Expo metabolismo

Delvin T. Bioquímica, libro de texto con aplicaciones clínicas. Editorial Reverte S.A. 2006.

enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (EOJA)

Fallo de la decarboxilación

oxidativa

Pontón R. enfermedades relacionadas con la nutrición errores congénitos del metabolismo. Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce. Invenio, vol. 7, núm. 13, noviembre, 2004, pp. 161-168,



E1alfa: Tipo IALocus 19q13.1 y 19q13.2Delecion de 124 pb

E1beta: tipo IBLocus 6q14.1Deleción homocigótica 11 pb en el exón 1

E2: tipo IILocus 1p21.2

E3: tipo III7q31-32


BCKDHA: Cetoácidodeshidrogenasa de cadenaramificada E12-Oxoisovalerato deshidrogenasa subunidad alfa

DBT: Dihidrolipoamida de cadena ramificada transacilasa E2

BCKDHB: Cetoácidodeshidrogenasa de cadenaramificada E1, polipéptido beta2-Oxoisovalerato deshidrogenasa subunidad beta

Lipoamida aciltransferasa



Comunidad menonita: 1/ 176 nacimientos

1: 180.000

1: 60.000


Comienzo precoz (4-7 días de vida)

Vomito, dificultad en la alimentación

Letargo, deterioro neurológico progresivo y coma

Muerte en pocas semanas si no se recibe tratamiento


SOTOLONA

Forma clásica: E1alfa, E1beta o E2,

Forma intermedia: heterocigotos para varias subunidades con 2 alelos distintos

Forma intermitente

Forma con respuesta a la tiamina

Forma por deficiencia de la unidad E3 con acidosis pirúvica y láctica


Presentación precoz (4-7 días)

Vomito, letargo, hipertonía, hipotonía, deterioro neurológico progresivo, convulsiones y coma

Sepsis, meningitis (acidosis e hipoglicemia)


Secreciones corporales Niveles plasmáticos de AACR 2-4 dinitrofenilhidracina al 0,1%

Cromatografía gaseosa con espectrometría de masa

lactato, piruvato, alfacetoglutarato y alfahidroxiisovalerato

Electroforesis de alta resolución

Manejo de la descompensación

metabólica aguda y el mantenimiento con una dieta restringida

Serra D, Sánchez F, Valverde S. Protocolo de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Jarabe de arce. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia

Niños normales al nacer

Vómitos, ataxia, letargo, coma y orina con olor a jarabe de arce ante situaciones como un stress quirúrgico o infeccioso

Tratamiento semejante al de la forma clásica durante la fase aguda

Se aconseja la restricción dietética de AACR, a pesar de que toleran una dieta normal


Retardo mental leve o moderado y niveles sanguíneos elevados de AACR, con olor a jarabe de arce

Diagnosticados en el curso de un episodio agudo

Tiamina

Serra D, Sánchez F, Valverde S. Protocolo de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Jarabe de arce. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia

Defecto primario es una reducida afinidad del complejo BCKDH por el pirofosfato de tiamina.

Hiperaminoaciduria completamente corregida con clorhidrato de tiamina (10 mg /día)


Forma rara, los lactantes enfermos presentanacidosis metabólica, hipotonía o hipertoníamuscular con deterioro neurológico progresivo ymuerte en la primera infancia

Administración oral de ácido lipoico resultó en una casi total depuración de la anormal aciduriaorgánica y mejoría clínica.


Aminoácidos que no son usados para síntesis proteica

Catabolizados por desaminacion

Amoniaco libre

amoníaco plasmático

(hiperamonemia)

Pontón R, Cabreriso M. Errores congénitos del metabolismo Hiperamoniemia. Trastornos del ciclo de la úrea. INVENIO 11 (20) 2008: 105-124

Hiperamoniemia por deficienciade carbamil fosfato sintetasa

Hiperamoniemia por deficiencia de n-acetiglutamato sintetasa

Hiperamoniemia por deficiencia de ornitina transcarbamilasa

Hiperamoniemia por deficiencia de argininsuccinato sintetasa

Hiperamoniemia por deficiencia de argininsuccinato liasa

Gen: CPS1 carbamil-fosfato sintasa 1, mitocondrial

Locus: 2q34

Autosómico recesivo

frecuencia global de 1 en 25,000 a 50,000 recién nacidos vivos

Transversión 840G-C en el último nucleótido de un exón en el sitio donador de empalme, lo que resulta en una deleción de 9 pb de los nucleótidos 832 a 840 en el ARNm CPS1

Forma neonatal letal, y una forma menos severa de aparición tardía

Hiperamonemia, encefalopatía y alcalosis respiratoria

RN: normales al nacer, con el comienzo de la ingesta proteica. rechazo del alimento y vómitos, forma progresiva taquipnea, somnolencia, convulsiones y coma profundo

niños mayores: vómitos y excitabilidad psicomotriz, ataxia, temblor aleteante(flapping tremor) y estado confusional letargia progresiva, coma profundo

La concentración de amoníaco (valores normales: menos de 35 micromoles) supera los 200 micromoles

septicemia neonatal

Torres J. Aspectos integrales de los defectos del ciclo de la urea. Revista Medica de Costa Rica y Centroamerica LXIX (603) 379-386, 2012.

En las formas neonatales, la hiperamoniemia es extremadamente

elevada y se acerca o supera los

-1.000 μmol/l

,

En las formas de manifestación

tardía, la amoniemia es siempre

elevada en la fase aguda y puede

ser normal con el tiempo, lo que

justifica los análisis de carga nitrogenada

hibridación in situ fluorescente

Aportar cantidades suficientes de calorías, agua y electrólitos

endovenosos

Cantidades mínimas de proteínas (1-2 g/kg/24 hs)

Dar dosis de saturación de las siguientes sustancias:

Benzoato sódico 250 mg/Kg

Fenilacetato sódico 250mg/Kg

Clorhidrato de arginina 200-800 mg/kg en solución al10%.

Comenzar diálisis peritoneal o la hemodiálisis

Primarias: cuando hay un trastorno propio delmetabolismo lipoproteico a nivel enzimático o desus receptores fundamentalmente

Secundarias: el aumento de las concentracioneslipídicas no es debido a alteraciones de dichometabolismo, sino a un aumento de la ingesta delipidos o de sustancias que favorecen su síntesis

Agolti G, et al. Bioquímica genética de los trastornos metabólicos. Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica .





Gen: APOA2 apolipoproteína A-II

Mutación del gen el receptor de las LDL lo que provoca su alteración funcional y la acumulación de LDL en el plasma.

En la mayoría, el patrón de fragmentos de restricción del gen de LDLR fue indistinguible de la normal

Autosómica dominante (penetrancia completa)

10 millones de personas en todo el mundo

Colombia 20:10.000


• 836 aminoácidos• Más de 400 mutaciones del gen• distinguir las formas heterocigotos de los

homocigotos • Prevalencia: heterocigotos 1/500

homocigotos 1/1 000 000


Catabolismo de las LDL se reduce a la mitad en los heterocigotos y es inferior de 5% en los homocigotos

Aumento de las concentraciones plasmáticas de colesterol y apo-B100 que se deposita en los diferentes tejidos de los cuales el mas trascendente es el vascular, que propicia el desarrollo de lesiones ateromatosas

Valores elevados de colesterol en plasma,los heterocigoto presentan accidente vascular coronario, lesiones cutáneas por el deposito de colesterol en piel y tendones (xantomas)

Aguillo E. Hipercolesterolemia familiar Criterios diagnósticos y tratamientos actuales. Endocrinol Nutr. 2005;52(5):202-8


Lipochip


Aféresis del LDL cada 2 semanas


Pontón R. Enfermedades relacionadas con la nutrición: errores congénitos en el metabolismo de las pirimidinas y purinas. invenio, vol. 13, núm. 24, junio, 2010, pp. 147-165.



Gen HPRT1 (hipoxantina fosforribosiltransferasa 1)

Locus: Xq26.2-q26.3

Único cambio de nucleótido (T-a-G) en la posición nucleotídica396. Esta transversión predice una sustitución de aminoácido de isoleucina (TCA) para metionina (ATG) en el codón 132

incidencia aproximada de 1/100.000 hombres

Herencia: recesiva ligada a X

700 u 800 individuos afectados en Colombia



Niños normales al nacer

retroceso en su desarrollo psicomotor,

movimientos coreoatetósicos, espasticidad en los miembros

inferiores, clonus e hiperreflexia

el signo clínico más sorprendente es la conducta

compulsiva autodestructiva

no es habitual que se produzcan cálculos renales o

nefropatía de ácido úrico

Después de la pubertad pueden aparecer tofos y

artritis gotosa (10-12mg/dl)

De Antonio I, et al. Tratamiento del síndrome de lesch-nyhan. REV NEUROL 2002; 35 (9): 877-883

RT-PCR, PCR multiplex genómico

Acido úrico: 10-12mg/dl



Batista I, Rago M. PORFIRIA. Presentación de dos casos de Porfiria aguda intermitente en emergencia y revisión del tema. Biomedicina 2011, 6 (3).



Tienen en común la capacidad de producir un ataque agudo neurológico

potencialmente fatal

clínica de este ataque agudo

es indistinguible clínicamente en las tres porfirias (bioquímico y genético)

después de la pubertad: dolor abdominal intenso, tipo cólico,

seguido de vómitos y estreñimiento, cambios de la personalidad, trastornos psiquiátricos, parestesias periféricas,

debilidad, parálisis, alteraciones sensoriales y dolor muscular.

Además de fármacos otros factores como consumo de alcohol,

infecciones, episodios de estrés, ayuno, ejercicio físico exagerado, o

cambios hormonales

1 - 2 por cada 100.000 habitantes

sintasa hidroximetilbilano

HMBS: 11q23.3

Trancision de C-to-T en el exon 8 de el gen HMBS, resultando en una sustitucionarg116-to-trp.

PAI

1-2/15.000

Herencia autosómica dominante

41% missense, 59% truncada

producción de una molécula llamada hemo

Durante un ataque agudo de PAI,

la excreción urinaria de PBG varía

de 50 a 200 mg/día, siendo

su valor normal de 0 a 4 mg/día

exponer la orina a la luz

solar para evidenciar el cambio a hacia un color oscuro

Inmunofluorescencia indirecta (IgM, complemento, fibrinógeno

en unión dermoepidermicaFluorometria y espectrometría


• Opiáceos• Antieméticos• Ansiolíticos • hemo-arginato (hematina) por vía

intravenosa con el objeto de inhibir la primera enzima de la vía de síntesis de las porfirinas la ALAS1 en el hígado


Gen UROD: 1p34.1

Uroporfirinógeno descarboxilasa

Sustitución gli-val a la posición del aminoácido 281 (G281V)

Casos esporádicos y autosómicos dominantes con penetrancia incompleta

1 de cada 25.000 en los Estados Unidos

Gutiérrez P, Wiederholt T, Merkj H. The porphyrias: clinical presentation, diagnosis and treatment. Eur J Dermatol 2006; 16 (3): 230-40.

TIPO I: esporádica deficiencia enzimática exclusiva en el hígado

TIPO II: familiar deficiencia enzimática en otros tejidos

dermatitis sensible a la luz y de la excreción de grandes cantidades de

uroporfirina en la orina

sobrecarga de hierro, el uso excesivo de alcohol, la exposición a productos químicos aromáticos, estrógenos, la hepatitis viral C crónica, infeccciones

Fragilidad Cutánea, ampollas en zonas

fotoexpuestas, dorso de las manos erosiones y crostas de lenta

curación que dejan zonas con cicatrices atróficas. hipertricosis

facial e hiperpigmentación

Gutiérrez P, Wiederholt T, Merkj H. The porphyrias: clinical presentation, diagnosis and treatment. Eur J Dermatol 2006; 16 (3): 230-40.

Porfirinas en sangre, orina y heces

Examen histopatológico rebela ampollas festoneadas

Inmunofluorescencia indirecta (IgM, complemento, fibrinógeno en unión dermoepidermica)

FIgueras J. PORFIRIAS. Ed Cont Lab Clín 2007;11:1-8

Evitar factores desencadenantes

aporte de betacarotenos

a dosis de 50 a 200 mg/d puede disminuir la

fotosensibilidad

Administración de dosis bajas de antipalúdicos

(cloroquina o hidroxicloroquina) actúa

reduciendo el daño hepático.

Flebotomia

FIgueras J. PORFIRIAS. Ed Cont Lab Clín 2007;11:1-8

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