1. Realizar una formulación tipo tableta con el siguiente activo captopril, colocando que auxiliares de formulación utilizarían, que pruebas biológicas harían.

CAPTOPRIL TABLETAS.

Nombre químico:(2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid

CAPTOPRIL TABLETAS 50mg.Propilenglicol. 100mgEtil celulosa. 20mgAlmidón Glicolato de Sodio. 5mgMonoestearato de Sorbitan. 20mgÁcido algínico. 20mg

Ensayos in vivo

Toxicidad: se realiza mediante ensayos in vivo en dos grupos divididos en 20 ratas y 20 ratones adultos.

Se comprueba la eficacia del análisis mediante la valoración de DL50 que es mínima del 5% en un periodo de tiempo de 14 días.

Ensayo in vitro

Farmacodinamicos:

Permitiendo determinar los mecanismo de acción del medicamento como un antihipertensivo inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que conduce a una disminución en los niveles de angiotensina II y aldosterona, con la consiguiente reducción de la resistencia vascular periférica y reducción de la retención de sodio y agua; todas estas acciones conducen a una disminución de la presión arterial.

Farmacocinetios:

Una biodisponibilidad de 60-70%. La acciona aparece en 15 minutos. El grado de unión a proteínas plasmáticas es de 25-30%.Metabolizado en hígado, se eliminación es a través de la orina. Y tiene una vida media de eliminación es de 2 horas.

2. Hacer una lista de 20 auxiliares de formulación humectante, 20 compactantes, 20 aglutinantes, 20 lubricantes y 20 desintegrantes. Colocar la estructura química.

AUXILIARES DE FORMULACION HUMECTANTES

Para garantizar una humectación adecuada, la tensión interfacial entre el sólido y el líquido se debe reducir de forma que el líquido desplace al aire adsorbido en las superficies sólidas. El problema de la humectación es una consecuencia de la tensión interfacial, en este caso la establecida en la interfaz sólido-líquido. Para reducir dicha tensión se recurre a la utilización de agentes humectantes como tensioactivos, coloides hidrofílicos y disolventes

ERITRITOL

GLICERINA

HEXILENGLICOL

INOSITOL

MALTITOL

POLIDEXTROSA

POLIDEXTROSA HIDROGENADA

PROPILENGLICOL

SORBITOL

TAGATOSA

ETILENGLICOL

LAURIL SULFATO DE SODIO

CLORURO DE BENZALCONIO

CLORURO DE BENCETONIO

NONOXITOL 9

C9H19C6H4-[OCH2-CH2]n-OH, donde el valor medio de nes 9.

POLISORBATO 20

POLISORBATO 40

POLISORBATO 60

POLISORBATO 80

CLORURO DE CETILPIRIDINO

AUXILIARES DE FORMULACIÓN COMPACTANTESCELULOSA MICROCRISTALINA: La celulosa microcristalina es un excipiente ampliamente utilizado, una sustancia inerte utilizada en muchas píldoras y formulaciones de comprimidos. Como una fibra insoluble, la celulosa microcristalina no se absorbe en el torrente sanguíneo, por lo que no puede causar toxicidad cuando se toma por vía oral. .

CARBONATO DE CALCIO: Buenas propiedades de compresión, puede utilizarse sin lubricante, también tiene propiedades desintegrante.

ETILCELULOSA: Blanco, granular sólida termoplástica, la más baja densidad de los plásticos comerciales de celulosa; propiedades varían con el grado en que los radicales hidroxilo de la células han sido sustituidos por grupos etoxi.

ALMIDON: Es el principal polisacárido de reserva de la mayoría de los vegetales, y la fuente de calorías más importante consumida por el ser humano.

CELULOSA MICRONIZADA: Buenas propiedades de compresión, puede no necesitar lubricantes, puede actuar como desintegrante.

MALTOSA: es un disacárido compuesto por dos moléculas de glucosa con una dulzura 0,3 a 0,5 veces la del azúcar. Se encuentra en muchas plantas y en especial en los retoños de los granos de cereal (cebada). Es utilizada como endulzante, nutriente, en medios de cultivo y en suplementos para diabéticos.

TALCO: Es un mineral secundario producto de la alteración de silicatos de magnesio, suave al tacto, que se presenta en masas laminares blancas, fáciles de reducir a polvo finísimo. Untuosa al tacto; pésimo conductor del calor; insoluble e infusible.ESTRUCTURA: Clasificación estructural geométrica definida. Tetraedros independientes, individuales, aislados (ortosilicatos, neosilicatos) tetraedro doble, pares de tetraedros (piosilicatos orosilicatos).

CARBONATO DE MAGNESIO: se utiliza como excipiente para comprimidos como diluyente y como adsorbente de aromas.

MALTITOL: Fácilmente soluble en agua, sabor fresco, uso en tabletas masticables, Pearlitol)

MALTODEXTRINA: Es utilizado en la formulación de sólidos como diluyente, ligante y compactante es el resultado de la hidrólisis del almidón o la fécula, normalmente se presenta comercialmente en forma de polvo blanco, compuesto por una mezcla de varios oligómeros de glucosa, compuestos por 5 a 10 unidades.

LACTILOL: Es un polialcohol empleado como edulcorante artificial en los casos en los que sea posible emplear un sabor dulce en la industria alimentaria.

SULFATO DE CALCIO: Insoluble en agua (Cal-tab, Compactrol)

MANITOL: es un edulcorante obtenido de la hidrogenación del azúcar manosa. Pertenece al grupo de edulcorantes denominado polioles o polialcoholes.

SORBITOL: El sorbitol se emplea como edulcorante en los alimentos dietéticos

LACTOSA MONOHIDRATADA: La lactosa se usa ampliamente en la industria farmacéutica en la fabricación de cápsulas y comprimidos (diluyente), de polvos (para dar volumen), y como vehículo para fármacos en inhaladores de polvo seco. Por no ser inerte no está exento de riesgos. Absorbe la humedad de los principios activos higroscópicos y es útil para principios activos insolubles en agua (ya que hace la mezcla mas hidrofílica), pero en medio básico se oxida y da subproductos amarillentos.

FRUCTUOSA: La fructosa, o levulosa, es una forma de azúcar encontrada en los vegetales, las frutas y la miel. Es un monosacárido con la misma fórmula empírica que la glucosa pero con diferente estructura, es decir, es un isómero de ésta.

XILITOL: El xilitol es un alcohol de azúcar, de 5 C, obtenido por la reducción del azúcar xilosa. El xilitol se obtiene comercialmente de la madera de abedul.

AUXILIARES DE FORMULACION AGLUTINANTES

Unen las partículas entre sí cuando la presión no basta para mantenerlas agrupadas en gránulos. Igualmente aumentan la resistencia a la ruptura de las tabletas, pero reducen su velocidad de disolución. Aunque pueden utilizarse en seco, en general se agregan a la formulación en solución o dispersión para garantizar una distribución más homogénea. Entre los aglutinantes más utilizados cabe destacar la goma arábiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes naturales, y de los sintéticos, la polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosa sódica y hidroxipropilmetilcelulosa).

Goma Arabiga (E414):

La polivinilpirrolidona (abreviado povidona o PVP)

Ácido algínico

Carbomero

Carboximetilcelulosa

Celulosa microcristalina

Celulosa Micronizada

Etil celulosa

Metil celulosa

Glucosa Líquida

Goma agar

Hidroxietil celulosa

Hidroxipropil celulosa

Hidroxipropilmetil celulosa

Silicato de Aluminio

Al2(SO3)3

Alcohol polivinílico

Maltodextrina

(C6 H10 O5) n

Alginato de sodio

C6H7O6Na

Sorbitol

Pasta de almidón

Polietilenglicoles

Pectina

Los lubricantes son sustancias con acción antifricción, antiadherente y deslizante. Estas propiedades facilitan que los comprimidos no queden pegados a los punzones en el momento de la compresión, que se desplacen fuera de la cámara de compresión con facilidad y que el contenido pulverulento de la tolva fluya homogéneamente. No obstante es difícil que una sustancia posea estas tres propiedades, por lo que se suelen usar mezcla de 2 o3 lubricantes

Aceite de Ricino Hidrogenado Polioxilado 40El Aceite de Ricino Hidrogenado Polioxilado 40 contiene principalmente el éster trihidroxiestearato de glicerol etoxilado, con cantidades más pequeñas de trihidroxiestearato de polietilenglicol y de los correspondientes glicoles libres. Resulta de la reacción del trihidroxiestearato de glicerol con aproximadamente 40 a 45 moles de óxido de etileno.

El benzoato de sodio, es una sal del ácido benzoico, blanca, cristalina y gelatinosa o granulada, de fórmula C6H5COONa. Es soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol.

El carbonato de magnesio Fórmula MgCO3.

El ácido esteárico es un ácido graso saturado de 18 átomos de carbono presente en aceites y grasas animales y vegetales.

Ácido Esteárico (C18H36O2)

NOTA—El Ácido Esteárico etiquetado para uso externo solamente esta´ exento del requisito de preparación a partir de fuentes comestibles.

El Estearato de Magnesio es un compuesto de magnesio con una mezcla de ácidos orgánicos sólidos y consiste principalmente de proporciones variables de estearato de magnesio y palmitato de magnesio. Los ácidos grasos derivan de fuentes comestibles. Contiene no menos de 4,0 por ciento y no más de 5,0 por ciento de Mg, calculado con respecto a la sustancia seca.

El Estearato de Calcio es un compuesto de calcio con una mezcla de ácidos orgánicos solidos obtenidos a partir de grasas constituida principalmente por proporciones variables de estearato de calcio y palmitato de calcio. Contiene el equivalente a no menos de 9,0 por ciento y no más de 10,5 por ciento de óxido de calcio (CaO).

[CH3(CH2)16CO2]2Ca

Polisorbato 60Sorbitan, monooctadecanoate, poly (oxy-1,2-ethanediyl) derivs Monoestearato de sorbitan polioxietilenado 20 [El compuesto normalmente contiene además ácidos grasos asociados.].El Polisorbato 60 es una mezcla de esteres estearato y palmitato de sorbitol y sus anhídridos, polimerizados con aproximadamente 20 moles de óxido de etileno para cada mol de sorbitol y anhídridos de sorbitol.Fórmula Molecular: C64H126O26

Polisorbato 20Sorbitan, monododecanoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs Monolaurato de sorbitan de polioxietileno 20.

El Polisorbato 20 es un éster de laurato de sorbitol y sus anhídridos copolimerizado con aproximadamente 20 moles de óxido de etileno por cada mol de sorbitol y anhídrido de sorbitol.

Polisorbato 40Sorbitan, monohexadecanoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs. Monopalmitato de polioxietileno 20 sorbitan. El compuesto, por lo general, también contiene ácidos grasos asociados.El Polisorbato 40 es un éster palmitato de sorbitol y sus anhídridos están copolimerizados con aproximadamente 20 moles de óxido de etileno por cada mol de sorbitol y anhídridos de sorbitolMolecular Formula: C62H123O26

Polisorbato 80Sorbitan, mono-9-octadecenoate, poly(oxy-1,2-ethanediyl) derivs. (Z)- Monooleato de polioxietileno 20 de sorbitan.» El Polisorbato 80 es un éster oleato de sorbitol y sus anhídridos están copolimerizados con aproximadamente 20 moles de óxido de etileno por cada mol de sorbitol y anhídridos de sorbitol.

Monoestearato de Sorbitan[La fórmula de la gráfica es la misma que para Monolaurato de Sorbitan, excepto que R es (C17H35)COO.] Sorbitan, éster, monooctadecanoate. Monoestearato de sorbitan.El Monoestearato de Sorbitan es un Ácido Esteárico parcialmente esterificado con Sorbitol y sus monoanhıdridos y dianhıdridos. Después de la saponificacion produce no menos de 68,0 por ciento y no más de 76,0 por ciento de ácidos grasos y no menos de 27,0 por ciento y no más de 34,0 por ciento de polioles (p/p).

Nombre Quìmico Estearato de Zinc

Derivado del ácido esteárico y del óxido de zinc, incluye palmitato y miristato. Insoluble en agua, ligeramente soluble en benceno y aguarrás.

Formula Química [CH3(CH2)16COO]2Zn

Fumarato Sódico de EsteariloEl Fumarato Sódico de Estearilo contiene no menos de 99,0 por ciento y no más de 101,5 por ciento de C22H39NaO4, calculado con respecto a la sustancia anhidra.

Lauril Sulfato de SodioSulfuric acid monododecyl éster sodium salt Monododecil sulfato de sodio.El Lauril Sulfato de Sodio es una mezcla de alquil sulfatos de sodio, que consiste principalmente en lauril sulfato de sodio [CH3 (CH2)10CH2OSO3Na]. El contenido combinado de cloruro de sodio y sulfato de sodio no es más de 8,0 por ciento.

Monolaurato de SorbitanSorbitan, éster, monododecanoate. Monolaurato de sorbitan.» El Monolaurato de Sorbitan es ácido laurico parcialmente esterificado con Sorbitol y con sus monoanhıdridos y dianhıdridos. Produce, por saponificacion, no menos de 55,0 por ciento y no más de 63,0 por ciento de ácidos grasos, y no menos de 39,0 por ciento y no más de 45,0 por ciento de polioles (p/p).

El Monooleato de Sorbitan [La fórmula de la gráfica es la misma que para Monolaurato de Sorbitan, excepto que R es (C17H33)COO.]Sorbitan, éster, mono (Z)-9-octadecenoate. Monooleato de sorbitan.El Monooleato de Sorbitan es un éster oleato parcial de Sorbitol y sus formas monoanhidra y di anhidra. Produce, por saponificacion, no menos de 72,0 por ciento y no más de 78,0 por

ciento de ácidos grasos, y no menos de 25,0 por ciento y no más de 31,0 por ciento de polioles (p/p).

Monopalmitato de Sorbitan [La fórmula es la misma que para Monolaurato de Sorbitan, excepto que R es (C15H31)COO.]Sorbitan, éster, monohexadecanoate. Monopalmitato de sorbitan.El Monopalmitato de Sorbitan es un éster parcial del ácido palmítico con Sorbitol y sus monoanhıdridos y dianhıdridos. Después de la saponificacion produce nomenos de 63,0 por ciento y no más de 71,0 por ciento de ácidos grasos y no menos de 32,0 por ciento y no más de 38,0 por ciento de polioles (p/p).

PolietilenglicolPoly(oxy-1,2-ethanediyl), a-hydro-o-hydroxy- Polietilenglicol.» El Polietilenglicol es un polı´mero de adición de óxido de etileno y agua, representado por la fórmula: H(OCH2CH2)nOH

Sesquioleato de Sorbitan» El Sesquioleato de Sorbitan es un éster oleato parcial de Sorbitol y sus monoanhıdridos y dianhı´dridos. Después de la saponificación produce no menos de

74,0 por ciento y no más de 80,0 por ciento de ácidos grasos y no menos de 22,0 por ciento y no más de 28,0 por ciento de polioles (p/p).Fórmula: C42H76O7

Trioleato de Sorbitan» El Trioleato de Sorbitan es el triester de Ácido Oleico y Sorbitol y sus monoanhıdridos y dianhıdridos. Después de la saponificación rinde no menos de 85,5 por ciento y no más de 90,0 por ciento de ácidos grasos y no menos de 13,0 por ciento y no más de 19,0 por ciento de polioles (p/p).

Talco» El Talco es un silicato de magnesio hidratado natural, seleccionado y pulverizado. El talco puro tiene la formula Mg3Si4O10(OH)2. Puede contener diferentes cantidades de minerales asociados entre los cuales predominan cloritas (silicatos de aluminio y magnesio hidratados),

magnesita (carbonato de magnesio), calcita (carbonato de calcio) y dolomita (carbonato de calcio y magnesio).

DESINTEGRANTES

Son sustancias o mezclas que aceleran la desintegración de un principio activo en el agua y los jugos gástricos, esto lo consiguen aumentando la superficie, con un hinchamiento que permite la penetración del líquido, y se desprenden las partículas del principio activo. Las partículas de principio activo libres se disuelven y pueden ser absorbidas. Por tanto el desintegrante deberá ser más soluble que el principio activo.

Desintegrantes

La maltosa, es un disacárido formado por dos glucosas unidas por un enlace glucosídico producido entre el oxígeno del primer carbono anomérico (proveniente de -OH) de una glucosa y el oxígeno perteneciente al cuarto carbono de la otra.

Fórmula es C12H22O11

Polacrilina Potásica~2-Propenoic acid, 2-methyl-, potassium salt, polymer with diethenylbenzene.~Copolımero de metacrilato de potasio-divinilbenceno.La Polacrilina Potásica es la sal potásica de una resina unifuncional carboxílica de intercambio catiónico de bajo entrecruzamiento preparada con ácido metacrilico y divinilbenceno. Cuando se seca previamente a 105 grados durante 6 horas, contiene no menos de 20,6 por ciento y no más de 25,1 por ciento de potasio.

dioctilsulfosuccinato de sodio

dióxido de carbono

Silicato de aluminio.

Al(SiO3)3

Silicato de magnesio

Mg (sio3)2.

dodecilsulfato sódico (SDS o NaDS) (C12H25Na O 4S),

Almidón Modificado Pregelatinizado» El Almidón Modificado Pregelatinizado es Almidón Modificado que ha sido procesado química o mecánicamente, o sometido a ambos procesos, para romper todos o algunos de los gránulos y obtener un producto que se hinche en agua fría.

Almidón Glicolato de SodioSal sódica del éter carboximetılico del almidón.El Almidón Glicolato de Sodio es la sal sódica de une´ ter carboximetilico de almidón o un éter carboximetılico entrecruzado de almidón. Puede contener no más de 7,0 por ciento de Cloruro de Sodio.

Alginato de sodio.Formula (C6 H7 NaO6)n

Ácido algínico

Carboximetilcelulosa (Calcica Y Sódica)

Celulosa( microcristalina y Micronizada )

Docusato Sódico

Goma Guar

Hidroxipropil celulosa

Crospovidona

C6H9NO

Lauril sulfato de sodio

Almidón

Metilcelulosa

3. Hacer una búsqueda sobre antioxidantes.

ANTIOXIDANTES

Definición: Molécula capaz de prevenir o retardar la oxidación (pérdida de uno o más electrones) de otras moléculas, generalmente sustratos biológicos como lípidos, proteínas, ácidos nucleicos. Las reacciones de oxidación pueden producir radicales libres que comienzan reacciones en cadena que dañan las células. Desde el punto de vista químico, un radical libre es cualquier especie (átomo, molécula o ión) que contenga a lo menos un electrón desapareado en su orbital más externo y que sea a su vez capaz de existir en forma independiente (de ahí el término libre).

CLASIFICACIÓN: Los antioxidantes se clasifican en dos amplios grupos, dependiendo de si son solubles en agua (hidrofílicos) o en lípidos (hidrofóbicos). En general los antioxidantes solubles en agua reaccionan con los oxidantes en el citoplasma celular y el plasma sanguíneo, mientras que los antioxidantes liposolubles protegen las membranas de la célula contra la peroxidación de lípidos.9 Estos compuestos se pueden sintetizar en el cuerpo u obtener de la dieta.10 Los diferentes antioxidantes están presentes en una amplia gama de concentraciones en fluidos corporales y tejidos, con algunos tales como el glutatión o la ubiquinona mayormente presente dentro de las células, mientras que otros tales como el ácido úrico se distribuyen más uniformemente a través del cuerpo.

La importancia relativa y las interacciones entre estos diferentes antioxidantes constituye un área compleja, con varios metabolitos y sistemas de enzimas teniendo efectos sinérgicos e interdependientes unos de otros.22 23 La acción de un antioxidante puede depender de la función apropiada de otros miembros del sistema antioxidante.10 La cantidad de protección proporcionada por cualquier antioxidante depende de su concentración, de su reactividad hacia la especie reactiva del oxígeno y del estado de los antioxidantes con los cuales interactúa. Algunos compuestos contribuyen a la defensa antioxidante quelando los metales de transición y evitando que catalicen la producción de radicales libres en la célula.

Ácido ascórbico: El ácido ascórbico o vitamina C es un antioxidante monosacárido encontrado en animales y plantas. Como no puede ser sintetizado por los seres humanos y debe ser obtenido de la dieta es una vitamina. La mayoría de los otros animales pueden producir este compuesto en sus cuerpos y no lo requieren en sus dietas. En células, es mantenido en su forma reducida por la reacción con el glutatión, que se puede catalizar por la proteína disulfuro isomerasa y las glutarredoxinas. El ácido ascórbico es un agente reductor y puede reducir y de tal modo neutralizar especies reactivas del oxígeno tal como el peróxido de hidrógeno. Además de sus efectos antioxidantes directos, el ácido ascórbico es también un sustrato para la enzima antioxidante ascorbato peroxidasa, una función que es particularmente importante en resistencia al estrés en plantas.

Glutatión: Es un péptido que contiene cisteína y es encontrado en la mayoría de las formas de vida aerobia. No es requerido en la dieta y es sintetizado en las células desde sus aminoácidos constitutivos. El glutatión tiene características antioxidantes ya que el grupo tiol en su porción de cisteína es un agente reductor y puede ser oxidado y ser reducido de forma reversible. En las células, el glutatión es mantenido en forma reducida por la enzima glutatión reductasa y alternadamente reduce otros metabolitos y sistemas de enzimas así como reacciona directamente con los oxidantes. Debido a su alta concentración y a su papel central en mantener el estado redox de la célula, el glutatión es uno de los antioxidantes celulares más importantes

Melatonina: La melatonina es un poderoso antioxidante que puede cruzar fácilmente las membranas celulares y la barrera hematoencefálica. A diferencia de otros antioxidantes, la melatonina no experimenta un ciclo redox, que es la capacidad de una molécula de experimentar la reducción y la oxidación repetidas veces, la melatonina, una vez que es oxidada no se puede reducir a su estado anterior porque forma varios productos finales estables una vez que reacciona con radicales libres. Por lo tanto, se le ha referido como antioxidante terminal (o suicida)

Tocoferoles y tocotrienoles: La vitamina E es el nombre colectivo para un sistema de ocho tocoferoles y tocotrienoles relacionados, que son vitaminas antioxidantes liposolubles. De éstos, el α-tocoferol ha sido muy estudiado ya que tiene

la biodisponibilidad más alta y el cuerpo preferentemente absorbe y metaboliza esta forma. La forma del α-tocoferol es la más importante de los antioxidantes liposolubles y protege las membranas de la célula contra la oxidación reaccionando con los radicales del lípido producidos en la reacción en cadena de peroxidación de lípidos.

Los antioxidantes pueden anular los efectos perjudiciales de los radicales libres en las células, y la gente con una dieta de frutas y vegetales ricos en polifenoles y antocianinas tienen un riesgo más bajo de contraer cáncer, enfermedades cardíacas y algunas enfermedades neurológicas.

Los Antioxidantes han demostrado que pueden ser la protección efectiva y eficaz para prevenir el envejecimiento prematuro y enfermedades crónico degenerativas, como HIPERTENSIÓN, ARTRITIS REUMATOIDE, LUPUS, DIABETES MELLITUS, ARTERIOSCLEROSIS, entre otras. Se piensa que la oxidación de lipoproteínas de baja densidad en la sangre contribuye a las enfermedades cardíacas y en estudios de observación iniciales se encontró que gente que tomaba suplementos de la vitamina E tenía riesgos más bajos de desarrollar enfermedades cardíacas.131 Por consiguiente se realizaron por lo menos siete grandes ensayos clínicos conducidos para probar los efectos del suplemento antioxidante con vitamina E, en dosis que se extendían desde los 50 a los 600 mg por día. Sin embargo, en ninguno de estos ensayos se encontró un efecto estadístico significativo de la vitamina E sobre el número total de muertes o en las muertes debido a enfermedades cardíacas.

Algunos antioxidantes se agregan a productos industriales. Un uso común es como estabilizador en combustibles y lubricantes para prevenir la oxidación, y en la gasolina para prevenir la polimerización que conduce a la formación de residuos en los motores. 187 También se utilizan para prevenir la degradación oxidativa del caucho, los plásticos y los pegamentos que causa una pérdida de la fuerza y flexibilidad de estos materiales.188 Los conservantes antioxidantes también se agregan a los cosméticos a base de grasa tales como lápices labiales y cremas hidratantes para prevenir la rancidez.

BIBLIOGRAFÍA

Farmacopea De Los Estados Unidos de América. Autorizados por la Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos de América. Washington D.C, 9 y 13 de marzo de 2005. Preparada por el Consejo de Expertos. publicada por la Junta Directiva Oficial desde el 18 de mayo de 2007.

Composición cualitativa y cuantitativa disponible en: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/62960/FT_62960.pdf [26 de mayo de 2014]

Farmacología Clínica. Desarrollo De Nuevos Medicamentos disponible en http://cancerteam.tripod.com/etch001.html [26 de mayo de 2014]