FISIOLOGIA DE LAS GLANDULAS ADRENALES

Dra. Ana Zuley Ruiz E.

FCV-UCV

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Anatomía de la glándulas adrenales

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Glándula adrenal. Características histológicas

Zona Estructura Tamaño celular

Contenidolipídico

Rpta a ACTH

ACTH ACTH

Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Pobre Ninguna Ninguna

Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Atrofia Hipertrofia

Hiperplasia

contenido lipídico

Reticular Estrecha Compacto Gránulos de lipofucsina

Crónica Atrofia Hipertrofia

Hiperplasia

Extensión superficial

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Corteza adrenal

Zona glomerular: 15%

Zona fascicular: 75%

Zona reticular: 10%

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NPV

CRH

ACTH

CORTISOL

-

-

-

Corticotropas

Corteza

: estrés,ADH, Angiotensina II : oxitocina

:estrés, ADH

Eje Hipotálamo-Hipófisis-glándula adrenal

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Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófisis glándula adrenal

1. Ritmo circadiano

2. Respuesta al estres

3. Retroalimentación negativo

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Ritmo circadiano

Sobre-impuesto a la secreción episódica

Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño

Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS)

Variabilidad individual : patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria

Alteración del ritmo: estres físico, psicológico(depresión, manía), enf. SNC, S. Cushing, enf. hepática, enf. renal,

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CRH

41 aa

Vida media larga : 26 min

Potencian su secreción : ADH y angiotensina II

Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH

Neuronas CRH : núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media

También es producida por la placenta

Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

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Regulación neuroendocrinade ACTH

Estímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)

Factores que estimulan CRH: estres físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina

Aumento de ACTH en el estres: mediado por vasopresina y CRH

Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al estres

Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al estres

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Regulación neuroendocrina de ACTH

Feed back de cortisol: hipotálamo y pituitaria

Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH

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Regulación de las zonas de la corteza adrenal

Zona glomerular: sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Zona fascicular y reticular : ACTH

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Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Colesterol

Pregnenolona

11 deoxicorticosterona

Corticosterona

18 hidroxicorticosterona

Aldosterona

11hidroxilasa

18 hidroxilasa

18 oxidasa

(P450 aldo)

(P450 aldo)

(P450 aldo)

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Control de la síntesis y secreción de aldosterona

1. Angiotensina II

2. K

3. ACTH

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Na, PA, estímulo simpático

Aparato yuxtaglomerular

Renina

Angiotensinógeno Angiotensina I

Angioensina II

Zona glomerularAldosterona PA

ACE (Pulmón.Circulación)

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Propranolol

Reabsorción de sodio30-01-2015 16

Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular

Colesterol P450scc

p450c17 p450c17

Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA

3hsd/isom p450c17

Progesterona 17OH progesterona Androstenediona p450c17

P450c21

Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol

P450c11 P450c11

Corticosterona Cortisol

P450c21

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Circulación de cortisol y andrógenos adrenales

10% de cortisol : libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albúmina

CBG (50,000): producción hepática

CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo

Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona)

Aumento de CBG: estrógenos

Albúmina:< afinidad que CBG. Unen DHEA y Glucoorticoides sintéticos

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Metabolismo de cortisol y andrógenos adrenales

1. Conversión hepática

2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21)

3. Depuración y metabolismo

4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita unión con receptores de mineralocorticoides)

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Depuración y metabolismo de cortisol

Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores

Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)

Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

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Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario

1. Gluconeogénesis

2. Aumento de la producción hepática de glucosa

3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa

4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo

5. Efecto permisivo

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Efectos metabólicos de los glucocorticoides

1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo

2. Inhibición de formación ósea

3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina)

4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso

5. Reduce absorción intestinal de calcio

6. Aumenta excreción urinaria de calcio

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Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Acelera desarrollo de órganos fetales

2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH)

3. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación

4. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión

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1. Inhibición de PL A2 (leucotrinas PC y PG)

2. Inhibe secreción de IL-1

3. Aumenta gasto cardiaco

4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)

5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas

6. Regula la síntesis de renina

Efectos biológicos de los glucocortioides

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Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)

2. Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido

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Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4

2. Inhibición farmacológica de LH y respuesta de LH a GnRH

3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)

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Efectos biológicos de los andrógenos adrenales

1. Precursores de testosterona y DHT

2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T)

3. En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT)

4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T

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Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas

1. Ingreso de la hormona al citosol

2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol

3. Activación de los receptores en el citosol

4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor

5. Expresión genética específica

6. Transcripción del RNAm

7. Respuesta biológica

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Evaluación funcional de la glándula adrenal (I)

1. Cortisol sérico (8 AM)

2. Cortisol urinario

3. Pruebas de supresión con dexametasona

4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal

Prueba de estimulación con ACTH

Prueba de hipoglicemia insulínica

Prueba de estimulación con CRH

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Evaluación funcional de la glándula adrenal (II)

1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos

2. Testosterona libre

3. Prueba de supresión con dexametasona

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Fisiopatología

Exceso de Glucocorticoides : S. Cushing

1. Adm hormona exógeno, hipersecreción de ACTH, hipersecreción de CRH

2. Síntomas: piel y tejido subcutáneo delgado y músculos mal desarrollados, mala cicatrización y equimosis, pelo delgado y áspero, grasa corporal redistribuida en cara espalda y abdomen, el abdomen con estrías púrpuras- rojizas, precipita a diabetes mellitus, retención de agua y sales por efecto mineralcorticoides, paciente con aspecto pletórico y osteoporosis

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Fisiopatología

Hiper-altosteronismo primario o síndrome de Conn

Pacientes con tumores de la corteza adrenal que secretan aldosterona

Sintomas: depleción intensa de K, hipertensión y LEC expandidos pero pacientes no edematosos ni hipernatrémicos (fenómeno de escape), pueden llegar a neuropatía hipopotasémica y debilidad muscular y alcalosis metabólica

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