GETHIT GETHIT –– ENCUESTA DE ENCUESTA DE SITUACISITUACIÓÓN EN TRASPLANTE N EN TRASPLANTE

HAPLOIDHAPLOIDÉÉNTICO NTICO

RESPONSABLES

DOLORES PLANELLES, FRANCISCA GONZALEZ ESCRIBANO, RAFAEL GONZALEZ, JOSE ANTONIO CAMPILLO, MANUEL MURO, ROCIO ALVAREZ

Salamanca, 31/5/2013

Creciente interCreciente interéés en el TPH s en el TPH haploidhaploidéénticontico para para tratamiento de enfermedades inmunoltratamiento de enfermedades inmunolóógicas y gicas y hematolhematolóógicas malignas:gicas malignas: RRáápida disponibilidad de donantes en trasplante urgente;pida disponibilidad de donantes en trasplante urgente; Disponibilidad de donantes (>95% de pacientes con 2.7 Disponibilidad de donantes (>95% de pacientes con 2.7

donantes/paciente) para minordonantes/paciente) para minoríías as éétnicas o tnicas o haplotiposhaplotipos raros.raros. Eficacia de profilaxis EICH postEficacia de profilaxis EICH post--TPH con CFM, TCM, MCF TPH con CFM, TCM, MCF

en regimenes de acondicionamiento (ablativos y noen regimenes de acondicionamiento (ablativos y no--mieloablativosmieloablativos) y diferentes esquemas de infusi) y diferentes esquemas de infusióón (con o sin n (con o sin deplecideplecióón n linfocitarialinfocitaria, fuente de progenitores): disminuci, fuente de progenitores): disminucióón n de MRT, incidencia de MRT, incidencia EICHaEICHa/c, bajos costes de drogas y /c, bajos costes de drogas y cuidado postcuidado post--TPH). TPH).

Ausencia de criterios aceptados de forma generalizada Ausencia de criterios aceptados de forma generalizada para la eleccipara la eleccióón del donante idn del donante idóóneo.neo.

DesencadenanteDesencadenante

Establecimiento de contacto entre los laboratorios que Establecimiento de contacto entre los laboratorios que realizan este tipo de trasplante.realizan este tipo de trasplante.

AnAnáálisis de situacilisis de situacióón.n. RealizaciRealizacióón de un proyecto de trabajo comn de un proyecto de trabajo comúún:n:

Recogida de datos,Recogida de datos, ValoraciValoracióón de resultados.n de resultados.

Desarrollo de recomendaciones estandarizadas en Desarrollo de recomendaciones estandarizadas en cada esquema particular y establecimiento de un cada esquema particular y establecimiento de un consenso generalizado para la elecciconsenso generalizado para la eleccióón del donante n del donante ididóóneo para el TPHneo para el TPH--haploidhaploidéénticontico..

GeneraciGeneracióón de necesidadn de necesidad

AnAnáálisis de lisis de situacisituacióón de n de

protocolos de protocolos de trasplante trasplante

haploidhaploidéénticontico en en los laboratorios los laboratorios

peninsularespeninsulares

11ªª fase: Propfase: Propóósitosito

ENCUESTAS RECIBIDAS

H. U. PUERTA DE HIERRO H. U. PUERTA DE HIERRO -- MADRIDMADRIDCARLOS VILCHES/RAFAEL CABRERACARLOS VILCHES/RAFAEL CABRERA1313

CENTRO TRANSFUSION CENTRO TRANSFUSION -- GALICIAGALICIAADOLFO EIRASADOLFO EIRAS1414

NNºº RESPONSABLESRESPONSABLES LABORATORIOLABORATORIO

11 JOSE GOMEZ RIALJOSE GOMEZ RIAL H. C. U. SANTIAGO COMPOSTELAH. C. U. SANTIAGO COMPOSTELA

22 ANTONIO LOPEZ VAZQUEZANTONIO LOPEZ VAZQUEZ H.UH.U. CENTRAL DE ASTURIAS . CENTRAL DE ASTURIAS -- OVIEDOOVIEDO

33 DOLORES PLANELLESDOLORES PLANELLESCENTRO TRANSFUSION CENTRO TRANSFUSION ––C.VALENCIANAC.VALENCIANA

44 CARLES SERRACARLES SERRA H. CLINIC H. CLINIC -- BARCELONABARCELONA

55JAVIER GONZALO OCEJO/IJAVIER GONZALO OCEJO/IÑÑIGO IGO ROMONROMON H. U. H. U. M.VALDECILLAM.VALDECILLA -- SANTANDERSANTANDER

66 RAFAEL GONZALEZRAFAEL GONZALEZ H. REINA SOFIA H. REINA SOFIA -- CORDOBACORDOBA

77JA CAMPILLO, MR. ALVAREZ, M. JA CAMPILLO, MR. ALVAREZ, M. MUROMURO H. V. ARRIXACA H. V. ARRIXACA -- MURCIAMURCIA

88 M. FRANCISCA GONZALEZ ESCRIBANOM. FRANCISCA GONZALEZ ESCRIBANO H. U. VIRGEN ROCIO H. U. VIRGEN ROCIO -- SEVILLASEVILLA

99 LUIS MARIN RUBIOLUIS MARIN RUBIO H. CLINICO U. H. CLINICO U. -- SALAMANCASALAMANCA

1010 NIEVES FERNANDEZ ARCASNIEVES FERNANDEZ ARCAS H. R. U. CARLOS HAYA H. R. U. CARLOS HAYA -- MALAGAMALAGA

1111 JOSE LUIS CASTAJOSE LUIS CASTAÑÑERER H. RAMON Y CAJAL H. RAMON Y CAJAL -- MADRIDMADRID

1212 MARIA DOLORES DE JUAN ECHAVARRIMARIA DOLORES DE JUAN ECHAVARRI H. DONOSTIA H. DONOSTIA -- SAN SEBASTIANSAN SEBASTIAN

1515 JOSE LUIS VICARIOJOSE LUIS VICARIO CENTRO TRANSFUSION CENTRO TRANSFUSION -- C. MADRIDC. MADRID

74%

13%

13%

SI

EMPEZANDO

INTERESA

Este tipo de TPH se realiza en 11 centros de la encuesta,2 van a empezar a realizarlo y 2 centros están muy interesados

Laboratorios que realizan trasplante haploidéntico

8%

84%

8%

NO

SI

REQUERIMIENTO

La mayoría de laboratorios (11/13) hace determinación de anticuerpos

¿Haces detección de anticuerpos en este tipo de trasplante?

Mayor riesgo de fallo primario de injerto si el receptor tiene anti-HLA-DSA

10%

80%

10%

DSA RECEPTOR/DONANTE

DSA RECEPTOR

HIJO A MADRE

La mayoría de laboratorios (9/10) hace determinación de anti-HLA-DSA en el receptor

¿En qué sentido?

Muchas dudas .....

¿¿QuQuéé ttéécnica?cnica? ¿¿CuCuáál es el grado de riesgo de los l es el grado de riesgo de los antianti--DSA DSA

detectados por detectados por single single antigenantigen?; ?; ¿¿CCóómo tratar mo tratar individuos con mindividuos con múúltiples especificidades por ltiples especificidades por single single antigenantigen pero negativos por CDC?pero negativos por CDC?

¿¿A partir de quA partir de quéé niveles sniveles sééricos (MFI) se ricos (MFI) se contraindicarcontraindicaríía el TPH? a el TPH? ¿¿Se considera el mismo Se considera el mismo nivel snivel séérico de riesgo para todos los rico de riesgo para todos los lociloci ––DPB1DPB1, , DQA1/DQB1DQA1/DQB1--??

¿¿CuCuáándo realizar el anndo realizar el anáálisis?lisis? ¿¿Su grado de riesgo depende del tipo de infusiSu grado de riesgo depende del tipo de infusióón n ––

concon o sin deplecio sin deplecióón Tn T-- o de los progenitores o de los progenitores infundidos?infundidos?

23%

77%

NO

SI

La mayoría de laboratorios (10/13) tiene en cuenta la alorreactividad NK

¿Tienes en cuenta la alorreactividad NK?

Potencial efecto antitumoral generado por las células NK alorreactivas

10%

30%

60%

LIGANDOS HLA-C,Bw4 dir. GvH

KIR y LIGANDOS HLA-C,Bw4 dir. GvH

KIR y HAPLOTIPO B

La mayoría de laboratorios (9/10) hace predicción de alorreactividad NK en dirección GvH por tipaje HLA-C1, C2, Bw4, A3/A11

¿En qué sentido?

Muchas dudas ..... ¿¿QuQuéé mméétodo? todo? ¿¿Ambos?Ambos? ¿¿QuQuéé grado de concordancia hay entre los grado de concordancia hay entre los

resultados obtenidos por la predicciresultados obtenidos por la prediccióón por n por ligandosligandosy el y el genotipajegenotipaje KIR?KIR?

¿¿Su influencia depende de la enfermedad de base Su influencia depende de la enfermedad de base (LMA), infusi(LMA), infusióón con deplecin con deplecióón T, n T, acondicionamiento?acondicionamiento?

¿¿Hay que descartar un donante NK Hay que descartar un donante NK alorreactivoalorreactivo si si existe tambiexiste tambiéén n alorreactividadalorreactividad HvGHvG??

Documento GETHIT elaborado por Rafael GonzDocumento GETHIT elaborado por Rafael Gonzáález (H. Reina lez (H. Reina SofSofíía, Ca, Cóórdoba) sobre la eleccirdoba) sobre la eleccióón de donante idn de donante idóóneo en TPH neo en TPH que propicie EICL (R Gonzque propicie EICL (R Gonzáález, MR lez, MR AlvarezAlvarez--LLóópez, JA Campillo, pez, JA Campillo, JL Vicario)JL Vicario)

15%

54%

15%

8%8% NO

DQB1

DQB1 Y DPB1

DPB1

Sólo si DSA+

La mayoría de laboratorios (10/13) tipa DQB1

¿Tipas DQB1 y/o DPB1?

A mayor disparidad genética HLA, mayor MRT e incidencia de GVHDa

Muchas dudas .....

¿¿Es preferible mayor Es preferible mayor compatibilidad en el compatibilidad en el haplotipohaplotipo nono--compartido?compartido?

¿¿Mayor nMayor nºº mmmm asociado con asociado con mmáás efecto s efecto GvLGvL??

Es mejor una disparidad Es mejor una disparidad bidireccionalbidireccional o unidireccional o unidireccional en sentido en sentido GvHGvH (por (por ejej, , receptor heterocigoto receptor heterocigoto vsvsdonante homocigoto, mdonante homocigoto, máás s GvLGvL)?)?

38%

62%

SI

NO

La mayoría de laboratorios (8/13) no considera NIMA

¿Consideras los NIMAs?

Mejor tolerancia potencial si el haplotipo incompatible es de origen materno

80%

20%

PREFERIDO DONANTE NIMA (+IPA)

PREFERIDO DONANTE NIPA (+IMA)para ALOREACTIVIDAD ANTI-TUMORAL

La “mayoría” de laboratorios (4/5) prefiere a la madre o donante NIMA mismatched

¿En qué sentido?

Muchas dudas .....

¿¿Es preferible la madre a un hermano NIMAEs preferible la madre a un hermano NIMA--mismatchedmismatched??

¿¿Es preferible un hermano NIPAEs preferible un hermano NIPA--mismatchedmismatched para para favorecer el efecto favorecer el efecto GvLGvL a uno NIMAa uno NIMA--mismatchedmismatched? ? ¿¿Depende del estado de la enfermedad?Depende del estado de la enfermedad?

¿¿Su efecto beneficioso depende de la enfermedad Su efecto beneficioso depende de la enfermedad de base?de base?

¿¿Su efecto beneficioso depende del tipo de infusiSu efecto beneficioso depende del tipo de infusióón n ––concon o sin deplecio sin deplecióón n linfocitarialinfocitaria--? ? --No hay No hay evidencia clevidencia clíínica en TPHnica en TPH--haplohaplo sin deplecisin deplecióón Tn T--

9%9%

36%

46%

SIN DEPLECION T

CON DEPLECION T

SIN DEPLECION T +CICLOFOSFAMIDA

AMBOS

Mayor proporción de encuestas (7/11) sin depleción de células T

¿Se realiza el TPH con o sin depleción de células T?

100%SI

Total disposición (15/15) a participar

¿Participarías en un estudio multicéntrico?

FELICITACIONES POR LA INICIATIVA FELICITACIONES POR LA INICIATIVA MUY INTERESADOS MUY INTERESADOS Evaluar si se da preferencia a factores noEvaluar si se da preferencia a factores no--HLA, como compatibilidad ABO, sexo HLA, como compatibilidad ABO, sexo

(var(varóón) o edad (joven), sobre factores HLA. Establecer un ln) o edad (joven), sobre factores HLA. Establecer un líímite de MFI de los mite de MFI de los antianti--DSA a partir del cual estarDSA a partir del cual estaríía contraindicado el TPH. Insistir en la necesidad a contraindicado el TPH. Insistir en la necesidad de de ““educacieducacióónn”” de los hematde los hematóólogos trasplantadores para acostumbrarlos a logos trasplantadores para acostumbrarlos a solicitar el estudio de solicitar el estudio de antianti--DSADSA

En nuestro hospital sEn nuestro hospital sóólo se han realizado 3lo se han realizado 3--4 trasplantes 4 trasplantes haploidhaploidéénticosnticos y en y en ningningúún caso ha habido presencia de DSA n caso ha habido presencia de DSA

Si se realiza este trabajo, serSi se realiza este trabajo, seríía interesante coordinarlo/apoyarlo con el grupo de a interesante coordinarlo/apoyarlo con el grupo de trasplante de progenitores GETH de la Sociedad de Hematologtrasplante de progenitores GETH de la Sociedad de Hematologíía, para no a, para no andar dispersando esfuerzos andar dispersando esfuerzos

Este tipo de trasplantes comenzEste tipo de trasplantes comenzóó en nuestro centro en junio 2012 y sen nuestro centro en junio 2012 y sóólo se lo se tiene en cuenta la incompatibilidad NK. Los resultados son buenotiene en cuenta la incompatibilidad NK. Los resultados son buenos s

Seguimos el algoritmo propuesto en Seguimos el algoritmo propuesto en BiolBiol BloodBlood MarrowMarrow TransplantTransplant. 2013 19:180. 2013 19:180--44 Interesados en contrastar las implicaciones normativas de este tInteresados en contrastar las implicaciones normativas de este tipo de TPH, no ipo de TPH, no

abordado por documentaciabordado por documentacióón conocida de la Comisin conocida de la Comisióón Nacional de TPH, y su n Nacional de TPH, y su posible autorizaciposible autorizacióón por el Comitn por el Comitéé de Expertos.de Expertos.

Necesidad imperiosa de llevar a cabo el estudio Necesidad imperiosa de llevar a cabo el estudio multicmulticééntricontrico: : ““HAY QUE HAY QUE PONERSE LAS PILASPONERSE LAS PILAS””

ComentariosComentarios

Conclusión

NECESIDAD DE TRABAJAR NECESIDAD DE TRABAJAR CONJUNTAMENTE EN ESTE PROYECTO CONJUNTAMENTE EN ESTE PROYECTO PARA ESTABLECER UN PROTOCOLO DE PARA ESTABLECER UN PROTOCOLO DE

ACTUACIACTUACIÓÓN EN EL TRASPLANTE N EN EL TRASPLANTE HAPLOIDHAPLOIDÉÉNTICO DE PROGENITORES NTICO DE PROGENITORES

HEMATOPOYHEMATOPOYÉÉTICOSTICOS

MailingMailing con el listado de los participantes y sus con el listado de los participantes y sus datos.datos.

ElaboraciElaboracióón de la tabla para la creacin de la tabla para la creacióón de una n de una base de datos.base de datos.

Recogida de datos a lo largo de todo el aRecogida de datos a lo largo de todo el añño.o.

Acciones inmediatasAcciones inmediatas

Enfermedad de base y status (RC, 1Enfermedad de base y status (RC, 1ºº óó 22ºº TPH, ...)TPH, ...) Esquema TPHEsquema TPH:: RRéégimen acondicionamientogimen acondicionamiento Profilaxis EICHProfilaxis EICH InfusiInfusióón y fuente de progenitoresn y fuente de progenitores

Donante y ReceptorDonante y Receptor:: ParentescoParentesco Edad, sexoEdad, sexo Compatibilidad ABOCompatibilidad ABO

Factores HLAFactores HLA: : Anticuerpos Anticuerpos antianti--HLAHLA AlorreactividadAlorreactividad NKNK NIMANIMA Grado de compatibilidadGrado de compatibilidad

ResultadosResultados:: Status enfermedadStatus enfermedad QuimerismoQuimerismo ReconstituciReconstitucióón inmunoln inmunolóógicagica

Recogida de datosRecogida de datos

InteractuaciInteractuacióónn con los hematcon los hematóólogos trasplantadores logos trasplantadores para recoger datos, valorar resultados y para recoger datos, valorar resultados y ““aprenderaprender””conjuntamente.conjuntamente.

Necesidad de Necesidad de ““educacieducacióónn”” de los trasplantadores en, de los trasplantadores en, al menos, las cuestiones que al menos, las cuestiones que ““estestáán clarasn claras””: : antianti--DSA.DSA.

CoordinaciCoordinacióón GETHIT con el grupo espan GETHIT con el grupo españñol de ol de trasplante trasplante hematopoyhematopoyééticotico y terapia celular (GETH) y terapia celular (GETH) de la Sociedad Espade la Sociedad Españñola de Hematologola de Hematologíía.a.

ReflexionesReflexiones

Muchas gracias a todos los laboratorios que han

participado en este estudio por su esfuerzo