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Estudio retrospectivo de portadores HBsAg en el Banco de Sangre de Navarra A. Medarde* /J. del Hierro* /E. Aramburu* /P. Esquíroz* /J. L. Martínez*
RESUMEN
Se trata de un trabajo de revisión, sobre serología de hepatitis B, efectuado a partir de Jos datos obtenidos durante 16 años en el Banco de Sangre de Navarra.
La prevalencia de portadores HBsAg es del 0,87 %, resultante de las 204 positividades encontradas entre los 23.409 donantes de sangre.
Las técnicas utilizadas a lo largo del tiempo, para la identificación del HBsAg, fueron AGD (7 pos.; 3,4 % ), CIEF (4 pos.; 1,9 %), HARP (78 pos.; 38,2 % ), EIA (93 pos.; 45,5 % ) y RIA (22 pos.; 10,7 % ).
La frecuencia media de donaciones realízadas por los portadores HBsAg, hasta el momento de encontrar la positívidad, experimenta una caída desde 7/8 unidades de sangre, a 4/5 y posteriormente a 1, debido a la introducción del "despistaje" para HBsAg y la utilización de técnicas cada vez más sensibles.
De los 204 portadores, se han realizado estudios de anti-HBs, anti-HBc, HBeAg y anti-HBe, en 120 de ellos, encontrándose un patrón serológico de baja infectividad en 92 ¡76,6 % ), de alta infectividad en 4 3,3 % ), de difícil interpretación en 8 6,6 % ) y de seroconversión en 16 13,3 %).
Colaborando en un estudio sobre control de calidad para técnicas de HBsAg, se establece para nuestro Banco· de Sangre una sensibilidad comprendida entre 0,5 y O, 1 ng/ml y una especificidad correcta.
* Banco de Sangre. Navarra.
29
Datos globales referentes al HBsAg
El número total de personas que acudieron a este Banco de Sangre, con intención de quedar inscritas como donantes, asciende a 28.918 hasta diciembre de 1987.
A comienzos del año 1972, fecha en la que se establece la determinación sistemática del HBsAg, el número total de donantes registrados era de 10.113, estando en activo solamente 6.502. Por tanto a los 3.611 restantes no se les determinó en ninguna ocasión el HBsAg. Queda así reducido el número inicial a 25.307.
Debido a los criterios de selección que seguimos de acuerdo a la normativa vigente, el 7,5 % quedaron excluidos por diferentes motivos, entre los que podemos señalar, alergia medicamentosa, insuficiente peso corporal, lipotimia en la extracción previa, deficientes venas, tensión arterial inadecuada, diferentes tipos de anemia, hepatitis viral, paludismo, serología positiva de sífilis, serología anti-HIV positiva, antecedentes y/o toma de medicación antiepiléptica, patología cardiopulmonar, antecedentes de drogadicción, etc. También son causas de exclusión los portadores HBsAg, pero debido a ser el motivo del presente trabajo, no son encuadrados en este 7,5 % al que nos referimos. Todas estas causas, suponen una reducción de 1.898 donantes, quedando el número a considerar cifrado en 23.409.
De este modo, el número global del que podemos partir para el cálculo de la prevalencia de portadores HBsAg, es de 23.409 donantes, con 204 positividades, datos de los que obtenemos una prevalencia de 0,87 %.
Estos 204 portadores fueron detectados a lo largo de los últimos 16 años, durante los cuales se han realizado diferentes métodos de determinación del HBsAg en este Banco de Sangre.
La técnica de inmunodifusión radial según Ouchterlony, también llamada agar gel difusión (AGD), que vino a definir las llamadas técnicas de primera generación, cuya especificidad es máxima debido al posible establecimiento de líneas de identidad inmunológica, alcanzaba sólo una sensibilidad de 10 µg/ml, y durante su utilización en nuestro laboratorio se encontraron las 7 primeras positividades HBsAg.
Dentro de las varias técnicas de segunda generación, que llegaron a conseguir una sensibilidad del orden .de 2,5 µg/ml, nosotros utilizamos sólo la electroinmunodifusión, también llamada contrainmunoelectroforesis (CIEF), durante un breve período de tiempo, en el que aparecieron otras 4 positividades.
Las técnicas de tercera generación alcanzan una sensibilidad de 1 µg/ml por hemaglutinación reversa pasiva (HARP); 0,5 µg/ml por enzimoinmunoanálisis (EIA); y 0,1 µg/ml por radioinmunoanálisis (RIA). Hemos utilizado las tres a lo largo del tiempo, y últimamente sólo empleamos EIA de
REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - VOL XXXII - N.º 4 - OCTUBRE-DICIEMBRE 1988 209
modo sistemático y RIA como confirmación de las positividades. Por HARP, fueron diagnosticados 78 portadores; por EIA 93; y por RIA 22 (Tabla I y Fig. 1).
Esta última cifra de 22 portadores identificados por RIA, no guarda relación con la más alta sensibilidad de esta técnica, pero ello es debido a que solamente en algún corto período de tiempo (año 1975) los donantes fueron estudiados por RIA y actualmente sólo es utilizada para confirmación de resultados positivos obtenidos por EIA.
La prevalencia de portadores HBsAg en este Banco de Sangre en el año 1972, por técnica de AGD sobre un estudio de 6.502 donantes, fue del 0,11 % 1
• La utilización progresiva de técnicas más sensibles, CIEF, HARP, EIA, RIA, hasta el momento actual, año 1987 ha incrementado esta prevalencia hasta el 0,87 % sobre un total de 23.409 donantes voluntarios de sangre.
Estas cifras se corresponden con las obtenidas por otros Bancos de Sangre de nuestro entorno, con una prevalencia del 0,25 % sobre 4.000 donantes por técnica de AGD 2 y del 0,97 % sobre 5.866 donantes por técnica de RIA 3 • Otro trabajo posterior, señala una prevalencia que osciló entre el 0,82 % y el 1,14 %, según se tratase de una muestra de donantes habituales o de personas que acudieron por vez primera el Banco de Sangre '.
Es indudable que la prevalencia de portadores HBsAg, entre los donantes de sangre, referida a un mismo
Tabla l. PORTADORES DE HBsAg
Acuden al Banco de Sangre Inactivos antes
de 1972 -3.611 Criterios de
selección -1.898
Número total de donantes Posítividades HBsAg
Prevalencia HBsAg
Portadores HBsAg (técnica para diagnóstico):
1 Agar gel difusión (AGD) j Contrainmunoelectroforesis
(CIEF) Hemaglutinación reversa
pasiva (HARP) Enzímoinmunoanálisis (EIA) Radioinmunoanálisis (RIA)
Total po1tadores
28.918
25.307
23.409 l
23.409 204
0,87%
7
4
78 93 22
204
78 Hemagl. rev. pas.
Contra inm. elect. 4
Agar gel difs. 7
Fig. 1.-Portadores de HBsAg (técnica para diagnóstico).
país, ha aumentado a lo largo de estos últimos años, dependiendo sobre todo de la utilización de técnicas cada vez más sensibles 5
- l2.
Esta detección cada vez más amplia de los portadores HBsAg, con exclusión de los mismos como donantes de sangre, tiene que verse reflejada en una menor incidencia de hepatitis postransfusionales tipo B, debido a la ruptura de la cadena epidemiológica que podría suponer el paso de VHB, partiendo del reservorio mundial calculado en 200 millones de portadores, al resto de la población no infectada, por uno de los mecanismos de trans-
, misión del virus tan importante como ' es la vía transfusional 1 3
•
En los primeros años de estudio sistemático del Ag. Australia en los Bancos de Sangre, no hubo una reducción significativa en la incidencia de HPT como señalan Reinicke y cols. y Arndt-Hanser y cols., siendo las técnicas de detección la CIE y AGD 1
'·15
•
De los estudios prospectivos llevados a cabo por Alter y cols. se deduce que la HPT tipo B, ha sufrido una reducción cifrada en un 83 % global y la caída progresiva del índice de prevalencia dependía del tipo de técnica que se utilizó para la exclusión de los portadores HBsAg. Este índice pasó a ser de un 4,8 % usando técnicas de AGD, a un 3,7 % por CIEF, hasta un 0,8 % desde la utilización de RIA 1
' -1'.
En nuestro país, la incidencia de HPT en un estudio prospectivo realizado por Hernández y cols., fue del 17,4 % con signos clínicos y/o biológicos de hepatitis. Solamente 10 pacientes del total de HPT fueron de tipo B, lo que representa una incidencia del 2,3 %. Las técnicas utilizadas para la determinación del HBsAg fueron HARP y RIA 2º.
Queremos recoger una referencia de Blumberg en la que señala que una de las más importantes aplicaciones de la prueba para Ag. Australia es la prevención de la hepatitis postransfusional, excluyendo a los donantes y a las unidades de sangre con positividad a dicho antígeno 2 1
•
Frecuencia de donaciones hasta la positividad HBsAg. Técnicas utilizadas
Grupo 1 (Fig. 2)
De entre los 204 portadores conocidos, 60 (29 ,4 % ) pertenecen a un grupo de personas que fueron dadas de alta como donantes entre mayo de 1953 y enero de 1972, y por tanto no se realizó la determinación del HBsAg en el momento del estudioprevio a la incorporación al Banco de Sangre como donantes.
1-A. Este grupo realizó un total de 460 donaciones hasta enero de 1972
21 Ü REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - VOL. XXXII - N.' 4 OCTUBRE·DICIEMBRE 1988 30
AGD
Fig. 2.
D AGD o CIE
Fig. 3.
1 A
Mayo 53
Enero 72
460 donaciones
frecuencia media
7/8
(1 -53)
43
HARP o RIA
14
HARP o RIA
GRUPO 1: 60 donantes
1-B
Enero 72 Hasta detección
439 donaciones
frecuencia media
7/8
(1 - 38)
~Hepatitis B aguda (2)
D Reincorporación (3)
~Antigenemia nueva (7)
EIA
GRUPO 2: 24 donantes
Enero 72 Diciembre 74
110 donaciones
frecuencia media
4/5
(0-24)
-------------- Hepatitis B aguda (2)
[J-----_Antigenemia nueva (2)
EIA
con una frecuencia media de 7/8 unidades de sangre por donante, con un máximo de 53 y un mínimo de l. Dichas donaciones potencial o teóricamente infectivas por VHB, bien siendo ya positiva la persona durante todo
este período o bien habiendo adquirido tal condición en algún momento del mismo, fueron admitidas por no estar introducida en Bancos de Sangre la técnica para determinación del HBsAg.
1-B. Este mismo grupo realizó un total de 439 donaciones desde enero de 1972 hasta la detección de la positividad HBsAg, con una frecuencia media de 7 /8 unidades de sangre por donante, con un máximo de 38 y un mínimo de 1. Dichas donaciones, también potencialmente infectivas fueron posibles porque las técnicas utilizadas desde 1972 hasta 1974, agar gel difusión (AGD) y contra-inmunoelectroforesis (CIEF), son de baja sensibilidad y sólo fueron capaces de detectar 5 positividades de este grupo de 60; otras 43 positividades fueron detectadas bien por hemaglutinación reversa pasiva (HARP) o bien porque durante 1975 se llevó a cabo un estudio del HBsAg por radio-inmunoanálisis (RIA) a todos los donantes de sangre; las otras 12 positividades fueron detectadas con posterioridad por enzimoinmunoanálisis (EIA): dos de ellas coincidiendo con hepatitis B aguda, tres al reincorporarse a la donación tras haber estado de baja por desplazamiento temporal, y siete por posible antigenemia nueva adquirida en fechas próximas a la última donación, puesto que fueron diagnosticadas entre 1979 y 1985, y con anterioridad los sueros correspondientes fueron analizados por técnicas de tercera generación (HARP y/o EIAy/o RIA) a un promedio de 19 veces cada uno, siendo todos ellos negativos hasta la aparición de la positividad.
Grupo 2 (Fig. 3)
De entre los 204 portadores .conocidos, 24 (11,7 % ) acudieron al Banco de Sangre entre enero de 1972 y diciembre de 1974. En este período se realizó la determinación del HBsAg de modo habitual por técnica de AGD y/o CIE, en el estudio-previo a la incorporación como donantes y en cada una de las unidades de sangre donadas.
El número de donaciones efectuadas por todos ellos, fue de 110 hasta el momento de encontrar la positividad HBsAg, que en algunos casos fue en el estudio-previo y en otros se prolongó en el tiempo hasta 1986, como es el caso del último de este grupo diagnosticado; la frecuencia media de unidades de sangre por donante corresponde a 4/5, con un máximo de 24 y un mínimo de O.
De este grupo de 24 portadores, por AGD y/o CIE, fueron detectadas 6 positividades; por HARP o en el estudio de 1975 por RIA, 14; las 4
31 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - VOL XXXII - N.' 4 - OCTUBRE-DICIEMBRE 1988 211
restantes lo fueron con posterioridad por técnica de EIA, correspondiendo dos a hepatitis B aguda y las otras dos a posibles antigenemias nuevas.
Grupo 3 (Fig. 4)
Por último, de los 204 portadores conocidos, 120 (58,8 % ) acudieron al Banco de Sangre entre enero de 1975 y diciembre de 1987. En todo este tiempo se realizó la determinación del HBsAg de modo sistemático en el estudio-previo y en todas las unidades de sangre, por técnica de HARP y/o RIA hasta 1980 y por EIA confirmado por RIA hasta 1987.
De estos 120 portadores, 88 fueron excluidos en el estudio-previo, 13 lo fueron en la primera donación, y a los otros 19 se les dio de alta realizando todos ellos más de 1 donación.
Al menos en 5 de estos 19 portadores que fueron dados de alta, podemos tener la presunción de que adquirieron el HBsAg y por tanto el VHB con proximidad a la última donación de sangre, puesto que coincidió con hepatitis B aguda, puesta en evidencia al cabo de unos días con pruebas bioquímicas de función hepática alteradas. Los otros 14 portadores, pudieron estar en activo como donantes, por diferentes motivos, entre los que señalamos defecto de técnica, bajo nivel HBsAg, presencia de ínmunocomplejos HBsAg-antíHBs o antigenemia nueva próxima a la última donación.
El total de unidades de sangre correspondientes a este grupo asciende a 118, lo que significa una frecuencia media de 1 unidad de sangre por donante, con un máximo de 15 y un mínimo de O.
Las técnicas utilizadas para el hallazgo de la positividad HBsAg, fueron, HARP y/o RIA en 43 casos, EIA en 77. Todos los sueros salvo alguna excepción, fueron confirmados por RIA
En la tabla II, sí observamos el grupo 1 podemos apreciar que el número de donaciones efectuadas por los 60 donantes, antes de encontrar laposítividad HBsAg, se eleva a 899. Gran parte de estas unidades de sangre, pudieron estar implicadas en la aparición de HPT tipo B, debido a que en este grupo no se realizó la determinación HBsAg o lo fue por técnicas de baja sensibilidad. ·
En el grupo 2 vemos que es importante la caída del número de donacio-
nes, 110 efectuadas por 24 donantes, debido al establecimiento sistemático de técnicas para detección del HBsAg desde el momento del estudio-previo a la admisión como donantes.
En el grupo 3 la caída es aún más patente, 118 unidades de sangre realizadas por 120 donantes, debido a la incorporación de técnicas de tercera generación.
Fig. 4.
53/9 7/1
15/10 4/6 3/16 1/1
9 4 1
1
1
2
3
LJ 77
HARP EIA o RIA
GRUPO 3: 120 donantes
Enero 75 Diciembre 87
118 donaciones frecuencia media
l (O- 15)
Hepatitis B aguda (5)
@ Defecto técnica
Bajo nivel AgHBs
AgHBs - antiHBs
Antigenemia nueva
(14)
Tabla 11. NUMERO DE DONACIONES HASTA LA POSITMDAD HBsAg
39/10 25/9 17/6 18/9 12/5 12/12 9/5 10/2 8/2 7/1 8/5 8/5 4/2 14/7 10/14 11/1 7/6 12/8 8/10 514 5/1 7/4 3/5 8/3 5/6 10/38 6/7 Grupo 1 7/5 6/16 314 417 9/10 617 7/7 517 4/8 3/4 2/1 117 3/7 4/4 6/11 4/2 3/3 115 1/4 217 2/19 1/4 1/7 115 1/17 1/7 1/24
6 3 s 5 1 2 1 20 3 3 2 2 14 2 Grupo 2 2 1 24
8 15 6 7 1
s 4 10 s 7 1 1
2 3 1 4 s 9 Grupo 3 2 1 1
2 1 1 s
En el grupo 1, cada conjunto de 2 cifras con barra (53/9), se refiere a un solo portador HBsAg. La l.' cifra corresponde a las donaciones efectuadas antes de 1972 y la 2.' cifra a las donaciones efectuadas con posterioridad a 1972 y hasta la positividad HBsAg. En los grupos 2 y 3, cada cifra corresponde a las d-onaciones efectuadas hasta la positividad HBsAg. Los signos (-) se refieren a portadores detectados en el estudio-previo y que por tanto no efectuaron ninguna donación.
212 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - VOL XXXII - N.° 4 - OCTUBRE-DICIEMBRE 1988 32
Frecuencia media de donaciones
8
6
4
2
o
1-A 1-B 2 3
Grupos de portadores
Fig. 5.-Cun•a significativa de la frecuencia media de donaciones correspondiente a los diferentes grupos de portadores HBsAg.
En la curva significativa (Fig. 5), vemos que la frecuencia media de donaciones desciende desde 7 /8 en los grupos 1-A y 1-B, pasando por 4/5 en el grupo 2, hasta 1 donación por donante en el grupo 3. En este último grupo es importante señalar que de los 120 donantes, 88 fueron excluidos en el estudio-previo y por tanto no ' realizaron ninguna donación, siendo este uno de los objetivos a conseguir en un Banco de Sangre para evitar la aparición de HPT tipo B. También es obligatorio realizar la búsqueda sistemática del HBsAg en todas las unidades de sangre, con el fin de encontrar las posibles antigenemias adquiridas desde la última donación y los portadores de bajo nivel a medida que mejora la sensibilidad de las técnicas empleadas.
Como queda reflejado en las figuras 2, 3 y 4, del total de los 204 portadores HBsAg, nueve lo fueron coincidiendo con una hepatitis B aguda, diagnosticada en dos casos en el momento del estudio-previo a la incorporación al Banco de Sangre y los otros siete lo fueron con motivo de una donación de sangre estando en activo previamente.
Marcadores de VHB. Patrones serológicos
De los 204 portadores HBsAg incluidos en nuestro registro, existen datos sobre marcadores séricos de VHB, para poder establecer los patrones serológicos correspondientes, en 120 casos (Tabla III).
Tabla 111. MARCADORES DEL VHB. PATRONES SEROLOGICOS
Grupo HBsAg a111i-HBs anti-HBc HBeAg anti-HBe Portadores
1 + + + 92 2 + + + 4
3 + 8
4 + + + 16 TOTAL 120
Grupo 1
De estos 120 portadores HBsAg, 92 reflejan un perfil serológico definido por HBsAg ( + ), anti-HBs (-), anti-HBc .( + ), HBeAg (-) y anti-HBe ( + ), cuyo significado o interpretación corresponde a:
1) Portador sano de baja infectividad resultante de infección aguda pasada subclínica (en nuestro estudio, 88 casos) o clínica ( 1 caso).
Queremos hacer notar que en este grupo, dos portadores presentan una antigenemia HBs cíclica ( + /-/ +) correspondiéndose con anti-HBs (-/ + /-), todo ello por RIA, cuya interpretación pudiera ser la presencia de inmunocomplejos HBsAg/anti-HBs con cadenas libres de uno de ellos en cada momento de su positividad.
2) Infección crónica. En los 3 casos restantes, habiéndose encontrado unas pruebas de función hepática alteradas (GOT, GPT, Bilirrubina) y persistiendo las mismas, los pacientes fueron remitidos a Centro Asistencial en el que se les realizó biopsia hepática y estudio histológico con resultado de 2 hepatitis crónicas activas y 1 hepatitis crónica persistente.
Grupo 2
Otro perfil serológico posible, que está presente en 4 de nuestros portadores, viene definido por HBsAg ( + ), anti-HBs (-), anti-HBC ( + ), HBeAg ( +) y anti-HBe (-), cuya interpretación es:
1) Hepatitis B aguda. En el momento actual, no conocemos ningún portador ni donante que se encuentre en esta situación.
2) Portador de alta infectividad (3 casos).
3) Infección crónica (1 caso). Se trata de un portador con alteraciones biológicas de función hepática, sin posibilidad de encuadrar su cronicidad por falta de estudio histológico.
Grupo 3
Pertenecen a este apartado, 8 portadores, con el siguiente perfil, HBsAg ( + ), HBeAg (-), anti-HBe (-), sin tener datos sobre los demás marcadores, pudiendo interpretarse este resultado por la presencia de inmunocomplejos HBeAg/anti-HBe, sin cadenas libres de HBeAg o anti-HBe, o un hipotético período de ventana, por lo que aparecen ambos como negativos.
33 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - VOL XXXII - N.° 4 - OCTUBRE-DICIEMBRE 1988 213
Grupo 4
El patrón serológico HBsAg (-), anti-HBs ( + ), anti-HBc ( + ), HBeAg (-)y anti-HBe ( + ), que corresponde a recuperación de la infección por VHB, con seroconversión y estado de inmunidad, también lo vamos a considerar puesto que de los 120 casos estudiados, 16 hicieron una seroconversión, encontrándose actualmente en este perfil serológico, demostrado para todos los marcadores por RIA. El tiempo medio de establecimiento de la seroconversión para los 16 casos, considerado desde la positividad HBsAg hasta la negatividad HBsAg fue de 4 años y 5 meses.
También en este grupo queremos hacer la salvedad de dos portadores que presentan un anti-HBe (-) pudiendo corresponder este perfil, bien a una seroconversión remota con caída total del anti-HBe o a un hipotético período de ventana en el sistema HBeAg/anti-HBe.
La determinación de los marcadores séricos de infección por VHB en los portadores HBsAg, constituye el medio idóneo para la identificación del riesgo de alta o baja infectividad, de la posible afectación hepática, así como de la evolución serológica de dicho portador 24 -Jo.
El estado de portador se caracteriza serológicamente por la persistencia del antígeno de superficie de la hepatitis B y ausencia de moléculas libres del anticuerpo correspondiente. El anti-core está presente y a menudo con títulos altos pudiendo permanecer detectables las moléculas de clase IgM 22
•
De los 112 portadores HBsAg de nuestro estudio investigados para anti-HBs y anti-HBc, 96 presentan actualmente estas características serológicas; los otros 16 que tuvieron estas mismas características, presentan actualmente el perfil serológico de seroconversión, con HBsAg negativo y anti-HBs positivo, lo que implica estado de inmunidad.
En algunos portadores, la actividad DNA-polimerasa permanece elevada y el antígeno-e persiste en el suero, pudiendo relacionarse esta situación con replicación vírica, circulación de partículas virales completas y estado de alta infectividad. En otros portadores, la actividad DNA-polimerasa no es detectable y aparece el anti-e, siendo su significado una reducida o relativamente baja infectividad. La producción de virus ha sido reconocida en algunos portadores en presencia de anti-e 2 2
•
Mientras el 100 % de los sujetos HBeAg positivos resultan altamente infectivos, sólo el 10-15 % de los sujetos anti-HBe pueden serlo, debido a la presencia de cantidades discretas de DNA vírico y de virus completos ".
Entre los 120 portadores de nuestro estudio investigados para HBeAg y anti-HBe, solamente 4 son antígeno-e positivos con alta infectividad y 108 son anti-e positivos de baja infectividad.
Control de calidad de las técnicas para HBsAg
En octubre de 1985, recibimos del Grupo para el Estudio de la Inmunohematología y Hemoterapia (GEINHE), de la Asociación Española de Hematología y Hemoterapia, un proyecto de protocolo de control de calidad sobre las técnicas de detección del HBsAg, cuyo objetivo era la valoración de sensibilidad y especificidad de dichas técnicas, en los diferentes Bancos de Sangre, que voluntariamente quisieran participar en este proyecto. ·
Una vez confirmada nuestra voluntad de colaborar, recibimos un panel
de 10 muestras de plasma, numeradas del 1 al 10, para realizar la determinación del HBsAg con las técnicas en uso en aquel momento en nuestro Banco de Sangre.
El resultado en nuestro laboratorio, por técnica EIA (Organón Téknika), queda reflejado en la tabla IV.
Estos resultados fueron confirmados por técnica de RIA (Sorin-Biomédica), para todas las muestras, excepto la número 4 que resultó positiva débil con un número de cpm próximo a la línea de corte.
En el informe del protocolo enviado por GEINHE, con los resu~ta~os del estudio (Tabla V), se nos md1ca que las 10 supuestas muestras de donantes de sangre, correspondían en realidad a plasmas preparados artificialmente a partir de 2 donantes HBsAg positivos de concentración antigénica conocida. Las muestras negativas correspondían a plasma de 3 donan tes conocidos negativos para HBsAg, anti-HBc y anti-HBs. U.n.a mezcla de dichos plasmas fue la ut1hzada para realizar las diluciones en los controles positivos.
Analizando estos resultados podemos concluir que estamos trabajando a una sensibilidad de 0,5 ng/ml para
Tabla IV
Línea de corte: 0,110 (d.o.)
Muestran.° 1 : +2,000 Positiva (+) Muestra n.º 2 : 0,086 Negativa (-) Muestra n.º 3 : 1,586 Positiva (+) Muestra n." 4 : 0,095 Negativa (-) Muestra n.° 5 : 0,077 Negativa (-) Muestra n." 6 : +2,000 Positiva ( +) Muestra n." 7 : 0,449 Positiva (+) Muestra n." 8 : 0,278 Positiva (+) Muestra n.° 9 : 0,088 Negativa (-) Muestra n.° 10: +2,000 Positiva (+)
Tabla V
Resultados de referencia: Muestra n.º: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Concentración nglml HBsAg: 20 5 0,1 50 1 0,5 10 Presencia HBsAg: + + + + + + +
Resultados propios:
Método: EIA Presencia HBsAg: + + + + + +
(Sensib. 0,5 ng Especif.: correcta) Método: RIA Presencia HBsAg: + + + + + + +
(Sensib. 0,1 ng Especif.: correcta)
214 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - VOL. XXXII - N.º 4 - OCTUBRE-DICIEMBRE 1988 34
EIA y de 0,1 ng/ml para RIA, con una especificidad correcta en ambas técnicas.
Tal como nos viene señalado en el informe de protocolo de GEINHE, para tener una idea de la significación de la concentración de HBsAg que pueda tener en el cribaje de donantes portadores, se considera que tan sólo alrededor del 9 % de los portadores sanos poseen una concentración inferior a 30 ng/ml y únicamente un 5 % inferior a 10 ng/ml.
Consideraciones finales
El índice de prevalencia de portadores HBsAg, aumenta en la población de donantes de sangre a medida que se utilizan técnicas de detección más sensibles.
La exclusión de los portadores HBsAg de la donación de sangre, es uno de los factores que más puede contribuir a la desaparición de las HPT tipo B.
La frecuencia media de donaciones de sangre HBsAg positiva, ha configurado una curva decreciente desde los años próximos al inicio de la búsqueda del antígeno Australia, hasta la utilización de técnicas de 3.' generación de modo sistemático.
La incidencia de enfermedad hepática entre los portadores HBsAg detectados en el Banco de Sangre, es escasa. La confirmación de la misma, indica la necesidad de asistencia médica especializada.
En los portadores HBsAg asintomáticos y con pruebas de función hepática normales en el momento del diagnóstico, no parece estrictamente necesario un seguimiento médico periódico.
Al menos una parte de las HPT tipo B, que siguen apareciendo actualmente, podrían ser evitadas si toda la sangre obtenida para fines transfusionales fuera analizada con técnicas capaces de detectar aproximadamente 0,1-0,2 ng/ml de HBsAg.
La posibilidad de que un portador HBsAg negativo con o sin anticuerpos en circulación, pueda ser infectivo, es tan remota que no se aconseja en términos de coste-beneficio la búsqueda de otros marcadores VHB.
El control de calidad sobre técnicas para HBsAg, a través de laboratorio de referencia o de estudio coordinado entre Bancos de Sangre, nos parece de utilidad para poder así comprobar y en su caso corregir la sensibilidad de las técnicas utilizadas.
35
El descubrimiento de marcadores para los posibles virus de las llamadas hepatitis noA noB, es indudable que puede contribuir a la desaparición de estas hepatitis postransfusionales.
Aparte de la detección sistemática en Bancos de Sangre del HBsAg, otras medidas han sido puestas en consideración y discusión para evitar las HPT como son, la selección de donantes, el cribaje analítico de la sangre para anti-HBc, títulos del mismo y anti-HBc tipo lgM, ALAT, tratamientos físico-químicos sobre el producto a transfundir, evitar las transfusiones innecesarias, utilizar el menor número posible de unidades de sangre en cada receptor, potenciar la autotransfusión y practicar la inmunoprofilaxis activa en la población general. En este sentido la vacuna anti hepatitis B, puede de modo indirecto solucionar el problema de las hepatitis postransfusionales tipo B.
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STUDY RETROSPECTIVE OF HBsAg CARRIERS IN THE BLOOD BANK OF NAVARRA
Summary
The following is a review of the data of hepatitis-B serology study obtained during the last sixteen years in the Blood Bank of Navarra.
The prevalence of HBsAg carriers is 0,87 % (204 positive cases in 23.409 blood donors studied). The methods used during this period have been: AGD (7 positive donors, i.e. 3,4 %), CIEP (4 positive donors, i.e. 1,9 %), HARP
(78 positive donors, i.e. 38,2 % ), EIA (93 positive donors, i.e. 45,5 % ) and RIA (22 positive donors, i.e. 10,7 % ). The number of previous donations befare the detection of HBsAg dropped from 7/8 in the first group of donors to 4/5 in the
second and to 1 in the third group. A deeper study has been carried out in 120 of those blood donors, including the detection of anti-HBs, anti-HBc, HBeAg and
anti-HBe. A low-infectivity pattern has been found in 92 (76,6 % ), high infectivity in 4 (3,3 % ) and seroconversion in 16 ( 13,3 % ). It hasn't been possible to interpret the pattern of the remaining 8 (6,6 % ).
Both the sensitivity and the specificity of our actual screening method have been found adequate in a cooperative study carried out in a group of Blood Banks in Spain in 1985.
Introducción ala Medicina Preventiva y Salud Pública J6séJavlerVlnes
PROXIMA APARICION
INTRODUCCION A LA MEDICINA PREVENTIVA Y SALUD PUBLICA José Javier Viñes
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