero al minuto 300 se conserva muy
por arriba de la curva correspondiente a los Grupos I y I-A control (de 205.22±11.68 a
162.6±6.25). Además, la glucemia en el pico hiperglucémico y la concentración media
de glucosa durante el ABC fueron estadísticamente diferentes (p<0.05) de sus
respectivos valores en los grupos control (292.16±12.03 y 240.47±8.07). En la Figura 1
se observan claramente estas diferencias entre las CTG en conejos sanos (Grupo I y
Grupo I-A) y aquélla en conejos con DTG (Grupo I-B). Los valores glucémicos en los
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conejos del Grupo I-B se encuentran por arriba de los valores correspondientes a los
conejos de los Grupos I y I-A.
Los niveles glucémicos en los conejos sanos y con DTG que recibieron tolbutamida
disminuyeron de manera significativa con respecto a los de su respectivo grupo control
con agua, como se puede observar en las Tablas 4 y 5. En conejos sanos la glucemia en
el pico hiperglucémico desciende de 264.11±9.46 a 210.05±6.68 y en los conejos con
DTG de 290.27±11.05 a 238.22±6.45, siendo en ambos casos la diferencia
estadísticamente significativa (p<0.05).
Psacalium peltatum y Guaiacum coulteri produjeron reducciones significativas de la
glucemia en el pico hiperglucémico con respecto al control correspondiente, tanto en
conejos sanos como en conejos con DTG. En las Figuras 2 y 3 se observan claramente
estas diferencias. Los valores glucémicos obtenidos después de la administración de
estas plantas se encuentran por debajo de su respectivo control. Psidium guajava no
produjo disminuciones significativas de la glucemia en ningún caso. En la Figura 3
incluso se puede ver que los valores alcanzados después de la administración de esta
planta a conejos con DTG, fueron superiores a los de su control con agua.
Así, los resultados de las figuras 4 y 5 muestran que dos de las tres plantas estudiadas en
conejos sanos y en conejos con DTG disminuyen significativamente tanto el pico
hiperglucémico como el ABC durante la PTG (p<0.05), en ambos modelos.
La planta que produjo el descenso más importante, tanto del pico hiperglucémico como
del ABC en conejos sanos fue Psacalium peltatum, con un porcentaje de disminución
del pico hiperglucémico de 19.35% y del ABC del 19.44%. Guaiacum coulteri redujo
el pico hiperglucémico en conejos sanos en un 12.91% y el ABC en un 12.23%. La
Tolbutamida redujo el pico en 20.46% y el ABC 21.1% (Figura 4).
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En conejos con DTG Psacalium peltatum redujo el pico hiperglucémico en un 18.53% y
el ABC en un 19.38%. En estos animales, Guaiacum coulteri disminuye el pico 27.7%
y el ABC en 21.54%. La Tolbutamida redujo el pico en 19.75% y el ABC 18.80%
(Figura 5).
Tabla 3. Prueba de tolerancia a la glucosa control en conejos sanos con administración gástrica de agua(n=36)._____________________________________________________________________________________ Glucemia en mg/dl (media ± error estándar)
____________________________________________________________________________ en ayunas 60 min 120 min 180 min 240 min 300 min
Grupo1 81.973 196.69 253.66 227.05 194.25 162.61 n=36 ± 1.15 ± 6.46 ± 7.97 ± 6.90 ± 6.77 ± 6.25
Grupo 1-A 82.41 188.00 264.11 248.22 218.94 177.40n=18 ± 1.56 ± 7.36 ± 9.46 ± 8.8 ± 10.97 ± 11.41
Grupo 1-B 83.88 229.22* 290.27* 292.16* 246.16* 205.22*n=18 ± 1.98 ± 7.57 ± 11.05 ± 12.03 ± 12.17 ± 11.68
_____________________________________________________________________________________Significativamente diferente del control * p< 0.05.
Pruebas de tolerancia a la glucosa a la glucosa en conejos sanosy con DTG
0
50100
150
200250
300350
0 60 120 180 240 300
tiempo (min)
gluc
emia
(mg/
dl)
Grupo 1Grupo 1-AGrupo 1-B
** *
**
Figura 1. Curva control de tolerancia a la glucosa en conejos sanos y con DTG.
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Tabla 4. Prueba de tolerancia a la glucosa en conejos con hiperglucemia temporal con administracióngástrica de agua (control), tolbutamida o preparación vegetal.______________________________________________________________________ Glucosa sanguínea mg/dl (media± error estándar) _______________________________________________________________________ en ayunas 60 min 120 min 180 min 240 min 300minAgua 82.41 188 264.11 248.22 218.94 177.44(control) ± 1.56 ± 7.36 ± 9.46 ± 8.8 ± 10.97 ± 11.41 n = 18
Tolbutamida 85.88 182.64 210.05* 188.41* 165.17* 147.82n = 18 ±1.5 ± 6.0 ± 6.68 ± 6.85 ± 7.79 ± 9.96
Psidium guajava 85.5 174.22 243.22 225.66 184.44 136.88n = 9 ± 0.86 ± 7.22 ± 11.62 ± 13.63 ± 12.3 ± 5.84
Psacaliumpeltatum 80.33 157.11 213.0* 189.0* 163.44* 134.11n = 9 ± 2.52 ± 3.8 ± 8.0 ± 10.89 ± 8.64 ± 5.48
Guaiacum coulteri 82.5 205.2 230.0* 201.0* 156.4 138.0n = 9 ± 3.13 ± 13.6 ± 4.95 ± 7.6 ± 13.13 ± 13.23Significativamente diferente del control *p< 0.05
Curva de tolerancia a la glucosa en conejos sanos
0255075
100125150175200225250275300
0 60 120 180 240 300
tiempo (min)
gluc
emia
(mg/
dl)
Agua (control)TolbutamidaPsidium guajavaPsacalium peltatumGuaiacum coulteri
Fig. 2 Curva de tolerancia a la glucosa en conejos sanos después de la administración de agua (control),tolbutamida, o Psidium guajava, Psacalium peltatum o Guaiacum coulteri.
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Tabla 5. Prueba de tolerancia a la glucosa en conejos con DTG inducida por aloxana con administracióngástrica de agua (control), tolbutamida o preparación vegetal (grupo 2).___________________________________________________________________________________________________________________________________________ Glucosa sanguínea mg/dl (promedio ± error estándar) _______________________________________________________________________ en ayunas 60 min 120 min 180 min 240 min 300 minAgua 83.88 229.22 290.27 292.16 246.16 205.22(control) ± 1.98 ± 7.57 ± 11.05 ± 12.03 ± 12.17 ± 11.68 n = 18Tolbutamida 79.29 187.44 238.22* 234.44* 199.16* 155.27*
n = 18 ± 1.14 ± 6.35 ± 6.45 ± 8.81 ± 9.61 ± 7.41
Psidium guajava 85.57 281.42 358.42 343.0 283.28 202.57n = 9 ± 1.52 ± 7.30 ± 18.36 ± 13.06 ± 14.61 ± 16.63
Psacaliumpeltatum 88.62 191.0 268.71* 236.88* 176.37* 138.5*
n = 9 ± 1.96 ± 7.52 ± 6.620 ± 13.0 ± 10.25 ± 6.05
Guaiacum coulteri 81.11 191.33 223.66* 211.88* 195.77* 161.11*
n = 9 ± 1.5 ± 14.16 ± 9.73 ± 11.78 ± 10.26 ± 6.59Significativamente diferente del control *p< 0.05.
Fig. 3 Curva de tolerancia a la glucosa en conejos con DTG inducida por aloxana después de laadministración de agua (control), tolbutamida, o Psidium guajava, Psacalium peltatum o Guaiacumcoulteri.
Curva de tolerancia a la glucosa en conejos con DTG
0255075
100125150175200225250275300325350375400
0 60 120 180 240 300
tiempo (min)
gluc
emia
(mg/
dl) Agua (control)
TolbutamidaPsidium guajavaPsacalium peltatumGuaiacum coulteri
**
**
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Figura 4. Porcentaje de disminución del pico hiperglucémico y el área bajo la curva en conejos sanos.
Figura 5. Porcentaje de disminución del pico hiperglucemico y el área bajo la curva en conejos con
DTG.
0
5
10
15
20
25
PH ABC
Estudios
Porc
enta
je (%
)TolbutamidaGuaiacum coulteri
Psacalium peltatumPsidium guajava
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
PH ABC
Estudios
Por
cent
aje
(%)
TolbutamidaGuaiacum coulteriPsacalium peltatumPsidium guajava
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DISCUSIÓN.
La glucemia basal en conejos sanos obtenida en este trabajo es similar a la reportada
previamente en otras investigaciones (Roman et al., 1991, 1992 y 1995 ). La dosis
de aloxana utilizada para inducir DTG no provocó efectos adversos en los animales
después del estudio. La administración de este agente a conejos sanos indujo un
estado alterado de tolerancia a la glucosa similar a la DTG observada en el humano,
la cual se considera una fase previa para el desarrollo de DM.
Los decrementos significativos de la glucemia producidos por la tolbutamida en el
pico hiperglucémico y el ABC de la PTG, tanto en conejos sanos como en conejos
con DTG, demuestran la confiabilidad de ambos modelos experimentales.
La concentración media de glucosa durante el ABC en conejos con DTG aumentó
significativamente (p>0.05) en un 10.62% con respecto a la concentración media de
glucosa de los conejos sanos.
Uno de los objetivos de este trabajo fue determinar el efecto antihiperglucémico de
tres plantas hipoglucemiantes en conejos con DTG, con la finalidad de validar su
uso en la prevención de DM y comparar su efectividad con los resultados obtenidos
previamente. Las dosis administradas fueron las mismas que las reportadas
previamente (4ml/kg de peso corporal). Los resultados de este trabajo revelan que
dos de las tres plantas estudiadas tienen efecto antihiperglucémico. Estas plantas
provocaron disminución estadísticamente significativa (p<0.05) en el pico
hiperglucémico y el ABC durante la PTG, tanto en conejos sanos como en conejos
con DTG.
Psidium guajava no mostró disminución del pico hiperglucémico ni del ABC en
ninguno de estos modelos, resultados similares a los obtenidos en 1995 por Roman
et al., en conejos sanos. En conejos con DTG esta planta mostró un incremento
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notable de la glucemia en el pico hiperglucémico (25%), lo cual podría explicarse
por la presencia de carbohidratos absorbibles en el fruto maduro de P. guajava.
En 1983, Cheng et al. evaluaron el efecto antihiperglucémico de 1g/kg del jugo de
Psidium guajava. Los resultados mostraron que el jugo del fruto de P. guajava
reduce de manera significativa la glucemia de ratones sanos y diabéticos. Esta
controversia en los resultados podría explicarse con base en la diferencia en el grado
de maduración del fruto, ya que en el presente estudio se utilizaron exclusivamente
frutos en etapa final de maduración. El efecto antidiabético reportado por la
población para esta planta podría explicarse por una disminución en la absorción
intestinal de la glucosa o bien, por el almacenamiento de una sustancia activa en el
organismo, que no puede ser detectado por el modelo experimental empleado. Así,
podemos afirmar que en el modelo experimental utilizado Psidium guajava no tiene
actividad hipoglucemiante.
Por otro lado, algunas plantas usadas como antidiabéticas no tienen efecto
hipoglucemiante real. En casos como esos la reducción de la glucemia puede ser
explicada con base en la reducción de carbohidratos en la dieta diaria y el
incremento de la actividad física (Roman et al., 1991).
En otros casos muchas plantas son administradas juntas y al conjunto en general se
le da el nombre de remedio “antidiabético”.
El decremento significativo de la glucemia y el ABC durante la PTG provocado por
la administración de Psacalium peltatum y Guaiacum coulteri en conejos sanos y
con DTG es similar al reportado en estudios previos (Roman et al., 1991, Roman et
al., 1992, Alarcón et al.,1997, Alarcon et al., 2002) y demuestran que pueden tener
un mecanismo similar al de la tolbutamida, hipoglucemiante oral que estimula la
liberación de insulina de las células del páncreas e incrementa la sensibilidad del
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tejido a esta hormona (Rasmussen et al., 1990), aunque algún otro mecanismo no
puede ser descartado.
Es importante continuar con el estudio crónico de estas plantas, iniciar el
aislamiento y caracterización química de las sustancias activas y realizar los
estudios toxicológicos correspondientes, con la finalidad de fundamentar su utilidad
en la aminoración de la DTG que conlleve a un retrazo de la DM.
CONCLUSIONES.
• La dosis empleada de aloxana (120 mg/kg) es adecuada para inducir DTG en
conejos de menos de 3.5 kg de peso.
• Psacalium peltatum y Guaiacum coulteri mostraron actividad
hipoglucemiante tanto en conejos sanos como en conejos con DTG.
• Psidium guajava no mostró actividad en ninguno de los dos modelos
estudiados.
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