Funcion Del Glicocalix en La Microcirculacio

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    Funcin del Glicocalix en la Microcirculacin

    Dr. Roberto Herrera Rodrguez

    Unidad Mdica de Alta Especialidad. HECMNO. IMSS

    Departamento de Anestesiologa

    [email protected]

    La enfermedad cardiovascular es la principal causa de mortalidad mundial. La atencin se ha desplazado desde el tratamiento sistmico de factores de riesgo, hacia la bsqueda de medidas protectoras de la pared vascular. Como el endotelio constituye la primera lnea de defensa contra la aterosclerosis, la investigacin se ha centrado en las estrategias para mejorar la funcin endotelial. El Glicoclix endotelial es una capa de matriz macromolecular en la superficie luminal de las clulas endoteliales. El glicoclix facilita el transporte de lquidos y de solutos a travs del vaso; afecta la mecanotransduccin de clulas endoteliales y contribuye a la fisiopatologa vascular. Los principales componentes de la estructura del Glicoclix son macromolculas, entre las que se incluyen a glicoprotenas, proteoglicanos y glicosaminoglicanos (sindecan-1, cido hialurnico, heparn sulfato). El volumen de glicoclix depende del estrs por cizallamiento que sufre por el flujo y el equilibrio entre la biosntesis y la actividad enzimtica. Puede llegar a medir hasta 0.5-3 m intraluminalmente, esta dimensin excede el tamao del endotelio y a las molculas de adhesin del leucocito y ha motivado a los investigadores para estudiar ms de cerca el papel del glicoclix en la aterognesis (1). El Glicoclix contribuye a los efectos vasculoprotectores en la macrovasculatura y microvasculatura, sus componentes participan en la regulacin de la liberacin de xido ntrico al servir como mecano sensor del estrs por cizallamiento de la sangre. Tambin est involucrado en el mantenimiento de permeabilidad vascular. El dao al Glicoclix puede incrementar la sobreproduccin de radicales libres, conduciendo a un estado pro-oxidante, alterando la permeabilidad vascular y acelerando la aterognesis (2,3). En condiciones fisiolgicas, la generacin de trombina se minimiza por una amplia gama de factores de inhibicin de la coagulacin, que comprende la antitrombina, el sistema de la protena C y va el factor inhibidor tisular, todos ellos situados dentro del Glicoclix (4,5). El dao al Glicoclix, resultada en generacin de trombina, as como adhesin de plaquetas en pocos minutos. Las citoquinas proinflamatorias alteran la sntesis del Glicoclix contribuyendo al deterioro de los sistemas principales de anticoagulacin (6). El Glicoclix sirve como barrera para la adhesin leucocitaria, evita la inflamacin y la isquemia, con efectos anti-aterognicos por lo que es un componente esencial en la respuesta inflamatoria (7). Ser un desafo futuro determinar la validez de la medicin del Glicoclix sistmico como un marcador de enfermedad cardiovascular (8,9). Referencias Bibliogrficas

    1. Lipowsky HH. Microvascular rheology and hemodynamics. Microcirculation 2005;12:5-15.

    2. Florian JA, Kosky JR, Ainslie K, et al. Heparan sulphate proteoglycan is a mechanosensor on endothelial cells. Circ Res 2003;93:e136-42.

    3. Thi MM, Tarbell JM, Weinbaum S, Spray DC. The role of the glycocalyx in reorganization of the actin cytoskeleton under fluid shear stress: a bumper-car model. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:16483-8.

    4. Levi M, van der Poll T, Buller HR. Bidirectional relation between infl ammation and coagulation. Circulation 2004;109:2698-704.

    5. Pearson MJ, Lipowsky HH. Eff ect of fi brinogen on leukocyte margination and adhesion in postcapillary venules. Microcirculation 2004;11:295-306.

    6. Henry CB, Duling BR. TNF-alpha increases entry of macromolecules into luminal endothelial cell glycocalyx. Am J Physiol Heart Circ Physiol

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    7. Mulivor AW, Lipowsky HH. Infl ammation- and ischemia-induced shedding of venular glycocalyx. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2004;286:H1672-80.

    8. Van den Berg BM, Spaan JA, Rolf TM, Vink H. Atherogenic region and diet diminish glycocalyx dimension and increase intima-to-media ratios at murine carotid artery bifurcation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290:H915-20.

    9. Nieuwdorp M, van Haeften TW, Mooij HL, et al. Glycocalyx decrease in diabetes mellitus as novel cause for atherosclerotic vulnerability. DALM Congress. Venice, 2427 October 2004 [Abstract].