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AGONISTAS COLINRGICOS
Farmacoteraputica
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
M.C. Ma. Esther Flores Moreno
Agonistas
PARASIMPATICO
MIMTICOS
Transmisin colinrgica
Transmisin colinrgica
Usos teraputicos Toxina Botulnica A (Botox)
Control de espasmos musculares
Blefarospasmo: anomala de la funcin de los prpados, cuyos msculos causan una contraccininvoluntaria
Estrabismo: desviacin del alineamiento de un ojo en relacin al otro. Falta de coordinacin entre los msculosoculares
Hiperhidrosis: excesode sudoracin
Se produce ms sudor delque se necesita para regularla temperatura corporal
Va de administracin IM o intradrmica localizada
Eliminacin de lneas faciales
Receptores colinrgicos
Clasificados por Sir Henry Dale 1914, (premio Nobel de Medicina 1934).
Nicotnicos Muscarnicos
Receptor nicotnico
Canal Inico
5 subunidades ( 2 , 1, 1, 1).
Interaccin: Acetilcolina con las subunidades alfa
Provoca: apertura del canal que permite la entrada de Na+ y salida de K+.
Presentes en: ganglios autnomos, msculo esqueltico, mdula suprarrenal y SNC
Receptor muscarnico
Glucoprotena: 7 segmentos transmembranales.
Acoplado a protenas G(tercera asa citoplsmatica).
Subtipos de receptores muscarnicos
M1 y M3 -SNC y tejido glandular(gstrico y salival). -Acoplados a Gq/11-Activan fosfolipasa C, -Aumentan IP3, DG y Calcio intracelular.
M2 y M4 -Corazn y SNC .-Acoplados a Gi. -Inhibe la adenilciclasa, propicia la salida de K+ (hiperpolarizacin).
M2, M3-Msculo liso ( Vejiga, intestino)-Acoplados a Gi y Gs.
Receptor muscarnicoTransduccin de seales
Agonistas colinrgicos
Frmacos
Colinomimticos
Accin directa
Esteres de colina
Alcaloides de origen natural
Accin indirecta
Anticolinesterasa
Agonistas de accin directa
Acetilcolina Metacolina Carbacol Betabecol
Esteres de colina
Pilocarpina Muscarna Nicotina Arecolina
Alcaloides de origen natural
Alcaloides de origen natural
Muscarina(Amanita muscaria)
Nicotina(Nicotiana tabacum)
Pilocarpina
(Pilocarpus jaborandi)
Tiene potentes efectos sialogogos y diaforticos.
En SNC produce activacin generalizada
steres de colina
Efectos farmacolgicos
Aparato cardiovascular
Vasodilatacin: arteriolar generalizada (receptores M3 en
el endotelio vascular, activa sintasa endotelial de NO)
Disminucin de la frecuencia cardaca: (bradicardia, efecto cronotrpico negativo), receptores M2, aumento de la corriente saliente de K+
Disminucin de la velocidad de conduccin cardaca
(efecto dromotrpico negativo)
Disminucin de la fuerza de contraccin cardaca
(efecto inotrpico negativo )
M 3
b2
Efectos en el ojo
Acomodacin visin cercana
Acomodacin para visin cercana
M 3
b2
EFECTOS EN OJO
Miosis
M 3
Aumento de las secreciones (M3)
Aumento del peristaltismo, motilidad y tono (M2=M3)
Relajacin de los esfnteres (M3)
Efectos gastrointestinales
PROPIEDADES FC
Esteres de colina:
baja liposolubilidad
Se absorben mal
penetran poco a SNC.
Excrecin renal
Aminas terciarias de origen natural
se absorben bien y atraviesan la BHE.
Excrecin renal, se acelera acidificando la orina
USOS TERAPUTICOS
LEO ADINMICO,ESTASIS GSTRICA, DISTENCIN ABDOMINAL POSOPERATORIA (BETANECOL)
RETENCIN URINARIA, ATONA VESICAL
GLAUCOMA (PILOCARPINA)
SEPARAR ADHERENCIAS: ENTRE IRIS Y CRISTALINO
FAVORECER LA SALIVACIN (sialgogo) (PILOCARPINA CEVIMELINA) Xerostoma (por radioterapia o por Sndrome de Sjgren)
SUDORACIN (diafretico) (PILOCARPINA)
Glaucoma
Contraindicaciones
Pacientes con asma: Broncoconstriccin
Insuficiencia coronaria: Hipotensin
Ulcera pptica: Secrecin gstrica
Efectos txicos
Intoxicacin muscarnica
Nauseas, clicos, vmito, diarrea, salivacin y sudoracin.
Broncoespasmo, disnea Bradicardia, vasodilatacin, hipotensin
A nivel central: temblor, hipotermia, convulsiones, alucinaciones, coma.
Tratamiento :antagonista muscarnico (atropina)
Efectos txicos
Intoxicacin nicotnica
Estimulacin nerviosa Fasciculaciones musculares Hipertensin y arritmias
Agentes ColinomimticosAccin indirecta
Anticolinesterasa
Reversibles
Fisostigmina
Neostigmina
EdrofonioTacrina
Irreversibles (insecticidas)
Ecotiofato DPF
Malathion
Parathion
Anticolinesterasa
Mecanismo de accin
Inhiben: enzima acetilcolinesterasa.
Originan: acumulacin del neurotrasmisoracetilcolina al prevenir su hidrlisis en el espaciosinptico.
Efectos producidos: se deben a la interaccinde la Acetilcolina con sus receptores.
Acetilcolinesterasa. Ubicacin: Sinapsis colinrgicas.
Centro activo:-Sitio aninico :GLU(334).-Sitio estertico : HIS(447), SER(203)
Butirilcolinestersa o pseudocolinesterasa. Hgado, Plasma, msculo G.I.
Colinesterasas
Estructura tridimensional de la Acetilcolinesterasa
Hidrlisis de Acetil colina complejo enzima acetilada, hidrlisis 100 seg
Inhibicin neostigmina
comlejo enzima carbamilada, hidrlisis 3-4 horas.
Inhibicin por organosfosforados.
Unin: sitio estertico, complejo fosforilado estable, regeneracin lenta de la enzima (semanas) o no se produce.
Reactivacin
Por oximas. Elevada afinidad por el fsforo.
Anticolinesterasas reversibles
Propiedades FC
Neostigmina y edrofonio (nitrogeno cuaternario) Se encuentran ionizados al pH del organismo
No se absorben bien (B.D= 10-20%).
No atraviezan BHE.
Fisostigmina (nitrogeno terciario) se absorbe bien y atravieza BHE.
Se eliminan por metabolismo por esterasas plasmticas yrin.
Organofosforados muy liposolubles
se absorben muy rpido a travs de la piel, pulmn y a.digestivo, se distribuyen a todo el organismo incluso SNC.
Efectos farmacolgicos
Miosis
Acomodacin visin cercana
Aumentan actividad intestinal
Favorecen la miccin
Bradicardia
Contraccin de msculo esqueltico (N)
Constriccin bronquial, incremento de secrecin de glndulas excrinas
Usos teraputicos
Retencin urinaria, atona de la vejiga urinaria (neostigmina)
leo paraltico, estasis gstrica e intestinal y para antagonizar la constipacin por morfina.
Glaucoma de ngulo abierto (fisostigmina y en menor medida el ecotiofato)
Glaucoma de ngulo estrecho (fisostigmina + pilocarpina).
Usos teraputicos
Taquicardia auricular paroxstica (edrofonio)
Miastenia grave y para revertir el efecto de los bloqueadores neuromusculares (neostigmina).
Intoxicacin por atropina (fisostigmina) Enfermedad de Alzheimer (tacrina,
donepezil, galantamina).
Miastenia grave
Efectos txicos
Por estimulacin muscarnica Perifricos
Centrales
Por estimulacin nicotnica Perifricos
Centrales
Tratamiento : Atropina y pralidoxima
Comparacin de inhibidores de la Colinesterasa
Inhibidor DuracinSitio de accin
principalUso clnico
Edrofonio corta unin neuromusculardiagnstico de miastenia
gravis
Neostigmina mediana unin neuromuscular
Revertir bloqueo
neuromuscular
Tratamiento miastenia
gravis
Fisostigmina medianaparasimptico
postganglionar
tratamiento de glaucoma
(colirio)
Piridostigmina mediana unin neuromuscular Tratamiento miastenia
gravis
Ecotiofato largaparasimptico
postganglionar
tratamiento de glaucoma
(colirio)
Tratamiento de la intoxicacin con organofosforados