¿Existe Repercusion Organica en el Sistema Hematopoyetico del Paciente Obeso? Fernando Olguín Cadena Instituto de Enseñanza en Salud de México Claustro

¿Existe Repercusion Organica en el Sistema Hematopoyetico del Paciente Obeso?

Fernando Olguín CadenaInstituto de Enseñanza en Salud de México

Claustro Iberolatinoamericano de Profesores en Bariatria Clínica

Claustro Iberolatinoamericano de Egresadps de Bariatria Clinica

IX CONGRESO INTERNACIONALFACTORES DE RIESGO DE ATEROSCLEROSIS 2014

HABANA CUBA, Nov.2014


• Origen embriológico mesenquimatóso de adipocito, endotelicìto y de las células del sistema hematopoyético, les confiere características comunes, como la secreción de citoquinas inflamatorias.


• FIBROBLASTO• PREADIPOCITO • ADIPOCITO INMADURO• ADIPOCITO MADURO


• El tejido adiposo blanco se compone de adipocitos que se mantienen unidos por el tejido conectivo laxo altamente vascularizado e inervado.

• Contiene macrófagos, leucocitos, fibroblastos, adipocitos las células progenitoras y células endoteliales.

• La mayor acumulación de de tejido adiposo blanco se puede encontrar en el tejido

subcutáneo y perivisceral.


• La obesidad es una enfermedad en la que se encuentra aumentado el tejido adiposo y en la que se ha documentado un aumento de los niveles séricos de IL-6, IL-8, TNF-alfa, angiotensina II, leptina, PAI-1 y una disminución de los niveles de adiponectina, de modo tal que se la considera un

estado pro - inflamatorio.

Aliment Pharmacol Ther 2005; 22 (Suppl. 2): 3–10.


• Enfermedad de inflamación crónica de baja intensidad, con reactantes de fase aguda elvádos.

• Histológicamente manifestado por la progresiva infiltración de macrófagos en el tejido adiposo, mientras se está ganando peso y estas células inflamatorias son las

que producen IL-6 , ademas del producido adipocíto.


• Se ha observado que los adipocitos y varias células del sistema inmune, tales como las células T y los macrófagos poseen características similares en cuanto a la producción de citocinas proinflamatorias y sus vías de senalización.

Gac Méd Méx Vol.141 No. 6, 2005


• Muchos genes de los adipocitos, incluyendo aquellos que codifican para factores de trascripción, citocinas, moléculas inflamatorias, transportadores de ácidos grasos y receptores basureros (scavenger) también son expresados en los

macrófagos y tienen un papel importante en la biología de estas células.

Gac Méd Méx Vol.141 No. 6, 2005


• Factores extrínsecos, como la infección y otros estados inflamatorios, pueden afectar al sistema de celulas madre hematopoyeticas, causando disregulación de citoquinas y cambios en la proliferación celular y las tasas de auto-renovación, y también pueden inducir cambios en el ciclo del metabolismo y

de la célula.


• Las citoquinas inflamatorias del adipocito se han relacionado con resistencia a la insulina, depósitos anormales de adipocitos en otros órganos como hígado, músculo esquelético, páncreas y corazón, pero no han sido muy relacionados con la medula osea.


• La producción de IL-6 y otras citoquinas están influenciadas por la distribución del tejido adiposo; con mayor proporción de grasa visceral, los niveles de IL-6 sérica son mayores que en aquellos obesos con predominio de grasa subcutánea.

Journal of clinical endocriniology and metabolism. 1998; 83,847-850.


• IL-6 es responsable de la producción de fibrinógeno, PCR, en la disminución de los niveles de HDL, en el aumento de la adhesividad de las plaquetas y en la inducción de moléculas de adhesión en las células del endotelio.

Journal of clinical endocriniology and metabolism. 1998; 83,847-850.


IL-6: •Es una citoquina proinflamatoria multifuncional. •Regula la respuesta humoral y celular durante el proceso inflamatorio y dano tisular. •Es producida por macrófagos, linfocitos T, células del músculo liso vascular, células endoteliales y adipocitos. •El TNF- alfa es capaz de aumentar su producción hasta 60 veces. •En condiciones de reposo, el 15 al 35% de la IL-6 es derivado del tejido adiposo y la mayoría proviene del tejido adiposo visceral. – Aumenta la secreción hepática de triglicéridos. – Es un mediador inflamatorio


TNF-a: •Producido principalmente por monocitos, linfocitos T, NK (natural killer), tejido adiposo, músculo liso, células endoteliales y algunas células tumorales.•Los efectos biológicos son producidos tras unirse a receptores de membrana (TNF-R: 1 y 2). •Estos fueron hallados en todos los tipos celulares excepto en eritrocitos.


TNF-a:. El mecanismo de acción del TNF alfa es mediado por: •La inhibición de la autofosforilación del receptor de insulina. •Activación de serin-kinasa que disminuye la fosforilación del IRS-1 a nivel del músculo y tejido adiposo, por lo que el sustrato es pobremente reconocido.


TNF-a•A nivel hepático aumenta la expresión de genes relacionados con la síntesis de novo de colesterol y ácidos grasos. •Regula la captación de glucosa y la oxidación de ácidos grasos. •Estimula la lipólisis. •Disminuye la expresión de GLUT 4. •Suprime los niveles de LPL.


TNF-a

•Interviene en la generación de resistencia insulínica.•Los AGL son inductores de la expresión de su TNFa. •Aumenta la expresión de los genes del PAI•Disminuye la expresión de adiponectina.


TNF- a •Sus efectos están principalmente relacionados con inflamación tanto sistémica como local. •Regula la síntesis de algunas proteínas de fase aguda, especialmente fibrinógeno y factor VIII.•Estimula la producción de prostaglandinas. •Aumenta la expresión de moléculas de adhesión endoteliales.


• Estados inflamatorios, pueden afectar el sistema hematopoyetico e inminologico entre otros, al causar la desregulación de citoquinas y cambios en la proliferación celular y las tasas de auto-renovación, asi mismo, inducir cambios en el ciclo del metabolismo de las células de la medula osea.

Rev Bras Hematol Hemoter. 2014 Mar-Apr; 36 (2): 147-151.


• En ratones expuestos a dietas altas en grasa, las células madre mesenquimales expresan elevación de factor nuclear kappa β (NF-kβ), factor de necrosis tumoral alfa (TNFa), IL-1 e IL-6, que inhiben la diferenciación de estas celulas y alteran el número de células hematopoyéticas y se relacionan

tambien en el proceso inflamatorio de la obesidad.


• La obesidad en humanos puede asocirse a leucocitosis, que se correlaciona con elevacion de niveles de proteína C reactiva y la disminución de la IL-10.

• Tambien se han descrito alteraciones en la eritropoyesis, incluyendo anemia y alteraciones en la homeostasis del

hierro.



• El umento de IL-6 y la leptina produce liberación de hepcidina (regulador central del metabolismo de hierro) en hígado y el tejido adiposo.

• Hepcidina se relaciona con disminucion de la absorcion intestinal de hierro, ademas hay captacion de hierro por los macrofagos, originando disminucion de la

eritropoyesis y anemia leve.


• La obesidad está asociada con altos niveles de hepcidina, independientemente de alteraciones hepáticas, asi como en otros estados inflamatorios agudos y crónicos.

• Esta aanemia tambien puede explicarse por los efectos directos de citocinas en la proliferación y diferenciación de los progenitores eritroides.



• También se han detectado:• Poliglobulia en el obeso secundaria a

alteraciones respiratorias anatomofuncionales del paciente obeso.

• Se relacion con el sindrome de apnea obstructva del sueno.


• Desde el ano 1994 se describe una asociación entre la obesidad y el Mieloma Múltiple.

• Dos cohortes de pacientes que fueron seguidas durante 21 y 24 anos respectivamente, encontrándose un RR mayor de desarrollar Mieloma Multiple en pacientes con sobrepeso y obesidad.

Cancer Causes Control. 1994 Sep; 5(5):479-83.


• En el 2007 un meta-análisis tanto como los obesos como preobesos tienen aumentado el RR de desarrollar Mieloma Múltiple (1.12 a 1.43 en sobrepeso y 1.27 a 1.82 en obesos).

• La interaccio entre los diferentes tipos de microambiente (estroma) tanto en individuos sanos como en Mieloma Multiple, están mediadas por citoquinas y moléculas de

adhesión relacionadas con la inflamación.

Int J Cancer. 2007 Aug 6.


• En Mieloma Multiple, hay una interacción de factores paracrinos involucrados en la sobrevida, diferenciación, proliferación, resistencia a drogas, osteoclastogénesis, inhibición de la osteogénesis, angiogénesis, deficiencia humoral y celular y anemia.

Br J Haematol 2002; 118: 1034–40.


• Dada la evidencia epidemiológica que relaciona el Mieloma Multiple con preobesidad y obesidad, el disbalance de citoquinas inflamatorias encontradas en ambas patologías, resulta interesante investigar si el ambiente de la MO de pacientes obesos puede ser facilitador

para la adhesión y proliferación del mieloma multiple.

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