EXAMEN A CASA PARA ENTREGAR EL 12 DE MAYO 1. La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas y la formación de agregados de -sinucleina. Varios modelos bioquímicos se han utilizado para determinar el papel de la neuroinflamación en esta patología. El MPTP (1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidrodopamina) es un modelo que produce muerte de células dopaminérgicas y expresión de genes anormales. En este estudio se demostró que la administración de MPTP en ratones jóvenes aumenta el número de astrocitos GFAP + hipertróficos y microglia Iba-1 + ameboide, mostrando un pico máximo a los 3 días de la administración. Después de este tiempo, los astrocitos GFAP + disminuyeron pero se mantuvieron en niveles mayores a los basales, mientras que las células Iba-1 + disminuyeron hasta mostrar los mismo niveles que los controles. a) ¿Cómo explicas estos cambios? b) ¿Qué relación pueden tener los niveles de GFAP y Iba-1 con los niveles de dopamina y sus metabolitos? La administración de MPTP indujo la expresión de un factor de transcripción (Ft) relacionado con procesos de diferenciación, sobrevivencia neuronal, plasticidad y neurogénesis. La expresión de Ft colocalizó con astrocitos GFAP + . El efecto de Ft sobre la toxicidad de MPTP se evaluó en dos medios de cultivo neuronales y astrocitos-neuronales. La presencia de astrocitos en el medio aumento la sobrevida neuronal, efecto que se bloquea con la adición de un inhibidor del Ft. Además, la administración de MPTP al medio astrocítico indujo la expresión de CCL3, CxCL10 y CxCL11
1. La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la prdida
progresiva de neuronas dopaminrgicas y la formacin de agregados de
-sinucleina. Varios modelos bioqumicos se han utilizado para
determinar el papel de la neuroinflamacin en esta patologa. El MPTP
(1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidrodopamina) es un modelo que
produce muerte de clulas dopaminrgicas y expresin de genes
anormales.
En este estudio se demostr que la administracin de MPTP en
ratones jvenes aumenta el nmero de astrocitos GFAP+ hipertrficos y
microglia Iba-1+ ameboide, mostrando un pico mximo a los 3 das de
la administracin. Despus de este tiempo, los astrocitos GFAP+
disminuyeron pero se mantuvieron en niveles mayores a los basales,
mientras que las clulas Iba-1+ disminuyeron hasta mostrar los mismo
niveles que los controles.
a) Cmo explicas estos cambios?
b) Qu relacin pueden tener los niveles de GFAP y Iba-1 con los
niveles de dopamina y sus metabolitos?
La administracin de MPTP indujo la expresin de un factor de
transcripcin (Ft) relacionado con procesos de diferenciacin,
sobrevivencia neuronal, plasticidad y neurognesis. La expresin de
Ft colocaliz con astrocitos GFAP+. El efecto de Ft sobre la
toxicidad de MPTP se evalu en dos medios de cultivo neuronales y
astrocitos-neuronales. La presencia de astrocitos en el medio
aumento la sobrevida neuronal, efecto que se bloquea con la adicin
de un inhibidor del Ft. Adems, la administracin de MPTP al medio
astroctico indujo la expresin de CCL3, CxCL10 y CxCL11
c) Qu sugieren estos resultados?
d) Mediante qu mecanismos los astrocitos podran disminuir la
neurotoxicidad producida por la administracin de MPTP?
Durante el envejecimiento ocurren cambios conductuales,
morfolgicos y neuroqumicos que podran modificar la capacidad del
sistema de recuperarse del dao causado por MPTP. Estos cambios
tambin podran alterar el comportamiento glial contribuyendo a la
neurodegeneracin relacionada con la edad. En ratones de mediana
edad, la administracin de MPTP causo una muerte de clulas
dopaminrgicas ms pronunciada, acompaada de una fuerte y persistente
astrogliosis, en comparacin con ratones jvenes. Sin embrago, la
expresin de Ft no aument. La muerte neuronal se revirti con la
activacin farmacolgica de la va Ft.
e) Qu indica esto? Ilustra en un esquema el mecanismo mediante
el cual MPTP induce neuroinflamacin y como los astrocitos y la
microgla interaccionan con las neuronas dopaminrgicas para
contribuir y/o prevenir este efecto.
