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Farmacología de los Farmacología de los neurolépticos de neurolépticos de

“segunda generación”“segunda generación”

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EstructuraEstructura de la de la serotoninaserotonina

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DistribuciónDistribución de la de la serotoninaserotonina

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Sistemas de serotonina Sistemas de serotonina y dopamina combinadosy dopamina combinados

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Afinidad de unión a los receptoresAfinidad de unión a los receptores de tres antipsicóticos atípicos de tres antipsicóticos atípicos

Kasper, datos de Schotte y cols, 1996

Olanzapina

5-HT2A

5-HT2C

AChM

H1

1

D210

1

0.1

0.01

0.001

0.0001

D2

5-HT2A

5-HT2C

AChM

H1

2 1

Risperidona

10

1

0.1

0.01

0.001

0.0001

Clozapina

5-HT2A

5-HT2C

AChM

H1

2 1

D210

1

0.1

0.01

0.001

0.0001

(No existen datos disponibles para los receptores α2 )

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Gráficos de receptores Gráficos de receptores neurolépticosneurolépticos

ClozapinaClozapina OlanzapinaOlanzapinaQuetiapinaQuetiapina DD11

DD22

5-HT5-HT2A2A

5-HT5-HT1A1A

AA11

AA22

HH11

MuscarínicoMuscarínico

ZiprasidonaSertindol Risperidona Haloperidol

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Los gráficos de receptores reflejan un concepto abstracto. En humanos, los efectos varían en función de la dosis

5-HT2

5-HT2D2

D2

B B B BB

BB

B

B

B

B

B

B

BB

BB B B B B B B B B B B B B

J J J J J J J JJ

JJ

J

J

J

J

J

JJ

JJ J J J J J J J J J

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Dose of the S2/D2 medication

5-HT2 5-HT2

5-HT2

D2D2

D2

Dosis de medicación D2/S2

%

de

ocup

ació

n D

2

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Utilización de Utilización de herramientas de herramientas de diagnóstico por diagnóstico por imágenes para imágenes para

desarrollar estrategias desarrollar estrategias de dosificación de dosificación

racionalracional

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Unión del receptor DUnión del receptor D22

•El ligando 11C-El ligando 11C-racloprida racloprida se se inyecta previo al inyecta previo al estudio PET.estudio PET.Las áreas de Las áreas de captación alta captación alta (ocupación D(ocupación D22 alta) alta) se muestran en se muestran en rojo.rojo.

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Haloperidol y ocupación D2

11C-racloprida escanografía PET

Coregistro deescanografía MRI

Antes deltratamiento

Haloperidol2 mg/d (oc. del 74%)

11C-racloprida escanografía PET

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LaLa ocupación D ocupación D22 predice la predice la

respuesta clínicarespuesta clínica

Kapur y cols. Am. J Psychiatry, 2000

La ocupación D2 predice respuestas en el CGI (p < 0,001)Predice cambios en los síntomas positivos (p = 0,07)

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La ocupación DLa ocupación D22 predice EEP/acatisia predice EEP/acatisia

Individual Subjects

D2

Occ

up

ancy

Sujetos conEEP o acatisia

Ningún sujeto con < 78% tuvo EEP/acatisia

Kapur y cols. American Journal of Psychiatry, 2000.

78%

Sujetos

Ocupación D2

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LaLa ocupación D ocupación D22 predice predice

aumento de la prolactinaaumento de la prolactina

La ocupación D2 predice aumento de la prolactina (F1,20 = 7,3, p < 0,01)

2 de 15 presentaron

aumento de la prolactina por

debajo del 72% D2

5 de 6 presentaron aumento de la prolactina por

encima del 72% D2

30 40 50 60 70 80 90 100

Dopamine D 2 Receptor Occupancy

0

20

40

60

80

100

120

Pro

lactin L

evels (ng

/ml)

Niveles de prolactina (ng/ml)

Ocupación del receptor de dopamina D2

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0 2 4 6 8 10 12Risperidone dose mg/day

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Re

ce

pto

r O

cc

up

an

cy

(%

)

D2 Occupancy5-HT2 Occupancy

Risperidona 5-HTRisperidona 5-HT22 & ocupación D & ocupación D22

EEP

Umbral de respuesta

Umbral para EEP

Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of Psychiatry, 1999.

Risperidona mg/día

Ocupación de receptor (%)

Ocupación D2Ocupación 5-HT2

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0 10 20 30 40 50Olanzapine dose mg/day

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Rec

epto

r O

ccu

pan

cy (

%)

LegendD2 data5-HT2 data

Olanzapina 5-HTOlanzapina 5-HT22 & ocupación D & ocupación D22

EEP + Prolactina *

EEP y/o aumento de la prolactina

Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of Psychiatry, 1999.

Ocupación de receptor (%)

Olanzapina mg/día

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Aspectos Aspectos prácticos del prácticos del tratamientotratamiento

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Asuntos prácticosAsuntos prácticos

• DosisDosis• Uso de anticolinérgicosUso de anticolinérgicos• Neurolépticos orales frente a Neurolépticos orales frente a

neurolépticos de acción neurolépticos de acción prolongadaprolongada

• Reducción o interrupción de la Reducción o interrupción de la medicaciónmedicación

• Pronóstico a largo plazoPronóstico a largo plazo• Intervención tempranaIntervención temprana

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¿Se puede prevenir el progreso de ¿Se puede prevenir el progreso de la enfermedad mediante la la enfermedad mediante la

intervención temprana?intervención temprana?• El diagnóstico temprano es El diagnóstico temprano es

complicadocomplicado• También se dificulta por el estigmaTambién se dificulta por el estigma• Prácticamente no existen indicios Prácticamente no existen indicios

(son mínimos) de un efecto cerebral (son mínimos) de un efecto cerebral tóxico directo en pacientes psicóticos tóxico directo en pacientes psicóticos que no son tratadosque no son tratados

• Sin embargo, el impacto psicológico Sin embargo, el impacto psicológico de la psicosis sin tratar puede ser de la psicosis sin tratar puede ser significativasignificativa

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Tratamientos Tratamientos psicológicospsicológicos

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Estrategias psicológicasEstrategias psicológicas

• Facilitación de la terapia farmacológicaFacilitación de la terapia farmacológica• Sistema de recompensasSistema de recompensas• Manejo del estrés orientado a las personas a Manejo del estrés orientado a las personas a

cargo del cuidado del pacientecargo del cuidado del paciente• Entrenamiento en actividades de la vida Entrenamiento en actividades de la vida

cotidianacotidiana• Manejo social de casosManejo social de casos• Técnicas educacionales y terapia familiarTécnicas educacionales y terapia familiar• Intervenciones cognitivo-comportamentalesIntervenciones cognitivo-comportamentales• Cómo mantener los beneficiosCómo mantener los beneficios