Experiencia con Vinorelbina Oral en el tratamiento del CPNM con histología no escamoso

Dr. Javier de Castro

Caso Clínico: carcinoma de pulmón no escamoso avanzado

• Mujer de 60 años• Fumadora de 30 cig/d 

durante 30 años• Criterios de EPOC, Monorrena por TB 

(Acr 57)• ECOG PS 1• Dolor costal izdo y tos con hemoptisis 

ocasional de 6 meses de evolución, TVP en MI izdo. hace 2 m

• Masa espiculada en LID (3,4 x 3,3 cm)• Adenopatías hiliares y subcarinales• Nódulos pulmonares• Lesión en 8º arco costal anterior izdo.• Adenocarcinoma• Ausencia de mutación EGFR

PREGUNTA: ¿Cuál sería la opción de tratamiento? Considerando las características de la paciente y de la enfermedad, los costes y la 

preferencia de la paciente por tener un tratamiento que no produzca caída de pelo intensa y vómitos importantes ¿cuál sería la opción de tratamiento más adecuada?

1. Cualquier doblete de platino con bevacizumab

2. Carboplatino‐paclitaxel o docetaxel

3. Carboplatino‐pemetrexed

4. Carboplatino‐vinorelbina oral       

5. Cualquier doblete con cisplatino

¿ Por qué elegir una combinación de platino con Vinorelbina Oral ?

CARBOPLATINO

VINORELBINA ORAL

No Candidata a Bevacizumab

• TVP• Hemoptisis

No Candidata a Cisplatino

• Monorrena• Mala F. renal

Taxanos?• Alopecia G 3-4

Pemetrexed• Monorrena• F. Renal Límite• Costes

Eficacia de Vinorelbina Oral frente a Docetaxel Estudio GLOB3

Supervivencia en Adenocarcinomas

Tan, et al. Ann Oncol 2009

Rama VRL Oral + CDDPn= 190

Adenocarcinoma 41.6% pts

Otras histologías68.4% pts

RG

MS

29.1%

11.7 m

26.1%

9.0 m

Eficacia de Vinorelbina Oral frente a PemetrexedNAVoTRIAL 01

Efficacy

Bennouna J, et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7575)

Eficacia de Vinorelbina Oral frente a PemetrexedNAVoTRIAL 01

Overall Survival (ITT population)

Bennouna J, et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7575)

10.6 vs 10.8 m

Eficacia de Vinorelbina Oral frente a PemetrexedNAVoTRIAL 01: Safety

Bennouna J, et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7575)

Comparación de SLP y SG  Vinorelbina Oral frente a agentes de 3ª generación en variante Adenocarcinoma

GLOB 3:

JMDB adeno.:

E4599:Carbo/Pacli 10.34.56x

Cis/Pem 12.6

Cis/Gem 10.9

5.3

4.7

6x

6x

Cis/Doc 11.6

11.7

3.94 (TTF)4x

Cis/Vin Oral4x 3.05 (TTF)

non-squa 11

NAVOTRIAL 1:Cis/Vin Oral 4.2

4.2

4x non-squa 10.6

non-squa 10.8Cis/Pem4x

Vinorelbina Oral + CBDCA o Vinorelbina I.V.  + CBDCA

Estudio en fase II randomizado, n= 61 VINORELBINA I.V / Oral + CBDCA

RGMS

SPV 1 año

23%11.4 m

No reportado

Jensen, Lung Cancer 2008

VRL Oral+ CBDCA2 ciclos

VRL Oral+ CBDCA2 ciclos

VRL I.V.+ CBDCA2 ciclos

VRL I.V.+ CBDCA2 ciclos

Randomización

Razones para elegir Vinorelbina Oral + CBDCA:- menos acontecimientos adversos con las cápsulas- vida diaria menos afectada por las cápsulas

74 % de los pacientes prefirieron VRL Oral + CBDCApara ciclos 5 y 6

Tratamiento y Evolución

Vinorelbina oral 60 mg/m2 C1 D1D8Vinorelbina oral 80 mg/m2 C2-4/D1D8

Carboplatino 5AUC 0 mg/m2 d1cada 21 días x 4 ciclos

RESPUESTA PARCIAL(4 CICLOS)

Vinorelbina oral 60 mg/m2 D1D8

cada 21 días

MANTENIMIENTO DE LARESPUESTA (8 CICLOS)

SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN 8.5 meses

Caso Clínico: carcinoma de pulmón no escamoso localmente avanzado

• Mujer de 46 años• Exfumadora desde los 40 años (40 paq/año) • Asma alérgica• TCE con hematoma subdural (2011)• Dolor de espalda de 1 año de 

evolución, irradiado a hemitórax y axila dcha, parestesias en mano dcha• TC: Masa en vértice pulmonar dcho (8 

x 6 cm) con invasión de 2ª‐3ª costilla• PET‐TC: Captación en Masa pulmonar, 

no adenopatías• PAAF: carcinoma de Célula Grande

Caso Clínico: carcinoma de pulmón no escamoso localmente avanzado

PREGUNTA: ¿Cuál sería la estrategia de tratamiento? Considerando las características de la paciente y de la enfermedad tumoral, ¿cuál sería 

la estrategia de tratamiento más adecuada?

1. Quimioterapia y radioterapia torácica radical

2. Quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía

3. Quimioterapia y radioterapia torácica neoadyuvante seguida de cirugía

4. Radioterapia torácica radical

5. Radioterapia torácica neoadyuvante seguida de cirugía

Carcinoma de Célula Grande (T4N0) IIIA

0%

20%

40%

60%

80%

100%

0 5 10 15Years After Surgery

Deaths / NMST

5-Year

pT3 864/1224 24 31%pT4 by same-lobe nodules 267/ 363 21 28%pT4 by other T4 factor 264/ 340 15 22%pM1 by same-side nodules

143/ 180 18 22%

pT4 by pleural dissemination

208/ 245 18 11%

Estrategia de tratamiento

Concomitante

QT / RT ADYUVANTE

No

Estadio IIIA

N2 “bulky”

¿Neumonectomía?

QT neoadyuvante /

QT + RT

Sí

LobectomíaSecuencial

N2 “no bulky”

T1-3/ N2 T4/ N0

QT

RT (40 Gy)

QT + RT

QT

RT RAD (66Gy)

CIRUGÍA

QT

RT RADICAL

QT‐RT con Vinorelbina Oral

Fase IIn= 52 ev.

IIIA N2: 48% / IIIB: 52%

VRL Oral + CDDP + RT

RG tras QT inducciónRG tras QT-RT concomitante

37%54%

Mediana duración respMediana SLPMediana supervivenciaSupervivencia a 2 años

17.5 m12.5 m23.4 m

48%

Fase IIn= 17 ev.

VRL Oral + CDDP + RT

RG tras QT inducciónRG tras QT-RT concomitante

58%76%

% SLP (1 año)

Supervivencia a 1 año

72%

79%

Remón, ASCO 2010Krzakowski, JTO 2008

ESTUDIO RENO: ESTUDIO EN FASE II ALEATORIZADO DE VINORELBINA ORAL Y CDDP FRENTE A ETOPÓSIDO Y CDDP

• Promotor: Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP)• Objetivo primario: SLP • Tamaño muestral: 67 pacientes por rama (134 pacientes en total)• Situación actual: 25 centros abiertos en España. En reclutamiento.

VP-16 50 mg/m² D1 a D5CDDP 80 mg/m² D1 y 8RT: 66 Gy2 ciclos de 4 semanas

VRLo 60 mg/m² D1 y 8CDDP 80 mg/m² D1 RT: 66 Gy (VRLo 40 mg/m²) 2 ciclos QT + 2 ciclos QT-RT de 21 días

RPacientes con CPNMEstadio IIIA / IIIB irresecableEntre 18 y 75 años

Tratamiento de QT y RT (Esquema de Cisplatino y Vinorelbina Oral)

Vinorelbina IV 25 mg/m2 D1Cisplatino 75 mg/m2

D1

Vinorelbina VO 60 mg/m2 D8 C180 mg/m2 D8 C2

cada 21 días x 2 ciclos

Vinorelbina IV 25 mg/m2 D1Cisplatino 75 mg/m2

D1

Vinorelbina VO 40 mg/m2 D8 C140 mg/m2 D8 C2

cada 21 días x 2 ciclos

RT TORÁCICA RADICAL (66 Gy)

Radioterapia Torácica Radical (planificación)

Tratamiento y Evolución

QT- RT RADICAL RP PARCIAL

CIRUGÍA RADICAL (6-8 semanas)

Cirugía radical

• Lobectomía Superior Dcha + Parietectomía posterior (2º y 3º arco costal) con reconstrucción posterior con tejidos propios

• Carcinoma de Célula Grande ‐ Tamaño (T): 3 x 2,5x 1,5 cm‐ Pobremente diferenciado, con áreas de necrosis‐ infiltración de pleura y pared costal llegando al periostio costal‐ ausencia de infiltración costal

Día 1 postop Día 7 postop Día 14 postop

Vinorelbina en Cáncer de Pulmón

ENFERMEDADLOCAL

ENFERMEDADLOCO-REGIONAL

ENFERMEDADAVANZADA

PLATINOS

VINORELBINA ORAL