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FISIOPATOLOGIA RENAL I
Dra Elsa [email protected]
MANIFESTACIONES CLINICAS DE LAS ENFERMEDADES RENALES
Azotemia: Elevación del nitrógeno ureico y creatinina en sangre con
modificacion del VFG
Cuando tiene manifestaciones clínicas de uremia: alt. renal, endócrina,
metabólica, gastrointest, cadiovasc)
Síndrome Nefrítico: Injuria glomerular. Hematuria, proteinuria leve a
moderada, hipertensión, azotemia y edema.
Glomerulonefritis aguda post estreptocóccica
Síndrome Nefrótico: Injuria glomerular. Proteinuria severa (+ 3,5 g/d en
adultos), hipoalbuminemia, edemas severos, hyperlipidemia y lipiduria.
Injuria Renal Aguda: Oliguria o anuria, azotemia. Necrosis tubular aguda
Enfermedad Renal Crónica: Síntomas prolongados en el tiempo. Uremia.
Enfermedad renal terminal y dialisis o transplante
El daño renal se puede producir por tres mecanismos
Presiones que favorecen la filtración
PhCG = presión hidrost. capilar glomerular
CB = presión oncótica cápsula Bowman
Presiones que se oponen a la filtración
PhCB = presion hidrost. cápsula Bowman
CG = presión oncótica capilar glomerular
PEUF = ∆P - ∆π = (PhCG - PhCB) - (CG - CB)
PEUF = PhCG - PhCB – CG
Factores hemodinámicos
AA AE
G
CB
TP
+
-
las proteínas
no se filtran
VFG = Kf (Phcg - cg – Pht)
Características de la barrera deFiltración
Factores hemodinámicos
hormonal
neural
autorregulación
Lesion glomerular
GLOMERULOPATÍAS
El término glomerulopatía (GP) designa un conjunto de
enfermedades que se caracterizan por una pérdida de las
funciones normales del glomérulo renal.
Se caracterizan por la aparición de elementos formes o
proteínas en la orina, con grados variables de
insuficiencia renal.
Glomerulonefritis (GN) se refiere a las GP con
componente inflamatorio.
Lesión segmentaria
Lesión global
Lesión difusa
Lesión focal
MECANISMOS DE INJURIA GLOMERULAR
INJURIA ASOCIADA A ANTICUERPOS
(1) Depósito de complejos antígeno anticuerpo circulantes
(2) Anticuerpos que reaccionan in situ dentro del glomérulo
Contra antigenos propios de las células o contra antígenosplantados
GLOMERULONEFRITIS POR COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES
Endógena: LES
Exógena: seguida a una infección bacteriana
/estreptococo), viral (hepatitis B), parasitos
(Plasmodium falciparum malaria), espiroquetas
(Treponema pallidum)
IF:Depósitos granulares
GLOMERULONEFRITIS POR COMPLEJOS INMUNES FORMADOS IN SITU
Es la mayor via de daño glomerular
Los anticuerpos reaccionan con antigenos fijos o
plantados previamente en el glomerulo (productos
bacterianos(endostroptosina, prot producida por el
estreptococo del grupo A)
GLOMERULONEFRITIS POR ANTICUERPOS
ANTI MEMBRANA BASAL
Anticuerpos
contra
antígenos
fijos de la
membrana
basal.
IF:
PATRON LINEAL
Degradacion de la membrana basal
Activacion del complementoReclutamiento de leucocitos
Dependiente de complemento y neutrófilos C5a + proteasas
Generacion de radicales libres del oxígeno
No dependiente de neutrófilos-dependiente de complemento (C5b-C9)
Injuria epitelial y +de mediadoresinflamatorios del mesangio
Injuria celular o apoptosis
Injuria glomerular
MEDIADORES DE LA INJURIA INMUNE
En enfermedades autoinmunes los anticuerpos contra la
membrana basal producen un cambio conformacional en
la cadena α3 del colágeno tipo IV
Algunas veces estos anticuerpos reaccionana contra la
membrana basal de los alveolos resultando en lesiones
renales y pulmonares simultaneas (Sindrome deGoodpasture) .
Enfermedad de cambios minimos
Es + frecuente en niños
MO: glomerulo normal
ME: fusion de los pies de los
podocitos
Causa: desconocida
Proteinuria producida por un posible factor
derivado de celulas T que produce daños de los
pies de los podocitos (proteinuria selectiva).
Pronóstico: Bueno
+ 90% responde a corticoides. 2/3 vuelve la
proteinuria (dependientes de corticoides)
- 5% enfermedad renal cronica luego de 25 años
de evolucion (GFSG no detectada en BP))
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria
Asociada a otras condiciones:
HIV, nefropatía por IgA
Mala adaptación a la pérdida de
nefronas
Autosomica dominante asociada
a mutaciones en proteinas del
citoesqueleto, podocina
20% to 30% de todos los casosde sindrome nefrótico
Patogénesis: desconocida
Algunos suponen que es la evolucion de cambios mínimos.
La injuria de los podocitos representa el evento inicial
La aparición en transplantes dentro de las 24 horas sugiere un mediador circulante que daña los podocitos
Nefropatía membranosa
Progresión lenta.Mas común entre 30 y 60 años
• Infecciones hepatitis B, esquistosomiasis,malaria• tumores malignos: Ca de pulmón, colon y melanoma• LES y otras auto inmunes• Exposición a sales inorgánicas (oro, mercurio) • Drogas (penicilina, captopril, AINE)
Es una glomerulopatía por complejos inmunes.
ATC reaccionan in situ con ATG endógenos o plantados en
la MB
ATG podocitario endógeno: Receptor de Fosfolipasa A
• Daño glomerular por IgG y/o complemento• Proliferacion de células mesangiales, endoteliales,
parietales y/o II de mononucleares y polimorfonucleares
• Sintesis de matriz mesangial, MB y fibrina
Clasificación
Proliferativa difusa aguda /endocapilarSemilunas /extracapilarMesangioproliferativaMembranoproliferativa
Reclasificación (por IF)
• Mediada por inmunocomplejos (presencia de IgG y complemento)• Pauci- inmune (sin IgG o
complemento)• Mediada por complementeo
(ausencia de IgG)
Comienzo abrupto, fiebre, nauseas y sme
nefritico, oliguria, azotemia, e hipertension,
hematuria
Anticuerpos anti estrepto lisina O
Depositos intramembranosos
Nefropatia por IgA
Acute Pyelonephritis