Fitoesteroles e Fitoesteroles e hipercolesterolehipercolesterole

miamiaOscar Guzmán RuizOscar Guzmán RuizServicio M. InternaServicio M. InternaH. Santa BárbaraH. Santa Bárbara

Enero 2008Enero 2008

PlanteamientoPlanteamiento P: Paciente de 30 años (prevención P: Paciente de 30 años (prevención

primaria) con LDL de 180 mg/dl sin primaria) con LDL de 180 mg/dl sin antecedentes de eventos cardiovasculares y antecedentes de eventos cardiovasculares y sin otros factores de riesgo cardiovascular.sin otros factores de riesgo cardiovascular.

I: La introducción de fitoesteroles en su I: La introducción de fitoesteroles en su dieta (Danacol®, Benecol®, …) dieta (Danacol®, Benecol®, …)

O: reducción de colesterol y en cuanto O: reducción de colesterol y en cuanto tiempo, perdurabilidad y reducción de tiempo, perdurabilidad y reducción de muerte, reducción de absorción de muerte, reducción de absorción de vitaminas hidrosolubles, antioxidantes vitaminas hidrosolubles, antioxidantes como el beta-caroteno y alfa-tocoferol, como el beta-caroteno y alfa-tocoferol, costo.costo.

Third Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of the High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III): Executive Summary

El Sistema 5SEl Sistema 5S

2. Summaries 2. Summaries (resúmenes)(resúmenes)

Revisiones seleccionadasRevisiones seleccionadas

Artículos seleccionadosArtículos seleccionados

Población aleatoria de 153 individuos Población aleatoria de 153 individuos con colesterol total 235 mg/dLcon colesterol total 235 mg/dL

Tres ramas de tratamiento:Tres ramas de tratamiento:

153

51: margarina normal12 meses

102: 3 g esteroles6 meses

51: 3 g esteroles6 meses

51: 2 g esteroles6 meses

Análisis generalAnálisis general Estudio: ensayo clínicoEstudio: ensayo clínico Objetivo: población, intervención y resultados Objetivo: población, intervención y resultados

bien definidosbien definidos Asignación: aleatoria sin descripción de Asignación: aleatoria sin descripción de

métodométodo Seguimiento:Seguimiento:

8% de pérdidas descrito como similar en todos 8% de pérdidas descrito como similar en todos gruposgrupos

No se realizó estudio por intención de tratarNo se realizó estudio por intención de tratar Cegamiento: doble, no describe ciego del Cegamiento: doble, no describe ciego del

personal de estudiopersonal de estudio Distribución de grupos: similares en cuanto a Distribución de grupos: similares en cuanto a

la toma de colesterol, y estratificado por sexo. la toma de colesterol, y estratificado por sexo. No más detallesNo más detalles

Grupos con trato igualGrupos con trato igual

Análisis resultadosAnálisis resultados

Análisis resultados (II)Análisis resultados (II)

10.2% de reducción en el plazo de 1 año10.2% de reducción en el plazo de 1 año

Análisis utilidad de Análisis utilidad de resultadosresultados

Hay dudas sobre la similaridad del grupo Hay dudas sobre la similaridad del grupo de estudio frente a la población que de estudio frente a la población que atendemosatendemos El perfil de pacientes incluidos era poco concisoEl perfil de pacientes incluidos era poco conciso Régimen dietético diferenteRégimen dietético diferente

Riesgos:Riesgos: Los perjuicios posibles no son objetivo del Los perjuicios posibles no son objetivo del

estudioestudio Un cuestionario detalla que la tolerabilidad era Un cuestionario detalla que la tolerabilidad era

similarsimilar

ECA doble ciegoECA doble ciego N=199, LDL medio bajo: 135 mg/dLN=199, LDL medio bajo: 135 mg/dL No detallan las retiradasNo detallan las retiradas Reducción 5% LDLReducción 5% LDL Más efectivo añadiendo a la ingestaMás efectivo añadiendo a la ingesta Sin diferencias HDL ni TGLSin diferencias HDL ni TGL

EficaciaEficacia Efecto en lipoproteínas plasmáticasEfecto en lipoproteínas plasmáticas

Sin cambios en HDL ni TGLSin cambios en HDL ni TGL Efecto aparece en semanasEfecto aparece en semanas

Formulación:Formulación: Es importante el medio en el que se emulsifica Es importante el medio en el que se emulsifica

el esterolel esterol Frecuencia de ingestaFrecuencia de ingesta

Igual si se toma fraccionado o no. Acompañar Igual si se toma fraccionado o no. Acompañar comidascomidas

Eficacia (II)Eficacia (II) Efecto aditivo a la dietaEfecto aditivo a la dieta

2.3 g/d con dieta baja en grasa de 2.3 g/d con dieta baja en grasa de NCEP:↓23% LDLNCEP:↓23% LDL

Efecto aditivo a fármacos Efecto aditivo a fármacos hipolipemianteshipolipemiantes Reducción aditiva 10%, más efectivo que Reducción aditiva 10%, más efectivo que

doblar dosisdoblar dosis Sobre la placa de ateromaSobre la placa de ateroma

Sin reducción de arteroclerosis establecidaSin reducción de arteroclerosis establecida Impacto en reducción ECVImpacto en reducción ECV

Reducción de incidencia C. Isquémica: 12-Reducción de incidencia C. Isquémica: 12-20% en 5 años.20% en 5 años.

SeguridadSeguridad Ensayos toxicológicos en animalesEnsayos toxicológicos en animales

Poco absorbidos, no teratogénicos, no Poco absorbidos, no teratogénicos, no mutagénicosmutagénicos

Promoción de arteriosclerosisPromoción de arteriosclerosis Sin riesgo para personas normales ni para Sin riesgo para personas normales ni para

heterocigotos para sitosterolemiaheterocigotos para sitosterolemia Vitaminas lipofílicasVitaminas lipofílicas

Reducción 28% Reducción 28% ββcarotenos. Riesgo carotenos. Riesgo desconocidodesconocido

A, D y K sin alterarA, D y K sin alterar Dosis máximaDosis máxima

> 2 g/d produce poco efecto aditivo> 2 g/d produce poco efecto aditivo

Análisis revisiónAnálisis revisión

Datos poblacionales sin especificarDatos poblacionales sin especificar Sin diseño de búsqueda explícito ni Sin diseño de búsqueda explícito ni

información sobre las bases de datos información sobre las bases de datos consultadasconsultadas

Calidad: ECA doble ciegosCalidad: ECA doble ciegos Sin datos de heterogenicidad para Sin datos de heterogenicidad para

sacar resultados combinadossacar resultados combinados Resultados cuantitativamente precisosResultados cuantitativamente precisos

ConclusionesConclusiones

2 g/d de esteroles y estanoles reduce 2 g/d de esteroles y estanoles reduce LDL un 10%LDL un 10%

Se espera que ello reduzca C. Se espera que ello reduzca C. Isquémica en 12-20% en 5 añosIsquémica en 12-20% en 5 años

Efectos secundarios hipotéticos.Efectos secundarios hipotéticos. Costo estimado: Costo estimado: ££70 (100€) por 70 (100€) por

persona/añopersona/año 152€ persona/año en España152€ persona/año en España