FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIA

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIA

DR JOSE ALONSO HUITRON HERNANDEZRESIDENTE DE PRIMER AÑO ANESTESIOLOGIA

ISSEMYM ECATEPEC

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIAEl hombre muestra en las 24 horas del día

una conducta rítmicaSu conciencia oscila en tres estados

particulares:

Estado de vigilia

Caracterizado por un conocimiento

permanente de si mismo y de su

entorno.

Es una etapa de actividad.

Estado de no-vigilia

No hay conciencia.

Es la etapa de dormir.

Estado intercalado en el

dormir

Se presentan vivencias no

siempre conscientes.

Es la etapa de soñar.


La actividad eléctrica del

cerebro cambia.

Período de alta actividad • Ondas

eléctricas de alta frecuencia

• Baja amplitud

Período en el cual las ondas eléctricas se sincronizan• Predominan

ondas lentas • Interrumpidas

por etapas de intensa actividad eléctrica• Sueño

REM • Movimi

entos oculares rápidos.

En el estado de reposo existen

entonces períodos de

actividad eléctrica lenta alternados con

períodos de alta actividad.


Estado de vigilia

• Estado consciente • Se caracteriza por:

• Alto nivel de actividad• En relación al intercambio de información entre el sujeto y su medio ambiente.

• Mantención de la conducta de alerta• Depende del nivel de información sensorial que puede entrar y del nivel de salida de información motora.

Estas características se correlacionan con la composición neuroquímica del microambiente neuronal.

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIAESTRUCTURAS QUE INTERACTUAN EN LA VIGILIA

• Liberación de glutamato

Tálamo a través de los núcleos talámicos

• Serotonina

Núcleo del rafé (NR) en el mesencéfalo

• Noradrenalina

Locus ceruleus (LC)

• Acetilcolina

Núcleo basal de Meynert (NB)

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIAESTRUCTURAS QUE INTERACTUAN EN LA VIGILIA

• Marcapaso regulador del ciclo sueño-vigilia

La amígdala

• Histamina

Núcleo supraquiasmático (NSQ)

Núcleo tuberomamilar (NTM) del hipotálamo

las neuronas dopaminérgicas de la substancia nigra y el área ventro tegmental (VT), núcleos tegmentales ventro-lateral (TLD) y pedúnculo-pontino (TPP).

Todos estos núcleos en distinta medida con sus neurotransmisores excitadores se proyectan al mismo tiempo y en forma difusa hacia la corteza cerebral y son estimulados por la sustancia reticular que en su momento recibe los impulsos sensoriales del medio externo e interno.


Estado de vigilia

• Se expresa en una serie de parámetros• Sensaciones• Percepciones• Atención• Memoria• Instintos• Emociones• Deseos• Conocimiento • Leguaje.

El efecto integrado de ese conjunto de parámetros representa el substrato de la conciencia.


Estado de vigilia Etapa de actividad

Depende de los estímulos nerviosos que envía a la corteza cerebral el sistema activador de

la formación reticular.

Esta formado por núcleos ubicados a nivel del tronco cerebral y que se

activan por los impulsos sensoriales derivados de la médula espinal y por

impulsos que vienen del tálamo




Cuando disminuye el estado de alerta y decrece el nivel de conciencia

Comienza la etapa inicial del dormir.

Presenta etapas que se han caracterizado principalmente de acuerdo a los cambios del electroencefalograma


•Estado conductual que se alterna, con otro estado de conducta denominado de vigilia•Ocupando alrededor de un tercio de ese período.

Dormir

•Presenta un alto umbral frente a los estímulos que excitan normalmente sus sistemas sensoriales. •Su actividad motora es muy baja. •Este "período" es discontinuo•Se ve interrumpido por períodos en que cambia la actividad eléctrica del cerebro y el tono de ciertos músculos •períodos de soñar

Cuando el sujeto

duerme


El dormirEEG se enlentece

(ritmo teta)

Esta etapa se llama sueño no-REM de ondas lentas

Muchas funciones autonómicas y de control,

están disminuidas:

La actividad neuroendocrina esta

aumentada


Período de sueño lento y ligero

• Seguido por el sueño lento y profundo.• A intervalos y en forma regular

EEG se acelera y aparece un estado de atonía pero de movimientos oculares rápidos

• Cambios posturales• Pequeñas contracciones musculares

Sueño REM.


Etapa I, •Somnolencia o adormecimiento•Caracterizada por la desaparición del ritmo alfa y aplanamiento del registro con ondas theta (4-7 HZ) mezcladas y ondas vértex al término de ésta.

Etapa II •Aparición de actividad beta (mayor de 13 HZ), husos de sueño y complejos K.

- Etapa III •Se observan ondas lentas thetas con mayor frecuencia (más del 50%) que deltas (menor de 4 HZ).

Etapa IV •Ondas deltas


Ondas alfa (a): 8-13 Hz de frecuencia y de alrededor de 50 mV de amplitud.Ondas beta (b): 14-30 Hz y de amplitud muy baja.Ondas delta (d): 4-8 Hz y de amplitud muy baja.Ondas gama (g): frecuencia menor a 3 Hz y de amplitud muy baja.


Ondas alfa (a): 8-13 Hz de frecuencia y de alrededor de 50 mV de amplitud.Ondas beta (b): 14-30 Hz y de amplitud muy baja.Ondas delta (d): 4-8 Hz y de amplitud muy baja.Ondas gama (g): frecuencia menor a 3 Hz y de amplitud muy baja.


Mecanismos GABAERGICOS

• Principal neurotransmisor inhibitorio en la regulación del sueño

Participación del GABA

Especialmente importante el aporte GABAérgico a los circuitos tálamo-corticales

La mayoría de los hipnóticos, como las benzodiazepinas, aumentan la transmisión GABAérgica

Interactuando con el canal iónico activado por ligandos que conforma el complejo receptor GABA A/BZ-Cl-.


Subunidad a del receptor GABA

• Subunidades insensibles a las benzodiazepinas.

Una mutación puntual (H101R) en la subunidad a1

Por ello fue posible disociar los efectos sedativos de los productores de la reducción en el sueño de ondas lentas (SWS) de las benzodiazepinas y el zolpidem


ZOLPIDEM

Hipnótico Imidazopiridinico

Ligando de los receptores benzodiacepínicos

No relacionado estructuralmente a las benzodiacepinas

Efectos sedativo-hipnóticos

Débiles propiedades anticonvulsivantes y miorrelajantes.

Efectos farmacológicos en común con las benzodiacepinas

Perfil farmacológico difiere de los hipnóticos benzodiacepínicos

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIABENZODIACEPINAS Y BARBITURICOS

SE UNEN A LOS COMPONENTES MOLECULARES DEL RECEPTOR DEL GABA

• RECEPTOR IONOTROPICO• PROTEINA HETEROLIGOMERICA TRANS MEMBRANAL• FUNCIONA COMO CONDUCTO DE ION CLORURO

PARA QUE EL COMPLEJO SEA SENSIBLE A BENZODIACEPINAS SE REQUIERE UNA UNIDAD GAMA2

HipnóticosEtapas del sueño

Benzodiacepinas

:

Zolpidem y Zoplicona:

Incremento etapa 2 No sueño ondas lentas

Etapa 1 Abolición etapas 3 y 4 Etapa 2 Latencia y Número ciclos MOR

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIABENZODIACEPINAS

POTENCIALIZAN LA INHIBICION GABAERGICA A TODOS LOS NIVELES DEL NEURO-EJE

• INCREMENTO EN LA FRECUENCIA DE ACONTECIMIENTO DE APERTURA

INHIBEN LA SINAPSIS POR HIPERPOLARIZACION DE LA MEMBRANA

NO SUSTITUYEN AL GABA

DISMINUYEN LA FRECUENCIA DE DESCARGAS NEURONALES

AUMENTO EN LA CONDUCTANCIA DE LOS IONES CLORURO

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIABARBITURICOS

FACILITAN LAS ACCIONES DEL GABA

• ACTIVAN DE MANERA DIRECTA LOS CONDUCTOS DE CLORURO

PARECE AUMENTAR LA DURACION DE LAS APERTURAS DE LOS CANALES CONTROLADOS POR EL GABA

EN CONCENTRACIONES ALTAS LOS BARBITURICOS PUEDEN SE GABAMIMETICOS

SITIOS DE UNION DIFERENTES QUE LAS BDZ

MENOS SELECTIVOS EN SUS ACCIONES QUE LAS BDZ

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIABARBITURICOS

TAMBIEN DEPRIMEN LA ACCIONDE LOS NEUROTRASMISORES EXITATORIOS

EJERCEN EFECTOS NO SINAPTICOS EN LAS MEMBRANAS EN PARALELO

ESTA CAPACIDAD DE MULTIPLES SITIOS DE ACCION PUEDEN SER LA BASE DE SU CAPACIDAD DE INDUCIR ANESTESIA CLINICA COMPLETA

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIA ÁCIDO GAMA-HIDROXIBUTÍRICOTratamiento de la narcolepsia.

• incrementa dramáticamente el sueño de ondas cortas• En algunos estudios el sueño REM.

Actúa sobre receptores a GHB

Receptor GABA A

Posee efectos sobre la transmisión dopaminérgica.

Vida media corta

Diferencia con las benzodiazepinas:

Mejora los síntomas diurnos como la cataplejía.

Posee efectos positivos sobre el tono afectivo, la libido y la liberación de hormona de crecimiento

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIA HISTAMINA E HIPOCRETINA

Efecto hipnótico de

los antagonistas

de receptores histaminérgico

s H1

Difenhidramina

Las lesiones del hipotálamo lateral, que inactivan las

neuronas histaminérgicas

del Núcleo Tubero-Mamilar

Producen hipersomnia

de larga duración


Histidinodecarboxilasa,

• Alteraciones en los patrones de sueño-vigilia• Vigilia fragmentada• Aumento del sueño REM• Menor actividad EEG en la vigilia• Incapacidad para mantenerse despiertos en ambientes novedosos.

Enzima de síntesis de la histamina

Lo mismo pasa con la perdida del receptor H1

Los animales con perdida del receptor H3 muestran actividad muscular excesiva que recuerda a la del sueño REM


Importante rol de la neurotransmisión

histaminérgica como promotor de la vigilia.

Los antagonistas del receptor H3 muestran efectividad

terapéutica en el tratamiento de la somnolencia en la narcolepsia.


Hipocretina , dos péptidos

Hipocretina 1 u orexina A

Hipocretina-2 u orexina B)


ELucus Coeruleus noradrenérgico

• También recibe densas proyecciones excitatorias, vía hcrtr-1

Otros núcleos monoaminérgicos como:

Núcleo del rafe serotonérgico

Area Tegmental Ventral

Subtancia nigra dopaminérgicos

Reciben inervación hipocretinérgica

Actúa sobre los dos tipos de receptores.


Los núcleos colinérgicos promotores de vigilia del cerebro medio basal anterior

• Sus efectos son atenuados por la disminución de la transmisión histaminérgica

Poseen alta densidad de receptores hcrtr-2

Histamina liberada por estimulación hipocretinérgica

Parece ser el gran mediador de los efectos promotores de vigilia de la hipocretina

FARMACOLOGIA DEL SUEÑO Y VIGILIA ANESTESICOS GENERALES

Sueño y anestesia resultado de procesos diferentes

• Núcleo tubero mamilar

Mismas estructuras

• Propofol• Pentobarbital

Blanco clave

• los registros EEG son similares a los que se detectan en el sueño NREM• Sugiriendo que son generados por patrones similares de actividad cortical y subcortical

Durante el Estadío III


área preópticaventrolateral


El propofol y el pentobarbital inyectados localmente en el núcleo tubero mamilar indujeron una marcada sedación pero no hipnosis

Necesitan inhibir la actividad neuronal coordinadamente en más de un área del cerebro para producir la pérdida de la conciencia.

Los agentes GABAérgicos por un mecanismo acendente area preoptica ventrolateral, no conocido, activan las neuronas del área preoptica ventrolateral, las que liberan GABA sobre el núcleo tubero mamilar, inhibiendo su descarga.


Los fármacos dopaminérgicos tienen efectos diferentes en el sueño dependiendo de sus respectivas afinidades por los distintos subtipos de receptores y por los receptores pre y post-sinápticos.

Transmisión dopaminérgica en la regulación del sueño


Los grupos neuronales dopaminérgicos coordinan la actividad locomotora y las conductas motivacionales con el sueño.

• Induciendo un aumento de dopamina en el espacio sináptico.

Las anfetaminas

Bloquean la recaptación de dopamina por parte del transportador de dopamina

Estimulan la liberación de la dopamina por inversión del flujo a través del mismo transportador


La complejidad de la regulación del sueño por parte de la dopamina se debe a la heterogeneidad farmacológica de los grupos celulares dopaminérgicos

El sueño puede ser controlado por modulación dopaminérgica D2 del área tegmental ventral

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2004; 39: 354-8 García Jiménez MA, Salcedo-Aguilar F, Rodríguez. Almonacid, et al. Prevalencia de los

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http://www.sistemanervoso.com/ La farmacología del sueño y la anestesia general a nivel de los neurocircuitos que

regulan el ciclo sueño-vigilia. Dra. LAURA R. GUELMAN

http://www.puc.cl/sw_educ/neurociencias/

http://www.sistemanervoso.com/

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