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ASESORAMIENTO GENETICO
Los cromosomas vienen por pares, un miembro de cada par es heredado de cada uno de los
padres.
Cariotipo femenino normal: 46,XX
genotipo
FENOTIPO AMBIENTE
Cada cromosoma es una molcula de ADN enrrollada en un nucleo de
histonas y otras protenas.
El asesoramiento gentico se puede definir como un proceso de comunicacin y educacin
que aborda el riesgo de desarrollar y/o trasmitir un desorden de carcter gentico.
ASESORAMIENTO GENETICO
Los pasos ms importantes en el asesoramiento gentico son el:
1.- establecimiento de un diagnstico
2.- estimacin del riesgo de recurrencia
3.- comunicacin de la informacin
4.- apoyo durante un perodo prolongado
ANOMALAS DE CROMOSOMAS
TIPOS DE ENFERMEDADES GENTICAS
CROMOSMICAS: Defectos visibles en el cariotipo. Ms de 1000 GNICAS O MENDELIANAS: Mutacin de un slo gen. Alrededor de 6000 MULTIFACTORIALES: Mltiples genes + ambiente: Varios cientos HERENCIA ATPICA
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El ADN es una sucesin de bases(nucletidos).
Una mutacin es un cambio en la secuencia normal.
El gen mutado transmite una informacin incorrecta
Qu hace un genetista?
DIAGNOSTICOClnicoLaboratorio
ASESORIAManejo(terapia gnica)
PREVENCION
RIESGO GENETICO
Gestante mayor de 36 Historia de aborto recurrente Familiar con retardo mental o autismo Antecedente de defecto congnito Enfermedad que podra ser hereditaria en la familia, incluyendo las del adulto Historia de cncer familiar Pareja consanguinea Exposicin a teratgenos
Algunas caractersticas normales determinadas por mltiples genes (polignicas)
Estatura Inteligencia Color de la piel Huellas de la mano
ESTABLECIMIENTO DEL DIAGNOSTICO:- debe ser correcto
- la informacin equivocada puede ser letal
- buena historia clnica
- examen fsico- investigacin adecuada
- la historia es personal y familiar
- estudios cromosmicos y moleculares
- interconsulta a otras especialidades
- heterogeneidad gentica ( + de un mecanismo gentico para un desorden)
ANOMALIAS CROMOSOMICAS EN ABORTOS
En 66% de los abortos del primer trimestre la causa es una anomala de cromosomas
En 10% de las parejas con aborto recurrente alguno de ellos porta un defecto cromosmico
balanceado
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RIESGOS: 1- Ms abortos 2- Descendencia con anormalidades de los cromosomas
EL RETARDO MENTAL Y LOS TRASTORNOS DEL DESARROLLO NO SON ENFERMEDADES, SON
SINTOMAS, CUYA CAUSA DEBE SER INVESTIGADA
RELACIONES GENETICAS ENTRE PARIENTES Y RIESGO DE ANORMALIDAD
RELACION GENETICA ENTRELOS PADRES
PROPORCION DEGENESCOMPARTIDOS
RIESGO DEANORMALIDADEN LADESCENDENCIA(%)
PRIMER GRADO
Padre-hijoHermano-hermana
1/2 50
SEGUNDO GRADOTo-sobrinaTa-primoDobles primos hermanos
1/4 5 - 10
TERCER GRADOPrimos hermanos
1/8 3 - 5
CONSANGUINIDAD E INCESTO
Un matrimonio consanguneo es aquel que se consuma entre parientes consanguneos, que
tienen al menos un ancestro comn no ms remoto que un tatarabuelo.
Las uniones entre familiares de 1 orden se consideran incestuosas. El matrimonio entre ellos
est prohibido en la mayora de las culturas. El matrimonio entre los familiares de 2 orden
tambin se considera ilegal en numerosos pases, excepto en la India.
FRECUENCIAS DE LOS TRES TIPOS DE ANORMALIDADES PRINCIPALES EN
NIOS NACIDOS DE RELACIONES INCESTUOSAS
ANORMALIDAD FRECUENCIA (%)
RETRASO MENTAL
Severo
Moderado
25
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DESORDENES
AUTOSOMICOS
RECESIVOS
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MALFORMACIONES
CONGENITAS
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El matrimonio entre parientes conlleva un riesgo aumentado de desrdenesautosmicos recesivos en los descendientes. La probabilidad de esto es de un 3% en
matrimonios de primos hermanos, pudiendo ser mayor si ya existen antecedentes
familiares de un defecto gentico especfico.
Ejemplos de heterogeneidad gentica:
- Sndrome de Ehlers Danlos
- Enf. de Charcot Marie - Tooth
- Retinitis pigmentosa
- Cataratas congnitas
- Ictiosis
PORQUE TODOS PUEDEN PRESENTAR HERENCIA DE TIPO:AUTOSOMICA DOMINANTE
AUTOSOMICA RECESIVA Y
RECESIVA LIGADA A X.
En tanto que la:
- Ataxia cerebral
- Microcefalia
- Riones poliqusticosPRESENTAN HERENCIA DE TIPO:
AUTOSOMICO DOMINANTE
AUTOSOMICO RECESIVO
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En cambio la :
Prdida sensorial del odo
SE TRANSMITE POR :
AUTOSOMICA DOMINANTEAUTOSOMICA RECESIVA
RECESIVA LIGADA A X
HERENCIA MITOCONDRIAL
PREVENCIN
1 de cada 2000 recin nacidos tiene un error del metabolismo tratable.
TAMIZ NEONATAL PERMITE TRATAMIENTO PRECOZ Y PREVENCIN DE LOS SNTOMAS
CALCULO Y PRESENTACION DEL RIESGO
Hay factores como el retraso en la edad de manifestacin, una reducida penetracin
(proporcin de individuos con una mutacin que causa una enfermedad que no
siempre exhiben los sntomas clnicos de esta) y el uso de marcadores de ADN ligados,
que pueden dificultar el clculo de riesgo.
Este clculo de riesgo de recurrencia se debe cuantificar, calificar y situar en el
contexto adecuado.
PREVENCION
Conocer la causa permite asesora gentica, establecer pronstico, manejo individual.
Algunos medicamentos pueden ser teratognicos
Cncer de Mama Familiar
Hereditario en 5-10% de los casos de cncer de mama. *Caractersticas singulares del cncer de mama familiar: inicio temprano
(premenopusico) y bilateral*
Un cncer de transmisin hereditaria autosmica se puede distinguir de los
casos espordicos en una misma familia por:
(1) menor edad de aparicin
(2) aparicin bilateral o multifocal del cncer Asociado a un mayor riesgo de
cncer de ovario, y posiblemente a un riesgo aumentado de cncer de prstata en
varones heterocigticos.
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Cncer Mamario
COMUNICACIN Y APOYO
La comunicacin es esencial en la consejera gentica, es bidireccional. Se obtendr
informacin, se apreciarn temores y aspiraciones de los pacientes, a los que se debe
or y a su vez brindar informacin apropiada, precisa y clara.
La consulta debe ser agradable, privada y tranquila, con tiempo suficiente, ser
honestos y claros al contestar las preguntas.
Se debe evitar el uso de trminos tcnicos en lo posible, y hacer en seguimiento del
caso y de la familia, en su domicilio inclusive.
El asesoramiento gentico no debe ser coercitivo y no se debe juzgar las decisiones de
los asesorados. El objetivo es aportar la informacin precisa para que los asesorados
puedan tomar sus propias decisiones con pleno conocimiento del tema.Se nos puede preguntar que haramos en su lugar, deberemos evitar dar una
respuesta, empleando el mtodo basado en la situacin, preguntndoles como se
sentiran en el futuro habiendo elegido cada una de las posibles opciones.
Es el asesorado y no el asesor quin vivir las consecuencias de su decisin.
Diagnstico Prenatal sin Riesgo Ecografa con traslucencia nucal (TN)11 - 14 sem Marcadores bioqumicos
(PAPP-A + B-HCG libre) 11 - 12 sem NT PLUS 11-14
(ecografa + marcadores bioqumicos) 11 - 14 sem
Triple test(B-HCG + estriol + alfa feto protena) 15 - 20 sem
Diagnstico prenatal con Riesgo
Amniocentesis 16 sem 99,5% Biopsia corinica
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11 - 14 sem 99,5%
EVALUACION DE LAS OPCIONES
Al brindar asesora gentica estamos obligados a brindar a los futuros padres toda lainformacin necesaria que les permita tomar sus propias decisiones.
Por ejemplo que sepan todos los tipos de reproduccin que pueden utilizar
( inseminacin artificial por donante, el empleo de un vulo donado, etc. ).
Las tcnicas de diagnstico prenatal, sus limitaciones y riesgos.
Emplear mucho tacto y sensibilidad pues cada pareja es diferente.
FERTILIZACIN IN-VITRO, PREVIA SELECCIN DE UN VULO CON EL ALELO NORMAL
ASEGURA QUE EL HIJO NO TENDR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
SECUENCIA
CARIOTIPO 47,XX/XY+21
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Y por qu decidir de antemano que un nio con minusvala ha de ser una experiencia
negativa? Doy las gracias a todos nuestros hijos, con sus defectos y sus cualidades, por
la alegra y la riqueza que han trado a nuestras vidas.
EL PROYECTO GENOMA HUMANO
Iniciado en 1991. Dir: James Watson
Finalidad: Mapear y secuenciar el ntegro de la informacin contenida en el genoma
humano: tres mil millones (3,000000,000) de pares de bases.
Logros: Exmenes moleculares, citogentica molecular, fisiopatologia, terapia gnica,
frmacogenmica, etc.
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DIAGNSTICO PRENATAL DE DESRDENES GENTICOS
DIAGNOSTICO PRENATAL
EL PROPSITO DEL DIAGNSTICO PRENATAL NO ES SLO DETECTAR ANOMALAS DE
LA VIDA FETAL Y PERMITIR TERMINAR LA GESTACIN CUANDO EL FETO PRESENTA UN
DEFECTO.
Los objetivos del diagnstico prenatal son:
1. Permitir una eleccin informada a las parejas con riesgo de tener un hijo conuna anomala.
2. Proporcionar tranquilidad y reducir la ansiedad, en especial entre grupos dealto riesgo.
3. Permitir tener un hijo sano, a las parejas con riesgo de tener un hijo condefectos congnitos especficos, y que de otra forma decidiran no tener hijos.
4. Posibilitar el tratamiento prenatal del feto afectado.INDICACIONES DEL DIAGNSTICO PRENATAL
Edad materna avanzada.
Hijo previo con anomala cromosmica reciente, no vista en la familia.
Presencia de una anomala cromosmica estructural en uno de los progenitores.
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Historia familiar de un trastorno gentico que puede ser diagnosticado mediante
anlisis bioqumico o del ADN.
Riesgo de defecto del tubo neural.
Screening en suero materno y ecografa (si se encuentran anomalas y/o
alteraciones).
METODOS DE DIAGNSTICO PRENATAL
METODOS INVASIVOS
AMNIOCENTESIS
Consiste en extraer lquido amnitico a travs del abdomen del cual se obtienen
clulas fetales que pueden cultivarse para hacer pruebas diagnsticas.
Se realiza entre las 15 o 16 semanas de gestacin aunque otros lo realizan desde la
semana 10.
RIESGOS MATERNOS:
Extraccin de sangre
Sangramiento transitorio (1%)
Prdida de Lquido Amnitico
Hemorragia
Amnionitis (1 x 1000)
Morbilidad emocional
Mortalidad Materna (1/20,000 a 1/100,000)
RIESGOS FETALES:
Prdida fetal (0,5%)
Aborto (1,7%)
Distress respiratorio (2,1 %)
Neumona.
Deformidades (pie varo, luxacin de
cadera)
Puncin de rganos.
Inmunizacin Rh.
Inmunizacin ABO.
BIOPSIA DE CORION
Consiste en tomar una biopsia de las vellosidades terciarias del corion frondoso
entre las 10 y 12 semanas de gestacin.
La extraccin se hace a travs del cuello uterino o del abdomen.
Al igual que la amniocentesis se cultivan las clulas para hacer
pruebas diagnsticas, la ventaja es que se puede realizarsemanas antes de la amniocentesis.
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CORDOCENTESIS
Obtener sangre fetal directamente del cordn umbilical con
gua ecogrfica.
Se cultivan las clulas para hacer pruebas diagnsticas.Se utiliza en situaciones en las que se han detectado
anomalas fetales por ecografa y ha fallado el cultivo de
clulas del lquido amnitico.
Se realiza entre las semanas 19 y 21.
METODOS DE DIAGNSTICO PRENATAL
MTODOS NO INVASIVOS
1- IMAGENOLGICAS:
ULTRASONOGRAFA
ECOGRAFA:
- permite la determinacin precisa de la edad fetal
- identifica los embarazos mltiples
- verifica la viabilidad del feto
- en el 1 trimestre se utiliza para detectar
anomalas como higroma qustico y anencefalia.
2- NUEVOS ENFOQUES:
- Diagnstico preimplantacional
- Obtencin de clulas fetales en la circulacin
materna.
DIAGNSTICO GENTICO PREIMPLANTACIONAL
ALFAFETOPROTENA EN SUERO MATERNO
Se mide en suero materno, con un mtodo simple y econmico.Cuando el feto presenta defectos de tubo neural abierto es probable que la
concentracin de AFP sea superior a lo normal.
Hay que tomar en cuenta factores que pueden alterar este mtodo de los cuales
puede ser:
- sub estimacin de la edad gestacional
- la concentracin de AFP es mayor a las 12-14 semanas gestacionales
- la concentracin de AFP no debe ser mayor a 10ng/ml
- posible contaminacin de la muestra
- muerte fetal- gestacin gemelar
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DESPISTAJE EN SUERO MATERNO
Llamado tambin triple screening, mide 3 marcadores sanguneos y est disponible
para la mayora de las gestantes entre las 15-20 semanas gestacionales.
Sirve para identificar Sndrome Down, Trisoma 18 y Defectos de Cierre del Tubo
Neural.Los tres marcadores utilizados son:
a- AFP
b- Estriol no conjugado (uE3= Unconjugated Estriol 3)
c- Gonadotropina corinica humana (HCG).
Bajos niveles deAFP y UE3 y altos niveles de
HCG en la sangre de la mujer embarazada
pueden indicar que el beb puede tener
Sndrome de Down.Puede identificar cerca del 65% de los bebs en desarrollo con el Sndrome de
Down.
Bajos niveles deAFP, HCG y UE3 indican un
alto riesgo para el Trisoma 18.
AISLAMIENTO DE CLULAS FETALES DE LA CIRCULACIN MATERNASe pueden aislar varios tipos de clulas fetales para realizar anlisis cromosmico,
determinacin del sexo y el trastorno molecular para trastornos monognicos.
An esta tcnica se encuentra en estudio.
ASPECTOS ETICOS DEL ASESORAMIENTO GENTICO
Y DE LA GENTICA MDICA
- La tica se relaciona con el estudio de la accin humana y de la moral. Elconcepto proviene del trmino griego ethikos, que significa carcter.
- Moral palabra de origen latino del trmino moris (costumbre). conjunto decreencias, costumbres, valores y normas de una persona o de un grupo social,
que funciona como una gua para obrar. es decir, la moral orienta acerca de
que acciones son correctas (buenas) y cuales son incorrectas (malas).
Jeremy Bentham, Utilitarismo 1748
http://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Benthamhttp://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Benthamhttp://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Benthamhttp://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Benthamhttp://es.wikipedia.org/wiki/Jeremy_Bentham7/28/2019 genetica toooodddddddddddddddddddddddddddddddddooooooooooooooooooooo
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DEONTOLOGIA Immanuel Kant, hay ciertosdeberes, uobligaciones, que deben ser
cumplidos ms all de sus consecuencias
LA TICA DE VIRTUDES teora relativamente reciente, una accin es moral si
hacerla fuera propio de una personavirtuosa.
si para el utilitarismo hay que ayudara los necesitados porque eso aumenta el bienestar general, y para la deontologa
hay que hacerlo porque es nuestro deber, para la tica de virtudes, hay que ayudar
a los necesitados porque hacerlo seracaritativoy benevolente.
BIOETICA: vida, biologa
EL TRMINO BIOTICA, FUE PROPUESTO POR EL ONCLOGONORTEAMERICANO V. R. POLTER EN 1970, PROPONIENDO UNA DISCIPLINA
QUE ENLAZARA LA BIOLOGA CON LAS HUMANIDADES, EN UNA CIENCIA DE LA
SUPERVIVENCIA.
BIOETICA: criterio tico fundamental que regula esta disciplina es el respeto al ser
humano, a susderechosinalienables, a su bien verdadero e integral: ladignidadde la
persona.
Intervenciones sobre el envejecimiento y la muerte
Intervencin en el mbito de la reproduccin humana.
Intervenciones sobre patrimonio gentico.
Genoma humano que genes causan enfermedades, prevencin efectiva y estrategias de
tratamiento.
esto ha resultado en el incremento y una mejor especificidad de los examenesgenticos.
muchas veces el conocimiento de esta informacin puede ser beneficioso, pero crea
una base para la discriminacin gentica, lo cual puede limitar o anular los beneficios
anticipados de la investigacin.
existe una creciente preocupacin por el mal uso de la informacin gentica enla sociedad.
la discriminacin, real y potencialmente devastadora, puede traer un nmerode problemas sociales y otros efectos indeseables.
como los problemas ticos, se refieren a dilemas y cuestiones morales, es fcildarse cuenta que para muchos de ellos no existen respuestas correctas o
incorrectas.
surgiendo un cdigo de trabajo que constituye la base de las directricesprofesionales.
muchos estudiosos han promovido la discusin entre los genetistas del mundo,sobre los principales dilemas ticos en la prctica de la gentica mdica y lacreacion de servicios de gentica.
http://es.wikipedia.org/wiki/Immanuel_Kanthttp://es.wikipedia.org/wiki/Immanuel_Kanthttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Virtudhttp://es.wikipedia.org/wiki/Virtudhttp://es.wikipedia.org/wiki/Virtudhttp://es.wikipedia.org/wiki/Caridad_(virtud)http://es.wikipedia.org/wiki/Caridad_(virtud)http://es.wikipedia.org/wiki/Caridad_(virtud)http://es.wikipedia.org/wiki/Derechos_humanoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Derechos_humanoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Derechos_humanoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Dignidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Dignidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Dignidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Dignidadhttp://es.wikipedia.org/wiki/Derechos_humanoshttp://es.wikipedia.org/wiki/Caridad_(virtud)http://es.wikipedia.org/wiki/Virtudhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Obligaci%C3%B3n_moralhttp://es.wikipedia.org/wiki/Immanuel_Kanthttp://es.wikipedia.org/wiki/Immanuel_Kant7/28/2019 genetica toooodddddddddddddddddddddddddddddddddooooooooooooooooooooo
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este resultado ha servido de base para que la organizacin mundial de la salud(oms), norme internacionalmente sobre estos temas, asistiendo y protegiendo
a las familias con enfermedades genticas, reconociendo los avances de la
gentica mdica en la salud pblica, y se desarrollen polticas accesibles a
todos, aplicadas con respeto a la tica y la justicia en todo el mundo. en dichas normas se establece, que la aplicacin del conocimiento gentico se
tiene que llevar a cabo respetando los
PRINCIPIOS GENERALES DE LA TICA MDICA:1. la AUTONOMA (independencia)2. la BENEFICENCIA (virtud de hacer bien)3. la NO MALEFICENCIA (no hacer mal)4. la PROPORCIONALIDAD (proporcin de unas partes con el todo)5. la JUSTICIA (virtud cardinal que inclina a dar a cada uno lo que le corresponde
o pertenece) adems se identificaron los principales problemas ticos en la prctica de la
gentica mdica.
autonomia independencia capacidad conocimiento
beneficencia : virtud para hacer el bien
no maleficencia : no hacer el mal
primum non nocere
la proporcionalidad (proporcin de unas partes con el todo)
Djenme morir mi propia muerte y no la muerte de los mdicos",
LA JUSTICIA (VIRTUD CARDINAL QUE INCLINA A DAR A CADA UNO LO
QUE LE CORRESPONDE O PERTENECE)
PRINCIPALES PROBLEMAS TICOS EN LA PRCTICA DE LA GENTICA MDICA:
1. acceso a los servicios.2. servicios voluntarios vs. servicios obligatorios.3. proteccin de opciones
PRINCIPALES PROBLEMAS TICOS EN LA PRCTICA DE LA GENTICA MDICA:
1.-amplia discusin con los pacientes.
2.- confidencialidad vs. deber de informar del riesgo los familiares.
3.-privacidad de la informacin gentica respecto a terceras partes institucionales.
PRINCIPALES PROBLEMAS TICOS EN LA PRCTICA DE LA GENTICA MDICA:
1 diagnstico prenatal y aborto selectivo.
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2 asesoramiento gentico directivo vs. no directivo.
3 diagnstico pre sintomtico y pruebas de susceptibilidad, incluyendo las pruebas
genticas en menores.
PRINCIPALES PROBLEMAS TICOS EN LA PRCTICA DE LA GENTICA MDICA:1 pesquisajes poblacionales.
2 temas de investigacin.
3 terapia gnica experimental en humanos.
RECOMENDANDO LAS SIGUIENTES NORMAS, QUE:
1. los servicios de gentica deben estar disponibles para todos, independientemente
de las posibilidades econmicas, priorizando a aquellos que ms los necesiten.
2. el asesoramiento gentico debe ser no directivo en todo lo posible.
3. los servicios genticos deben ser voluntarios. no se debe obligar a los individuos aque los usen y deben estar precedidos de informacin.
RECOMENDANDO LAS SIGUIENTES NORMAS, QUE:
4. se debe discutir con el paciente toda la informacin clnicamente relevante.
5. se debe mantener confidencialidad de la informacin gentica, excepto cuando
haya un alto riesgo para otros familiares.
6. la privacidad individual debe ser protegida.
RECOMENDANDO LAS SIGUIENTES NORMAS, QUE:7. el diagnstico prenatal debe ser hecho slo por razones relevantes a la salud del
feto y no debe estar condicionado a la decisin de continuar o interrumpir el embarazo
si el feto resulta afectado.
8. las opciones relacionadas con los servicios genticos deben ser voluntarias.
9. las pruebas genticas a menores slo deben realizarse para mejorar su atencin
de salud.
RECOMENDANDO LAS SIGUIENTES NORMAS, QUE:
10. los hijos adoptivos deben ser tratados bajo iguales normas que los hijos
biolgicos.
11. los protocolos de investigacin deben seguir los procedimientos establecidos
para su aprobacin, incluyendo el consentimiento informado.
12. los protocolos para terapia gnica experimental en humanos deben recibir
aprobacin nacional, por lo que representan para el tratamiento futuro de las
enfermedades genticas.
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NUMEROSOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE ESTOS POSTULADOS, NO DAN
RESPUESTAS A TODOS LOS PROBLEMAS
tenemos el poder del conocimiento
la capacidad para mentener vidasy la posibilidad de quitarlas
aspectos eticos del asesoramiento gentico
y de la gentica mdica