FARMACOMODULACION DE LA SULFANILAMINA

FARMACOMODULACION DE LA SULFANILAMIDAAnubis Vlez M.Universidad del AtlnticoFacultad de Ciencias BsicasPrograma de BiologaFARMACOMODULACION DE LA SULFANILAMIDALas sulfamidas dentro de los frmacos de los frmacos, tienen como objetivo la bsqueda en el mejoramiento de antibacterianos que en su practica pueden llevar a efectos adversos, consecuencia de la practica clnica de estos productos. Lo que lleva a la farmacomodulacin, en el cual se crea prototipos de cabezas de series en otras reas diferentes a las del frmaco original.DIURTICOS SULFONAMDICOSLos diurticos sulfonamdicos son sustancias que producen una eliminacin de agua y electrolitos en el organismo, en forma de orina o excremento (forma de diarrea). Los cuales pueden presentarse como:Diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica

Diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica

En la utilizacin clnica de la sulfanilamida como agente antibacteriano se observo, que cuando se administraban altas dosis, los enfermos presentaban acidosis metablica y excretaban orina alcalina. HISTORIA DE DIURTICOS SULFONAMDICOS (INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA)Fig. 1. En 1940, T. Mann y D. Keilin en la Universidad de Cambridge descubrieron que la sulfanilamida inhibe la anhidrasa carbnica, que por su analoga estructural, solo las sulfonamidas primarias, con grupo SO2NH2.

Grupo SO2NHR no son inhibidores de la anhidrasa carbnica. Sulfadiazina y sulfatiazol.4En 1949, el clnico William Schwartz, administro por va oral, sulfanilamida en altas dosis a enfermos con fallo cardiaco congestivo, pero abandono el ensayo por los efectos txicos causados por la altas dosis.HISTORIA DE DIURTICOS SULFONAMDICOS (INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA)A consecuencia de ello, W. Schwartz, R. Roblin y J. Clapp prepararon series de sulfonamidas de carcter acido mediante introduccin del grupo SO2NH2 en sistema heterocclico de electrn-atrayentes.DIURTICOS SULFONAMDICOS

Fig. 2. En la farmacomodulacin de la sulfanilamida I., en la bsqueda de nuevas sulfamidas antibacteriana resulto en el descubrimiento de los diurticos sulfonamdicos y otros derivados. Inhibidores de la anhidrasa carbnicaDe la introduccin del grupo SO2NH2 surge el derivado 1,3,4-tiadiazol, acetazolamida (Diamox, 1953), el cual la acetazolamida fue el primer diurtico sulfonamdicos efectivo por va oral.HISTORIA DE DIURTICOS SULFONAMDICOS (DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO)

Pero la alcalizacin de la orina produca acidosis metablica que reduca la eficacia de las siguientes dosis.Antes de la acetazolamida, se utilizaban estos diurticos mercuriales administrados por va parenteral.

Las tiazidas son diurticos ahorradores de potasio que actan a nivel del rin para aumentar la perdida renal de agua y electrolitos sin proveer la perdida de potasio, que junto con otras drogas se utilizan para el tratamiento de la hipertensin y en el manejo de insuficiencia cardaca congestiva. TIAZIDAS (DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO)

Karl Beyer ley el trabajo de Schwartz, en el cual observ que algunos de los diurticos preparados en programas anteriores no solo incrementaban la excrecin de iones de bicarbonato sino tambin de iones cloruro (Fig. 3.).HISTORIA DE LOS DIURTICOS TIAZIDAS

Fig. 3. Karl Beyer (1914 - 1997), Farmaclogo de la compaa farmacutica Sharp and Dohme. En 1953 se fusion con Merk para dar orign a Merk, Sharp and Dohme F. Novello, J. Sprague, K. Beyer y sus colaboradores iniciaron programas de preparacin de sulfonamidas aromticos (1,3-bencenodisulfonamidas), y comprueban que cuando un grupo amino se introduca en inhibidores de la anhidrasa carbnica. La diclorfenamida tenia lugar a un descenso en la actividad inhibidora, pero no se reduca la excrecin de ion cloruro; y la salamida cloraminofenamida resulto ser un diurtico efectiva en excretar electrolitos como el ion cloruro, sino se aumenta la excrecin de bicarbonato.HISTORIA DE LOS DIURTICOS TIAZIDAS

Sprague obtuvo la clorotiazida, benzotiadiazina resultante de la ciclacin el N-formil derivado. El cual resulto ser un fuerte diurtico por inhibir la reabsorcin de cloruro sdico y agua en los tbulos renales.CLOROTIAZIDO E HIDROCLOROTIAZIDA

Fig. 4. Comercializado por Merck, Sharp and Dohme como el primer diurtico tiazdico, en 1957.En consecuencia del xito de la clorotiazida, grandes empresas comenzaron con programas para obtener nuevos diurticos, lo que llevo a la creacin de la hidroclorotiazida que era diez veces ms potente que la clorotiazida. Preparado por el Dr. G. DeStevens en la compaa farmacutica suiza Ciba.CLOROTIAZIDO E HIDROCLOROTIAZIDA Fig. 5. En 1959, Merck comercializo la hidroclorotiazida en especialidad de Hidrodiuril y Ciba en la especialidad de Exidrex.

Adems de cumplir con un funcin diurtica, las tiazidas tambin cumple con un efecto antihipertensor, en animales y en el hombre; en el cual cuando se da la eliminacin del grupo SO2NH2 del compuesto aromtico deja de realizar la actividad diurtica pero sigue con el efecto de antihipertensor, como en el caso del diazxido pero presenta efectos adversos que limitan su uso. OTRAS FUNCIONES DE LAS TIAZIDAS

Fig. 6. La penicilina g, era la forma de tratamiento que se utilizaba antes de los diurticos que administraba de forma parenteral de 3 a 6 horas .FARMACOMODULACIN DE LA SULFANILAMIDA II.

Diurticos de tiazidas, con generacin de diurticos sulfonamdicos. La furosemida y otros compuestos sulfonamdicos como bumetanida y torasemida son los denominados diurticos de asa, diurticos ms potentes y los ms salurticos, con una eliminacin hasta del 20% al 30% de Na+ filtrado (diurticos de alta eficacia o de alto techo).

DIURTICOS MS RENTALES Y EFECTOS ADVERSOS EN LA UTILIZACIN DE CIERTOS DIURTICOS15Pero cuando estos diurticos sulfonamdicos, se usan por tiempos prolongados producen serios problemas adversos como la perdida de potasio, producindose hiperuricemia y hiperglucemia (Fig. 7.).

DIURTICOS MS RENTALES Y EFECTOS ADVERSOS EN LA UTILIZACIN DE CIERTOS DIURTICOS

Fig. 7. Hiperuricemia e Hiperglucemia.Las sulfonamidas anti-glaucoma se han desarrollado a partir de la acetazolamida que se ha utilizado como prototipo. SULFONAMIDAS ANTI-GLAUCOMASULFONAMIDAS ANTI-GLAUCOMAEn 1954, se observo que la acetazolamida disminuye la presin intraocular en pacientes con glaucoma (causa ms frecuente de ceguera en el mundo, vase Fig. 8.), y con esta observacin se utilizo junto con otras sulfonamidas obtenidas por la de la acetazolamida , como la metazolamida, ethoxolamida, etc.

Fig. 8. Causa de la glaucoma.Estos tipos de sulfamidas se administraban por va oral, pero la inhibicin de la anhidrasa carbnica produca efectos secundarios en los pacientes. Por lo cual, con ayuda de la estructura cristalogrfica de las isoenzimas de la anhidrasa carbnico dio paso al descubrimiento de la dorzolamida.Se administraba por va tpica en los comienzos de los 80, y por medio de la farmacomodulacin de la ethoxolamida se obtiene buenos resultados a partir del 2-sulfonamido tieno [2,3-b]tiopirano. TRATAMIENTO DE SULFONAMIDAS ANTI-GLAUCOMALa dorzolamida, inhibidor de la isoenzima II de la anhidrasa carbnica, desciende la presin intraocular al ser administrada por va local.

TRATAMIENTO DE SULFONAMIDAS ANTI-GLAUCOMA