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FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos
a través del organismo en función del tiempo y de la dosis.
Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o
biotransformación y excreción de fármacos.
Componentes de la membrana celular
Lípidos Proteínas
Autacoides:
Prostaglandinas
Leucotrienes
Colesterol
Fosfolípidos
(polares)
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
COMPONENTES MEMBRANA CELULAR
LÍPIDOS DE LA MEMBRANA
A. LÍPIDOS POLARES
1. FOSFOGLICÉRIDOS
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina
Fosfatidilserina
2. ESFINGOLÍPIDOS
Esfingomielina
Cerebrósidos
Gangliósidos
B. LÍPIDOS NO POLARES
Triglicéridos
Colesterol
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros.
Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras.
Proteínas Enzimas:
Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras
Proteínas Canal:
Ca++, Na+, otros
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR
Receptores
Farmacos
Neurotransmisores
Bomba
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
K K
K
K K
K
Na+
Cardiotónicos
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA CELULAR
Enzimas
Canal
Ca
Bloqueantes de Canales
de Ca+
FA 2
Ca Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Gcc
Prostaglandinas
Leucotrienes
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
1º : ABSORCIÓN
Mecanismos:
1. Absorción pasiva (+ importante)
2. Transporte activo
3. Filtración acuosa
4. Difusión facilitada
5. Pinocitosis
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida.
2. Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento.
De ella depende: velocidad y magnitud de la absorción del principio activo.
3- Concentración del fármaco: > concentración > absorción.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
4-Circulación en el sitio de absorción: a > circulación > absorción.
5-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción
(ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción)
6-Vía de administración.
ABSORCIÓN PASIVA
Liposolubles
Ley de difusión de Fick
Gradiente de concentración
pH
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
INFLUENCIA DEL PH
. Acidos Débiles
A
H +
+ H
A
Acidos Debiles pH ácido No disociadas (estómago) No ionizadas No polares Bases Debiles pH alcalino (duodeno)
HA HA
Liposolubilidad
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
.
ATP
Transportadores específicos
En contra de gradiente
Gasto de energia
Selectivo-saturable
Filtración Acuosa
.
Transporte Activo
Hidrosolubles
Tamaño adecuado
Urea
Neurotransmisores
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
.
Transportadores específicos
A favor de gradiente
Sin gasto de energia
Selectivo-saturable
Filtración Acuosa
.
Difusión Facilitada
Polipéptidos
G
G
G G
G
G G
G
Líquidos
Sustancias de alto peso molecular
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
Vías de administración de fármacos
Oral
-SL
-Gástrica
-Intestinal
Digestiva
Rectal
Inhalatoria
Parches transdérmicos
Intradérmica: vacunas
IV: hidrosolubles
Irritantes hipertónicas
IM: sol acuosa y oleosa
SC: hidrosolubles-oleosas
sólidas-suspensiones
Parenteral
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
Intra Arterial
Intratecal
2º: DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE
Unida a
proteínas Libre
Acidas: Albúmina
Básicas: Glucoproteina alfa 1
Depósito:
No pasa membranas
No se metaboliza
No filtra glomérulos
Activa
Se metaboliza
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
DEPÓSITO DE DROGAS EN EL ORGANISMO
1. Huesos y dientes (tetraciclinas, metales pesados)
2. Tejido lipoideo (barbitúricos)
3. Otros tejidos (griseofulvina)
4. Proteínas plasmáticas e histicas (quinacrina)
5. Tejido conectivo
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
BARRERAS NATURALES
1. Hematoencefálica: plasma sanguíneo de vasos
cerebrales y especio extracelular encéfalo (L-dopa)
2. Sangre- LCR: plexo coroideo
3. Placentaria: 1º trimestre
4. Hematoocular
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
3º: METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Fase I: No sintética
Oxidación
Reducción
Hidrólisis
Decarboxilación
Fase II: Sintética
Ac. Glucurónico
Ac. Sulfúrico
Ac. Acético
Fármaco Metabolito Inactivo
Liposoluble
No polar
Activo
Hidrosoluble
Polar
Inactivo
+/-Hidrosoluble
+/-Polar
+/-Inactivo
Sist. Enz. Microsomal Hepático
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
Ancianos
Hepatopatía
4º: EXCRECION DE LOS FARMACOS
1. FILTRACION
GLOMERULAR Pasiva
Metabolitos libres
No Ionizada
2. SECRECION TUBULAR (activa)
Reabsorción tubular
Intoxicación Ac. Barbitúrico
Alcalinizar orina
Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN
EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL: Fármacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: ácidos y bases orgánicas incorporadas a la bilis por
transporte activo. Circulación Enterohepática, eventual eliminación renal.
EXCRECIÓN PULMONAR:
Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases. Alcohol.
Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIÓN LACTEA: Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos,
alcohol, depresores del SNC).
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN. Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para
determinación concentración plasmática de fármacos. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico,
mercurio)
Parámetros Farmacocinéticos
1. Biodisponibilidad
2. Vida Media Plasmática
3. Clearence
Cl Hepática+ Cl Renal + Otros Cl: Cl.Sistemico
4. Concentración estable
5. Vol. Aparente de distribución
Farm
ac
olo
gia
BIODISPONIBILIDAD:
Fracción de la dosis administrada de un fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico
Farmacologia
Vida media plasmática:
(o vida media de eliminación).
Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado
del organismo.
Tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la
mitad.
Clearance o depuración: Volumen de plasma que es aclarado o eliminado de un fármaco por
unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.
Farm
ac
olo
gia
*Hepático:
Fármacos que poseen gran clearance hepático (Clorpromazina,
imipramina, diltiazem, morfina, propranolol) pueden sufrir cambios en la
eliminación por modificación del flujo sanguíneo hepático
*Renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco.
Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción
Clearance sistémico o total:
Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías.
Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.
Farm
ac
olo
gia
Concentración estable o “steady state”:
Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl) la
frecuencia de administración de los fármacos y las
dosis para alcanzar el estado de concentración
estable o steady state del fármaco.
El efecto farmacológico depende si el fármaco
alcanza y mantiene una concentración adecuada en
el sitio de acción y ello depende del estado de
concentración estable.
Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro
farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la
concentración plasmática resultante. Se considera al
organismo como un único compartimiento homogéneo en el
que se distribuye el fármaco.
dosis
VD= --------------------------------
concentración plasmática
Cant.fármaco en el
organismo
VD= ----------------------------------------
Concentr.plasm. del
fármaco.
* Dosis inicial de carga
* Vida media de eliminación