FARMACOS DE ABUSO NO ADICTIVOSAlgunos frmacos de los que se abusan no causan adiccin, como ocurre con sustancias que alteran la percepcin sin producir sensaciones de gratificacin y euforia, como los alucingenos y los anestsicos disociativos. Estos agentes tienen su objetivo principal en circuitos corticales y talamicos, a diferencia de los frmacos adictivos que tienen efecto en especial en el sistema mesolimbico de dopamina. La dietilamida del acido lisrgico por ejemplo, activa al receptor de serotonina 5-HT en la corteza prefrontal, lo que incrementa la transmisin glutamatergica hacia neuronas piramidales. Estas aferentes excitadores provienen sobre todo del talamo y portan informacin sensorial de diferentes modalidades, que pueden constituir un vnculo para el aumento de la precepcin. La fenciclidina y la cetamina producen una sensacin de separacin de mente y cuerpo (que es por lo que se llama anestesia disociativa) y a dosis altas, estupor y coma. El principal mecanismo de accin es la inhibicin de los receptores del glutamato del tipo de la N-metil-D-aspartato dependientes del uso.La clasificacin de los antagonistas de NMDA como frmacos no adictivos se bas en valoraciones previas, que en el caso de la fenciclidina se cuestionaron en fecha reciente. De hecho, la investigacin en animales muestra que la fenciclidina puede aumentar la concentracin mesolimbica de dopamina y tiene algunas propiedades de reforzamiento en roedores. Tambin hay efectos concomitantes de otros frmacos de adiccin sobre los sistemas tlamo-cortical y mesolimbico. Se pueden observar sntomas similares a la psicosis con canabinoides, anfetaminas y cocana que tal vez reflejan sus efectos en las estructuras tlamo-corticales. Por ejemplo, los canabinoides, adems de sus efectos demostrados en el sistema mesolimbico de dopamina, tambin incrementan la excitacin de circuitos corticales por inhibicin presinaptica de la emisin de GABA.Los alucingenos y los antagonistas de NMDA, incluso si no producen dependencia o adiccin, aun pueden tener efectos a largo plazo. Es posible que ocurran reviviscencias de percepcin alterada aos despus del uso de LSD. Es ms, el uso crnico de feniciclidina puede llevar a una psicosis irreversible similar a la esquizofrenia.