UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA

VICERRECTORA ACADMICA

GUA PARA ESTRUCTURAR EL PLAN DE CLASE

I. DATOS GENERALES:1.1 Facultad: 1.2 Carrera:

1.3 Modalidad:

1.4. Nombre del Componente Curricular: 1.5. Unidad:

1.6. Tema:1.7 Tiempo:

1.8. Fecha:1.9. Profesor (a):

II. COMPETENCIA DEL COMPONENTE CURRICULAR A LA QUE SE APORTA CON ESTA ACTIVIDAD:

III. DIMENSIONES DE LA COMPETENCIA: (CONCEPTOS, HABILIDADES Y ACTITUDES)

IV. ACTIVIDADES DEL DOCENTE Y DE LOS ALUMNOS:

a. Actividades de Iniciacin:

b. Actividades de Desarrollo:Historia y Desarrollo

Cada poca histrica tuvo su veneno (extractos o partes de vegetales, metales como arsnico, plomo, drogas de abuso, contaminantes, etc.,) pues el hombre siempre ha utilizado productos qumicos naturales, transformados o sintticos para la caza, pesca, la guerra, el placer o la mstica, la enfermedad o el homicidio. As que el siglo XX se convirti en vctima de la produccin y consumo desmedido, de la despreocupacin y de la ignorancia. Hoy en el siglo XXI hay una resistencia a aprender de la realidad, realidad que se ha demostrado por sonados episodios de intoxicaciones masivas que se han producidos tanto en pases ricos como en pobres, y de las intoxicaciones agudas y crnicas que se descubres da a da.An en la actualidad se utiliza con fines comerciales falacias como las de decir que todo lo natural es sano y lo sintetizado maligno, o de que el problema de la contaminacin no ser tanto cuando los seres vivos se adapten a los contaminantes.

Edad Antigua:

Por los restos que han quedado, se sabe que desde la poca prehistrica el hombre utiliz txicos, pero el perodo histrico no comienza hasta el S XVII antes de Cristo, tiempo en que se data el papiro egipcio encontrado por el alemn Georg Ebers; en este documento y en los papiros de Saggarah y del Louvre, se relacionan los productos empleados en las pocas respectivas. Posteriormente hacia el 1500 a de C., el ayurveda o libro de la ciencia de la vida de los Veda (literatura religiosa y mdica ms antigua de la India) cita venenos y recomienda remedios y antdotos. Tambin en la Biblia se nombran venenos y se proponen medidas higinicas que eviten las intoxicaciones. Hay numerosas referencias e incluso libros sobre el uso de los txicos durante los imperios griegos y Romano; en este se promulgo la ley Cordelia (Esta ley era severa e inapelable para con los sicarios y envenenadores. Sus penas y castigos se resumen en dos viejos adagios: Con la vara que midas sers medido y Quien a hierro mata, a hierro muere), para limitar el abuso.Edad Media

A cada del imperio romano (Siglo V), comienza la edad media que incluye al Renacimiento, movimiento de intensas inquietudes culturales, artsticas y hedonsticas y que dura hasta el 1500. En este perodo destaca el saber recogido por los rabes de la India y de Grecia y sus propias aportaciones a la qumica y a la medicina; se desarrolla la alquimia, y es frecuente el empleo de txicos con fines criminales y de placer. En la edad media se abre el primer centro para atender exclusivamente a pacientes intoxicados, por la clebre epidemia de ergotismo que se presenta al sur de Francia y estar a cargo de la orden religiosa de los hermanos Antonisti. Adems en esta poca la historia del veneno constituye en cierta forma la sabia de la vida poltica y cortesana durante varias etapas. La "La pcima" fue factor determinante en la eleccin y deceso de algunos gobernantes. Aparecen nombres de mujeres tan famosas como Madame Toffana, Lucrecia Borgia, Catalina de Mdicis, etc. Quienes han pasado a la historia de la Toxicologa por su profesin de envenenadoras. Al terminar esta poca nace un personaje capital para la Toxicologa; el Suizo Alemn Felipe Aureolo Teofrasto Bombast de Hohemheim, llamado posteriormente Paracelso (1493 1541), alquimista y mdico alemn, profesor de la Universidad de Basilea, importante estudioso de la toxicologa, cuyos preceptos y en especial la expresin de la famosa sentencia "Todo es veneno y nada es veneno, la dosis solo hace al veneno", sigue siendo incuestionable an en el siglo XXI.

Comienza entonces la llamada edad moderna (1500 1798), hasta la Revolucin Francesa, con una sucesin de obras sobre txicos an impregnadas del espritu de los alquimistas (Repetto, 1997). Pero destaca el italiano Bernardino Ramazzini (1633 1714), considerado el padre de la medicina del Trabajo y de la toxicologa laboral, por su inters por los efectos de la contaminacin ambiental, especialmente sobre los trabajadores; esta preocupacin es extendida posteriormente por el sevillano Ximnez de Lorite a la salud de los ciudadanos.

Edad Contempornea

Bernardino Ramazzini, inicia el estudio de la patologa que en el ejercicio profesional puede producirse. Por su importante labor puede considerarse el padre de la Medicina del Trabajo. En su obra Enfermedades de los Trabajadores, dibuja con admirable precisin descripciones clnicas y patolgicas, an vigentes. De l se conoce su frase famosa y necesaria, que cita en sus trabajos de Intoxicacin por plomo: "Cuando llegues a la cabecera de tu paciente, pregntale en que trabaja, para ver si en la bsqueda de su sustento, no radica la causa de su mal".

Al iniciarse la Edad Contempornea, en el siglo XIX con la revolucin industrial aparece otro personaje clave, reconocido como fundador de la Toxicologa Cientfica, el espaol Mateo Jos Buenaventura Orfila (1797 1853), licenciado en medicina en Espaa, fue a Francia a estudiar qumica con Vauquelin, discpulo de Lavoisier, llegando a ser Catedrtico de Qumica, de Medicina Legal y de Toxicologa en la Sorbona (Pars), y presidente de la Academia Francesa de Medicina. No solo reestructur los conocimientos que existan sobre txicos e intoxicaciones, sino que inicia profundos estudios sobre los mtodos de la identificacin y dosificacin de los principales txicos de la poca, experimenta con animales a los que administraba sustancias qumicas, estudiaba los efectos y analizaba sus vsceras, descubriendo que cada sustancia posee especial tropismo (capacidad de las sustancias de detectar y reaccionar ante ciertas sustancias qumicas) y hace efecto y se acumula preferentemente en distintos tejidos. Funda el Museo de Anatoma de Pars, escribe su "Tratado de los venenos de los Reinos Mineral, Vegetal y Animal o Toxicologa General, considerada sobre los fundamentos de la Fisiologa, la Patologa y la Medicina Legal", por ello se le conoce como el padre de la Toxicologa. Sobre esas ideas contina trabajando el alemn Paul Ehrlich(1854 1915), en lo que llam "Afinidad selectiva de los tejidos", demostrada por las tinciones diferenciales y el empleo de compuestos arsenicales para tratar la sfilis. Plante que las sustancias qumicas poseen unas cadenas laterales o "Espinas", a las que denomin grupos cromforos y toxforos, a travs de los cuales actan.

En Amrica Latina hay que destacar a Emilio Astolfi (1930 1995), mdico argentino, quien puede ser considerado padre de la toxicologa en nuestro continente, se form en la escuela francesa y fu el pionero, fundador y formador de la primera ctedra de Toxicologa en la Facultad de ;Medicina de la Universidad de Buenos Aires.

Actualidad

El desarrollo de la Toxicologa ha sido rpido en el ltimo siglo, pero su crecimiento exponencial data de la era de la posguerra (despus de la 2da. Guerra mundial) cuando se dispara la produccin de molculas orgnicas tales como drogas, pesticidas y sustancias qumicas de uso industrial. En consonancia con ese desarrollo, la toxicologa cambia drsticamente tanto en sentido cualitativo como en el cuantitativo.

El primer objetivo de la Toxicologa fue colaborar con la justicia frente a los envenenamientos, formando parte de la medicina legal, como Toxicologa Forense; pero en estos tiempos la situacin ha cambiado. Aunque persistan usos ilegales de las sustancias, los nuevos productos, fabricados en grandes cantidades por la industria (qumica, farmacutica, alimentaria, agrcola, etc.), y distribuidos masivamente por redes mundiales de comercio, ha alcanzado a todas las escalas de los seres vivos, originando contaminaciones durante su fabricacin, transporte, uso y, finalmente, por el vertido de residuos de productos de su eliminacin, todo ello, plantean problemas toxicolgicos que, desde el punto de vista de su frecuencia y trascendencia global, resultan cuantitativamente ms significativos que la carrera forense por si sola.

Ya no es suficiente con conocer si el producto es nocivo, lesiona o mata; hay que saber cmo y porqu ocurre esto (mecanismos moleculares y fisiopatologa txica), para poder evaluar correctamente el riesgo que conlleve su uso, para soportar una toxicologa clnica y una ocupacional con base cientfica, as como para informar a la legislacin de cada pas sobre las limitaciones que deben imponerse a determinadas sustancias.

Concluimos citando a Arnold Lehman, Toxiclogo estadounidense que en 1995 escribe una frase que hara historia en la Toxicologa: "Usted tambin puede ser un Toxiclogo en dos sencillas lecciones, cada una de 10 aos". Hoy los invito a dar un primer paso.

Aspectos Histricos de La Toxicologa

I Guerra Mundial Ypres, Blgica

Alemania fue la primera en hacer uso a gran escala del gas como arma. El31 de enerode1915, se dispararon 18.000 obuses deartillerallenos de bromuro de xililo lquido (conocido comoT-Stoff) sobre las posicionesrusasen elro Rawka, al oeste deVarsovia, durante laBatalla de Bolimov. En lugar de vaporizarse, el producto se congel, fallando estrepitosamente.Elclorofue el primer agente letal que se emple. El conglomerado de empresas qumicasIG Farbenproduca cloro como subproducto de la fabricacin detintes. En cooperacin conFritz Haber, delKaiser Wilhelm Institutede Qumica deBerln, empezaron a desarrollar mtodos para descargar cloro gaseoso contra lastrincherasenemigas. El22 de abrilde1915, el ejrcito alemn tena 160toneladasde cloro repartidas en 5.730 cilindros frente aLangermarck, al norte deYpres, (Blgica). A las 17:00, con una ligera brisa del este, liberaron el gas, formando una nube verde griscea que se desplaz hasta las posiciones de las tropas coloniales francesas, las que abandonaron sus trincheras creando una franja vaca de 7 km en las lneas aliadas.La tragedia de Bhopal.

En la noche del 2 al 3 de diciembre de 1984 en Bhopal, India, una fuga de isocianato de metilo (MIC) desde una industria fabricante de pesticidas caus la muerte de alrededor de 2.500 personas y afect a ms de 100.000 (un 20% de la poblacin total de la ciudad). Algunos peridicos reportaron la muerte de 5.000 a 8.000 personas como consecuencia del accidente.La informacin completa sobre los sucesos ocurridos esa noche del 2 al 3 de diciembre an hoy es fuente de controversias pero la descripcin que sigue est constituida de todo lo publicado y de reportes confiables sobre el incidente. En la planta de Bhopal haba tres tanques de almacenamiento de MIC, los tanques # 610, 611 y 619.Alrededor de las 23 la presin en el tanque 610 comenz a subir rpidamente desde su valor normal de 3 psi hasta los 10 psi. Inmediatamente antes de esto, las caeras por donde circulaba MIC haban sido lavadas con mangueras, sin tomar las precauciones adecuadas.Los operarios que presurizaron el tanque 611 para desplazar el MIC hacia el reactor, no consideraron ese aumento de presin en el tanque 610 como algo para preocuparse. Al cabo de un tiempo comenzaron a sentir ardor en los ojos. Como las pequeas prdidas se consideraban algo normal, slo reportaron esta cuando la irritacin se prolong ms all de lo usual. A medianoche los operarios reportaron la fuga al asistente de produccin. La sala de control de MIC tambin report que la presin en el tanque 610 era anormalmente elevada. Unos pocos minutos despus el asistente de produccin comprob que el disco de ruptura en el tanque 610, mecanismo de seguridad que enviaba MIC al venteo cuando la presin sobrepasaba 40 psi, haba saltado. MIC ya estaba escapando a travs del tubo de venteo de 33 metros de altura.La poblacin fue alertada a la una de la madrugada por medio de una sirena, que al cabo de un tiempo fue desactivada. Se repiti la seal de alerta slo una hora despus. Se sabe que algunas personas trataron de comunicarse con la planta pero encontraron que los telfonos no funcionaban. Para ese tiempo ya estaba muriendo gente en las villas de emergencia vecinas a la planta y en otros sectores de la ciudad. La polica haba recibido noticias acerca de la fuga de MIC, pero al tratar de confirmarlo con personal de la planta no recibieron informacin. El encargado de la planta fue notificado del problema por las autoridades a la 1:45. El sistema de intercomunicadores (walkie-talkie) en la planta jams fue utilizado. La fuga de MIC recin pudo ser controlada a las 3 de la maana, cuando ya haba escapado a la atmsfera casi todo de las 40 toneladas contenidas en el tanque 610. Aproximadamente unas 100.000 personas huyeron de sus casas. Si bien la prensa denunci unos 5.000 muertos, los confirmados oficialmente fueron 1.437. Adems, pereci una gran cantidad de animales de valor econmico. No se organiz ninguna estructura de gestin de la emergencia hasta el da 4. Hubo obviamente una saturacin de los recursos de salud, materiales y humanos. La enorme afluencia de pacientes, junto con el desconocimiento de la causa primaria de la intoxicacin, llev a los mdicos a aplicar esencialmente tratamientos sintomticos. Se denunci que ni la UCI ni la UCC divulgaron el plan de tratamiento adecuado. Al contrario que con fosgeno, la ventilacin por s sola no ayuda en el caso de envenenamiento por MIC, ya que adems han ocurrido reacciones con enzimas en sangre.

Los sistemas de seguridad en la planta de Bhopal no funcionaron cuando se los necesit y muchas de las precauciones fueron ignoradas por negligencia. El diagrama de flujo de la Figura 4 resume los principales sucesos y sus consecuencias. En cada estado, una accin posible podra haber reducido los efectos negativos del accidente. Las principales fallas en los sistemas de seguridad se resumen a continuacin.Cronologa de los sucesos inmediatos: Bhopal, 3 al 10 diciembre de 1984.

Sustancia liberada en el ambiente: aproximadamente 27 toneladas de MIC, ms otras 13 toneladas de otros txicos como cianuro y fosgeno, generados desde la reaccin en el depsito 610. 7 de la maana del 3/12: 1.000 muertos contados por la polica y los hospitales. Primeras 24 horas: 90.000 pacientes pasaron por cuatro hospitales. 6.000 personas presentaron insuficiencia pulmonar aguda. Nadie saba que sustancia se trataba. Un qumico local propone una interpretacin, que luego ser la oficial, pero no se le cree. No hay informacin desde la fbrica ni desde la casa central en U.S.A.

Algunos mdicos practicaron la reanimacin boca a boca, intoxicndose ellos mismos. Muchas personas presentaron fuertes dolores en los ojos, con lacrimacin irrefrenable y dificultad visual. Dentro de la primera semana el nmero de muertos ascendi a 2.500, segn cifras oficiales.Definicin de Toxicologa:

Es la ciencia que estudia los venenos. Etimolgicamente procede del griego antiguo toxikon (vida de amor) paradoja que se repite en otros idiomas, como el ingls y el alemn, donde gift veneno; tambin quiere decir regalo. En el griego moderno, toxon significa arco y toxikon veneno.Existen muchas definiciones de la misma; para nuestro entender la ms completa es la siguiente:

Toxicologa es la ciencia que estudia las sustancias qumicas y los agentes fsicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patolgicas en los seres vivos, a la par que estudia los mecanismos de produccin de dichas alteraciones y los medios para contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar y cuantificar tales agentes y evaluar su grado de toxicidad.Se puede discutir si los agentes fsicos entran o no en esta definicin, pero algo que podemos estar seguros que los agentes contundentes o los cortantes no entran en ella; pero las radiaciones, los cambios de presin y de temperatura, etc., que influyen o modifican los mecanismos y equilibrios bioqumicos de los seres vivos y el efecto de las sustancias qumicas sobre estos, deben de ser considerados como factores que pueden modificar o influir en la toxicidad de las sustancias.Algunos autores de la rama de la Toxicologa entre estos tenemos a Zaninelli y Fumero, definen la toxicologa como un punto de encuentro, porque coordina e integra las contribuciones de especialistas en varios campos cientficos, con el fin de evaluar el riesgo que para el hombre y el ambiente se deriva de la exposicin a agentes fsicos y qumicos. Esta concepcin es el reflejo de la Multidiscplinaridad de la Toxicologa, carcter distintivo de esta ciencia y causa de su extraordinario desarrollo.CONCEPTOS BASICOSHay matices semnticos que son importantes aclarar; antiguamente se utilizaba ms el trmino de veneno y actualmente el de txico, el primero tiene ahora un uso ms popular, y el segundo ms culto y tcnico, pero no son exactamente sinnimos. Por txico entendemos cualquier agente capaz de producir un dao por alteracin bioqumica (alteracin de los equilibrios bioqumicos que suponen la vida) en un ser vivo, como consecuencia de una accin involuntaria, no intencional; al decir veneno presuponemos una voluntad de alguien en causar el dao, es decir, originar lesiones o muerte por envenenamiento (homicidio o suicidio).

Las traducciones literales del ingls conducen a errores terminolgicos ms relevantes; cuando en espaol disponemos de varios vocablos con diferentes matices; as, por ejemplo, denominamos toxina al producto qumico segregado por un ser vivo (bacteria, planta, insecto, reptil, etc.), y es sinnimo de biotoxina pero no de txico.

Txico: Un agente txico es cualquier sustancia capaz de producir un efecto nocivo para la salud. Todos los agentes fsicos y qumicos son txicos potenciales, ya que su accin depende de la dosis y de las circunstancias individuales y ambientales (Repetto, 1998).

Efecto Txico: Cualquier efecto pernicioso sobre el cuerpo puede ser reversible o irreversible.

Xenobitico:

En sentido estricto, cualquier sustancia exgena que interacta con un organismo y que no es uno de sus componentes naturales. Toxicologa:

Toxicologa es la ciencia que estudia las sustancias qumicas y los agentes fsicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patolgicas en los seres vivos, a la par que estudia los mecanismos de produccin de dichas alteraciones y los medios para contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar y cuantificar tales agentes y evaluar su grado de toxicidad (Repetto, 1981 y 1997). Toxicologa Industrial

Rama de la toxicologa que se refiere a los productos qumicos utilizados en la industria y que involucra la identificacin, el anlisis, el mecanismo de accin, el metabolismo, interacciones, el diagnstico, el tratamiento y la prevencin de los efectos txicos que pueden generar.Exposicin.

1. Situacin en la cual una sustancia puede incidir, por cualquier va, sobre una poblacin, organismo, rgano, tejido o clula diana

2. Concentracin, cantidad o intensidad de un determinado agente fsico, qumico o biolgico, que incide sobre una poblacin, organismo, rgano o clula diana; usualmente se expresa en trminos cuantitativos de concentracin, duracin y frecuencia (para agentes qumicos y microbiolgicos) o de intensidad (para agentes fsicos.Riesgo.

Probabilidad de que se produzcan efectos adversos o daos por exposicin a un agente txico, a causa de las propiedades inherentes del mismo y a las circunstancias o grados de la exposicin. Absorcin

Proceso de entrada o transporte, activo o pasivo, de una sustancia al interior de un organismo; puede tener lugar a travs de diferentes vas. Conlleva el concepto de atravesar membranas celulares.Distribucin.

Fase del trnsito de una sustancia en el organismo, desde la absorcin hasta alcanzar el equilibrio de concentraciones; si se produce almacenamiento, puede suceder una redistribucin antes de la eliminacin.Toxicocintica.

Expresin en trminos matemticos de los procesos que experimenta una sustancia txica en su trnsito por el cuerpo (captacin, absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin). Considera la velocidad de los procesos y las variaciones de las concentraciones de las sustancias originales y de sus metabolitos en los distintos compartimientos.

Biotransformacin.

Cualquier transformacin qumica de un xenobitico producida por un organismo vivo, cuyo propsito es reducir la toxicidad de ste o facilitar su excrecin.

Biodisponibilidad.

Proporcin de la dosis que una sustancia absorbida por cualquier va alcanza en la circulacin sistmica.Toxicodinmica.

Proceso de interaccin de una sustancia txica con los lugares diana, y las consecuencias bioqumicas y fisiopatolgicas que conducen a los efectos txicos

Eliminacin.

Resultado global de los procesos de biotransformacin y de excrecin por los que el organismo se libera de las sustancias.Toxicidad:

Se define como toxicidad a la capacidad potencial de una substancia de producir un efecto nocivo sobre un organismo vivo. As existen substancias de diferente toxicidad.

Con el objeto de comparar la toxicidad aguda de diversas substancias e intentar cuantificarla, se ha creado un exponente numrico llamado Dosis Letal Cincuenta (DL50), que corresponde a la estimacin estadstica de la cantidad de una sustancia txica determinada, necesaria para matar al 50% de una poblacin de animales de experimentacin.Dosis: Cantidad de sustancia administrada o absorbida por un individuo en proporcin a su peso o volumen corporal, ordinariamente en 24 horas. Se suele expresar en mg/Kg.

Intensidad de una exposicin (E): es funcin de la concentracin de la sustancia en contacto con la superficie externa del organismo y la duracin del contacto (tiempo). Por tanto, segn la regla de Habers,

E=f(ct).Los efectos txicos se producen cuando el agente qumico ha alcanzado el receptor apropiado en una concentracin y tiempo suficientes como para producir el efecto nocivo.

Las dosis fraccionadas reducen la intensidad del efecto producido, porque: El agente qumico es biotransformado entre dosis sucesivas. El agente qumico es eliminado. El efecto producido por cada administracin es neutralizado antes de la siguiente administracin.

Dosis Txica: Proporcin de una sustancia que produce intoxicacin sin que llegue a ser letal.

Dosis letal (DL): aquella cantidad de sustancia txica capaz de producir la muerte en la totalidad de la poblacin expuesta.Ejemplo: La dosis de radioactividad a que fue expuesta la poblacin de Nagasaki durante la segunda guerra mundial, fue letal para los habitantes que se encontraban a menos de tres kilmetros de distancia del lugar donde cay la bomba atmica. En otras palabras dentro de este permetro nadie sobrevivi. Por lo tanto: La dosis letal es la mnima mortalDosis Letal Media (DL50): Dosis, calculada estadsticamente, de un agente qumico o fsico (radiacin) que se espera que mate al 50% de los organismos de una poblacin bajo un conjunto de condiciones definidas.

Ejemplo: Si 100 ratas reciben una dosis de 3.000 mg de Acetaminofn y esa cantidad causa la muerte de la mitad (50) de ellas, esos 3.000 mg sern la (DL50) para esa poblacin.Dosis Letal mnima (DLm): Dosis ms baja a la que se haya producido la muerte.Dosis eficaz o efectiva (DE) Es decir, aquella mnima cantidad de medicamento que posee accin teraputica Ejemplo: Experimentalmente se demostr que 500 mg de teclozn es la mnima cantidad de este medicamento capaz de producir una respuesta adecuada.Dosis efectiva media (DEM); es la cantidad de una sustancia que causa trastorno en la mitad de los animales ensayados. Se expresa en mg de txico/kg de peso corporal. Esta cantidad es siempre ms baja que la dosis letal. Tambin se podr hablar de concentracin efectiva media.Mxima Concentracin Admisible (MAC): Concentracin mxima del txico, que no debe de estar sobrepasada en ningn momento.

Ingesta Diaria Admisible (IDA): Mxima cantidad de sustancias (contaminantes, etc.) que, segn los conocimientos actuales, pueden ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos txicos a largo plazo.

Valor del Umbral Lmite (TLV): "Threshold limit value". Se refiere a niveles permisibles de agentes qumicos o fsicos en el ambiente laboral propuestos por la American Conference of Governmental Industrial (Hygienists, 1993). Actualmente incluye tres tipos de umbrales:1. TLV-TWA; media ponderada en el tiempo. Concentracin media a la que puede estar expuesto un trabajador durante 8 horas diarias o 40 horas semanales sin sufrir efectos adversos.2. TLV-C; valor techo (ceiling). Concentracin ambiente que no puede ser sobrepasada en ningn momento de la jornada laboral.3. TLV-Stel; lmites para cortos perodos de tiempo (15 minutos) y sin que se repita ms de 4 veces al da ni con menor intervalo de 1 hora.La DL50 es un exponente numrico que nos ayuda a objetivar y comparar la toxicidad aguda de diferentes sustancias y tiene todos los inconvenientes que significa la extrapolacin de valores para animales de experimentacin, al hombre.Como otro elemento de importancia a considerar es aquel que dice relacin con la forma de la curva dosisrespuesta de los diversos txicos. Como vemos en la curva anterior, la toxicidad de un txico puede variar en relacin a otro dependiendo de la dosis

El mismo concepto de DL50 se aplica cuando el txico se encuentra en el aire, en forma de gas, vapor o aerosol, condicin en la que la va de penetracin corresponde a la va area. El exponente numrico a usar en este caso corresponde a la concentracin letal 50 (CL50).

La OMS en base a la DL50 ha creado una clasificacin de los plaguicidas segn su toxicidad aguda separndolos en cuatro clases:

Clase 1: Extremadamente peligrosos.

Clase 2: Altamente peligrosos.

Clase 3: Moderadamente peligrosos.

Clase 4: Ligeramente peligrosos.Los mismos grupos son vlidos para clasificar los txicos gaseosos o en forma de vapores.

Despus de haber revisado en alguna forma el concepto de toxicidad es bueno hacer notar que no siempre frente a una sustancia txica esperaremos tener una intoxicacin.

Importancia de la Toxicologa

En la sociedad moderna, la informacin toxicolgica permite evaluar y regular los peligros presentes tanto en el lugar de trabajo como en el medio ambiente general. La toxicologa es un componente crucial de las estrategias de prevencin, pues proporciona informacin sobre peligros potenciales en los casos en que no hay una exposicin humana amplia. Los mtodos de la toxicologa son asimismo muy utilizados por la industria en el desarrollo de productos, pues permiten obtener una informacin valiosa para el diseo de determinadas molculas o formulaciones.reas de la Toxicologa

Toxicologa de Medicamentos: Se ocupa del efecto nocivo de las sustancias qumicas usadas como tales por indicacin del mdico o automedicacin. El empleo teraputico de medicamentos puede producir efectos colaterales o indeseables, conocindose estos como efectos iatrognicos. El problema es ms frecuente cuando se emplean varios medicamentos en forma simultnea

Toxicologa Ambiental: Se designa usualmente al estudio de los efectos de los agentes qumicos, contaminantes ambientales, sobre los organismos vivos y como esto afecta al ecosistema. El trmino se usa algunas veces para denominar las evaluaciones toxicolgicas realizadas en relacin al ser humano con referencia a eses agentes

Toxicologa de Alimentos: estudia los efectos txicos que pueden producirse durante el consumo, elaboracin o almacenamiento de los alimentos. Ellos pueden provenir del agregado de aditivos y conservantes; de contaminaciones, de descomposiciones o de procesos inadecuados en su elaboracin.

Toxicologa Ocupacional: Se ocupa del estudio de los efectos nocivos producidos en los hombres expuestos a agentes qumicos en su ambiente de trabajo. El objetivo principal es la prevencin de la alteracin en la salud de los trabajadores que manipulan o estn expuestos en el ambiente de trabajo a agentes qumicos.

Toxicologa Social: Se ocupa del estudio de aquellos agentes qumicos que el hombre utiliza como consecuencia de su vida cotidiana. El consumo de alcohol y de drogas, como por ejemplo la herona producen daos en determinados grupos de poblacin que hacen uso de ellas. Estas sustancias provocan hbitos de consumo, es decir, dependencia psquica, en ocasiones pueden llegar a producir adiccin.

Toxicologa Forense: Trata de establecer la probabilidad de que un hecho toxicolgico haya ocurrido y de cuenta de un acto delictivo o accidental. Tiene una relacin estrecha con los medios judiciales o policiales.

Toxicologa Clnica: Est vinculada al diagnstico y tratamiento de las intoxicaciones humanas.

Multidisciplinaridad de la Toxicologa

Desde su nacimiento hasta el momento actual la Toxicologa se ha ido configurando como unaciencia multidisciplinariaque se apoya en otras disciplinas aprovechando sus mtodos y conocimientos para la resolucin de los problemas que le son propios.

Consecuencia de todo esto es un inters creciente por los estudios de toxicologa desde muchos puntos de vista. A pesar de su importancia sanitaria ya no se trata solamente de un problema mdico. Ha trascendido por completo el marco de la medicina, con sus visiones limitadas.Las repercusiones industriales y la trascendencia econmica de la contaminacin: la necesidad de fijar una poltica clara tanto en este campo como en el de las drogadicciones; los problemas legales y tica, hacen entre otros muchos aspectos, que la atencin hacia temas que en el fondo son propios de la toxicologa se desarrolle desde una gran diversidad de ngulos. Esto ha llevado a una visin ricamente multidisciplinaria, y en parte centrfuga, de la toxicologa.Y tambin, en el campo ms rigurosamente cientfico, ha llevado a una diversidad de enfoques, que es visible en las grandes reuniones de toxiclogos. El sector ms frtil hoy en cuanto a productividad cientfica es el de la toxicologa experimental. Esto lleva a la colaboracin de personas de formacin inicial muy diversa.

La toxicologa es hoy, en el campo de la sanidad, quizs el sector de confluencia de personas con mayor diversidad de origen, de ms clara interdisciplinariedad. Este hecho tiene como contrapartida que a menudo los trabajos tienen slo un inters sectorial, y que personas que trabajan muy activa y eficazmente en un sector determinado estn muy alejadas, tanto en inters como formacin, de otros sectores tambin importantes.

Todo ello conduce a un conocimiento cada vez ms parcial, pero ms profundo, de los temas de toxicologa. Estas son las caractersticas principales de la etapa actual de la toxicologa.

Individualidad:

Es evidente que la Toxicologa utiliza una serie deconocimientos y mtodos de otras disciplinas, como se acaba de ver al hablar de su relacin con otras ciencias. De cualquier forma, losavances alcanzados en los ltimos tiempos, fundamentalmente por la utilizacin de las ms modernas tcnicas analticas y el planteamiento de problemas de Salud pblica originados por numerosos agentes qumicos, como consecuencia del desarrollo industrial y tecnolgico han permitido que la Toxicologa adquiera un contenido y fin propios especficos y distintos de otras disciplinas mdicas.

No puede, por tanto, negrsele el carcter de Ciencia y de ciencia individual constituyendo una autntica especialidad.

CLASIFICACIN DE LAS INTOXICACIONES

a. Segn Su OrigenLas intoxicaciones pueden tener diferentes orgenes:

Intoxicaciones Sociales: Las distintas costumbres sociales y religiosas llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crnicas. Podemos mencionar como ejemplo el tabaco, el alcohol, la marihuana, etc. Estos txicos tienen como caracterstica su influencia sobre grandes masas de la poblacin y su progresiva aceptacin por parte de las sociedades, alguna de las cuales, lo aceptan como ritos y signos de progreso. Intoxicaciones Profesionales: Se produce por el uso de elementos qumicos o fsicos propios del oficio y dentro del mismo. Intoxicaciones Endmicas: La presencia de determinados elementos ene el medio ambiente puede traer como consecuencia la ocurrencia de intoxicaciones. Por lo general, son de establecimiento crnico ya que se deben al contacto prolongado con elementos en dosis pequeas. Intoxicaciones Por Medio Ambiente Contaminado: Es el resultado de fuentes contaminantes creadas por el hombre, tales como combustin, residuos de industria, etc., arrojadas al aire, tierra o aguas. En la poca actual, sustancias que podran calificar de inocuas, tales como los elementos plsticos, han pasado a ser graves y grandes contaminantes que rompen sistemas ecolgicos. Los detergentes lanzados a las aguas hacen que se eliminen formas vivientes. La concentracin de residuos de industrias qumicas, el aumento de residuos de carbn, conlleva a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de vida.b. Segn Su Finalidad:

Doping: El uso irreglamentario o mejor el de sustancias perjudiciales por el deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento, se ha generalizado en gran manera. Su origen podemos establecerlo en el uso de estimulantes en caballos de carrera, para luego extenderse a los humanos. El peligro radica en que los efectos pueden llegar a ocasionar daos severos, cuando no la muerte del deportista o del animal. Intoxicaciones Alimentaras: La presencia de alimentos nocivos en los alimentos trae como consecuencia la intoxicacin alimentaria. Pueden ser estos elementos de origen bacteriano o bien de origen qumico, como sera la presencia de arsnico, plomo, mercurio o sustancias venenosas de algunos vegetales, entre los cuales podramos citar hongos, vegetales cianogenticos, cardiotxicos, etc. Intoxicaciones Genticas: Sera ms apropiada denominarlas intoxicaciones por factores genticas, pues son ocasionadas por alteraciones en el metabolismo normal de sustancias producidas por cambios genticos del paciente. Intoxicaciones Por Interaccin Medicamentosa: En muchas ocasiones, en suministros de varios frmacos simultneamente, es causa de intoxicaciones a producirse alteracin de su metabolismo, en su efectos, potenciacin, antagonismos, bloqueos metablicos, etc. c. Segn Su Etiologa

Intoxicaciones Iatrognicas: Son ocasionas por el hombre mismo, en forma no intencionada, a diferencia de la homicida o la suicida. Formulacin de drogas con desconocimientos de acciones indeseables, de dosis adecuadas, etc., pueden desencadenar stas. Por otra parte el libre expendio de drogas sin control, sin conocimiento y con absoluta libertad e irresponsabilidad, son igualmente causa de graves y frecuentes accidentes txicos. Aunque el curanderos y yerbateros tienden a desaparecer, no podemos dejar de mencionarlos como autores de este tipos de intoxicaciones, con el agravante de sus mezclas son por lo general de sustancia desconocidas, tanto en calidad como cantidad, lo que hace ms difcil el tratamiento adecuado del paciente. Intoxicaciones Homicidas: La intencin de ellas es causar daos a una o ms congneres. Implican por tanto la premeditacin y la intencin de causar perjuicio o muerte. Son causa de accin penal y establece un amplio contacto entre la toxicologa clnica y la forense o toxicologa legal. Intoxicaciones Suicidas: El intento de autoeliminacin lo encontramos casi siempre rodeado de fenmenos que angustian al enfermo y que lo debilitan para luchar contra los problemas que lo atormentan. Este campo de la intoxicacin con intencin de autoeliminacin, toca con un amplio campo con la psiquiatra. Normalmente lo enfermo de estas ndoles repite y perfeccionan su intento de suicidio, o son verdaderos psicpatas con ideas obsesivas de muertes. Por lo general estos pacientes deben de continuar tratamiento en manos de psiquiatra. Intoxicaciones Accidentales: Son ocasionadas generalmente por imprevisin de las personas, por descuido, por ignorancia y no conllevan como las homicidas, ninguna intencin: ocurren al azar. d. Segn el grado de afectacin. Intoxicacin leve: Cuadro clnico patolgico de consecuencias reversibles y no graves. Intoxicacin moderada: Cuadro clnico patolgico de consecuencias medianamente graves, aunque no mortales. Intoxicacin severa: Cuadro clnico patolgico de consecuencias graves, en ocasiones mortales.e. Segn el grado de evolucin. Aguda: Consiste en la aparicin de un cuadro clnico patolgico, a veces dramtico, tras la absorcin de un txico. El caso ms representativo es la presentacin de los fenmenos txicos antes de las 24 horas de una nica administracin del agente. La evolucin puede llevar a la muerte, o a una recuperacin total o parcial, en la cual quedaran secuelas o lesiones persistentes. Subaguda: Significa un menor grado de gravedad o aparatosidad de la intoxicacin aguda, que a veces sigue un curso subclnico, sin que se presente de forma aparente y clara, aunque produzca trastornos a distintos niveles biolgicos. Subcrnica: Es una intoxicacin debida a la absorcin de pequeas dosis de txico durante un corto perodo de das. Crnica: Es la consecuente con la repetida absorcin de un txico. A veces esta absorcin se produce por cantidades por s mismas insuficientes para hacer patentes trastornos txicos, pero que por acumulacin del producto dentro del organismo, normalmente en rganos o tejidos concretos, o por suma de efectos lesivos, con el transcurso del tiempo, lleva a estados patolgicos. Intoxicacin retardada: Es aquella que aparece a mayor o menor plazo tras una nica exposicin. Algunos txicos tras una dosis nica y, despus de haber desaparecido del organismo, provocan efectos txicos (ms o menos graves) tras una fase de latencia ms o menos prolongada. Son muchos los ejemplos conocidos de toxicidad retardada. Ejemplos:1. Paraquat. Algunas semanas despus de la ingestin de una dosis que slo haya producido alteraciones gastrointestinales, este txico puede dar lugar a una fibrosis pulmonar que puede ser mortal.2. Insecticidas organofosforados. Algunos compuestos de este tipo producen una polineuropata retardada que consiste en una parlisis flccida de las extremidades inferiores, debido a una degeneracin axonal, que suele aparecer 2-3 semanas despus de la fase aguda, cuando el paciente ya se ha recuperado totalmente del cuadro colinrgico agudo.3. Nitrosaminas y nitrosamidas. Es un caso mucho ms dramtico (carcinognesis transplacentaria). La administracin de metil nitrosourea a ratas gestantes, a dosis que no producen efectos perjudiciales en el animal, induce cncer de cerebro en la progenie en edad adulta. Recidivante: Es un tipo especial de intoxicacin cuyo cuadro patolgico reaparece despus de un determinado perodo de salud.Los factores que modifican la toxicidad dependen de:

La sustancia La exposicin

El Individuo

El medio ambiente

Factores dependientes del Individuo:

Especie. Ej.: el caracol y el conejo pueden consumir belladona sin sufrir ninguna alteracin. Es necesario trabajar con especies que se parezcan al ser humano, y siempre con la misma especie para evitar modificaciones debidas a esta causa.

Raza: la raza negra tiene mayor resistencia a sustancias txicas (por ejemplo no reaccionan a la exposicin a atropina en el saco conjuntival).

Sexo: los estrgenos pueden producir diferentes efectos sobre los txicos:

a) Efecto beneficioso: cuando los estrgenos aumentan la sntesis de enzimas que metabolizan los txicos y favorecen su eliminacin.

b) Efecto perjudicial: si aumentan enzimas que producen una sustancia ms txica que la sustancia primaria. Ej.: la actuacin de los estrgenos sobre el parathion estimula la conversin de ste a una sustancia de mayor toxicidad, conocida como paroxn. Edad: se producen diferentes reacciones y sensibilidades por diferencias en la absorcin, eliminacin, actividad enzimtica, metabolismo.. Idiosincrasia: capacidad de respuesta individual. En determinadas personas existe gran sensibilidad a determinadas sustancias. Ej.: Hb H y M tienen mayor facilidad para intoxicarse con agentes metahemoglobinizantes (como por ejemplo los nitritos), favismo (anemia hemoltica por disminucin de la G6PDH). Enfermedades: las que ms influyen son las renales y las hepticas porque alteran el metabolismo y la eliminacin de txicos. Situacin psicosocial: sobre todo influye en las intoxicaciones voluntarias. En relacin con determinados grupos de riesgo.Factores dependientes de la sustancia qumica

Propiedades fisicoqumicas (solubilidad, presin de vapor, constante de ionizacin, estabilidad) Va de absorcin: Ej.: en la va oral influye si el sujeto se encuentra en ayunas o no o si se ha producido la ingesta de otros medicamentos al mismo tiempo.

Concentracin del txico. Ej.: graduacin de las bebidas alcohlicas(no es lo mismo beber cerveza que beber whisky). Velocidad de administracin: si la velocidad de administracin es muy rpida no da tiempo a metabolizar la sustancia txica.

Coincidencia con otros frmacos: se pueden producir efectos de potenciacin, sinergismo o antagonismo, que modifican la accin de una sustancia.

Factores propios del medio ambiente Condiciones climticas y meteorolgicas. Ej.: frentes de iones que acompaan a cambios meteorolgicos.

Actividad lumnica: Ej.: intoxicacin por plomo (al aumentar la actividad lumnica se produce la movilizacin de sustancias txicas y puede desencadenar un cuadro txico), reacciones alrgicas o de fotosensibilidad a tetraciclinas y frmacos.

Temperatura ambiental: modifica la capacidad de reaccin entre los receptores y la sustancia txica y adems produce vaso dilatacin, que modifica la distribucin de la sustancia.

Presin atmosfrica: Ley de Le Chatelier. La reaccin de la sustancia txica con el rgano diana est en relacin directa con la presin atmosfrica. Ej.: en alpinistas que han ingerido alcohol en la cima de la montaa: se manifiesta su embriaguez cuando al descender de la montaa aumenta la presin atmosfrica.

Dao: Deterioro o alteraciones de las funciones fisiolgicas, Bioqumicas o Histolgicas de una clula, tejido u rgano.

Exposicin: Medida de contacto entre la sustancia y la superficie externa del organismo

La toxicidad es la capacidad que tiene un txico de producir un efecto adverso sobre el organismo. La toxicidad es una cualidad a la vez intrnseca y relativa a todas las sustancias que dependen de los individuos, de los compuestos y de las sustancias de la exposicin.

La variabilidad en cuanto a la toxicidad es atribuible, en mayor medida, a los propios txicos ms que a los individuos, y depende de su polaridad y forma (caractersticas qumicas). Los compuestos muy polares entran en el organismo y se eliminan fcilmente, en cambio, cuanto ms liposolubles son, pueden plantear ms problemas toxicolgicos. Clasificacin de la toxicidadSegn el lugar de accin la toxicidad puede ser:

a. Local (o por contacto): El dao se produce generalmente por contacto directo con la piel, mucosas o vas respiratorias. En este caso, los agentes txicos son sustancias muy agresivas (cidos, lcalis, etc.) capaces de producir conjuntivitis, dermatitis, quemaduras qumicas, adems de reacciones alrgicas e incluso cncer.b. Sistmica (o a distancia): El dao aparece distante e independiente del lugar donde ingresa el frmaco. c. Mixta: En este caso hay dao local y sistmicoLa toxicidad depende tanto de la va por la cual ingresa el frmaco, como de la dosis administrada, entre otras cosas.

Segn la duracin de los efectos podemos hablar de una toxicidad:

a. Persistente: Se produce cuando la toxicidad se mantiene en el organismo, aun incluso cuando el agente txico no est presente. Este hecho resulta habitual en los estados cancerosos.b. Transitoria. Se produce cuando el dao se manifiesta mientras el txico est presente en el organismo. Este caso es habitual tras la administracin de numerosos frmacos, como el cido acetilsaliclico o el paracetamol. c. Acumulativa: Se produce cuando el contacto repetido con el txico incrementa progresivamente el dao o lesin. Este caso suele aparecer tras contacto directo con agentes irritantes. d. Latente: Se produce cuando los efectos aparecen semanas o meses despus de que haya habido pequeas dosis repetidas. Este hecho resulta probable en tratamientos prolongados con frmacos antiparkinsonianos.Los txicos pueden provocar dao al organismo mediante variados mecanismos

a) Desplazamiento del oxgeno : Este mecanismo de toxicidad es propio de algunos gases como metano, propano y butano.

b) Interferencia en el transporte del oxgeno o accin sobre la hemoglobina: Es el caso del monxido de carbono que tiene una afinidad por la hemoglobina de 210 veces ms que el oxgeno. La unin del monxido a la hemoglobina da lugar a la molcula de carboxihemoglobina que es incapaz de fijar oxgeno. La determinacin de la tasa de carboxihemoglobina en sangre se usa como herramienta de diagnstico precoz de sobreexposicin a monxido de carbono.

c) Interferencia con la utilizacin del oxgeno y almacenamiento de energa:

Algunos txicos como el cianuro y el cido sulfhdrico bloquean el paso de electrones en diferentes lugares de la cadena respiratoria. Otras sustancias como el dinitrofenol no bloquean el paso de electrones al oxgeno, pero impiden el almacenamiento de la energa liberada en forma de ATP.

d) Accin sobre las enzimas: Los txicos pueden inhibir o activar enzimas produciendo una alteracin del funcionamiento de diversos sitemas.

a. Ejemplos de txicos que producen inhibicin enzimtica son los plaguicidas organofosforados y carbamatos, cuyo mecanismo de accin reside fundamentalmente en la inhibicin irreversible de la acetilcolinesterasa en el primer caso y la inhibicin reversible de esa misma enzima en el segundo. Otro ejemplo de accin por inhibicin enzimtica es la que produce el plomo inorgnico a nivel de la cadena de sntesis de la hemoglobina inhibiendo a la ferroquelatasa, lo que se traduce en un alza de la Zincprotoporfirina eritrocitaria y anemia.b. Algunos txicos pueden producir estimulacin enzimtica como es el caso del hexaclorobenceno que produce una activacin de la delta-ala-sintetasa, lo que se traduce en un aumento de la concentracin heptica del cido delta aminolevulnico. Otro ejemplo lo constituye el DDT capaz de estimular las enzimas microsomales.

e) Toxicidad por generacin de radicales libres: Los radicales libres son species qumicas que poseen un electrn no aparejado en una rbita externa, poseen una gran actividad qumica y por esta razn tienen una vida o una duracin limitada. El ozono, el fosgeno y el paraquat, son ejemplos de txicos cuyo mecanismo de accin principal es la generacin de radicales libres.

f) Accin directa sobre receptores: La muscarina presente en algunos hongos acta directamente sobre receptores colinrgicosc. Actividades Finales:

d. Orientacin del Trabajo independiente (Tareas):

V. MEDIOS O RECURSOS DIDCTICOS NECESARIOS:

VI. EVALUACIN DE LOS APRENDIZAJES (Criterios y Evidencias):

VII. CONCLUSIONESVIII. RECOMENDACIONES:IX. BIBLIOGRAFIA:

Dosis (D) = Sustancia (mg)

Kg (Sujeto) o superficie corporal (M2)

reas de la Toxicologa

Toxicologa de Medicamentos

Toxicologa Ambiental

Toxicologa de Alimentos

Toxicologa Ocupacional

Toxicologa Social

Aspectos

Clnicos

Analticos

Legislacin

Investigacin

Toxicologia Forense

Toxicologa Clnica

La competencia a la que se refiere en este acpite debe corresponder a las competencias establecidas en la microprogramacin de este componente curricular.

Las dimensiones de la competencia en este acpite deben corresponder a las dimensiones establecidas en la microprogramacin de este componente curricular, debidamente dosificada.

La evaluacin de los aprendizaje debe ser coherente con lo establecido en la microprogramacin de este componente curricular

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