fodes azur

7/23/2019 fodes azur

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ANEXO I

FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Circadin 2 mg comprimidos de liberacin prolongada

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberacin prolongada contiene 2 mg de melatonina.Excipiente con efecto conocido: cada comprimido de liberacin prolongada contiene 80 mg de lactosamonohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA

Comprimido de liberacin prolongada.

Comprimidos biconvexos, redondos, de color blanco o blanquecino

4. DATOS CLNICOS

4.1 Indicaciones teraputicas

Circadin est indicado, en monoterapia, para el tratamiento a corto plazo del insomnio primariocaracterizado por un sueo de mala calidad en pacientes mayores de 55 aos.

4.2 Posologa y forma de administracin

Posologa

La dosis recomendada es de 2 mg una vez al da, 1 2 horas antes de acostarse, y despus de haberingerido algn alimento. Esta pauta puede mantenerse durante trece semanas como mximo.

Poblacin peditrica

No se ha establecido todava la seguridad y eficacia de Circadin en nios de 0 a 18 aos.No se dispone de datos.

Insuficiencia renal

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocintica de la melatonina. La

administracin de melatonina a estos pacientes debe hacerse con precaucin.

Insuficiencia heptica

No hay experiencia de uso de Circadin en pacientes con insuficiencia heptica. Los datos publicadosmuestran un notable aumento de la concentracin de melatonina endgena en las horas diurnas debidoal menor aclaramiento en los pacientes con insuficiencia heptica. Por tanto, no se recomiendaCircadin en pacientes con insuficiencia heptica.

Forma de administracin

Va oral. Los comprimidos deben tragarse enteros con el fin de mantener las propiedades de

liberacin prolongada. No se deben triturar ni masticar los comprimidos para facilitar la deglucin.

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4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Circadin puede causar somnolencia, por lo que el producto debe utilizarse con precaucin si existe laposibilidad de que los efectos de la somnolencia se asocien a un riesgo para la seguridad.

No se dispone de datos clnicos sobre el uso de Circadin en sujetos con enfermedades autoinmunes.Por tanto, no se recomienda Circadin en pacientes con enfermedades autoinmunes.

Circadin contiene lactosa. Los pacientes que presenten intolerancia hereditaria a la galactosa, deinsuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcin de glucosa o galactosa no deben tomar estemedicamento.

4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Los estudios de interacciones se han realizado slo en adultos.

Interacciones farmacocinticas

Se ha observado que la melatonina induce el CYP3A in vitroa concentracionessuperiores a la teraputica. Se desconoce la relevancia clnica de esta observacin. Lainduccin, si se produce, podra provocar la reduccin de las concentracionesplasmticas de otros medicamentos administrados de forma concomitante.

La melatonina no induce las enzimas del CYP1A in vitroa concentraciones superioresa la teraputica. Por tanto, es probable que las interacciones entre la melatonina y otrosprincipios activos, como consecuencia del efecto que ejerce aqulla sobre las enzimas

del CYP1A, no sean relevantes. El metabolismo de la melatonina est mediado fundamentalmente por enzimas delCYP1A. Por tanto, pueden producirse interacciones entre la melatonina y otrosprincipios activos como consecuencia de su efecto sobre el CYP1A.

Hay que extremar la precaucin en los pacientes en tratamiento con fluvoxamina dadoque incrementa las concentraciones de melatonina (multiplica por 17 el valor de AUC ypor 12 el de Cmx) al inhibir su metabolismo por medio de las isoenzimas CYP1A2 yCYP2C19 del citocromo P450 (CYP). Esta combinacin debe evitarse.

Debe utilizarse con precaucin en pacientes en tratamiento con 5- u 8-metoxipsoraleno(5 y 8-MOP) ya que aumenta la concentracin de melatonina al inhibir su metabolismo.

Debe utilizarse con precaucin en pacientes tratados con cimetidina, un inhibidor delCYP2D, que aumenta la concentracin plasmtica de melatonina por inhibir sumetabolismo.

El consumo de tabaco puede reducir la concentracin de melatonina debido a lainduccin del CYP1A2.

Debe utilizarse con precaucin en pacientes tratados con estrgenos (por ejemplo,hormonas anticonceptivas o de sustitucin) ya que aumentan la concentracin demelatonina inhibiendo su metabolismo por parte de los sistemas CYP1A1 y CYP1A2.

Los inhibidores del CYP1A2, como las quinolonas, pueden provocar aumento de laexposicin a la melatonina.

Los inductores del CYP1A2, como la carbamazepina o la rifampicina, pueden reducir laconcentracin plasmtica de melatonina.

Hay abundantes datos bibliogrficos sobre el efecto de los agonistas y antagonistas

adrenrgicos, los agonistas y antagonistas opiceos, los antidepresivos, los inhibidoresde las prostaglandinas, las benzodiacepinas, el triptfano y el alcohol sobre la

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concentracin endgena de melatonina. No se ha estudiado si estos principios activosinterfieren o no con los efectos dinmicos o cinticos de Circadin, o viceversa.

Interacciones farmacodinmicas

No debe ingerirse alcohol junto con Circadin, ya que reduce la eficacia delmedicamento en el sueo.

Circadin puede potenciar las propiedades sedantes de las benzodiacepinas y de loshipnticos no benzodiacepnicos, tales como el zalepln, el zolpidem y la zopiclona. Enun ensayo clnico se obtuvieron indicios claros de una interaccin farmacodinmicatransitoria entre Circadin y zolpidem una hora despus de su administracin conjunta.La administracin concomitante caus una mayor alteracin de la atencin, la memoriay la coordinacin, en comparacin con el zolpidem en monoterapia.

En varios estudios se ha administrado Circadin conjuntamente con tioridazina eimipramina, principios activos que afectan al sistema nervioso central. No se observaroninteracciones farmacocinticas de importancia clnica en ningn caso. Sin embargo, laadministracin conjunta de Circadin aument la sensacin de tranquilidad y la dificultadpara realizar tareas en comparacin con la imipramina en monoterapia, e increment la

sensacin de confusin mental en comparacin con la tioridazina en monoterapia.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

EmbarazoNo se dispone de datos clnicos sobre embarazos de riesgo para la melatonina. Los estudios enanimales no muestran efectos dainos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrolloembrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (vase 5.3). Dada la ausencia de datos clnicos, no serecomienda el uso en embarazadas ni en mujeres que tienen intencin de quedarse embarazadas.

Lactancia

Se ha detectado melatonina endgena en la leche materna humana, por lo que es probable que lamelatonina exgena se excrete en la leche humana. Se han obtenido datos en modelos animales,incluidos roedores, ovinos, bovinos y primates, que indican que la melatonina pasa al feto a travs dela placenta o se excreta en la leche. Por tanto, la lactancia no se recomienda en mujeres sometidas atratamiento con melatonina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

La influencia de Circadin sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas es moderada. Circadinpuede causar somnolencia, por lo que el producto debe usarse con precaucin si los efectos de lasomnolencia se pueden asociar a un riesgo para la seguridad.

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Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridadEn ensayos clnicos (en los que un total de 1.931 pacientes recibieron Circadin y 1.642 recibieronplacebo), el 48,8% de los pacientes en tratamiento con Circadin notificaron una reaccin adversa encomparacin con el 37,8% de los tratados con placebo. Cuando se compara la tasa de pacientes quepresentaron reacciones adversas por 100 semanas-paciente, se observa una tasa superior con placeboque con Circadin (5,743 con placebo frente a 3,013 con Circadin). Las reacciones adversas msfrecuentes fueron cefalea, nasofaringitis, dolor de espalda y artralgia, segn la definicin delMedDRA, tanto en el grupo que recibi Circadin como en el grupo placebo.

Lista tabulada de reacciones adversasSe han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clnicos y en notificacionesespontneas despus de la comercializacin.

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En los ensayos clnicos, un total del 9,5% de los pacientes tratados con Circadin notificaron unareaccin adversa, frente al 7,4% de los que recibieron placebo. Aqu slo se han recogido lasreacciones adversas notificadas en pacientes durante los ensayos clnicos con una frecuencia igual omayor que con placebo.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia.

Muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100 a


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Sistema declasificacin de

rganos

Muyfrecuentes

Frecuentes Poco frecuentes Raras Frecuencia noconocida:(no puede

estimarse apartir de los

datosdisponibles)

y del laberinto vrtigoTrastornoscardiacos

Angina de pecho,palpitaciones

Trastonosvasculares

Hipertensin Sofocos

Trastornosgastrointestinales

Dolor abdominal,dolor en la zonaalta del abdomen,dispepsia, lcerasen la boca,sequedad de boca,

nuseas

Enfermedad porreflujogastroesofgico,trastornosgastrointestinales,ampollas en la

mucosa bucal,ulceracin de lalengua, malestardigestivo, vmitos,ruidos intestinalesanmalos,flatulencia, sialorrea,halitosis, malestarabdominal, trastornosgstricos, gastritis

Trastornos

hepatobiliares

Hiperbilirrubinemia

Trastornos de la piely del tejidosubcutneo

Dermatitis,sudoracinnocturna, prurito,exantema, pruritogeneralizado, pielseca

Eczema, eritema,dermatitis en lasmanos, psoriasis,exantemageneralizado,exantemapruriginoso,alteraciones de lasuas

Angioedema,edema bucal,edema lingual

Trastornosmusculoesquelticos y del tejidoconjuntivo

Dolor en lasextremidades

Artritis, espasmosmusculares, dolor decuello, calambresnocturnos

Trastornos renales yurinarios

Glucosuria,proteinuria

Poliuria, hematuria,nicturia

Trastornos delaparato reproductory de la mama

Sntomasmenopusicos

Priapismo, prostatitis Galactorrea

Trastornosgenerales yalteraciones en ellugar de

administracin

Astenia, dolortorcico

Cansancio, dolor, sed

Exploracionescomplementarias

Anomalas en laspruebas de la

Aumento de lasenzimas hepticas,

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Sistema declasificacin de

rganos

Muyfrecuentes

Frecuentes Poco frecuentes Raras Frecuencia noconocida:(no puede

estimarse apartir de los

datosdisponibles)

funcin heptica,aumento de peso

anomalas de loselectrolitos de lasangre, anomalas enlos anlisis clnicos

Notificacin de sospechas de reacciones adversasEs importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ellopermite una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a losprofesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del sistema nacionalde notificacin incluido en elAnexo V.

4.9 Sobredosis

Se han notificado diversos casos de sobredosis tras la comercializacin. La somnolencia ha sido lareaccin adversa notificada con mayor frecuencia. La mayora de los casos fue de intensidad entreleve y moderada. Circadin se ha administrado en dosis diarias de 5 mg en ensayos clnicos durante12 meses, sin que cambiara significativamente la naturaleza de las reacciones adversas notificadas.

Se ha descrito en la bibliografa la administracin de dosis diarias de hasta 300 mg de melatonina sinque se hayan notificado reacciones adversas de importancia clnica.

En caso de sobredosis, cabe esperar somnolencia. Se prev que el aclaramiento del principio activo se

produzca en las 12 horas siguientes a su ingestin. No se precisa tratamiento especial.

5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Psicolpticos, agonistas de los receptores de la melatonina,cdigo ATC: N05CH01

La melatonina es una hormona natural producida por la glndula pineal que est relacionadaestructuralmente con la serotonina. Desde el punto de vista fisiolgico, la secrecin de melatonina

aumenta poco despus del anochecer, alcanza su pico mximo entre las 2 y las 4 de la madrugada ydisminuye durante la segunda mitad de la noche. La melatonina se asocia al control de los ritmoscircadianos y a la adaptacin al ciclo de luz-oscuridad. Tambin se asocia a un efecto hipntico y auna mayor propensin al sueo.

Mecanismo de accinSe cree que la actividad de la melatonina en los receptores MT1, MT2 y MT3 contribuye a suspropiedades estimulantes del sueo, ya que dichos receptores (sobre todos los MT1 y MT2)intervienen en la regulacin del ritmo circadiano y del sueo.

Justificacin del uso

Debido a la funcin que desempea la melatonina en el sueo y la regulacin del ritmo circadiano y ala disminucin de su produccin endgena con la edad, la administracin de este compuesto puedemejorar la calidad del sueo, sobre todo en pacientes de ms de 55 aos con insomnio primario.

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http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.dochttp://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc


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Eficacia clnica y seguridadEn ensayos clnicos en los que pacientes que sufran insomnio primario recibieron Circadin 2 mgtodas las noches durante 3 semanas, se obtuvieron beneficios en la latencia del sueo (determinada deforma objetiva y subjetiva) y en la calidad subjetiva del sueo y la funcionalidad diurna (sueoreparador), en los pacientes tratados con melatonina en comparacin con los que recibieron placebo,sin que hubiera afectacin del estado de vigilia durante el da.

En un estudio polisomnogrfico (PSG) con un periodo de preinclusin de 2 semanas (ciego sencillocon placebo) seguido de un periodo de tratamiento de 3 semanas (diseo doble ciego de gruposparalelos controlado con placebo) y un periodo de retirada de 3 semanas, la latencia del sueo (LS) seacort en 9 minutos en comparacin con placebo). No hubo modificaciones de la estructura del sueoni efecto sobre la duracin del sueo REM debidas a Circadin. No se observaron alteraciones delfuncionalismo diurno con Circadin 2 mg.

En un estudio con pacientes ambulatorios con un periodo de preinclusin basal con placebo de dossemanas, un periodo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de tressemanas y un periodo de retirada de dos semanas, la proporcin de pacientes que mostraron unamejora de importancia clnica de la calidad del sueo y de la vigilancia matutina fue del 47% con

Circadin frente al 27% con placebo. Adems, la calidad del sueo y la vigilancia matutina mejoraronsignificativamente con Circadin en comparacin con placebo. Las variables del sueo recuperarongradualmente los valores basales sin rebote, sin aumento de reacciones adversas y sin aumento de lossntomas de privacin.

En un segundo estudio con pacientes ambulatorios con un periodo de preinclusin basal con placebode dos semanas y un periodo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelosde tres semanas, la proporcin de pacientes que mostraron una mejora de importancia clnica de lacalidad del sueo y de la vigilancia matutina fue del 26% con Circadin frente al 15% con placebo. Lospacientes asignados a Circadin manifestaron una latencia del sueo de 24,3 minutos, frente a12,9 minutos en el grupo de placebo. Adems, la calidad del sueo notificada por los pacientes, elnmero de veces que se despertaron y la vigilancia matutina mejoraron significativamente conCircadin en comparacin con placebo. La calidad de vida mejor significativamente con Circadin2 mg en comparacin con placebo.

En otro ensayo clnico aleatorizado (n = 600) se compararon los efectos de Circadin y placebo duranteseis meses como mximo. Los pacientes volvieron a aleatorizarse a las 3 semanas. El estudiodemostr mejoras en la latencia y la calidad del sueo y la vigilancia matutina, sin sntomas deabstinencia ni insomnio de rebote. El estudio mostr que el beneficio observado despus de 3 semanasse mantena durante 3 meses como mximo, pero fall el anlisis principal programado a los 6 meses.A los 3 meses, se vieron en el grupo tratado con Circadin alrededor de un 10% extra de pacientes quehaban respondido.

5.2 Propiedades farmacocinticas

AbsorcinLa absorcin de la melatonina ingerida es completa en los adultos y puede disminuir hasta en un 50%en los ancianos. La cintica de la melatonina es lineal en un intervalo de 2 a 8 mg.

La biodisponibilidad es del 15% aproximadamente. Existe un efecto significativo de primer paso y seestima que el metabolismo de primer paso es del 85%. El T mxse alcanza en 3 horas en estadoprandial. Los alimentos afectan a la velocidad de absorcin de la melatonina y a Cmxtras laadministracin oral de Circadin 2 mg. La presencia de alimentos retras la absorcin de la melatonina,lo que dio lugar a una concentracin plasmtica ms tarda (Tmx= 3,0 h frente a Tmx= 0,75 h) y a una

concentracin plasmtica mxima ms baja en estado prandial (Cmx= 1.020 frente a Cmx=1.176 pg/ml).

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DistribucinLa unin de la melatonina a las protenas plasmticas in vitroes aproximadamente del 60%. Circadinse une principalmente a la albmina, a la glucoprotena cida alfa1 y a las lipoprotenas de altadensidad.

BiotransformacinLos datos experimentales indican que las isoenzimas CYP1A1, CYP1A2 y posiblemente CYP2C19del sistema del citocromo P450 participan en el metabolismo de la melatonina. El metabolito principales la 6-sulfatoxi-melatonina (6-S-MT), que es inactivo. El lugar de biotransformacin es el hgado. Laexcrecin del metabolito es completa en las 12 horas siguientes a la ingestin.

EliminacinLa semivida terminal (t) es de 3,5-4 horas. La eliminacin tiene lugar por excrecin renal de losmetabolitos, el 89% en forma de conjugados sulfatados y glucurnicos de la 6-hidroximelatonina y el2% en forma de melatonina (principio activo inalterado).

SexoEn las mujeres se ha observado un aumento del valor de Cmxde 3 a 4 veces en comparacin con los

varones. Tambin se ha advertido una variabilidad de cinco veces en el valor de Cmxentre distintaspersonas del mismo sexo.

Sin embargo, no se encontraron diferencias farmacodinmicas entre varones y mujeres, pese a lasvariaciones en las concentraciones sanguneas.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

Se sabe que el metabolismo de la melatonina disminuye con la edad. Dentro de cierto intervalo dedosis, se han documentado valores de AUC y Cmxms altos en pacientes mayores que en pacientesjvenes, lo que refleja el menor metabolismo de la melatonina en los ancianos. Los valores de Cmxson del orden de 500 pg/ml en adultos (18-45 aos), frente a 1.200 pg/ml en ancianos (55-69); losvalores de AUC son de unos 3.000 pg*h/ml en adultos, frente a 5.000 pg*h/ml en ancianos.

Insuficiencia renal

Los datos proporcionados por el laboratorio indican que no se produce acumulacin de melatoninadespus de su administracin repetida. Esta observacin es compatible con la breve semivida de lamelatonina en el ser humano.Las concentraciones determinadas en la sangre de los pacientes a las 23.00 (2 horas despus de laadministracin) despus de 1 y 3 semanas de administracin diaria fueron de 411,4 56,5 y de432,00 83,2 pg/ml, respectivamente, similares a las observadas en voluntarios sanos despus de unasola dosis de Circadin 2 mg.

Insuficiencia heptica

El metabolismo de la melatonina tiene lugar sobre todo en el hgado y, por tanto, la insuficienciaheptica determina concentraciones endgenas de melatonina ms elevadas.Las concentraciones plasmticas de melatonina en casos de cirrosis se elevaron significativamentedurante el horario diurno. Los pacientes presentaron una excrecin total de 6-sulfatoximelatoninasignificativamente menor que los controles.

5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clnicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos segn los

estudios convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,potencial carcinognico, toxicidad para la reproduccin y el desarrollo.

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nicamente se observaron reacciones en los estudios no clnicos con exposiciones consideradassuperiores a la mxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clnico.

El estudio de carcinogenicidad en rata, no detect ningn efecto que pueda ser relevante en humanos.

En cuanto a la toxicologa para la reproduccin, la administracin oral de melatonina a ratonas, ratasy conejas preadas no caus efectos adversos en la camada, lo que se determin en funcin de laviabilidad fetal, las alteraciones seas y viscerales, la proporcin de sexos, el peso al nacer y eldesarrollo fsico, funcional y sexual subsiguiente. Se detect un ligero efecto en el crecimientoposnatal y la viabilidad slo en ratas que recibieron dosis muy altas, equivalentes aproximadamente a2.000 mg/da en seres humanos.

6. DATOS FARMACUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Copolmero de metacrilato amnico de tipo B

Hidrogenofosfato de calcio dihidratoLactosa monohidratoSlice coloidal anhidraTalcoEstearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 aos

6.4 Precauciones especiales de conservacin

No conservar a temperatura superior a 25C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos se presentan en tiras blister opacas de PVC/PVDC con lmina de aluminio. Cadaenvase contiene una tira blister con 7, 20 o 21 comprimidos o dos tiras blister con 15 comprimidoscada una (30 comprimidos en total). Los blister se acondicionan en cajas de cartn.

Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminacin

Ninguna especial para su eliminacin. La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos losmateriales que hayan estado en contacto con l se realizar de acuerdo con la normativa legal.

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7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedOne Forbury SquareThe ForburyReadingBerkshire RG1 3EBReino UnidoCorreo electrnico: [email protected]

8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/07/392/001EU/1/07/392/002EU/1/07/392/003EU/1/07/392/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LAAUTORIZACIN

Fecha de la primera autorizacin: 29 de junio de 2007Fecha de la ltima renovacin: 20 de abril de 2012

10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

{DD/mes/AAAA}

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la AgenciaEuropea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

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ANEXO II

A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIN DELOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO YUSO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LAAUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USOSEGURO Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

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A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

Nombre y direccin de los fabricantes responsables de la liberacin de los lotes

Temmler Pharma GmbH & Co. KGTemmlerstrasse 235039 MarburgAlemania

Qualiti (Burnley) LimitedWalshaw MillTalbot StreetBriercliffeBurnleyLancashire BB10 2HWReino Unido

Iberfar - Indstria Farmacutica S.A.

Rua Consiglieri Pedroso, n.o 121-123 - Queluz de BaixoBarcarena, 2745-557Portugal

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y direccin del fabricanteresponsable de la liberacin del lote en cuestin.

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DECOMERCIALIZACIN

Informes peridicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorizacin de Comercializacin (TAC) presentar los informes peridicos deseguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechasde referencia de la Unin (lista EURD) prevista en el artculo 107ter, prrafo 7, de la Directiva2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACINSEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestin de Riesgos (PGR)

El TAC realizar las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias segn lo acordadoen la versin del PGR incluido en el Mdulo 1.8.2 de la Autorizacin de Comercializacin y encualquier actualizacin del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

A peticin de la Agencia Europea de Medicamentos. Cuando se modifique el sistema de gestin de riesgos, especialmente como resultado de nueva

informacin disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o

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como resultado de la consecucin de un hito importante (farmacovigilancia o minimizacin deriesgos).

Si coincide la presentacin de un IPS con la actualizacin del PGR, ambos documentos se puedenpresentar conjuntamente.

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO

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INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Circadin 2 mg comprimidos de liberacin prolongadamelatonina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 2 mg de melatonina.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa monohidrato.Para ms informacin ver el prospecto.

4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Comprimidos de liberacin prolongada.20 comprimidos21 comprimidos

30 comprimidos7 comprimidos

5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.Va oral.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSEFUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

No conservar a temperatura superior a 25 C. Conservar en el envase original para protegerlo de laluz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NOUTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDOCORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DECOMERCIALIZACIN

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedOne Forbury SquareThe Forbury

ReadingBerkshire RG1 3EBReino UnidoCorreo electrnico: [email protected]

12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/07/392/001 21 comprimidosEU/1/07/392/002 20 comprimidosEU/1/07/392/003 30 comprimidosEU/1/07/392/004 7 comprimidos

13. NMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIN EN BRAILLE

Circadin 2 mg

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INFORMACIN MNIMA A INCLUIR EN BLSTERS O TIRAS

TIRA BLISTER

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTOCircadin 2 mg comprimidos de liberacin prolongadamelatonina

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:

4. NMERO DE LOTE

Lote:

5. OTROS

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B. PROSPECTO

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Prospecto: informacin para el paciente

Circadin 2 mg comprimidos de liberacin prolongadaMelatonina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porquecontiene informacin importante para usted.- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.- Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico.- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe drselo a otras personas

aunque tengan los mismos sntomas que usted, ya que puede perjudicarles.- Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico o farmacutico,incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver seccin 4.

Contenido del prospecto:1. Qu es Circadin y para qu se utiliza

2. Qu necesita saber antes de empezar a tomar Circadin3. Cmo tomar Circadin4. Posibles efectos adversos5. Conservacin de Circadin6. Contenido del envase e informacin adicional

1. Qu es Circadin y para qu se utiliza

El principio activo de Circadin es la melatonina y pertenece a un grupo de hormonas naturalesproducidas por el organismo.

Circadin se utiliza por s solo para el tratamiento a corto plazo del insomnio primario (dificultadpersistente para conciliar el sueo o para permanecer dormido o por mala calidad del sueo) enpacientes mayores de 55 aos. Primario significa que el insomnio no tiene ninguna causaidentificada, ya sea mdica, mental o ambiental.

2. Qu necesita saber antes de empezar a tomar Circadin

No tome Circadin- si es alrgico a la melatonina o a cualquiera de los dems componentes de este medicamento

(incluidos en la seccin 6).

Advertencias y precaucionesConsulte a su mdico o farmacutico antes de empezar a tomar Circadin.

- Si sufre problemas hepticos o renales. No se han realizado estudios sobre el uso de Circadin enpersonas con enfermedades hepticas o renales; debe hablar con su mdico antes de tomar Circadin,ya que su uso no est recomendado.

- Si su mdico le ha dicho que tiene intolerancia a ciertos azcares.- Si le han dicho que padece una enfermedad autoinmunitaria (cuando el organismo es atacado por

su propio sistema inmunitario). No se han efectuado estudios sobre el uso de Circadin en personascon enfermedades autoinmunitarias; por consiguiente, debe hablar con su mdico antes de tomar

Circadin, ya que su uso no est recomendado.- Circadin puede producir somnolencia; debe tener cuidado si presenta somnolencia, ya que puedeafectar a su capacidad para desempear tareas tales como conducir.

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- El tabaco puede reducir la eficacia de Circadin, pues los componentes del humo del tabaco puedenaumentar la descomposicin de la melatonina en el hgado.

Nios y adolescentesEste medicamento no debe administrarse a nios o adolescentes de 0 a 18 aos, pues no se ha evaluado enesta poblacin y no se conocen sus efectos.

Toma de Circadin con otros medicamentos

Informe a su mdico o farmacutico si est utilizando, ha utilizado recientemente o podra tener que utilizarcualquier otro medicamento. Estos medicamentos incluyen:

Fluvoxamina (utilizada para el tratamiento de la depresin y del trastorno obsesivocompulsivo), psoralenos (utilizados para el tratamiento de enfermedades de la piel, como lapsoriasis), cimetidina (utilizada para el tratamiento de problemas de estmago, como laslceras), quinolonas y rifampicina (utilizadas para el tratamiento de las infeccionesbacterianas), estrgenos (utilizados como anticonceptivos o en la terapia de sustitucinhormonal) y carbamazepina (utilizada para el tratamiento de la epilepsia).

Agonistas y antagonistas adrenrgicos (como determinados tipos de medicamentos empleadospara controlar la presin arterial mediante el estrechamiento de los vasos sanguneos,anticongestivos nasales o frmacos para reducir la presin arterial), agonistas y antagonistas delos opioides (como algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de las drogadicciones),inhibidores de las prostaglandinas (como los antiinflamatorios no esteroideos), antidepresivos,triptfano y alcohol.

Benzodiazepinas e hipnticos distintos de las benzodiazepinas (medicamentos utilizados parainducir el sueo, como zalepln, zolpidem y zopiclona)

Tioridazina (para el tratamiento de la esquizofrenia) e imipramina (para el tratamiento de ladepresin).

Toma de Circadin con alimentos, bebidas y alcoholTome Circadin despus de haber ingerido algn alimento. No beba alcohol ni antes ni despus detomar Circadin ni durante su administracin, ya que reduce la eficacia de Circadin.

Embarazo y lactanciaNo tome Circadin si est embarazada, cree que podra estar embarazada o tiene intencin de quedarseembarazada. Consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar este medicamento.

Conduccin y uso de mquinasCircadin puede causar somnolencia. En ese caso, no debe conducir ni manejar mquinas. Consulte asu mdico si sufre somnolencia continua.

Circadin contiene lactosa monohidratoCircadin contiene lactosa monohidrato. Si su mdico le ha indicado que padece una intolerancia aciertos azcares, consulte con l antes de tomar este medicamento.

3. Cmo tomar Circadin

Siga exactamente las instrucciones de administracin de este medicamento indicadas por su mdico ofarmacutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su mdico o farmacutico.

La dosis recomendada es un comprimido (2 mg) de Circadin al da, tomado por va oral despus de

haber ingerido algn alimento, 1 2 horas antes de acostarse. Esta dosis puede prolongarse durantetrece semanas como mximo.

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Debe tragar el comprimido entero. Los comprimidos de Circadin no deben machacarse ni partirse porla mitad.

Si toma ms Circadin del que debeSi accidentalmente toma ms medicamento del que debiera, acuda cuanto antes a su mdico ofarmacutico.

Tomar una dosis superior a la recomendada para cada da puede provocar somnolencia.

Si olvid tomar CircadinSi olvida tomar el comprimido, tmelo en cuanto se acuerde, antes de acostarse, o bien espere hasta lasiguiente toma y despus contine como antes.

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con CircadinLa interrupcin o terminacin prematura del tratamiento no provoca ningn efecto nocivo conocido. Eluso de Circadin no provoca efectos de abstinencia tras la finalizacin del tratamiento.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su mdico o farmacutico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque notodas las personas los sufran.

Si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos graves, deje de tomar el medicamento ypngase en contacto con su mdico de inmediato:

Poco frecuente: (puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas) Dolor torcico

Raros: (pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 personas) Prdida del conocimiento o desmayo Dolor torcico intenso debido a la angina Percepcin de los latidos del corazn Depresin Deterioro visual Visin borrosa Desorientacin Vrtigo (sensacin de mareo o de que todo da vueltas) Presencia de glbulos rojos en la orina Disminucin del nmero de glbulos blancos en la sangre Disminucin del nmero de plaquetas en la sangre, lo que aumenta el riesgo de hemorragia o de

hematomas Psoriasis

Si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos no graves, pngase en contacto con sumdico o solicite asistencia mdica:

Poco frecuentes: (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Irritabilidad, nerviosismo, inquietud, insomnio, sueos anormales, pesadillas, ansiedad, migraa,dolor de cabeza, letargia (cansancio, falta de energa), inquietud asociada con aumento de la actividad,

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mareos, agotamiento, presin sangunea alta, dolor abdominal, indigestin, formacin de lceras en laboca, sequedad de boca, nuseas, alteracin de la composicin de la sangre que puede provocar laaparicin de una tonalidad amarillenta en la piel o en los ojos, inflamacin de la piel, sudoracinnocturna, picor, erupcin de la piel, piel seca, dolor en las extremidades, sntomas menopusicos,sensacin de debilidad, excrecin de glucosa en la orina, exceso de protenas en la orina,funcionamiento anormal del hgado y aumento de peso.

Raros: (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)Herpes zoster, aumento de la concentracin de molculas de grasa en la sangre, concentracinreducida de calcio en la sangre, concentracin reducida de sodio en la sangre, alteracin del estado denimo, agresividad, agitacin, llanto, sntomas de estrs, despertar de madrugada, aumento de lalibido (aumento del deseo sexual), estado de nimo depresivo, deterioro de la memoria, alteracin dela atencin, estado de ensoacin, sndrome de las piernas inquietas, mala calidad del sueo,sensacin de pinchazos, aumento del lagrimeo, mareos al ponerse de pie o al sentarse, sofocos, reflujocido, alteraciones digestivas, ulceracin de la boca, ulceracin de la lengua, malestar estomacal,vmitos, ruidos intestinales anmalos, gases, produccin excesiva de saliva, mal aliento, malestarabdominal, trastornos del estmago, inflamacin de la mucosa del estmago, eczema, enrojecimientode la piel, dermatitis en las manos, enrojecimiento y picor de la piel, alteraciones de las uas, artritis,

espasmos musculares, dolor de cuello, calambres nocturnos, ereccin prolongada que puede serdolorosa, inflamacin de la prstata, cansancio, dolor, sed, aumento del volumen de orina, deseo deorinar por la noche, aumento de las enzimas hepticas, anomalas de los electrolitos de la sangre yanomalas de los anlisis de laboratorio.

Frecuencia no conocida:(no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Reaccin de hipersensibilidad, hinchazn de la boca o de la lengua, hinchazn de la piel y secrecinanormal de leche.

Comunicacin de efectos adversosSi experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su mdico o farmacutico, incluso si se trata deposibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Tambin puede comunicarlosdirectamente a travs del sistema nacional de notificacin incluido en elAnexo V.Mediante lacomunicacin de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar ms informacin sobre laseguridad de este medicamento.

5. Conservacin de Circadin

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.

No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en el envase despus de(CAD). La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25 C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmodeshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudar aproteger el medio ambiente.

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http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.dochttp://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc


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6. Contenido del envase e informacin adicional

Composicin de Circadin

- El principio activo es melatonina. Cada comprimido de liberacin prolongada contiene 2 mg demelatonina.

- Los dems componentes (excipientes) son copolmero de metacrilato amnico de tipo B,hidrogenofosfato de calcio dihidrato, lactosa monohidrato, slice (coloidal anhidra), talco yestearato de magnesio.

Aspecto del producto y contenido del envaseCircadin 2 mg comprimidos de liberacin prolongada se presenta en forma de comprimidosbiconvexos, redondos, de color blanco o blanquecino. Cada caja de comprimidos contiene una tirablister con 7, 20 o 21 comprimidos o bien una caja de cartn con dos tiras blister con 15 comprimidoscada una (30 comprimidos en total). Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos deenvases.

Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de fabricacin

Titular de la autorizacin de comercializacin:

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedOne Forbury SquareThe ForburyReadingBerkshire RG1 3EBReino UnidoCorreo electrnico: [email protected]

Fabricante:

Centros responsables de la liberacin de los lotes en el EEE:

Temmler Pharma GmbH & Co. KGTemmlerstrasse 235039 MarburgAlemania

Qualiti (Burnley) LimitedWalshaw MillTalbot Street

BriercliffeBurnleyLancashire BB10 2HWReino Unido

Iberfar - Indstria Farmacutica S.A.Rua Consiglieri Pedroso, n.o 121-123 - Queluz de BaixoBarcarena, 2745-557Portugal

Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del

titular de la autorizacin de comercializacin

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Belgi/Belgique/BelgienTakeda BelgiumTl/Tel: +32 2 464 06 [email protected]

LietuvaTakeda, UABTel: +370 521 09 [email protected]

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedTe: +44 7563543352 (UK)e-mail: [email protected]

Luxembourg/LuxemburgTakeda BelgiumTl/Tel: +32 2 464 06 11 (BE)[email protected]

esk republikaRAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedTel: +44 7563543352 (UK)e-mail: [email protected]

MagyarorszgRAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedTel: +44 7563543352 (UK)e-mail: [email protected]

DanmarkTakeda Pharma A/S

Tlf: +45 46 77 11 11

MaltaRAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited

Tel: +44 7563543352 (UK)e-mail: [email protected]

DeutschlandMedice Arzneimittel Ptter GmbH & Co. KGTel: +49 (0)2371 [email protected]

NederlandTakeda Nederland b.vTel: +31 23 566 [email protected]

EestiTakeda Pharma ASTel: +372 6177669

NorgeTakeda ASTlf: +47 6676 3030

[email protected]

TAKEDA ..: +30 210 [email protected]

sterreichSANOVA PHARMA GesmbHTel.: +43 (01) 80104-0e-mail: [email protected]

EspaaJUSTE S.A.Q.F.Tfno: +34 91 7248200

PolskaMEDICE Arzneimittel Ptter GmbH & Co. KGTel.: + 48-(0)22 642 2673e-mail: [email protected]

FranceBIOCODEXTl: +33 (0)1 41 24 30 00e-mail: [email protected]

PortugalItalfarmaco, Produtos Farmacuticos, Lda.Tel. +351 214 342 530e-mail: [email protected]

HrvatskaRAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedTel: +44 7563543352 (UK)e-mail: [email protected]

RomniaRAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedTel: +44 7563543352 (UK)e-mail: [email protected]

Ireland

Flynn Pharma LimitedTel: +44 (0) 1438 727822 (UK)[email protected]

Slovenija

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedTel: +44 7563543352 (UK)e-mail: [email protected]

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slandVistor hf.Simi: +354 535 7000

Slovensk republikaRAD Neurim Pharmaceuticals EEC LimitedTel: +44 7563543352 (UK)e-mail: [email protected]

ItaliaFidia Farmaceutici S.p.ATel: +39 049 8232355e-mail: [email protected]

Suomi/FinlandTakeda OyPuh/Tel: +358 20 746 5000

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited : +44 7563543352 (UK)e-mail: [email protected]

SverigeTakeda Pharma ABTel: +46 8 731 28 [email protected]

LatvijaTakeda Latvia SIA

Tel: +371 [email protected]

United KingdomFlynn Pharma Limited

Tel: +44 (0) 1438 [email protected]

Fecha de la ltima revisin de este prospecto: {mes AAAA}

Otras fuentes de informacin

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la AgenciaEuropea de Medicamentos:http://www.ema.europa.eu.

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http://www.ema.europa.eu/http://www.ema.europa.eu/http://www.ema.europa.eu/http://www.ema.europa.eu/


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ANEXO IV

CONCLUSIONES CIENTFICAS Y MOTIVOS POR LOS QUE SE RECOMIENDA LAMODIFICACIN DE LAS CONDICIONES

DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

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Conclusiones cientficas

Teniendo en cuenta lo dispuesto en el Informe de Evaluacin del Comit para la Evaluacin deRiesgos en Farmacovigilancia (PRAC) sobre el informe peridico de seguridad (IPS) para melatonina,las conclusiones cientficas del Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) son las siguientes:

En el periodo que cubre este IPS se han notificado 41 casos de sobredosis. Nueve de los casosnotificados se asociaron a reacciones adversas (RA). Dichas reacciones adversas han sido descritaspreviamente y la somnolencia es la nica que se ha notificado en ms de una ocasin. Estainformacin ya se incluye en la Informacin Fundamental de Seguridad de la Empresa como efectoadverso y como sntoma de la sobredosis (somnolencia). Cabe destacar que 19 de los 41 casos setrataron de una sobredosis prescrita, con una mediana de 5 mg. Las sobredosis no prescritas tuvieronuna mediana de 6 mg. La dosis mxima fue de 72 mg. La mayora de los informes de sobredosis no seasociaron a reacciones adversas y la intensidad fue entre leve y moderada. Teniendo en cuenta que nose inclua informacin relativa a la sobredosis en la informacin del producto y pese al hecho de queya se hace alusin a la mayora de las reacciones adversas notificadas en el texto actual, la seccin 4.9de la ficha tcnica debera actualizarse para informar de que se han observado casos de sobredosis yque la reaccin adversa notificada con mayor frecuencia es la somnolencia.

Por consiguiente, basndose en los datos disponibles en relacin a la sobredosis, el PRAC haconsiderado que los cambios en la informacin al producto estaban justificados.

El CHMP est de acuerdo con las conclusiones cientficas del PRAC.

Motivos por los que se recomienda la modificacin de las condiciones de la Autorizacin deComercializacin

De acuerdo con las conclusiones cientficas para el principio activo melatonina, el CHMP consideraque el balance beneficio-riesgo del medicamento que contiene melatonina es favorable sujeto a los

cambios propuestos en la informacin del producto.El CHMP recomienda que se modifiquen las condiciones de la Autorizacin de Comercializacin.

Documents

fodes azur