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jose-ramirez
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Respuesta Innata
Mecanismos de Barrera
Barreras Físicas
Integridad de: Epitelio en mucosas Piel
Estornudos, Tos Transporte mucociliar Peristalsis intestinal Flujo urinario Fiebre
Barreras Químicas
Lágrimas
Saliva
pH Gástrico
Amilasa, Lipasa
Ac. Grasos en piel
Lisozima, Ptialina, SIgA
Barreras Biológicas
Flora bacteriana no patógena
Piel
Rino y orofaringe
Mucosa intestinal
Mucosa génitourinaria
Fagocitos y Fagocitosis
Dr. José Antonio Ortega Martell
Louis Pasteur 1822 - 1895
“Los científicos deberían preocuparse más por lo que se dirá de ellos dentro de 100 años y no por las alabanzas o críticas del momento.”
Charles Darwin 1809 - 1882
Viaje 1831 - 1836 en Barco Viaje 1831 - 1836 en Barco HMSHMS BeagleBeagle recorriendo Sudamérica, recorriendo Sudamérica, Australia, Nueva Zelanda y ÁfricaAustralia, Nueva Zelanda y África
Islas Galápagos
Teoría de La Evolución de las Especies (Selección Natural)
Todas las especies provienen de un ancestro común y de acuerdo a su adaptación al medio ambiente sobreviven para transmitir su información genética a las siguientes generaciones
1837……………………1859
Pinzones
Pinzones de Darwin
William Buckland (1784 – 1856)
Teoría Catastrofista Tierra : resultado de creaciones aisladas
de animales y vegetales Catástrofes destruyen una especie animal
o vegetal Última catástrofe: Diluvio universal Animales sobrevivientes: Arca de Noé
Rechazo y Crítica
Charles Lyell (1797-1875)
Teoría de la uniformidad Tierra: resultado de fuerzas naturales que
actúan uniformemente sobre la corteza Largos periodos de tiempo forman estratos En cada estrato hay fósiles de épocas
diferentes: Eoceno Mioceno Plioceno
Elie Metchnikoff 1845 - 1916
Zoología Universidades:
Odessa Heligoland Giessen Nápoles Heidelberg Göttingen Münich
Elie Metchnikoff 1845 - 1916
Anatomía microscópica Jakob Henle (1809-1884) 1840, Henle y Schwann:
organismos microscópicos causan fermentación, putrefacción y enfermedades
Anatomía riñón de Rana
Tutor: Alexandre Kovalevsky Embriología comparativa entre especies Similitud entre capas embrionarias de
cefalópodos y vertebrados Función de células de misma capa
embrionaria se mantiene en especies Mecanismo de alimentación evoluciona
a mecanismo de defensa
Universidad de Nápoles 1867
Amibas y Fagocitosis
Cefalópodos
Universidad de Messina, Sicilia
1882 : Experimento en larva de estrella de mar :
bippinaria (transparente) Espina de un rosal....células que la rodean (Hrs)
1883 : Daphnia (crustáceo transparente) Esporas de hongos patógenos son atacadas por
células mesodérmicas y devoradas
Estrella de Mar
Larva bipinnaria
Dibujo original de Metchnikoff
Amibas y Fagocitosis
Daphnia
DafneNinfa hija del Dios de los Ríos y consagrada a la Diosa Artemisa. Cupido enamora a Apolo de Dafne y él la persigue para desposarla.Dafne pide ayuda a su padre y la convierte en un laurel para escapar.Apolo decide tomar el laurel como su árbol sagrado y para coronar los triunfos
Artemisa (Diana)
Diosa hija de Zeus,
hermana gemela de Apolo.
Regula los bosques, la
fauna, la cacería y se
relaciona con la ayuda a
los jóvenes y en especial a
las mujeres durante el
parto.
Universidad de Vienna 1884
Junto con el Zoólogo Clauss
Célula devoradora…….Fagocito Fagocitos :
Micrófagos (Neutrófilos)
Macrófagos
Fagocitosis = mecanismo de defensa
Fagocitosis
Friedrich von Recklinghausen 1833 - 1910
Estudios en tejidos purulentos
1863:
En el material purulento se encuentran los micro
organismos patógenos y los leucocitos
Los leucocitos aparecen en sitios inflamados
“Los leucocitos son los causantes de la pus y diseminan la infección”
Instituto Pasteur 15 Octubre 1888
Rechazo en Odessa, Münich, Berlin
Encuentro con Louis Pasteur en París
Laboratorio propio con presupuesto
1893 :
Estudios en ranas y mamíferos
Libro “Patología Comparada de la Inflamación”
Reuniones Científicas en París
Hostería “Microbe d´Or” (Taberna)
Bacteriólogos, Anatomistas, Biólogos, Zoólogos
Jules Bordet:
“Los leucocitos, son fagocitos. Moraleja: Inmunidad.”
William Osler (1845 – 1920)
Los leucocitos están en sangre y tejidos
En su interior hay restos de eritrocitos, tejido necrótico y microorganismos
¿Guerreros activos?
¿“carroñeros” naturales? JAMA 1889; 12: 631
Celular vs Humoral
1883: Teoría de la inmunidad celular
1889: Teoría de la inmunidad humoral
Más apoyo científico a la teoría humoral (anticuerpos, complemento) hasta que se descubrió el papel de los linfocitos
Sir MacFarlane Burnet 1957
Teoría de la Selección clonal
Inmunidad celular
Rechazo o aceptación de injertos “ He quedado impresionado profundamente
como la inmunidad puede entenderse desde un punto de visto Darwiniano de selección entre las células linfoides de nuestro organismo”
Fagocitos
Fagocitos
Neutrófilos
Macrófagos
Neutrófilos
Micrófagos Precursor común = célula GM Célula más abundante en sangre periférica Terminal (no se divide), vida media = horas Tinción “neutra” con hematoxilina y eosina Núcleo multilobulado y citoplasma con
múltiples gránulos
Granulocitos
Neutrófilo
Gránulos Primarios
Gránulos Azurófilos : 0.5 mm , 1500/célula Contenido:
lisozima Mieloperoxidasa (MPO) elastasa catepsina G hidrolasas ácidas (H+) defensinas, Factor BPI (bactericidal permeability increasing)
Gránulos secundarios
Gránulos Específicos : 0.2 mm , 3000/célula, Contenido: Lisozima (+) fosfatasa alcalina citocromo b 558 Lactoferrina glucógeno (anaerobio)
Combate hacia bacterias piógenas (extracelulares forman pus)
Monocitos y Macrófagos
Linaje Celular:
GM...Promonocito....Monocito....Macrófago
Monocito :
Núcleo bilobulado, en herradura,
citoplasma con vacuolas
fagocito desde sangre periférica...tejidos
Monocito
Macrófago
Tejido conectivo, alrededor de vasos, “casetas de vigilancia” (pulmón, hígado, bazo, ganglios)
Vida media = meses Retículo endoplásmico rugoso
prominente y abundantes mitocondrias
Macrófago
Macrófagos
Combate vs intracelulares : bacterias, virus y protozoarios
Actividad metabólica : ayuda a síntesis de Vit D3 y aumento de calcio, activación de otros Macrófagos
Macrófagos...Mf activados..//..Células epitelioides … célula gigante multinucleada....Granulomas
Fagocitosis
Fagocitosis
Pasos: Quimiotaxis Adherencia Activación de la membrana Endocitosis Fusión fagosoma – lisosomas Digestión Excreción / Presentación
Fagocitosis
Pasos de la Fagocitosis
Quimiotaxis (Receptor / substancia quimiotáctica)
Unión a receptores de membrana (Adherencia) :
Receptores inespecíficos (CHO) Receptor para complemento (C3b) Receptor para Ig (Fc)
Activación de la membrana
Adherencia y Activación de la membrana
Activación de la Membrana
Activación de proteína
G .....GTP......Cinasas......Inositol trifosfato
(IP3)......activa Miosina (microtúbulos)/
Actina (microfilamentos)......moviliza
citoesqueleto alrededor de
la partícula
Activación de la membrana
Endocitosis / Fagolisosoma
Mecanismo de cierre = “zipper”
“engranaje”
Formación de Fagosoma
1 min después = movilización de
gránulos (lisosomas) hacia el fagosoma
Formación de Fagolisosoma
Fagolisosoma
Digestión
Mecanismos dependientes del Oxígeno
Mecanismos dependientes del pH
Digestión
Mecanismos dependientes O2
Formación de Intermediarios Reactivos del
Oxígeno (RiO2)
“buscadores de electrones”
Citosol = Síntesis de Oxido Nítrico
Mecanismos dependientes O2
Anión superóxido
(O2-)
Agua oxigenada
(H2O2)
Radical Hidroxilo
(OH-)
Hipocloritos
(HOCl)
Peróxidos de
Nitritos (ONOO)
Oxido Nitroso
(Fe2NO2)
Mecanismos dependientes del O2
Mecanismos dependientes pH
Defensinas péptidos que funcionan en pH alcalino, 3.5
– 4 KDa, ricos en Arginina, 20-100 mcg/ml estructura AMPHIPATICA (perfora
membranas cambiando el voltaje de los canales iónicos)
útil vs membranas de Gram +, Gram -, hongos y envolturas de virus.
100 Aº
Mecanismos dependientes pH
Proteinasas neutras : Catepsina G, Factor BPI
Funcionan a pH ácido: Lisozima : rompe unión de N-acetil murámico
con N-acetil glicosamina (membranas de bacterias Gram +)
Lactoferrina : quelante de Fe (utilizado por enzimas de bacterias)
Enzimas proteolíticas : elastasas, hidrolasas
Fagocitosis Efectiva
Quimiotaxis, adherencia, activación de la membrana, ingestión del microorganismo, digestión adecuada
Millones años de evolución.......COMPLEMENTO