CONTENIDOS TEMÁTICOSPRIMERA SEMANA

1.- Importancia de la inmunologíaAg Ab y diferentes mecanismos de defensa del huésped mediadas por la inmunidad cel. Exógenos:Biológicos=virus, bacterias, protozoarios, hongos,gusanosFísicos=temperatua, Ph en piel es de 6.5, balasQuímicos=medicamentos, alimentos, drogas, alcoholOtrosAb= proteína producida por linfocitos T inmonoglobulinas: Ig A D E G M

2.- Antecedentes históricos finales del s.18 recopilacion de observaciones y registros escritos de las mismasViruela: se colocaban el polvo de las costras 3.- Función del sistema inmune

A. Defensa reconocen el Ag para iniciar una respuestaB. Homeostasisestabilizar el cuerpo manteniendo un equilibrio entre lo exterior y lo interiorC. Vigilanciacuida que el sistema se mantenga normal en cuanto se percata de alguna “anomalía” activa el sistema

4.- Características generales de la respuesta inmuneA) Inducible inicia un proceso en el organismo con la producción de Ab y linfocitos T sensibilizados B) Especifica ataca específicamente al AgC) Memoria no lo olvida, y esta alerta ante su reaparición D) Transferible en cuanto se activa , continua su reaacion

5.- Agrupar y clasificar las diferentes formas de la inmunidada)no especifica (innata) no contacto previo con el Agente infectante b)especifica (se desarrolla después del contacto con el Agente y es especifica para el mismo: 1.-natural: activa (infecicones) Pasiva (materno- fetal) 2.-artificial: activa (vacunación) Pasiva (seroterapia)

6.- Determinantes de resistencia no especificaA) Edad etapas extremas ,bebes o viejitosB) Genéticos algunas especies son naturalmente mas resistentes a la infección

por ciertos microorganismos, mientras que otros son mas suceptiblesC) Hormonalesalgunas se especializan en ciertos porcesos, que al fallar afectan al organismoD) Nutricionales alimentos

Lisozima:enzima bactericida

SEGUNDA SEMANA

1.- Factores de resistencia no especificaA) Barreras física: impiden entrada y desarrollo de agentes patógenos

PRIMARIAS:Piel: Primera barrera -sudor: ac láctico-acidos y grasas de secreciones sebáceas:inhiben el desarrollo de ciertas bacterias-sebo: acdio oleico con actividad bectericidaMucosas: actividad bactericida y viricida, también atrapa partículas

SECUNDARIASLeucocitos:

1)granulocitos:-neutrofilos: dispedesis-basofilos: liberan histamina, participan en reacciones alérgicas, en tej. conectivo mastocito-eosinofilos: su concentración aumenta cuando hay macroparasitos

2)agranulocitos:-monocitos,macrófagos: engloban y destruyen al agente patógeno mediante la acción de enzimas y forman Ab

B) Química properdina, interferones , , , , tau. Properdina= complejo de 3 proteinas, se encuentra en el suero actua junto al complemento conduce a ladestruccion de

bacterias mediante a la citolisis, la forma de ejercer la fagocitosis y se ddesencadena la respuesta inmune Interferones= impide la replicación viral en forma directa al estimular en las celulas aun no parasitadas la síntesis de

proteínas antivirales, inhiben la proliferación de cels. Tumorales, y estimulan su destrucción por medio de la activación de las celulas asesinas naturales, y promueven la fagocitosis por macrófagos y participan como mediadoras de las respuestas inmunes especificas

Alfa (IFN α) inducidos por infecciones viralesy producidos por Beta (IFN β) leucocitos(fagocitos) y por fibroblastos Gamma (IFN ɤ) producidos por linfocitos T en respuesta a la estimulación antigénica

2.- Respuesta inflamatoria

A) Definición = La respuesta inflamatoria (inflamación) se presenta cuando los tejidos son lesionados por bacterias, traumatismo, toxinas, calor o cualquier otra causa. El tejido dañado libera químicos, incluyendo histamina, bradiquinina y prostaglandinas. Estos químicos hacen que los vasos sanguíneos dejen escapar líquido hacia los tejidos, causando inflamación. Esto ayuda a aislar la sustancia extraña del contacto posterior con tejidos corporales.

B)Mediadores macrófagosprostaglandinas y leucotrienoso cambian vasos sanguíneo local=dilatan

cambian la expresion de moléculas de adhesión en celulas endoteliales y leucocitos fibrina:feroma red y oclueye el conducto linfático= no diceminacion de microorganismos selectinas e integrinas: moléculas que producen la adhesión de leucocitos a ls celulas endoteliales de los vasos

sanguíneos por lo tanto propician el movimiento de leucocitos por la pared luego migran (quimiotaxia regulada por quimiocinas que son polipeptidos de cel endotelial y macrófago)al exterior= extravasación al foco inflamatorio

proteasa induce lisis de leucocitos citocinas, derivados del ac. Araquidonico( prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos)

C)Cambios vasculares y circulatorios D)Células que participan3.- Fagocitosis profesionales y células con capacidad de fagocitosis

fagocitosis función por la cual las celulas especializadas, localizan, identifican e introducen al citoplasma celular, agentes patógenos y una vez formada la vacuola fagocitaria , excretan en ella las distintas enzimas que llevan a la muerte o desintegración del Agfagocitos profesionales *mononucleares (2ª línea de defensa) :Promonocitos(med osea)monocitos(sangre periférica)macrofagos(libres y fijos en tej conectivo) :-medula osea:macrófagos,celulas sinusoidales de revestimiento-tejido osea:osteoclastos-higado:celulas de kupffer-pulmon: macrófagos alveolares o cels polvo-Ganglios linfáticos: macrófagos libres y fijos-tej medular de las placas de peyer intestinales: macrófagos-sistema nervioso : celulas de microglia-cavidad serosa: macrófagos peritoneales-bazo: macrófagos libres y fijos, celulas sinusoidales de revestimiento

*polimorfonucleares (1er liena de defensa) Leucocitos o granulocitos(neutrofilos, basofilos y eosinofilos) = fagocitos

4.- Pasos de la fagocitosisA) Quimiotaxia= migración,movimiento vectorial unidireccional como respuesta a etimulos quijmicos como los originados en

productos bacterianos, factor hageman,kalicrinas, linfoquininas,linfotoxinasB) Diapedesis=salida del fagocito por las celulas endoteliales para dirigirse al sitio de lesion C) Opsonización=activación de los fagocitos por recubrimiento del Ag opsoninas: Ig G M especialmente la G1 y G3 D) Endocitosis o ingestion= después del contacto el citoplasma de la celula expande sus seudópodos alrededor del Ag ,la rodea

totalmente, y forma una vesicula o fagosoma

E) Digestión, citopepsis o degranulacion: formado el fagosoma, los granulso de las celula fagocitaria adquiere gran movilidad se aproximan y vierten en el su contenido enzimático

F) Exocitosis: los microorganismos son atacados , se impide su reproducción, alteran su metabolismo y producen su muerte

degradándolo a partículas pequeñas . el ph del interior de la vacuola es – al del citoplasma del fagocito.

Inmonoglubulina G es la mas abundante A heredada por la madre Macrófago actua cuando ya se atravesó las barreras Celulas de cuerpo extraño= unios de muchos macrófagos porque el agente es muy grande Defensa inespecífica.macrofagos Defensa especifica inmonoglobulinas –humoral y linfocitos T y B celular Macrófagos salen del hueso pro poros Ag puede ser : celular (bacteria, hondo , etc,) , molecular ( biomolecula, proteína<mejor Ag antigénico o inmunogeno> ,

glucoproteina), liporpoteina, Hapteno: antígeno de bajo peso molecular Epitope o determinante antigénico= unión del Ab con el Ag, se conocen 10 aminoacidos ordenados como minimo Ag polivalente Ab bivalente

TERCERA SEMANA

1.- Células que intervienen en las respuestas inmunitariasA) Polimorfonucleares : se producen en med osea,2-3 dias de vida, 60-70% de leucocitos , diapédesis, fagocitosis

Neutrófilos= 90% de granulocitos,agente quimiotactico, con lizosima (hidroliza),primario o azurofilo y sec.Eosinófilos=2-5% de granulocitos, liberan histamina y arisulfatasa, factor de atenuación inflamatoria y reducción de la quimiotaxia células cebadas y basofilo =en mucosas (mmc) dependen de cel T y tejido conjuntivo (ctmc) no dependientes.. provocan reacción alérgica

B) Monocito= 1-9% mas grande que granulocito, citoplasma + teñible, nucleo en forma de riñon.C) Macrófago= 1° cel fagocitica del tej conectivo

a. S.N.C.: microglia secretan citocinas, cel presentadoras de Agb. Articulaciones: células tipo A o sinovialesc. Piel: células de Langerhansd. Tejidos: macrofagos o histiocitos e. Hueso: osteoclastos viven en lagunas de howshipf. Pulmón: macrofagos alveolaresg. Hígado: células de Kufferh. Granuloma: células de Langhans

D) Linfocitos “T”= se desarrollan en el timo,encargados de la resp. inmune celular hay 2 subtipos 1)T-CD4 cooperadores o Th 2) T-CD8+ citotoxicos o Tc

E) Células agresoras naturales (NK y K) no expresan receptores de Ag , proceden de precursores linfoides de la medula osea , lisan cels. Tumorales y cels infectadas de virus

F) Linfocitos “B”, células plásmaticas en hígado fetal y medula osea, tienen mols de inmonoglobulinas en su superficie y receptores para componentes del complemento ,poseen el marcador de membrana CD19

2.- Moléculas de superficieA) Receptores B) MHCC) Función de las moléculas de diferenciación (CD) de las células linfoides humanas presentes en membrana cel, importantes en la

identificación de subpoblaciones celulares, utiles para dx y tx de patologias.3.- Sistema LinfoidePrimarios o centrales:

A) Médula ósea B) Timo

Secundarios o periféricos:C) Bazoorgano linfoide + gde del cuerpo D) Gánglios linfáticosE) Nódulos linfáticosF) Tejido linfoideo disperso asociado a las mucosas (MALT) y a los bronquios (BALT)G) Placas de peyer en el ilion en intersticio, ataca bacteriasH) Amígdalas tienen linfa

I) Linfaliquidoextravasado de la sangre, aquí circulan los linfocitos T y B Agranulocito: LT y LB tienen diferentes receptores específicos de membrana que son proteínas de superficie Los B se convierten en plasmáticas y producen inmonoglobulinas Medula ose crea LT Timo o bazo . Aquí maduran los LT (intervienen timopoyetina, timosin, timolina) Cuando no hay timo , quedan cels de memoria para seguir produciendo timopoyetina Ave—bolsa de fibricius –aquí maduran LB Inmunidad cel LB LT Inmunidad humoral inmonoglob Med osea pre Ttimo(homona timopoyetina)ganglio linfático AgLT inmunocompetente Med oseapre Bbazo, hígado,medo sea,org similares,bolsa de fibricioganglio linfático AgLB inmunocompetente

CPA =celula presentadora de Ag, p.ej. macrófago,cel de langerhans, cel dendrítica, cel estrellada. Presenta al apitopo con LT

Suceptibilidad:que haya reconocimiento de ligandos y haya enfermedad

“stirpe” de linfoctos T =gpo de LT Closter=gpo LT disponibles los que se están produciendo LT de memoria los que conservan info precia LTvirgen no han tenido contacto con Ag LT cooperadores o LTh LT activadores inician resp inmune cel LT supresores LT citotoxicas NK eliminan virus y cels infectadas por cáncer , no maduran en el timo De un LT se liberan + de 9 tipos distintos de linfocitos CD = Closter de diferenciación o cumulos de diferenciación, proteínas de diferenciación los + conocidos = CD4 y CD8

(citotoxicas) Clonación= replica exacta de algo a partir de una progenitora , mecanismo por el cual se da toda la diferenciación del estirpe de

LT Macrofago= complejo de histocompatibilidad , mejor clase II= CIM II (proteínas) Complejo de mayor histocompatibilidad= CMH Factor de necrosis tubular = FNT Los linfocitos entre si se comunican con proteínas llamadas interleucinas . hay + de 10 tipos de interleucinas las + básicas son IL

1,5 y 6 Interleucina producida x Leucocito

CUARTA SEMANA

1.- Definir los términosA) Antigeno extraña, a determinada tem, ph , concentracio, y sobre un sustrato especificoB) Inmunogeno el mejor es hecho a base de proteinasC) Antigenicidadpoder del Ag de provocar la formación de AbD) Determinante antigénico epitopo o zona donde al Ag se une al Ab

Determinante antigénico inmunodominante gran afinidad a interaccion con un AbDeterminante antigénico inmunosilencioso no reconocido por algunos Ab pero si por otros como en la reacción cruzadaDeterminante antigénico de secuencia depende de la cantidad de la proteína, se da cierto reconocimiento al Ag

E) Epitopo zona donde el Ag se une al Ab, secuancia de 10 aa.F) Hapteno mol de bajo peso G) MitogenoSustancias que estimulan a los linfocitos y a la síntesis de DNA transformación blástica y proliferación. Al contrario a la estimulación

inmune, los mitógenos activan de forma policlonalH) Superantigeno proteína bacteriana y viral capaz de estimular gran numero de celulas T

2.- Características estructurales necesarias de las moléculas inmunogénicas

3.- Determinantes antigénicosA) SecuencialesB) ConformaciónalesC) InmunodominantesD) InmunosilenciososE) Ocultos

4.- Mencionar diferentes tipos de antígenosA) Proteínas todasB) CarbohidratosalmidonesC) Lípidossaturado, no saturado, ac graso, lipoprot, cerebrocido, colesterol, trigliceridosD) Ácidos nucleicos ADN ARNE) Artificialescolorantes, medicamentos, drogasF) SintéticosG) Otros: tpm. Ph, agua, alimentos

5.- Estructura general de las inmunoglobulinas y sus propiedades físicas, químicas y biológicas. + importante G y E A dimero y M pentámero IgA en mucosas, leche, saliva, lagrimas,… IgDreconoce Ag en LB que no han sido expuestos, diferenciacino de linfocitos IgEserica, + en infección x helmintos, reacción alérgica IgGpromueve fagocitosis, opzonizacion,único que entra en placenta IgMhay sintetica, promueve fagocitosis, activa sis de complemento

QUINTA SEMANA1.- Naturaleza e importancia biológica del sistema de complemento mediador humoral primario de las reacciones Ag-Ab , comprende un gpo de 11 proteinas en el suero. La activacino del complemento ocurre por via clásica, alterna o de lecitinas, las tres conducen a la formacino de complejo molecular que causa lisis celular . media la opzonizacion de bacterias , la activación de inflamación y depuración de complejos inmunitarios2.- Actividad de los subcomponentes del complementoLas proteínas y glucoport que participan se sintetizan sobre todo en hepatocitos aunque también los monocitos , macrófagos y cels epiteliales de los aparatos digestivo y genitourinario4.- Describir las vias de activación del complemento

A) Clásica inicia con la unioc Ag a una cel blancoB) Alterna inicia dependen del AbC) Lectinas dependen del Ab

5.- Moléculas reguladoras del sistema de complemento Sistema inmune apoyado por el complemento Permeabilidad vascular Citotoxico para destruir al Ag (solo de tipo celular) Proteínas en la circulación 9 proteinas c1c2 c3 ……c9 (reacción en cascada) Bordell en 189? descubre el complemento(muestra de sangre y centrifuga) C1 necesita 3 preenzimas= q,r,s sin ellas C1 no se activa Complemento 2 formas de presentarse: C1via clasica necesita complejo Ag-Ab C3via alterna ahorra tiempo, no necesito Ag-Ab, se activa con productos bacterianos (aparece primero) Activan la via alterna: zimosan (membranas de gram-)

Lectinas=CHOManosas=CHOVeneno de cobraProperdinaProteínas cuaternarias dos hélices α o fragmento A y β o fragmento B

Via de lecitinas activada por MBL Solo una porcino cel complemento es activa la B C3 convertasa C3 opsonizacion C5 quimiotaxia C3,C4,C5 anafilaxia C5,C6,C7,C8,C9 MAC (complejo de ataque a la membrana) le hacen poros al Ab para que entre agua y haya lisis De C1 a C5 enfermedades piógenas (con pus) recurrentes Lupus eritematoso enf autoinmune deficiencias C6-C9 Complemento & patógenos tipo celular Factores B,D,P,H (en via alterna)y I son porteinas Complemento + de 30 proteinas 15% del volumen en suero Se antepone fac (factor) FAC B, fac D

SEXTA SEMANA1.- Interacciones celulares de la respuesta inmune humanaSe lleva a cavo por 3 cels principalmente. Macrófagos, LT y LB. Pueden actuar directamente o por medio de interleucinas o citocinas de acción autocrina(sobre ellas mismas). Paracrina (sobre cels vecinas) endocrina (señales hormonales a distancia)

A) Procesamiento y presentación del antígeno por el macrófagocuando los macrófagos fagocitan un microbio, procesan y sitúan sus antígenos en la superficie externa de su membrana plasmática, donde serán reconocidos por los linfocitos T colaboradores; tras el reconocimiento, los T producen linfoquinas que activan a los linfocitos B. Por eso los macrófagos forman parte de las llamadas células presentadoras de antígenos, ya que poseen en sus membranas moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II. Los linfocitos B activados producen y liberan anticuerpos específicos a los antígenos presentados por el macrófago. Estos anticuerpos se adhieren a los antígenos de los microbios o de células invadidas por virus y así atraen con mayor avidez a los macrófagos para fagocitarlos. B)Inducción de la respuesta inmuneSe da por la participación de Ag, inmunogenicidad, antigenicidadLos mecanismos de la inmunidad humana pueden ser agrupados en dos grandes categorías: el sistema inmune innato o inespecífico, que provee una primer defensa y de carácter general contra cualquier elemento reconocido como extraño, y el sistema inmune adquirido o específico que reconoce agentes amenazantes específicos y genera una respuesta dirigida contra esos elementos. Los mecanismos de las respuestas inmunitarias innata y específica forman un sistema integrado de defensa en el huésped en el que existe una cooperación funcional de numerosas células y moléculas.Las respuestas inmunitarias específicas se adquieren habitualmente tras la exposición de un individuo a un agente extraño.C)Regulación de la respuesta inmune

Supresión mediada por cels t con marcador membranal CD8 Inhibición mediada por cels Th1 y Th2 Inhibición por Anticuerpo (retroinhibicion) Inhibición idiotipica

Una vez establecida una respuesta adaptativa, su grado y persistencia depende fundamentalmente de la dinámica del aumento de concentración y de la eliminación del antígeno.Un antígeno cuya concentración aumenta rápidamente -como ocurre con un microorganismo invasor- evocará una respuesta progresivamente más intensa hasta que la cantidad de antígeno resulte masiva en cuyo caso se produce una respuesta de parálisis inmunológica. Los antígenos persistentes evocan una respuesta crónica muchas veces con tendencia a ser de baja intensidad. Por otra parte a medida que la cantidad de antígeno libre disminuye y es enmascarado por el anticuerpo ya formado, disminuye la respuesta. Finalmente, parece que un proceso de apoptosis reduce las poblaciones de linfocitos expandidas antígeno especificas una vez estas células ya no son necesarias. 2.- Tolerancia inmunológicaProceso por el cual se eliminan o neutralizan los LS que tienen la capacidad innata de reaccionar con Ags propiosCuando el sistema de autotolerancia falla produce la Aparicio de las enfermedades autoinmunesEs adquirida en época fetal , o en los primeros días de vida mediante la administracion de AgPuede ser central o periférica: -central consiste en una deleccion clonal de los linfocitos T y B autorreactivos durante la maduración en los órganos centrales.periferica: cels T autorreactivas que escapan a la selección negativa en el timo pueden provocar lesiones histicasClases de tolerancia: -inducida por dosis bajas de Ag -reversible e irreversible-inducida x dosis altas de ag -humoral y celular

SÉPTIMA SEMANA

1.-Interacciones celulares de la respuesta inmune celular La rama celular detecta y elimina células que contienen patógenos intracelulares o que han sufrido modificaciones genéticas Las células específicas •Linfocitos TC(citolíticos o CTL) CD8+. •Linfocitos Th(cooperadores) CD4+ que secretan citoquinas Las células no específicas: •Linfocitos NK (natural killer) •Células linfoides como macrófagos, neutrófilos y eosinófilos.

2.- Inducción de la respuesta Características de la respuesta inmunitaria: Inducibilidad Especificidad Transferibilidad Memoria Antígenos

o Todas aquellas sustancias que tienen la potencialidad de inducir una respuesta inmune adaptativa CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS De acuerdo al tipo de respuesta de inmunidad adaptativa que induce

o INMUNOGENO: Capaz de inducir una respuesta inmune adaptativa protectora. o TOLEROGENO: Genera un estado de tolerancia inmunológica (incapacidad de producir una respuesta inmune efectora) o ALERGENO: Inductor de alergia. o AUTOANTÍGENO: Antígeno propio capaz de inducir autoinmunidad.

Inducción in vitro Producción de anticuerpos incubando suspensiones de células de bazo o ganglios linfáticos en presencia del antígeno escogido

(técnica de Jerne) Fracción de células adherentes (macrófagos) No adherentes (linfocitos) LcB: productoras de anticuerpos con participación de linfocitos T Linfocitos B: proliferan, transforman en células plasmáticas

Secuncia minima de eventos Macrófagos: células captadoras, procesadoras y presentadoras de antígeno Macrófagos, cél. Dendríticas y cél. De Langerhans capturan y procesan antígenos solubles y particulados, los presentan como

oligopéptidos o epitopos Los epitopos son presentados a cél. T, asociados a moléculas MHC clase I (oligopéptidos endógenos), II (oligopéptidos

exógenos) o CD1 (epitopos lipídicos) Epitopos reconocidos por linfocitos T Macrófago sintetiza y libera citocinas Activación de cél. T requiere señales simultáneas LI-1 estimula linfocitos Th1 y Th2, los induce a producir y expresar receptores para IL-2

Otras citocinas inducen la respuesta inmunitaia activando y desactivando células Células activadas, cambios metabólicos, las hace proliferar y liberar citocinas programadas a producir que participan en las

siguientes fases: inflamación, activación de macrófagos y coestimulación de linfocitos B

3.- Efecto biológico de las citocinas Células presentadoras de antígenos y los linfocitos respondedores reaccionan al contacto con el antígeno produciendo factores solubles con actividad bilógicaCitocinas Grupo de proteínas (120-180 aminoácidos), redundantes en su origen y pleiotrópicas en sus efectos Bajo peso molecular Efectos: DiferenciaciónProliferación Activación …de cels blancoExpresión de receptores celulares para ligandos prostaglandinas Inducción y secreción de mediadores interleucinas factores de crecimiento y diferenciación factores estimulantes de colonias inmunoglobulinasLiberación de los mismos receptores solublesInducción, expresión y modulación de las respuestas inmunesDesarrollo y regulación de respuestas inflamatorias -efecto autocrino-paracrino-endocrino

Actividad Citocinas

Proinflamatorias IL-1, IL-6, TNFα, IFNα, IFNß

Promotoras del crcimiento y diferenciación

IL-2, IL-4, IL-5, IL-7, IL-10, IL-12, IL-13

Factores de crecimiento hematopoyético

IL-3, GMCSF, IL-9, IL-11

Quimiocinas IL-8, RANTES, linfotactina, fractalquina

Reguladoras de la actividad de linfocitos

EGF, IFNϒ, TGFß

4.- Actividaes biológicas de las subpoblaciones de linfocitos “T”(23 interleucinas) Por su estructura se pueden clasificar en 4 familias: •Hemopoietinas: interleuquinas •Interferón •Quimioquinas •TNF (tumor necrosis factor)

A) Lc th 1 IL-2, IFNγ, IL-3, Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Monocitos (GMCSF)Mediadores de la inmunidad celular Maximiza la eficacia destructora de los macrófagos y la proliferación de linfocitos T citotóxicos CD8+ Respuesta de tipo 1Fuerte respuesta inmune celular con niveles elevados de IL-2, IFNγ e IL-12

B) Lc th 2 IL-4, IL-6, IL-10, IL-3, IL-5, IL-13 y GMCSFEstimula la proliferación de linfocitos B para luego inducir la producción de anticuerposRespuesta de tipo 2Reducida respuesta inmune celular acompañada de un incremento en la función de las células B e incremento en producción de IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13

c) Lc tr 1 Obtenido con activaciones repetidas de células T CD4+, un antígeno e interleucina 10 Estimulación: proliferan débilmente, cantidades muy elevadas de IL-10, importantes de factor de crecimiento tumoral y muy reducidas de IL-2Cultivo de células Tr1 activadas en presencia de otras células T CD4+, suprimen proliferación en respuesta a un antígeno por la secreción de citoquinas, y de IL-10, por los linfocitos Tr, puede obtenerse sin necesidad de conocer el antígeno responsable de la proliferación de las células

C) Lc CD 8-1 (tc) Proteína codificada por el CD81 genEs conocido también como 26 kDa proteína de la superficie celularEn células hematopoyéticas , endoteliales y epiteliales células. Ausente en eritrocitos , plaquetas y neutrófilos En las células T CD81 se asocia con CD4 y CD8 y proporciona una señal de coestimulación con CD3

B) Lc de memoria Retienen la afinidad por el antígeno de la célula T activada original, y son usados para actuar más tarde como células efectoras durante una segunda respuesta inmunitario

5.- Celulas agresoras A) Linfocito “T “citotóxico Célula de ataque directo capaz de matar microorganismos, y a veces, las células propias.

Proteínas receptoras en su superficie las hace unirse fuertemente al microorganismo con el antígeno adecuado, lisan a la célula.Secretan proteínas perforadoras (perforinas), agujeran lateralmente la membrana de la célula atacada, el líquido entra rapidamente.Libera directamente sustancias citotóxicas La célula se hincha y se disuelve.Se desplazan para atacar más célulasAcción en células cancerosas, cardiacas trasplantadas, (extrañas para el cuerpo)

B) NK Mas grandes que los Linfocitos T citotóxico, citoplasma más granular y más rico en organelosCapaces de matar algunas células tumorales de manera no específica y no restringida por complejo principal de histocompatibilidad (MHC)Pueden matar células sensibilizadas con anticuerpos IgG por ser TCR neg y CD3 épsilon neg Efecto citotóxico: perforina, citocinas como linfotoxina (TNFß), el factor citotóxico de las células NK (NKCF) y óxido nítrico,

por necrosis o apoptosis. Receptores:Recptores KIR: relacionados con inmunoglobulinasReceptores NCR: tipo lectina Activadores o innibidores

C) K Actúa destruyendo a otras células denominadas en general células blanco Actividad lítica dependiente de anticuerpos, en la que un anticuerpo actúa como puente de unión entre la célula efectora y la célula blanco

D) LAK Origen in vitro a partir de linfocitos periféricos totales o clones celulares determinados tratados con la linfoquina IL-2 por aproximadamente 3-34 días. Actividad lítica: abarca células tumorales, generalmente resistentes a las NK, pero no ataca células normales. Inmunoterapia adoptiva: procedimiento en que a un enfermo portador de un tumor se le extraen linfocitos (leucoféresis) para tratarlos con IL-2.Adquieren capacidad lítica que no poseían, y pueden ser reinyectadas en el mismo para reiniciar el combate contra el tumor.

6.- La importancia de la respuesta inmune celuar en las infecciones por microorganismos intracelularA) Bacterias RESP INMUNE CEL

Virus La infección viral en cualquier célula, típicamente conduce a la secreción de interferones (IFN). Estos IFNs protegen a las células, en el medio local porque inducen enzimas que inhiben la replicación viral.Inmunidad anti viral depende del reconocimiento de las células infectadas con virusCélulas involucradas en respuesta anti virus: linfocitos T citotóxicos CD8+ (CTL, CD8+) y las células asesinas naturales (NK), las otras células también participan. Ambas células efectoras, reconocen los cambios en la superficie celular (de manera diferente cada una) que reflejan una invasión por virus.

B)ProtozoariosC)Hongos Principales mediadores de la inmunidad innata frente a los hongos son los neutrófilos y macrófagos

7.- La trascendencia de la respuesta inmune celular en las neoplasias

A) mecanismos de evasión de los mecanismos inmunes por la célula tumoral

Liberación de factores inmunosupresores, como el  factor de crecimiento y  transformación B(TGFB).- Mutaciones de los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, lo cual produce alteraciones en la estructura del complejo

MHC-péptido.

Modulación antigénica: unión de anticuerpos que no fijan complemento, estos anticuerpos pueden proteger al tumor de la acción de otros que sí fijan complemento.- Tumores en sitios privilegiados: los tumores que se originan en el sistema nervioso central o en el ojo, por citar dos ejemplos, no están expuestos a todos los mecanismos efectores inmunológicos por lo que les resulta fácil su desarrollo.Enmascaramiento: las células tumorales pueden recubrirse con moléculas normales del hospedero contra la cual existe tolerancia. De esta forma los antígenos tumorales son enmascarados escapando a los efectivos inmunológicos.- Deficiencia en el procesamiento antigénico por parte de la célula tumoral.- Resistencia de la célula tumoral a los mecanismos efectores tumoricidas.Rápida proliferación celular que logra superar la capacidad de respuesta del sistema inmune, estableciéndose una masa tumoral, la cual a medida que crece se hace más difícil su eliminación por los efectores inmunológicos.-Pérdida o disminución en la expresión de moléculas coestimuladoras.

B)Células efectoras de la respuesta inmune en cáncero Linfocito T citotóxico: Th1, es decir TNF b, IL-2, IL-12, IFN g. o NKo Macrófagos o Tres vías en las que se involucran los anticuerpos: la lisis mediada por complemento, opsonización y fagocitosis, y la CCDA

OCTAVA SEMANA

1.- Aplicación de la inmunologia en la relación materno-fetalProducción de anticuerpos (Abc)en respuesta al estimulo de un antígeno (Ag)derivado de un miembro de la misma especie

A) Sistema ABO Es una clasificación de la sangre d acuerdo con la características presentes o no en la superficie de los glóbulos rojos y en el suero de la sangre. Las dos clasificaciones mas importantes son dos los antígenos ( el sistema ABO) y el factor Rh. El sistema ABO fue descubierto por Karl Landsteiner en 1901 convirtiéndolo en el primer grupo sanguíneo conocido; su nombre proviene de los tres tipos de grupos que se identifican: los de antígeno A, de antígeno B, y "O".

Factor Rh El Rh esta constituido por unos 40 antígenos distintos, cinco de los cuales revisen una importancia especial. Para designar los diferentes antígenos del sistema Rh existen dos nomenclaturas principales que se utilizan: FISHER- RACE y la de WIENER.La terminología de FISHER-RACE se basa en la suposición de que se hereden de cada progenitor tres genes situados en loci muy próximo. Los alelos mas comunes que pueden ocupar dichos loci se designan con los símbolos D y d, C y c, E y e. Cada gen con excepción del d codifica un antígeno especifico que pueden ser detectado en la membrana del hematíe; es posible que sea un hematíe silencioso, la presencia o ausencia del antígeno D es la que determina si un individuo es Rh positivo o negado. La nomenclatura de Wiener se basa en la herencia de un solo gen procedente de cada progenitor .Cada gen tendría una estructura en mosaico que comprendería un numero variable de antígenos sanguíneos.Así el gen R1 codificaría factores que corresponderían a C, D y e de la nomenclatura de Fisher- Race. El gen r produciría los antígenos c y e pero no D, C ni E Tradicionalmente la terminología de Fisher- Race se emplea para describir los antígenos Rh mientras que la notación de Wiener es usada para describir el genotipo Rh

B) Eritroblastosis fetal por Rh; sistema ABO y otros grupos sanguíneos menoresLa enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN) se produce cuando existe una incompatibilidad entre los grupos sanguíneos de la madre y el bebe.

“Hemolítica” >>>>>>>> implica una destrucción de los glóbulos rojos“ Eritroblastosis” >>>>>>>> a la producción de glóbulos rojos inmaduros“Fetal” >>>>>>>>>> al feto La enfermedad se presenta con mayor frecuencia cuando una madre con sangre factor Rh negativo concibe un bebe con un padre Rh positivo. Cuando el factor Rh del bebe es positivo, al igual que del padre pueden presentarse problemas si los glóbulos rojos del bebe llegan a la madre, que es el factor Rh negativo.Esto puede suceder durante el parto cuando la placenta se desprende. También puede suceder en cualquier momento en que los glóbulos de las dos circulaciones se mezclen ( un aborto espontaneo o provocado )El sistema inmune de la madre considera a los glóbulos rojos factor Rh positivo del bebe como “extraños”. De igual manera que cuando una bacteria invade el cuerpo el sistema inmune responde desarrollando anticuerpos por combatir y destruir estas células extrañas .El sistema inmune de la madre guarda esos anticuerpos por si las células extrañas vuelven a aparecer, incluso en un embarazo

futuro y ahora se produce la “sensibilización Rh” de la madre En un primer embarazo, la sensibilidad Rh es improbable. Con frecuencia, solo se vuelve un problema en un embarazo posterior con otro bebe Rh positivo, cuando la madre ya se sensibilizo con un primer bebe. A medida que los anticuerpos destruyen los glóbulos ojos ( hemolisis) de por resultado que el bebe se vuelve anémico( este proceso se denomina Eritroblastosis fetal durante el embarazo y el neonato, el trastorno se denomina EHRN)La IgG es la única clase de inmunoglobulinas que atraviesa la placenta, transmitiendo la inmunidad de la madre al feto Durante el embarazo: Anemia leve, hiperbilirrubinemia e ictericia la placenta ayuda a eliminar parte de la bilirrubina pero no toda.Anemia grave con hepatomegalia. Cuando el hígado, el bazo y la medula ósea no puede compensar la rápida destrucción de los glóbulos rojos, se produce una anemia y se afectan otros órganos.Hidropesía fetal. Se produce debido a que los órganos del bebe son incapaces de controlar la anemia

Después del nacimientoKernicterus : es la forma mas grave de exceso de bilirrubina y se produce por su acumulación en el cerebro. Puede provocar convulsiones dañar el cerebro, producir sordera y la muerte Hiperbilirrubinemia grave e ictericia. El hígado del bebe es incapaz de control la gran cantidad de bilirrubina producida por la destrucción de los glóbulos rojos, Por lo general se producen hepatomegalia y la anemia continua

C) Vacuna Rh Se trata de una gama globulina específica hiperinmune Generalmente se aplican dos dosis de gama globulina hiperinmune. La primera, durante la semana 28 del embarazo aunque a esa altura de la gestación no se sabe si el bebé es factor positivo o negativo, y la segunda dosis dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento, en el caso de que el bebé sea RH positivo

D) El feto como injerto natural En el caso de que el bebé nazca con factor RH negativo no será necesario aplicar la vacuna ya que la madre no producirá anticuerpos por tener el mismo factor de sangre que su hijo.Durante el embarazo las mujeres RH negativo son sometidas a un estudio de sangre llamado test de coombs directo el cual sirve para detectar anticuerpos que ataquen a los glóbulos rojos en la circulación.En el que caso en que ambos padres posean factor RH negativo, el bebé heredará el mismo factor que ellos.