Evaluación genética de predisposición a la obesidad · Mujer de 18 años, no fumadora y declara no consumir, o hacerlo de forma eventual, ... abdominal que refiere, así como los

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Evaluación genética de

pre disposición a la obesidad

y otras enfermedades relaciona das

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CÓDIGO DE LAMUESTRA:

TIPO DEMUESTRA: SOLICITUD:

CÓDIGO ANÁLISISLAB.:

PROFESIONAL SOLICITANTE: ENTREGA:

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Datos del paciente

Nombre: Sra.

Fecha de nacimiento:

Nº de laboratorio:

Tipo de muestra:

Fecha de recepción:

Fecha de informe:

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Índice

1. Introducción

2. Resumen clínico-analítico

3. Resultados del análisis genético y del estilo de vida

4. Principales factores genéticos que orientan el tratamiento

5. Recomendaciones

6. Bases del estudio genético

7. Resultados genéticos

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1. INTRODUCCIÓN

Muchas gracias por haber elegido el servicio de medicina personalizada ObesGen, que le ayudará a conocer mejor las razones del sobrepeso u obesidad de su paciente, así como su riesgo de sufrir complicaciones asociadas, con lo que le ofrecerá la posibilidad de instaurarle medidas preventivas y terapéuticas personalizadas para un mejor control de su proceso.

El presente informe está estructurado en los siguientes apartados:

• Un resumen operativo, que incluye: los datos clínicos más relevantes, recogidos en la historia del paciente que usted nos ha proporcionado; dos tablas que resumen los hallazgos genéticos resultantes del análisis del paciente, tras aplicarle la plataforma diagnóstica ObesGen; y, finalmente, un informe médico, elaborado desde la óptica de la personalización, apoyada en criterios clínicos y genéticos. De hecho se acompaña de una tabla en la que se indica cual es el criterio que se sigue para especificar cada una de las citadas recomendaciones, y que nuestros expertos han generado teniendo en cuenta interacción clínica y genética.

• La información detallada que incluye el resultado y el análisis de cada una de lasvariantes genotípicas estudiadas. Este estudio se ha llevado a cabo con lasiguiente estrategia: para conocer la estimación de la carga genética, quepredispone a desarrollar los fenotipos resultantes de su interacción con elambiente, analizamos el número de genotipos de riesgo (puntuación depredisposición genética) presentes en el paciente y lo relacionamos con ladistribución de la puntuación de predisposición genética en la población. Estonos permite distinguir riesgo individual bajo, medio, o elevado. Adicionalmentese han analizado de forma individual algunas variantes individuales queaconsejan seguir recomendaciones nutricionales específicas, para el consumo dedeterminados nutrientes.

A pesar de nuestro elevado nivel de exigencia, atendiendo al conocimiento disponible en la actualidad, es razonable pensar que haya variantes genéticas que aún no son conocidas y que, en algunos casos, pudieran ser de interés para tratar mejor a su paciente. En este sentido, ofrecemos nuestro compromiso de constante actualización, tanto de las variantes genéticas incluidas en el servicio como de las recomendaciones.

Atentamente,

El Comité Científico del servicio ObesGen.

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2. RESUMEN CLÍNICO-ANALÍTICO

Mujer de 18 años, no fumadora y declara no consumir, o hacerlo de forma eventual, alcohol. Tiene antecedentes de obesidad en familiares próximos. Su consumo calórico está en torno a las 1.500 Kcal diarias y sus hábitos alimentarios alcanzan un índice de dieta saludable de 12, sobre un máximo de 16, lo que se interpreta como saludable. Su patrón de actividad física es activo. De acuerdo a la encuesta de actividad física, su actividad equivale a un gasto de 2700 Kcal semanales, siendo el umbral recomendado de 1000 Kcal semanales.

Exploración física: La persona estudiada tiene un peso de 69,0 kg, talla 164 cm, un índice de masa corporal de 25,7 kg/m2 y un perímetro abdominal de 105 cm, lo que corresponde a sobrepeso (según criterios de la OMS), con obesidad abdominal. Su Tensión Arterial es de 100/50 mm Hg.

Estudio analítico: Presenta colesterol total 160,00 mg/dL, colesterol HDL 61,00 mg/dL, colesterol LDL 98,00 mg/dL, triglicéridos 80,00 mg/dL, glucemia basal 75,00 mg/dL

Riesgo cardiovascular: El riesgo cardiovascular para los próximos 10 años es del 0,1% calculado según la ecuación de Framingham.

Juicio clínico: Sobrepeso, obesidad abdominal.

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3. RESULTADOS DEL ANÁLISIS GENÉTICO Y DEL ESTILO DE VIDA

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A continuación mostramos un cuadro comparativo entre los resultados del análisis genético y el fenotipo que presenta actualmente su paciente. Esta comparación incluye los factores asociados a la obesidad y las patologías asociadas:

Predisposición genética

Fenotipo presente

Factores relacionados con el

manejo del paciente

Apetito n.a.

Gasto calórico n.a.

Baja respuesta al ejercicio n.a.

Baja respuesta a la dieta hipocalórica n.a.

Enfermedades asociadas a la

obesidad

Diabetes / Síndrome metabólico

Hipertensión

Niveles bajos de HDL

Osteoporosis

Factores relacionados con la

obesidad

Obesidad general

Obesidad abdominal

n.a. no aplicable el paciente presenta una predisposición genética similar a la de la población en la característica estudiada

el paciente presenta una predisposición genética inferior a la de la población en la característica estudiada

el paciente presenta predisposición genética superior a la de la población en la característica estudiada

el paciente no manifiesta el fenotipo estudiado

el paciente manifiesta el fenotipo estudiado

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4. PRINCIPALES FACTORES GENÉTICOS QUE ORIENTAN EL TRATAMIENTO

De acuerdo con el análisis genético, su paciente se sitúa entre la población con:

• una mayor predisposición a padecer obesidad

• una mayor predisposición a padecer obesidad abdominal

• una mayor predisposición al apetito elevado

• una buena respuesta al ejercicio físico

• una menor predisposición a padecer hipertensión

• una mayor predisposición a presentar niveles bajos de colesterol HDL.

El hecho de que la paciente presente una mayor predisposición genética a desarrollar obesidad general y obesidad abdominal, sugiere que el sobrepeso y la obesidad abdominal que refiere, así como los antecedentes familiares de obesidad, pudieran ser de base genética. Dado que no es posible modificar la predisposición genética, estos resultados implican que es necesario controlar e incidir muy especialmente en los factores ambientales (dieta, ejercicio físico, etc.) que también intervienen en el desarrollo de la obesidad y el sobrepeso, para intentar mantener a raya la predisposición genética.

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5. RECOMENDACIONES

Cuadro resumen de las principales recomendaciones derivadas del análisis genético y del fenotipo de su paciente:

Restringir Mantener Favorecer

Incremento de la actividad física

Restricción en el aporte calórico

Alimentos ricos en grasa

Alimentos ricos en grasa saturada

Alimentos ricos en grasa poliinsaturada Alimentos ricos en grasa monoinsaturada

Alimentos ricos en hidratos de carbono complejos

Alimentos ricos en folatos

Medidas para prevenir la hipertensión

Medidas para prevenir la osteoporosis Medidas para prevenir la diabetes/síndrome

metabólico Medidas para aumentar los niveles de HDL

Medidas para reducir el colesterol LDL

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De acuerdo con toda la información disponible, sugerimos las siguientes recomendaciones para su paciente:

Recomendaciones basadas en el estilo de vida y datos clínicos:

Actividad física: El análisis genético muestra que se espera una buena respuesta al ejercicio físico. En consecuencia, le recomendamos que mantenga el nivel actual de actividad física.

Aporte calórico: El análisis genético muestra que se espera una respuesta a la dieta hipocalórica similar a la de la mayoría de la población. Le recomendamos que disminuya el aporte calórico de la dieta. Para ello, además de seguir las recomendaciones dietéticas que le facilitamos, sería necesario que modificara también su comportamiento nutricional. En este sentido aconsejamos: • Tomar cada día desayuno, comida, merienda y cena. Saltarse una comida implica

aumentar el consumo calórico en la siguiente. • Comer diariamente fruta y verdura, al menos 5 veces (en total entre ambas).• Cocinar y elegir los platos al vapor, horno, plancha o microondas, en lugar de los

fritos y rebozados, que aportan más calorías.• Si pica algo entre comidas, es conveniente elegir alimentos pobres en calorías,

como los pepinillos en vinagre, zumo de tomate, zanahoria, yogur desnatado, quesosin grasa e infusiones.

• Evitar los alimentos más calóricos, como dulces, bollería, quesos, patés yembutidos.

Asimismo, con el objetivo de reducir el consumo de alimentos ricos en grasa saturada, se recomienda: • Seleccionar carnes magras, aves sin piel, quesos bajos en grasa, leches y yogures

desnatados. • Reducir el consumo de grasa animal o saturada (reduciendo el consumo de leche

entera y derivados realizados con lácteos enteros, carnes grasas, embutidos, mantequilla, mantecas y derivados, quesos grasos y productos de bollería industrial).

Regulación desfavorable del apetito: El análisis genético muestra que se espera una mayor predisposición a un apetito elevado. En consecuencia, le aconsejamos: • No vaya a la compra y al supermercado en ayunas.• Coma siempre a la misma hora y en el mismo sitio.• Coma despacio y siempre en la mesa, evitando distraerse mientras lo hace con

lecturas o con la televisión.• Utilice para comer platos pequeños y no los llene.

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Recomendaciones basadas en el análisis genético del riesgo de padecer enfermedades asociadas a la obesidad:

Medidas para prevenir los niveles bajos de colesterol HDL: El análisis genético muestra que se espera una mayor predisposición a presentar niveles bajos de colesterol HDL. En consecuencia, para la prevención y tratamiento de los niveles bajos de cHDL recomendamos: • Consumir aceite de oliva como fuente principal de grasa.• Evitar el consumo de azúcares simples o refinados (azúcar común, dulces, pasteles

y derivados).• Realizar ejercicio aeróbico al menos tres veces por semana (caminar 5-8 km).• Control periódico de los niveles de colesterol HDL.

En Barcelona, a 11 de diciembre de 2014

Dr. Pérez Jiménez Dr. López Miranda Dr. Pérez Martínez

Especialistas en Medicina Interna

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6. BASES DEL ESTUDIO GENÉTICO

Regulación del apetito Se analizan 12 variantes en 8 genes involucrados en el control del apetito y la saciedad. Los genes más relevantes son:

• LEP, que codifica para la leptina, una proteína sintetizada por los adipocitos quejuega un papel principal en la regulación del peso mediante la inhibición de la ingesta y la regulación del gasto energético.

• BDNF, un factor neurotrófico cerebral asociado a ingesta disminuida.• MC4R y AGRP, que regulan el control hipotalámico del apetito por la vía de la

melanocortina.• Además, se analizan en varios genes (entre ellos el FTO y CLOCK) variantes que

han demostrado estar implicadas en el control del apetito y la hiperfagia.

Gasto Calórico Se analizan 11 variantes en 10 genes involucrados en el gasto calórico y la regulación del metabolismo energético. Entre ellos destacamos los genes:

• ADRB3, expresado en el tejido adiposo e implicado en la lipólisis y latermogénesis, y cuyas variaciones se asocian con un gasto calórico disminuido.

• UCP1, UCP2 y UCP3, importantes en la regulación del peso a través de latermogénesis adaptativa (liberación de energía en forma de calor). Las variantes analizadas en estos genes condicionan la eficiencia del metabolismo energético.

• CLOCK, CNR1 y SIRT1, implicados en la regulación del metabolismo.• IL6, relacionado con la inflamación del tejido adiposo y el gasto energético.

Un metabolismo energético muy eficiente (con un gasto calórico disminuido) representa que el organismo está bien preparado para desarrollarse en un ambiente con poco acceso al alimento. Por lo tanto, ante un aporte elevado (incluso sin ser exagerado) de alimentos tenderá a la obesidad.

Respuesta positiva a dieta de bajas calorías Se analizan 9 variantes en 9 genes relacionados con la respuesta a la dieta. Destacamos las variantes localizadas en los siguientes genes:

• PPARG (regulador de la diferenciación de adipocitos), que se asocia a una escasareducción del peso en respuesta a dietas de restricción calórica.

• PLIN (regulación de la lipólisis)• LEPR (receptor de leptina que regula el peso corporal)• UCP2 y UCP3 (balance energético y regulación termogénica). Los portadores de

variantes en estos genes responden a una dieta baja en calorías con un aumentode la pérdida de peso y una reducción de la grasa corporal.

• Genes implicados en el metabolismo y la oxidación de las grasas. Las variantesanalizadas están asociadas a una respuesta favorable a dietas bajas en calorías.

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Respuesta favorable al ejercicio físico Se han analizado 5 variantes en 5 genes relacionados con la respuesta favorable al ejercicio físico para la pérdida de peso:

• El gen ADRB3, que codifica para el receptor beta-adrenérgico 3. Se localizapredominantemente en el tejido adiposo y está involucrado en la regulación de la lipólisis y la termogénesis. Se analiza una variante en este gen que se asocia con la obesidad en función del estilo de vida. Su relación con la obesidad disminuye con el ejercicio y, por lo tanto, su presencia indica una respuesta positiva a la actividad física, favoreciendo la pérdida de peso.

• El gen GHRL codifica la grelina y la obestatina, hormonas implicadas en laregulación del metabolismo y el apetito. La presencia de la variante analizada en el gen GHRL aumenta el efecto del ejercicio en la pérdida de peso y la disminución del perímetro abdominal.

• Una variante en el gen que codifica para la lipoproteína lipasa (LPL), que juegaun papel central en el metabolismo de las grasas. La capacidad de oxidar las grasas afecta al resultado de los programas de reducción de peso.

• Una variante en el gen que codifica para la interleucina-6 (IL-6), que se asociacon un aumento en la oxidación de las grasas.

Por lo tanto, estos polimorfismos promueven una respuesta favorable al ejercicio.

Osteoporosis Se analizan 7 variantes en 5 genes relacionados con el riesgo de desarrollar osteoporosis, e incluye los genes:

• COLIA1 (codifica una de las cadenas del colágeno tipo I) y LRP5 (proteínarelacionada con el receptor de LDL). Sus variantes se consideran una causa común de enfermedades relacionadas con una densidad mineral ósea disminuida.

• La osteoprotegerina (OPG) y el receptor activador de NF-kappa-B (RANKL)tienen un papel importante en la regulación negativa de la resorción ósea osteoclástica. En este estudio se incluyen tres de las variantes que existen en estos genes y que aumentan el riesgo de padecer una disminución de la densidad mineral ósea y sufrir fracturas osteoporóticas.

• El gen que codifica para el receptor alfa del estrógeno (ESR1). Se ha descritouna relación significativa entre la deficiencia de estrógenos y la pérdida ósea. Este test analiza 2 variantes en este gen cuya asociación a osteoporosis ha sido confirmada en varios estudios.

Diabetes / Síndrome metabólico Se analizan 14 variantes en 14 genes relacionados con el riesgo a desarrollar diabetes / síndrome metabólico. Entre ellos destacan:

• TCF7L2, implicado en la homeostasis de la glucosa en sangre.• los genes del grupo PPAR, que codifican para receptores activados por los ácidos

grasos y asociados a la obesidad y la diabetes.

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• El gen que codifica para la interleucina 6, una proteína inflamatoria con papel enel desarrollo de la diabetes tipo 2.

• Una variante común en el gen MC4R, implicada en la obesidad y que hademostrado estar relacionada con la resistencia a la insulina y el riesgo depadecer diabetes.

• Los genes WFS1, CDKAL1, CDKN2B y HHEX, cuya asociación al riesgo depadecer diabetes se ha demostrado recientemente.

Hipertensión Se analizan 4 variantes en 3 genes con papel confirmado en el riesgo de hipertensión:

• AGT codifica para el pre-angiotensinógeno, que se convierte en su forma activa,angiotensina II, en respuesta a la disminución de la presión sanguínea. Esta proteína está implicada en la homeostasis de la tensión arterial y en la patogénesis de la hipertensión esencial. Sus efectos cardiovasculares ocurren a través del receptor

• AGTR1, otro gen implicado en la hipertensión y estudiado en este test.• El gen de la proteína G-beta, asociada a hipertensión esencial.

Niveles bajos de HDL Se analizan 9 variantes en 5 genes relacionados con los niveles de HDL. Entre ellos destacamos:

• CETP, que codifica para una proteína que transfiere ésteres entre lipoproteínas.Variantes en este gen influyen, según varios estudios, en los niveles de HDL.

• LIPC (lipasa hepática)• LPL (lipoproteína lipasa).

Estos dos últimos genes están involucrados en el metabolismo lipídico.

Obesidad Global Se analizan 32 variantes en 24 genes relacionados con la predisposición a la obesidad. Entre ellos destacan genes implicados en:

• la obesidad hereditaria monogénica (MC4R, PCSK1 y LEP) y compleja (FTO ySH2B1)

• los procesos de autorregulación del peso mediante balance energético y controlde la ingesta (BDNF, CLOCK, MTCH2, ADRB3 y AGRP)

• la adipogénesis (PPARG, ESR1 e INSIG2)• el proceso inflamatorio en el tejido adiposo (IL1B e IL6).

Se ha demostrado que la presencia de estas variantes contribuye a la predisposición individual a desarrollar obesidad.

Obesidad abdominal Se analizan 11 variantes en 9 genes de diferentes vías metabólicas asociadas a la obesidad abdominal. Entre ellos destacan los siguientes genes, bien conocidos por su implicación en el desarrollo de esta característica:

• FTO, juega un papel fundamental en la predisposición general a la obesidad

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• MC4R, implicado en la regulación del apetito y en la obesidad monogénica ycompleja

• ESR1, implicado en la adipogénesis.

• Además, se analizan los genes UCP1, UCP2 y UCP3, importantes en la regulacióndel peso a través de la termogénesis adaptativa (liberación de energía en formade calor), y en la oxidación de los lípidos. Estos genes han demostrado jugar unpapel específico en el desarrollo de la obesidad abdominal.

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7. RESULTADOS GENÉTICOS

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Observaciones

• El análisis genético realizado está diseñado para detectar los 88 polimorfismosindicados en la tabla de resultados, relacionados con el riesgo de obesidad yenfermedades relacionadas.

• Otras variaciones no indicadas, que pudiesen afectar a las patologías y condicionesestudiadas, no son objeto de este ensayo.

• WT (wild type) – Genotipo más frecuente en la población caucásica para un SNPdeterminado, según aparece en la base de datos de referencia dbSNP.

• El SNP marcado con “*” sólo ha sido validado para la detección del alelo mayor.• El ensayo para los polimorfismos incluidos en las tablas de resultados tiene una

especificidad media del 99,96% y una sensibilidad media del 99,91%.

Comentarios

• Los SNPs identificados con resultado – en la columna “Genotipo Resultado” delinforme son SNPs que no disponen de resultado en el proceso analítico.

• Tipo de análisis: Nutri inCode®.• Métodos: PA03, PA07.• Fiabilidad del análisis de aprox. 99%.

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