Psicofarmacología

Principios de acción: Farmacocinética

1. Liberación de la droga

2. Absorción: ruta o vía administración y propiedad fisicoquímica

3. Distribución

4. Metabolismo

5. Excreción

Fármaco + Proteína de unión. A mayor ligando, menor dosis necesaria

Farmacodinámica: Acción y mecanismos de acción

Receptores:

Macromoleculas a las que se unen fármacos

a. Agonistas directos

b. Antagonistas directos

c. Indirectos

Receptores:

Los fármacos se adhieren por medio de ellos. La configuración de un receptor es tan especifica que solo le permite adherirse al fármaco con el cual encaja

Eficacia v/s Potencia

Eficacia: beneficio terapéutico. Respuesta terapéutica potencial máxima que el fármaco puede producir.

Potencia: Cantidad de fármaco necesario.

Noradrenalina Serotonina Dopamina-Ansiedad

- Irritabilidad- Humor, cognición,

emotividad- Motivación

-Ansiedad-Irritabilidad

-Humor, cognición, emotividad

-Apetito, sexo, agresividad-Impulsos

-Humor, cognición, emotividad

- Motivación- Apetito, sexo, agresividad

- Euforia, placer

Aspectos funcionalismo general del SNC y su relación con distintas monoaminas

Trastornos Mentales

Esquizofrenia

Síntomas positivos

Delirio

Alucinaciones

Desorganización grave del comportamiento

Trastornos pensamiento

Síntomas negativos

Abulia

Aislamiento social

Aplanamiento afectivo

Alogia

Pobreza de juicio e higiene

Al igual que “enfermedad mental” y “pornografía”, la “esquizofrenia” no existe en el sentido que existe el cáncer y las enfermedades del corazón; más bien existe sólo en el sentido que lo bueno y lo malo existen. Como con otras llamadas enfermedades mentales, el diagnóstico de “esquizofrenia” refleja los valores del que pronuncia esa palabra o del que “diagnostica”, valores sobre cómo la persona “debe ser”. (Lawrence Stevens)

Criterios DSM IV:

“Al menos dos de los siguientes: ideas delirantes, alucinaciones, lenguaje desorganizado, comportamiento catatónico y síntomas negativos”

“No se considera esquizofrenia si la causal es consumo de sustancias o enfermedad medica asociada”

Tipos:

Tipo paranoide

Tipo desorganizado

Tipo catatónico

Trastorno indiferenciado

Tipo residual

Curso de la enfermedad:

Fase prodromica

Fase activa

Fase residual

Factores genéticos

Hipótesis Dopaminergica: Aumento de dopamina en la corteza, debido a que los neurolépticos reducen crisis psicoticas.

Hipótesis Interacción Dopamina - Serotonina: Antipsicóticos atípicos son antagonistas de dopamina y serotonina

Antipsicóticos típicos

Bloquean receptores D2 en sistema mesolímbico.

No muy efectivos para síntomas negativos y cognitivos. Poseen efectos colaterales.

Ejemplos: Clorpromazina, Halopéridol, Depot

Antipsicóticos atípicos: Bloquean los receptores D2 y 5HT2.

Tienen eficacia para síntomas negativos y menores efectos piramidales.

Grado de eficacia en cuadros refractarios a antipsicóticos típicos.

Ejemplos: Clozapina, Olanzapina, Risperidona

Alteraciones macroscopicas

Mayor tamaño ventricularAtrofia corticalAtrofia cerebelosa

Alteraciones microscópicas

Alteración orden celular hipocampoAnomalías en densidad y procesos neuronales Mas juntas las neuronas, menos dendritas

Alteraciones metabólicas

Hipofrontalidad Hiperfrontalidad

Corteza Prefrontal

N. Dopaminergicas Troncoencefalico

(ATV)

Zona limbica

Fisiología Propuesta

Normal:

Sistema cerrado autorregulación+

+

Al dañar la vía, disminuye la dopamina (hiperdopaminergia) en la corteza.

La zona limbica sigue recibiendo dopamina, causando

hiperdopaminergia mesolimbica

Trastornos del estado de animo: Trastorno depresivo mayor

Presenta signos y síntomas

Síntomas Signos

Tristeza Alteración apetito

Anhedonia y perdida de interés

Sueño

Irritabilidad Fatiga o perdida de interés

Síntomas subsidiarios

Culpabilidad

Indecisión anormal

Escasa concentración

Pensamientos de muerte y suicidio

Hipótesis monoaminergica depresión

Disminución de los niveles de monoaminas (Noradrenalina y

Serotonina)

Los ISRS tienen un buen efecto antidepresivo

Posible disfunción endocrina en la depresión

Eje hipotálamo hipofiso adrenal

Depresión va de la mano con hiposensibilidad a RCG, si no hay feedback negativo va a aumentar el numero de corticoides.

Antidepresivos:

Mayor expresión génica R-CGFijación GC por tejido cerebralMás inmunoreactividad R-GCMás eficacia liberación ACTH

Alteraciones metabólicas

Hipofrontalidad

Fármacos antidepresivos

ISRS: Citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina

Bloquean recaptadores de serotonina.

Aumento de niveles extracelulares de serotoniina, inhibiendo la recaptación por neurona presinaptica

Antidepresivos cíclicos

Bloquean bombas de recaptación y aumentan la liberación de noradrenalina y dopamina.

Se absorben en el intestino

Disminuyen sensibilidad de receptores adrenalina

Aumentan sensibilidad de receptores de dopamina en neurona presinaptica

Aumentan la liberación de noradrenalina

Cambios en sensibilidad de receptores de serotonina

Inhibidores MAO

MAO es una enzima distribuida por todo el cuerpo, su función es inactivas las aminas

Efectos secundarios:

Anticolinérgico

Agitación, temblores

Hepáticos

Cardiovasculares

Interacción con tiramina puede causar crisis hipertensiva

Trastornos del estado de animo: Trastorno bipolar

Fluctuación de estados de depresión y manía

Fase depresiva: similar a depresión unipolar

Fase maniaca: aumenta estado de animo de forma persistente

Estabilizador del animo: Carbonato de Litio

Litio: Reduce riesgo de suicidio, pero produce muchos efectos secundarios.

Produce efecto estabilizante inhibiendo IMPasa

Trastornos del estado de animo: Trastorno de ansiedad

Ansiedad: sufrimiento, baja productividad, pobre calidad de vida.

Pánico, fobia, conductas compulsivas, pensamiento negativo.

Ansiedad patológica: sobreactividad sistema emocional. Amígdala

Ansiolíticos

Reducen actividad cerebral a un nivel aceptable.

Receptores GABA

Receptores GABA:

Hay dos tipos GABA a y GABA b

GABA a: Canal Cloro

Hiperpolarizacion (mas negativo adentro)

Sensible a depresores SNC como barbitúricos, benzodiacepinas y alcohol

(Potencian neurotransmisor GABA)

Amígdala

Área del cerebro Efecto fisiológico Respuesta Emocional

Hipotálamo Lateral Aumento actividad simpática Aumento presión, dilatación pupila

Núcleo Vago Motor Dorsal Aumento actividad parasimpático

Ulcera, defecación

Núcleo Parabranqueal Aumento respiración Jadeos

ATV, LC Aumento DA, NA y acetilcolina Aumento vigilancia

Núcleo reticular Aumento reflejos Aumento respuesta

Área periaqueductal Cambios comportamiento Frezzing

Núcleo facial y trigeminal Movimientos boca y mandíbula

Expresión facial miedo

Núcleo paraventricular hipocampo

Aumento ACTH Aumento glucocorticoides

Fobias

-Miedos específicos a objetos o situaciones. Ante estímulos

específicos surge una reacciona irracional

-Llegar a sufrir ataques de pánico, temor intenso.

-Amígdala

A. Temor acusado y persistente que es excesivo o irracional, desencadenado por la presencia o anticipación de un objeto o situación específicosB. La exposición al estímulo fóbico provoca casi invariablemente una respuesta inmediata de ansiedad.C. Reconoce que este miedo es excesivo o irracional. D. La(s) situación(es) fóbica(s) se evitan o se soportan a costa de una intensa ansiedad o malestar.E. Los comportamientos de evitación, la anticipación ansiosa, o el malestar provocados por la(s) situación(es) temida(s) interfieren acusadamente con la rutina normal de la persona o bien provocan un malestar clínicamente significativo.F. En los menores de 18 años la duración de estos síntomas debe haber sido de 6 meses como mínimo.G. No pueden explicarse mejor por la presencia de otro trastorno mentalTipos:Tipo animalTipo ambiental (p. ej., alturas, tormentas, agua)Tipo sangre-inyecciones-dañoTipo situacional (p. ej., aviones, ascensores, recintos cerrados)Otros tipos

Ataques o desorden de pánico

-Miedo injustificado, sin estimulo particular

-Síntomas: latidos cardiacos o dolor de pecho, transpiración,

respiración entrecortada, desmayo, ahogo, miedo a

perder el control.

-Núcleo central de la amígdala y Locus Coerelus

-Factores predisponentes: ansiedad en la niñez,

sobreprotección, abuso de sustancias.

Aparición temporal y aislada de miedo o malestar intensos, acompañada de cuatro (o más) de los siguientes síntomas, que se inician bruscamente y alcanzan su máxima expresión en los primeros 10 min:1. palpitaciones, sacudidas del corazón o elevación de la frecuencia cardíaca2. sudoración3. temblores o sacudidas4. sensación de ahogo o falta de aliento5. sensación de atragantarse6. opresión o malestar torácico7. náuseas o molestias abdominales8. inestabilidad, mareo o desmayo9. desrealización (sensación de irrealidad) o despersonalización (estar separado de uno mismo)10. miedo a perder el control o volverse loco11. miedo a morir12. parestesias (sensación de entumecimiento u hormigueo)13. escalofríos o sofocaciones

Ataques de pánico

Trastorno de Estrés Post Traumático

- Después de eventos traumáticos

-Síntomas: pesadillas, flashbacks, evitar estimulo asociado al trauma

-Sobreestimulacion: hipervigilancia, insomnio, nerviosismo, irritabilidad.

-50% a 75%: prisioneros de guerra

-Prevalencia familiar

Hipocampo

Memoria procesada y almacenada.

Estrés eventos traumáticos disminuye su tamaño (distorsión memoria explicita, memoria fragmentada)

Amígdala

Más activa que en sujetos normales al recordar momentos.

Aparición temporal y aislada de miedo o malestar intensos, acompañada de cuatro (o más) de los siguientes síntomas, que se inician bruscamente y alcanzan su máxima expresión en los primeros 10 min:1. palpitaciones, sacudidas del corazón o elevación de la frecuencia cardíaca2. sudoración3. temblores o sacudidas4. sensación de ahogo o falta de aliento5. sensación de atragantarse6. opresión o malestar torácico7. náuseas o molestias abdominales8. inestabilidad, mareo o desmayo9. desrealización (sensación de irrealidad) o despersonalización (estar separado de uno mismo)10. miedo a perder el control o volverse loco11. miedo a morir12. parestesias (sensación de entumecimiento u hormigueo)13. escalofríos o sofocaciones

Trastorno Obsesivo Compulsivo

Pensamiento recurrentes que causan ansiedad, culpa, vergüenza.

Compulsiones

Rituales para aliviar ansiedad, que pueden o no tener que ver con causa. No se obtiene placer de estas. Se reconoce que son irracionales

Obsesiones

Pensamientos no deseados

Frecuencia obsesiones: Suciedad, algo horrible pasara, orden y simetría, religiosidad, secreción o fluidos, número de la suerte, miedo a dañar a otros o a si mismo, sonidos.

Frecuencia compulsiones: Ritual limpieza, repetir rituales, revisión, retirar contacto con contaminantes, medidas de protección, orden, contar, coleccionar, limpiar objetos.

A. Temor acusado y persistente que es excesivo o irracional, desencadenado por la presencia o anticipación de un objeto o situación específicosB. La exposición al estímulo fóbico provoca casi invariablemente una respuesta inmediata de ansiedad.C. Reconoce que este miedo es excesivo o irracional. D. La(s) situación(es) fóbica(s) se evitan o se soportan a costa de una intensa ansiedad o malestar.E. Los comportamientos de evitación, la anticipación ansiosa, o el malestar provocados por la(s) situación(es) temida(s) interfieren acusadamente con la rutina normal de la persona o bien provocan un malestar clínicamente significativo.F. En los menores de 18 años la duración de estos síntomas debe haber sido de 6 meses como mínimo.G. No pueden explicarse mejor por la presencia de otro trastorno mentalTipos:Tipo animalTipo ambiental (p. ej., alturas, tormentas, agua)Tipo sangre-inyecciones-dañoTipo situacional (p. ej., aviones, ascensores, recintos cerrados)Otros tipos