Farmacogenética Farmacogenómica

Poliformismode enzimas

HerenciaGenética

poblacional

CronofarmacologíaMetabolizadores

Idiosincrasia

Hipersensibilidad

Identificavariaciones

Respuesta deorigen genético

Efectosfármacos

Influenciaherencia

Agentestóxicos

Diferencia metabolismo

Diferencia transporte

Mecanismosmoleculares

Manifestacionesclínicas

Variantes genéticas

Comportamientovariantes

Entender funcionamiento

genético

especializadosEficacia

Seguridad

EntenderBases genéticas

enfermedad

Identificar nuevasdianas Tx

Desarrollo fármacosque actúen en ellas

Cómo la herencia genética afecta la respuesta individual a los fármacos

Identificación genes intervienen enreacciones farmacológicas

Fármacos potentes, mejores y segurosMétodos precisos identificación dosis adecuadaMejores vacunasTx: cáncer, enfermedades cardiovasculares, depresión…Disminución efectos secundariosMenor riesgo toxicidadDetección precoz enfermedades

Parto menor biotransformaciónFármacos que influyen en crecimiento y desarrollo

Más susceptibles a los efectos de las dosisMayor proporción T. AdiposoGestación aumenta vulnerabilidad hormonas Aumenta progesterona: inhibe enzimas y procesos metabólicos

Incapacidad inactivar o depurar fármacosDificultad metabolizar hígado disminuye funciones Disminuye flujo sanguíneo hepático (40-45%)

• Anomalías hereditarias modificación en la biotransformación

• Idiosincrasia.

• Polimorfismo genético ѳ ACETILACIÓN DE ISONIACIDA: N – acetiltransferasa.

ѳ HIDROXILACIÓN DE DEBRISOQUINA: CYP2D6.

ѳ HIDROXILACIÓN DE MEFENITOINA: CYP2C19.

ѳ HIDRÓLISIS DE LA SUCCINIL COLINA por colinesterasa atípica.

cuando se presenta en + de 1% de la población

*Metabolismo de fármacos*

Pacientes:

Metabolizadores

rápidos

lentos

Metabolizadores rápidos

Metabolizadores lentos

Poseen 1-2 alelos Poseen 1-2 alelos funcionalesfuncionales

2 alelos mutantes2 alelos mutantes

Información formación Información formación enzimasenzimas

Dieta hiperproteica:Aumenta el contenido de C-P450 y el peso del hígado,

ф aumenta proceso oxidativo.Dieta deficiente en proteínas y exceso de carbohidratos:

Disminuye actividad enzimática microsomal.ф Disminuye el flujo renal y la eliminación de los fármacos.

Verduras inductoras Cp450: coles, nabos, rábanos inducen C-P450

ф aumentan las reacciones de oxidación y conjugación.Café, Teofilina, cola, tabaco, chocolate, carnes asadas aceleran el metabolismo.Jugo de toronja: a través de CYP3A4 intestinal produce inhibición del metabolismo 1º paso intestinal (47%.)

Efectos de losfármacos

en funcióntiempo

biológico

Ritmo circadianoRitmo circadiano administración administración fármacosfármacos

CronoterapiaCronoterapiaMejor momento de Mejor momento de administración administración fármacosfármacos eficacia

efectos adversos

Interacción fármaco-ritmo endógeno

Modificación farmacológica de los ritmos endógenos

Disminuciónefecto

farmacológico

administraciónrepetida

Aumentardosis

obtener mismoefecto que

al inicio del Tx

Estadoinsensibilidad/

sensibilidaddisminuida

Normalmente inhibición

o muerte bacteriasCepas

resistentes

Estados fisiopatológicos

Balance hidroelectrolítico

Equilibrio ácido-base

Temperatura corporal

InsuficienciaHipertiroidismo

Hipotiroidismo

Cáncer

Desnutrición

cardíaca

renal

hepática

Fiebre

Inanición

Estrés

Reacciónadversa

Respuestainmunológica

Consumofármaco

Reacción ametabolitos

Efectos agresoresdel fármaco

Alergia osensibilidadexagerada Anormal

Genéticamentedeterminada

Efectosexageradamente

prolongados

Mayorsensibilidadal fármaco

Efectos nuevos

Capacidad derespuesta

disminuidaDistribución

anormal