Introduccin a la FisiopatologaPr Jssica Quilodrn Caldern

Unidad IFisiopatologa General

PatologaDisciplina que envuelve las ciencias bsicas y prctica clnica. Dedicada al estudio de los cambios funcionales y estructurales de; clula, tejidos y rganos marcados por enfermedadRudolph Virchow (1858) publica patologa celular y es el padre de esta disciplina. Hoy se habla de patologa celular y fisiopatologa molecular Clula es la unidad de referencia y esto ha permitida comprender la patologa como una fisiologa alterada o fisiologa con obstculos La enfermedad o patologa constituyen una respuesta orgnica pero en el marco de un nuevo equilibrio.

FisiopatologaFisiopatologa celular o generalFisiopatologa sistemtica o especial.Nos ensean que la caracterstica diferencial de la materia viva, es la capacidad de responder y que esta respuesta puede ser normal o armnica o anormal e inarmnica

Enfermedad:

Signo:

Sntomas:

Sndrome:

Agente etiolgico:

Homeostasis:

Heterostsis:

Conceptos bsicosEs una sintomatologa donde hay una sola causaManifestaciones de tipo objetivoManifestaciones de tipo subjetivoConjunto de signos y sntomas que caracterizan a varias etiologasCausa directa en la produccin de enfermedadEstado de salud cuya es respuesta normal o fisiolgicaEstado de enfermedad cuya es respuesta anormal o fisiopatolgica

HomeostsisFactorEstmuloAgente InjurianteClulaTejidorganoSistemaOrganismo

RespuestaFisiolgicaNormalArmnicaFisiopatolgicaAnormalInarmnicaHeterostsis

Cuatro aspectos esenciales en el proceso patolgico1.Su causa (etiologa).

2.Mecanismos de su desarrollo (Patogenia).

3.Alt. estructurales inducidas en clulas y rganos del cuerpo (Cambios morfolgicos).

4.Consecuencias f(x)s de los cambios morfolgicos (Significacin clnica).

Caractersticas del agente injurianteNaturaleza: Qumica, fsica, biolgica, etc.Calidad: Tipo de factor (metal, alimento, radiacin, frmaco, hipoxia, iones, oxidantes, oxgeno, ruido, virus, bacterias, t, solvente orgnico, etc).

Duracin: Es el tiempo que acta este factor. En forma aguda (segundos, minutos, horas o das) o acta en forma crnica (larga duracin: das, semanas, meses, aos, toda la vida).Intensidad: Es el nivel, concentracin o cantidad a la cual est actuando el factor.

Factores etiolgicos o causantes de enfermedad1. Hipoxia2. Agentes fsicos3. Agentes qumicos y frmacos: sal, glucosa.4. Agentes infecciosos: priones, virus, bacterias, etc.5. Reacciones inmunolgicas6. Agentes Endgenos7. Alteraciones genticas8. Desequilibrios nutricionales: obesidad, anorexiahttp://www2.udec.cl/~gdelafue/web/Inflama.pdfhttp://usuarios.lycos.es/priones/

HipoxiaEs la disminucin del aporte de O2 a los tejidos y puede deberse a:

IsquemiaDisminucin de la capacidad de transporte de OxgenoInhibicin de los citocromos en la respiracin celularHipoventilacinAnoxia: ausencia completa de oxgeno.

Ej: Oclusin Aguda de una arteria perifrica, tiene diferentes causas (intrnsecas y extrnsecas)

Injuria por reperfusinEs cuando vuelve el flujo sanguneo a un tejido que estaba en isquemia.Ej n 1: Durante la reperfusin de un infarto al miocardio inducido por un ateroma. Ej n2: Durante la reperfusin de cualquier rgano o extremidad que estaba en isquemia. Isquemia renal o heptica, torniquete, transplantes. Al reestablecerse el flujo o la irrigacin sangunea (reperfusin) se produce:Injuria x mecanismos oxidativos dependientes de la produccin de ERDOs

Agente injurianteRepresentacin de las etapas de la injuria celular

Estrecha relacin entre injuria reversible, adaptacion, normalidad y muerte en miocardiocito.

1era manifestacin de la injuria celular es el EDEMA CELULARRegulacin del volumen celular:Membrana plasmticaBomba Na+/K+ ATPasaAporte de ATP

Qu otros cambios ocurren en el edema celular?

Respuesta celulares adaptativasAtrofia:

Hipertrofia:

Hiperplasia:

Metaplasia:

Mecanismos de injuria celularDisminucin en la capacidad de generar energa Agotamiento de ATP.

2. O2 y radicales libres derivados del O2

3. Prdida de la homeostasis del Ca+2

4. Defectos en la permeabilidad de membrana celular

Sntesis ATP x 2 vas1. Fosforilacin Oxidativa ADP (en presencia de O2)

2. cido glucolticoATP (en ausencia de O2 )Disminucin del ATP es por lo generalConsecuencia de Lesin Isqumica y Lesin txica 1er Mecanismo de injuria celular Agotamiento de ATP

2do Mecanismo de injuria celularO2 y ROS o ERDOsExisten mecanismos de defensa celular que reaccionen frente a los ERDOs?

Diferencias entre radicales libres y ERDOsRadicales libresERDOsEs la nomenclatura + utilizada ya que no todos los ERDOs son radicales libresEspecies reactivas derivadas del O2. Ej: agua oxigenada, in superxido, radical hidroxilo.Son tomos o molculas con un electrn impar en su rbita externa, son muy inestables y altamente reactivas Participan en cadenas de electrones

Oxidantes

Son especies qumicas (tomos, molculas o iones) que poseen 1 o + electrones desapareadosSon especies qumicas (tomos, molculas o iones) que captan electrones.No todas las especies reactivas derivadas del O2 (ERDOs) son radicales libres, pero si todas son oxidantes

Rol de ERDOs en injuria celular

3er mecanismo de injuria celularPrdida de la homeostasis del Calcio

4to Mecanismo de injuria celularDefectos en la permeabilidad celularLa lesin de la membrana es un factor central en la patogenia de la lesin Irreversible

5to mecanismo de injuria celularLesin mitocondrial irreversible

Cinco estructuras subcelulares mas vulnerables al dficit de O2Membrana plasmtica

Mitocondria

Retculo endoplsmico rugoso

Ncleo

CitoesqueletoHepatitis fulminante inducida por paracetamolMutaciones, proliferacin celular descontroladaProtenas citoesquelares, receptores, canales inicos, transportadores transmembranososDisminucin de la fosforilacin oxidativa, se traduce en dism ATP

Mecanismos fisiopatolgicos de lesin celular

Localizacin celular y mecanismos bioqumicos en injuria celular

Cambios en Injuria celular reversible e irreversible

Cambios ultra-estructurales secuenciales, observados en necrosis (izquierda) y apoptosis (derecha)

Apoptosis es responsable de numerosas respuestas fisiolgicas, adaptativas y patolgicas ejemplo; Destruccin programada de clulas muertas durante embriognesisInvolucin dependiente de hormonas en el adultoDelecin celular en las poblaciones celulares en proliferacinMuerte celular en tumoresMuerte de clulas inmunitariasMuerte celular inducida por clulas T citotxicasAtrofia patolgica de los rganos parenquimatososLesin celular en ciertas enfermedades viralesMuerte celular producida por diversos estmulos nocivos

Mecanismos de apoptosis