FITOQUÍMICOS Y CÁNCER

Prof. Dr. Carlos Panzeri

FASES DESARROLLO CÁNCER

E+ Electrófilos (carcinógenos) Radicales Libres TPA Promotores tumorales

FQ FQ FQ FQ FQ

NIVELES DE ACCIÓN RELEVANTES

FASES DESARROLLO CÁNCER

!   10 billones de células mueren cada día, para mantener el balance.

!   la homeostasis es equilibrio, controlado por genes, entre la división celular y la eliminación de células

!   factores que disminuyen la apoptosis contribuirían al desarrollo de cánceres

FITOQUÍMICOS (FITO=PLANTA) (8/>5000)

GLUCOSINOLATOS

FRUCTO-OLIGOSAC.

ORGANO-ZUFRADOS

MONOTERPENOS

ESTERO/ESTANOLES

TOCOTRIENOLES

CAROTENOIDES

POLIFENOLES

En las plantas cumplen funciones: fotoprotectores, antimicrobianos, antifúngicos, disuadir depredadores

POLIFENOLES

!   ÁLCOHOLES MONOFENÓLICOS (HIDROXITIROSOL)

!   ACIDOS FENÓLICOS SIMPLES !   DERIV. ÁCIDO BENZOICO: GALICO,

PROTOCATETICO, VANILICO, p-HO-BENZOICO, Y DERIV. ÁCIDO CINÁMICO: FERÚLICO, CAFEICO, CLOROGÉNICO, p-CUMÁRICO.

NO-FLAVONOIDES FLAVONOIDES

FLAVONOLES

FLAVANOLES

FLAVONAS

ANTOCIANIDINAS

FLAVANONAS

ISOFLAVONAS

quercetina

Antioxidantes

!   El daño oxidativo crónico al material genético (vejez), contribuye significativamente al desarrollo de cánceres,

!   flavonoides, protegen del ROS al material genético, !   inhiben la iniciación, !   promoción y !   progresión de tumores.

antioxidantes exógenos (E, C, ß-carotenos y otras) podrían disminuir la apoptosis inducida por el estrés oxidativo.

Antioxidantes

!   Células neoplásicas son sensibles a la apoptosis desatada por los ROS, los antioxidantes la inhibirían y acelerarían el desarrollo de tumores.

!   Estos efectos potencialmente opuestos pueden explicar los resultados mixtos obtenidos en estudios que evalúan los efectos de la suplementación de vitaminas sobre las tasas de cáncer.

!   Contrariando lo observado en población oriental, donde con dieta rica en fitonutrientes, menor incidencia de cáncer.

Polifenoles (in vitro)

!   Actividad anticancerígena (reduce el crecimiento e induce a apoptosis).

Se sabe que hay diversas rutas y proteínas implicadas: •  kinasas del ciclo celular, la caspasa-3 y proteína anti-apoptótica bcl-xl,

•  DNA Topoisomerasa II esencial para la división celular y la proliferación, •  la expresión de iNOS (sintetasa inducible de oxido nítrico).

!   Inequívoco efecto quimiopreventivo sin citotoxicidad en células sanas.

(Matito et al, 2003; Quiney et al, 2003; Jo et al, 2006; Yi et al, 2005; Mertens-Talcott et al, 2006)

arginina

!   las Especies Reactivas de Oxígeno producen daño al ADN, por lo que hay consenso de que los antioxidantes ya sean naturales o sintéticos tienen un efecto oncoprotector.

!   Los polifenoles protegen el ADN evitando su daño (mitomicina C).

UESATO, S., et al. Inhibition of green tea catechins against the growth of cancerous human cólon and hepatic epithelial cells. Cancer Letters. v.170, p.41-44, 2001.

EPIDEMIOLOGIC EVIDENCE OF THE PROTECTIVE EFFECT OF FRUIT AND VEGETABLES ON CANCER RISK.

Riboli & Norat. Am J Clin Nutr 78:559S–69S (2003).

UN META-ANÁLISIS DE ESTUDIOS “CASO-CONTROL” Y “COHORTE” INDICAN QUE UNA MAYOR INGESTA DE FRUTAS ESTARÍA ASOCIADO A UN SIGNIFIC. MENOR

RIESGO RELATIVO DE DESARROLLAR CIERTAS FORMAS DE CANCER.

(CANCER RISK)

Aumentar el consumo de nutrientes relevantes a través de una dieta rica en: FRUTAS, VEGETALES Y GRANOS, es PREFERIDA

1 Esto no siempre es posible. En algunas situaciones de enfermedad o dietas inadecuadas, los suplementos pueden ser valiosos

THE PANEL´S RECOMENDATIONS

World Cancer

Research Fund

American Institute for Cancer Research

ALIMENTOS RICOS EN FITONUTRIENTES

PREVENCIÓN CÁNCER

PREVENCIÓN ECV

FITONUTRIENTES

ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE

Anti-angiogénicas

Anti-proliferativas

Apoptótica

Vasodilatadora

Anti-inflmatoria

Anti-agregación Plaq.

Anti-aterogénica

Suplementos micronutrientes y aminoacidos