Fisiopatología Trombosis Arterial

8/18/2019 Fisiopatología Trombosis Arterial

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Fisiopatología de la Trombosis ArterialFisiopatología de la Trombosis Arterial

Dr. Jaime PereiraDepartamento de Hematología-Oncología

Pontificia Universidad Católica de Chile


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Fisiopatología de la TrombosisFisiopatología de la Trombosis

Tríada deTríada de VirchowVirchow

Daño vascular

Cambios en lasangre

Alteración delflujo


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Plaquetas y trombosisarterial

1. Papel en la oclusióndel vaso sanguíneo

2. Papel en la génesis y progresión de lalesión vascular


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“Shear”


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-S-S- -S-S-

IXIb

IXIb

V

Ib

Glicoproteína Ib/IX

Ib


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Polimorfismos de laPolimorfismos de la GPIbGPIb ¿¿ Factor de riesgo de Enfermedad Coronaria?Factor de riesgo de Enfermedad Coronaria?

VNTR

SiMurata M. Circulation 1997González-Conejero R Blood 1998Mikkelsson J. AHA Abstract 1999Shields DC ASH Abstract 1999

NoIto T. Int J Haematol 1999Hooper WC ISTH Abstract 1999Tompkins K. ISTH Abstract 1999

Dimorfismo Kozak

SiIfshar-Kharghan ASH Abstract 1999Frank MB ASH Abstract 1999Shields DC ASH Abstract 1999

NoCorral J. Thrombosis & Haemostasis 2000Tompkins K ISTH Abstract 1999


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Circulation 2001; 104: 1459


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GPIa / IIaVLA - 2 2 1CD49b / CD29

GPIIa GPIa

COOHCOOH

Sit a

Thr/Met 799

HPA-5Glu/Lys 505

s

s

s

s

ss

Collagen binding siteI domain


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Polimorfismos de laPolimorfismos de la GPIaGPIa //IIaIIa y riesgo de trombosis arterialy riesgo de trombosis arterial

Autor Autor Condición clínicaCondición clínica NN Factor deFactor deriesgoriesgo

O.RO.R ..

Moshfeg K. Infarto de miocardio 177 Si 3.3

Santoso Infarto de miocardio 2237 Si 2.6

Roest Mortalidad cardiovascular en mujeres 12.239 SiSi (fumadoras,

diabéticas)

1.214.1

Carlsson Enfermedad cerebrovascular isquémica 227 Si 3.0

Sacchi Enfermedad cerebrovascular isquémica < 50 años 45 Si 3.0

Croft Infarto de miocardio 546 No 0.88

Corral Enfermedad coronaria 101 No

Tompkins Angina inestable 131 No


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GPIIb / IIIa IIb 3CD41 / CD61

GPIIIa GPIIb

Fibrinogenbinding siteRGDbinding site

GPIIb

COOHCOOH

HPA - 7Pro/Ala 407

HPA - 6Arg/Gln 489

Oe a

Lys 611

deletion

HPA - 9Val/Met 837

HPA - 3Ile/Ser 843

HPA - 8Arg/Cys 636

HPA - 4Arg/Gln 143

HPA - 10Arg/Gln 62

HPAHPA -- 11LeuLeu /Pro /Pro 3333

Gro a

Arg/His633

CaCa ++++

CaCa ++++

CaCa ++++

CaCa ++++

s

s


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Sistema Antigénico HPASistema Antigénico HPA --1 y Enfermedad Coronaria1 y Enfermedad Coronaria

Prevalencia de HPA-1b (%)

Autor N Pacientes Casos Controles

Weiss EJ 71 IM + AIIM + AI


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Sistema Antigénico HPASistema Antigénico HPA --1 y Enfermedad Coronaria1 y Enfermedad Coronaria

Prevalence of HPA-1b (%)

Autor N Pacientes Casos Controles

Ridker PM 374 IM 25.2 26.4

Mamotte CD 589207

EC


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CD40L


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CD40L (CD159)CD40L (CD159)

• Proteína de transmembranade tipo II

• Miembro de la familia delFactor de Necrosis Tumoral(TNF)

• Se expresa en las célulasdel sistema inmune (por ej.Linfocitos T activados)

• Su ligando en la respuesta

inmune es CD40 presenteen las CPA• En 1998 Henn describe su

presencia en plaquetas


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Curr Opin Hematol 2003; 10: 356


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Nat Med 2002; 8: 247


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NEJM 2003; 348:1104


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Asimetría de fosfolípidos de la membrana celular


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pMecanismos de mantención

Escramblasa Translocasa Flopasa

Protrombina

Trombina

Macrófago

Vesícula


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A B


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Fig·3: Gel pattern of RT-PCR from platelets and PBMC. 1μg of RNA was reverse transcribedand PCR amplified for Tissue Factor, GPIb, CD14 and β-actin. After separation in a 10%

polyacrylamide gel, the silver stained PCR products were evaluated according to their β-actin

mRNA. Panel A : PCR products obtained from resting platelets (lanes 1-4) and 5 μM TRAPstimulated platelets (lanes 5-8), amplified for β-actin , TF, GPIb and CD14 respectively. Panel B :PCR products obtained from PBMC amplified for β-actin (lane 1) and TF (lane 2). Negativecontrols without template were clean for all primers.

St 1 2 3 4 5 6 7 8 St 1 2


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175 ---

83 ---

62 ---

47.5 ---

32.5 ---

25 ---

B BPx T1 T1Px

Inmunoprecipitación de Tissue Factor en Plaquetas marcadas con 35S


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Papel de las plaquetas en la génesis yPapel de las plaquetas en la génesis yprogresión de la lesión vascular progresión de la lesión vascular


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Algunas observaciones.....Algunas observaciones.....

• Las plaquetas se pueden adherir al endotelio intacto.

• Las plaquetas adheridas pueden liberar citoquinasproinflamatorias (IL-1 β o RANTES).

• La expresión de CD40L sobre las plaquetas inducesecreción de MCP1 e IL-8.

• Depósito de citoquinas proinflamatorias sobre elendotelio promueve reclutamiento de monocitos.


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Nature Medicine 2003; 9: 61


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J Exp Med 2002; 196: 887


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PSGL-1

P-sel

sP-selMP

CD40L

FT

CD40

RANTES

MCP-1

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