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PARMETROS FARMACOCINTICOS CLNICOS
Dr. Miguel ngel Marcelo VereauCtedra de Farmacologia USMP
FARMACOCINTICA CLNICA
Existe una relacin entre la respuesta farmacolgica o txica a un medicamento y la concentracin medible de un frmaco
La farmacoterapia busca el balance entre eficacia y seguridad
Los procesos farmacocinticos determinan la rapidez y la duracin con lo que los frmacos acceden al rgano blanco (concentracin).
Los procesos farmacodinmicos determinan la magnitud del efecto ante una concentracin dada del frmaco.
El clculo de la dosis apropiada depende de los parmetros farmacocinticos: Depuracin (eliminacin), Volumen de distribucin y Biodisponibilildad.
MODELOS
DE
DISTRIBUCION
Y
ELIMINACIN
DEL
FARMACO
VOLUMEN DE DISTRIBUCIONRelacin de la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante:Dosis VD = Concentracin plasmtica Cantidad del frmaco en el organismo VD = Concentracin plasmtica del frmaco
Vara de acuerdo a la edad, sexo, patologas y composicin corporal.Los frmacos con volumen de distribucin muy altos tienen concentraciones mucho mayores en el tejido extravascular que en el compartimento vascular, y viceversa.
Difiere de acuerdo al tejido y drogaLidocaina: en minutos alcanza el equilibrio entre plasma y espacio extravascularDigoxina demora de 6 a 8 horas para este equilibrio
FACTORES DE VARIACIN
Grado de fijacin a las protenas plasmticasCoeficiente de particin lipdico del agenteGrado de fijacin a otros tejidosDiferencias de flujo sanguneo regional
DEPURACIN, ACLARACIN (Clearance)Eliminacin de una droga por la unidad de tiempoVelocidad de eliminacin(a)D : ---------------------------------ConcentracinFundamental especialmente para tratamientos prolongados.
SITUACIONES CLNICAS EN LA FARMACOTERAPIA:
En la mayor parte de frmacos, la eliminacin no es saturable en situaciones clnicas normales. La depuracin (D) es constante por unidad de tiempoDe (a):Velocidad de eliminacin = D x CLa velocidad de eliminacin es directamente proporcional a la concentracin:Eliminacin/depuracin/cintica de primer orden
Con ciertos frmacos (fenitona, etanol, ASA), en caso de dosis suficientemente altas, la mayor parte de las vas de administracin se saturan. Entonces la depuracin variar de acuerdo a la concentracin del frmaco que se alcance.
Eliminacin/depuracin saturable , dependiente de dosis o de concentracin, no lineal, o de Michaelis-Menten, cintica de orden cero
-Eliminacin limitada por capacidad-
Otros frmacos (lidocana, morfina, propranolol, isoniazida, amitriptilina, etc) sufren una amplia extraccin de la sangre por parte del rgano de eliminacin. Entonces, la eliminacin depender del flujo de aporte al rgano de eliminacin. (otro factor: tasa de ligazn proteica)
-Eliminacin dependiente del flujo-
TIPOS DE DEPURACINDepuracin sistmicaDepuracin heptica: depende del flujo sanguneo local, el estado del hepatocito y procesos enzimticos (inductores o inhibidores)Depuracin metablicaEliminacin biliar
Depuracin renalFiltracinSecrecin activaReabsorcinEstado funcional de nefronas
BIODISPONIBILIDAD
Fraccin de la dosis administrada que llega al plasma y disponible para ejercer el efecto farmacolgico
Grado en que un frmaco llega a un sitio de accin, o un lquido biolgico, desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Factores participantes: anatmicos, funcionales y patolgicos.Determina la va de administracin a usar.
Independiente de la velocidad y grado de absorcin de un frmaco Determina el rendimiento farmacolgico:Cintica de disolucin: Fundamental en las drogas slidas por VOCirculacin enterohepticaEstrategias de administracin: Bolos, infusin lenta
BIOEQUIVALENCIASi la rapidez y magnitud de la biodisponibilidad del principio activo de un frmaco es similar al referente
TIEMPO DE VIDA MEDIA (perodo de semieliminacin, t1/2)Tiempo en el cual la cantidad de un frmaco o su concentracin plasmtica se reduce en un 50%Generalmente indica el tiempo que se requiere para alcanzar el estado de meseta a nivel plasmtico y para estimar los intervalos de dosificacin
Depende la de la depuracin y del volumen de distribucin del frmaco
Factores importantes: Edad (por variacin del volumen de distribucin), alteraciones en la fijacin proteica, patologas que alteran la depuracin.
En el caso ideal (modelo unicompartimental) puede calcularse fcilmente, pero en los dems casos (multicompartimental) pueden encontrarse dos o ms vidas medias Las ms usadas son las de mayor inters clnico.
VIDA (TIEMPO) MEDIAACUMULACINELIMINACINTiempo (vidas medias)
100
75
50
25
0
0 12345678
EQUILIBRIO DINMICO
Se establece, en la generalidad, luego de cuatro vidas medias. Define los lapsos de administracin
CURVA CONCENTRACIN - TIEMPOCONCENTRACIN SRICAPICO (Cmax)Area bajo la curva (AUC)Vida media (T 1/2)TIEMPO