GENÉTICA MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA

METÁSTASIS

• Las metástasis de acuerdo con esta visión, no dependen de la generación estocástica de subclones metastásicos postulada anteriormente.

MODELO DE EVOLUCIÓN

CLONAL

mutaciones se acumulan en

las células cancerosas

-Subgrupo de SUBCLONES

celulares tumorales

combinación correcta de productos génicos

-firma de expresión génica similar a la que se encuentra en las metástasis.-las células desarrollan una predilección por la diseminación metastásica durante fases precoces de la carcinogenia

HIPÓTESIS ALTERNATIVAcélulas

/tumor

primario

precozmente en el

desarrollo del

tumor

predisposició

n general para

las metást

asis

múltiples

ANOMALÍAS que

ocurren

CELULASfirma de la

metástasisafectapropiedades

intrínsecas de las células cancerosas

características de su microambiente

(componentes del estroma, la presencia de células

inmunitarias infiltrativas y la angiogenia.)

En análisis de expresión génica no detectaría un pequeño subgrupo de

subclones metastásicos en un tumor grande,

TUMORES AGRESIVOS, adquieren un patrón de expresión génica permisiva para las metástasis precozmente durante la oncogenia que requiere algunas mutaciones aleatorias adicionales para completar el fenotipo metastásico.

TERCERA HIPÓTESIS

que la variación genética de base y la variación resultante en la expresión génica

generación de metástasis en la población humana

Cuarta hipótesis

corolario de la hipótesis de la célula madre tumoral

que si los tumores derivan de células madre tumorales

raras, las metástasis requieren la diseminación

de las propias células madres tumorales