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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA ANUAL 2014UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIA

MACROLIDOSLos macrlidos consi!"#n !n $r!%o d# ani&iicos #sr#c'am#n# r#lacionados( d# na!ral#)a&*sica( %oco 'idrosol!&l#s( con !na #sr!c!ra +!,mica com-n r#%r#s#nada %or !n anillo lacnicomacroc,clico( #l c!al i#n# aco%lado dos aminoa)-car#s. El ani&iico %rooi%o #s la Eriromicina( #lc!al s# o&i#n# d#l c!li/o d# Streptomices erythreus. Los r#san#s mi#m&ros d#l $r!%o(

A)iromicina( Clariromicina( Ro0iromicina( s# d#ri/an d# la Eriromicina( %or modi1icacion#s d#lanillo lacnico. Las modi1icacion#s #sr!c!ral#s m#2orar la #sa&ilidad #n m#dio *cido( s!%#n#racin #n #2idos " am%l,an s! #s%#cro.

T#liromicina 3c#lido4 #s am&i5n !n d#ri/ado s#misin5ico d# la Eriromicina( +!# %os## aci/idadconra al$!nas c#%as r#sis#n#s a macrlidos( "a +!# los cam&ios #n s! #sr!c!ra 'ac#n +!# s#a

m#nos s!sc#%i&l# a los m#canismos d# r#sis#ncia m#diados %or m#ilasa 3erm4 " %or #0%!lsin osalida 3mefo msr4. Las di1#r#ncias m*s im%oran#s( +!# condicionan s! aci/idad ani&ac#riana "s!s carac#r,sicas 1armacocin5icas( son la 1ala d#l a)-car L6cladinosa #n la %osicin 7 " las!&si$!i#n# o0idacin d#l 76'idro0ilo a !n $r!%o c#nico 1!ncional " !n car&amao s!si!ido #nr#C88 " C89.

CLASIFICACIOND#sd# #l %!no d# /isa +!,mico( d# ac!#rdo con #l n-m#ro d# *omos d#l anillo macrolacnicoca consid#rar r#s $r!%os d# in#r5s cl,nico:6 Los +!# %os##n !n anillo lacnico d# 8; *omos: Eritromicina, Claritromicina, Roxitromicina.6 Los +!# %os##n !n anillo lacnico d# 8< *omos: Azitromicina.6 Los +!# %os##n !n anillo lacnico d# 8= *omos: Esiramicina.

MECANISMO DE ACCI!NIn'in la s,n#sis %ro#ica al !nirs# d# man#ra r#/#rsi&l# a las s!&!nidad#s ri&osmicas S d# la&ac#ria. In'in la 1as# d# ranslocacin( &lo+!#ando la r#accin d# ranslocacin d#l aminoacilo "la 1ormacin d# com%l#2os d# inicio. Los Macrlidos !s!alm#n# son &ac#rios*icos( %#ro %!#d#ns#r &ac#ricidas s#$-n s! conc#nracin #n #l m#dio( #l microor$anismo( la d#nsidad d# %o&lacin&ac#riana " la 1as# d# cr#cimi#no( #ni#ndo !n #1#co d#%#ndi#n# d# i#m%o. S!#l#n s#r m*saci/os a %' alcalino.El siio r#c#%or d# los macrlidos #s* !&icado m!" %r0imo al siio r#c#%or d# Cloran1#nicol "Lincosaminas( %or lo +!# #sos r#s $r!%os d# ani&iicos no d#n adminisrars# con2!nam#n#(%!#s s# ana$oni)an.T#liromicina i#n# #l mismo siio d# accin( la di1#r#ncia %rinci%al #nr# los dos #s +!# las

modi1icacion#s #sr!c!ral#s #n la #liromicina n#!rali)an los m#canismos d# r#sis#ncia com!n#s+!# 'ac#n +!# los macrlidos s#an in#1icac#s. A di1#r#ncia d# los macrlidos s! aci/idad #sd#%#ndi#n# d# conc#nracin.

ES"EC#RO AN#IMICRO$IANOEl #s%#cro animicro&iano d# la Eriromicina si$!# si#ndo consid#rado r#%r#s#nai/o d# losmacrlidos? con r#s%#co a #lla s# com%aran los oros mi#m&ros d#l $r!%o.

%RAM"OSI#I&OS %RAMNE%A#I&OS ANAERO$IOS O#ROS

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COCOS $ACILOS COCOS $ACILOSS. aureus(SAMS)Str. pyogenesStr.pneumoniae3P#n6S o P#n6RI4

C. diphtheriaeL.monocytogenesErisipelotrix

N. gonorrhoeaeN. menigitidis*M. catarrhalis

. influen!ae*. ducreyiC. "e"uni#. multocidaL. pneumophilaStr. moniliforme$. pertussis

A. israeli#eptococos#eptoestreptococosCl. perfringes%. nucleatum$acteroides sp.3no $.fragils4

$. &urdogfer$. recurrentis'. urealiticumCh. tracomatisCh.

pneumoniaeCh. psittaciM. pneumoniae

M. ansasii**M. aium**

@%oca aci/idad conra . nfluen!ae" N menigitidis+@@s#nsi&ilidad /aria&l#

Es inaci/a conra S. aureus m#icilino r#sis#n# 3SAMR4( Enterococcus( &acilos #n5ricos$ramn#$ai/os( $. fragilis.

Clariromicina " A)iromicina i#n#n mod#rada aci/idad conra . influen!ae( si#ndo m*s aci/a ala A)iromicina: sin #m&ar$o( nin$!no d# los dos #s %rim#ra #l#ccin( "a +!# s! aci/idad #sm#nor +!# la d# los alac*micos o F.

Clariromicina #s !n %oco m*s %o#n# +!# #riromicina conra c#%as s#nsi&l#s d# #sr#%ococos.

Clariromicina i#n# mod#rada aci/idad conra N. gonorrhoeae. A)iromicina #s m#nos aci/a +!# #riromicina " clariromicina conra $ram%osii/os 3#sa1ilococos

" #sr#%ococos4( " !n %oco m*s aci/a conra . influen!ae" #s%#ci#s d# Campylo&acter. Clariromicina " A)iromicina m!#sran aci/idad sais1acoria conra M. catarrhalis( #s%#ci#s d#

Chlamydia+ L. pneumophila. $. &urgdorferi. M. pneumoniae y . pylori. Clariromicina " A)iromicina i#n#n ma"or aci/idad conra M. aium+!# #riromicina( " conra

al$!nos %roo)oarios como ,oxoplasma gondii( Cryptosporidium" #s%#ci#s d# #lasmodium. Clariromicina i#n# aci/idad sais1acoria conra M. leprae. T#liromicina: #s%#cro s#m#2an# al d# la a)iromicina " clariromicina. S! ca%acidad %ara

so%orar m!c'os m#canismos d# r#sis#ncia conra macrlidos incr#m#na s! aci/idad conra S.pneumoniae " S. aureusr#sis#n#s a macrlidos(

Ro0iromicina: Es%#cro similar al d# Eriromicina. M#nor aci/idad conra #sr#%ococos "

ana#ro&ios. Ti#n# aci/idad conra ,oxoplasma( Cryptosporidium" al$!nas c#%as d#M. aium. Es%iramicina:Es%#cro similar al d# Eriromicina %#ro s! aci/idad #s !nas /#c#s m#nor. Nin$-n macrlido #s aci/o conra SAMR( ni so&r# #n#rococos.

EFEC#O DEL "' SO$RE LA AC#I&IDAD AN#IMICRO$IANA(El % #2#rc# !n #1#co im%oran# so&r# la aci/idad d# los %rinci%al#s macrlidos( #ni#ndo ma"oraci/idad animicro&iana a % alcalino. C!ando #l % #s d# a%ro0imadam#n# =.> o m#nor( la1raccin ioni)ada d# #sos m#dicam#nos #s ma"or( %or lo c!al dismin!"# la canidad d# 1*rmaco+!# %!#d# ara/#sar las m#m&ranas &ac#rianas " #n cons#c!#ncia la aci/idad animicro&ianadismin!"# consid#ra&l#m#n#( a!m#nando #n 1orma im%oran# la CIM. El m*s a1#cado %or #l %*cido #s la a)iromicina( la c!al s# m!#sra m*s aci/a c!ando #l % #s ma"or d# (;.

MECANISMOS DE RESIS#ENCIA $AC#ERIANA(La r#sis#ncia a los macrlidos s!#l# s#r cons#c!#ncia d# al$!no d# los si$!i#n#s m#canismos:84 Sali)a )*l +rmaco or al-.n m*canismo )* /om/*o actio3&om&a d# #1l!2o4: codi1icado %or

mrsA+ mefA o mefE #n los #sa1ilococos( #sr#%ococos d#l $r!%o A " n#!mococosr#s%#ci/am#n#.

94 "rot*ccin ri/osmica%or:

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a. La %rod!ccin consi!i/a o ind!ci&l# d# las #n)imas m#ilasas +!# modi1ican #l siio d# accin#n #l ri&osoma " dismin!"#n la !nin d#l 1*rmaco 3m#diada %or la #0%r#sin d# ermA+ erm$ yermC+ +!# codi1ican #l %!no ri&osmico d# accin " dismin!"#n la !nin con #l 1*rmaco4. Dado+!# las lincosamidas " la #sr#%o$ramina d# i%o B com%ar#n #l mismo siio ri&osmico d#!nin( la #0%r#sin consi!i/a d# erm con1i#r# r#sis#ncia cr!)ada a los r#s i%os d#ani&ac#rianos 31#noi%o MLSB( Macrlidos6Lincosamidas6Esr#%o$ramina B4. Si la r#sis#ncia%ro/i#n# d# la #0%r#sin ind!ci&l# d# erm( s!r$ir* r#sis#ncia a los macrlidos +!# sonind!cor#s d# erm( %#ro no a las lincosamidas o #sr#%o$ramina B +!# no son ind!coras.

&. M!acion#s cromosomal#s +!# al#ran la s!&!nidad S ri&osomal 3%r#s#n# #n #s%#ci#s d#Campylo&acter( mico&ac#rias " cocos $ram%osii/os.

74 'i)rlisis )* macrli)os or *st*rasas +os+orilasas /act*rianas, %rod!cidas %orEntero&acteriaceae.

La r#sis#ncia cr!)ada #s com%l#a #nr# la #riromicina " los oros macrlidos

La inrod!ccin d# la 1!ncin 76c#o con/i#r# !n macrlido ind!cor d# m#ilasa #n !n c#lido(#liromicina( +!# no #s ind!cor d# m#ilasa( dic'a 1raccin am&i5n im%id# la salida d#l 1*rmaco %orla &om&a d# #1l!2o( al /#) %or+!# $#n#ra !n s!srao m#nos d#s#a&l#. La s!si!cin #n #l %!no

C886C89 d# la #liromicina in#nsi1ica la !nin al siio d# accin #n #l ri&osoma( incl!so si dic'o siio#s* m#ilado 3in#raccin adicional con #l ri&osoma4.

M!c'as &ac#rias $ramn#$ai/as 3#n#ro&ac#rias4 son inr,ns#cam#n# r#sis#n#s d#&ido a ladi1ic!lad d# los macrlidos d# ara/#sar la m#m&rana #0#rna.

FARMACOCINE#ICA.Todos los macrlidos %!#d#n s#r adminisrados %or /,a oral. En al$!nos %a,s#s #0is#n %r#%arados#ndo/#nosos d# Eriromicina y A)iromicina- am&os son alam#n# irrian#s %ara #l #ndo#lio/asc!lar( d# al man#ra +!# d#n s#r adminisrados alam#n# dil!,dos #n sol!cin 1isiol$ica od#0rosa al

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comidas4. Unin a %ro#,nas: . Vida m#dia d# #liminacin: ;>6= 'oras. Esas %ro%i#dad#s#0cl!si/as %#rmi#n la dosi1icacin !na /#) al d,a " #l acorami#no d# la d!racin d#l raami#no #nm!c'os casos 3%.#. !na sola dosis d# 8$r d# a)iromicina %ara #l raami#no d# la c#r/iciis "!r#riris %or #s%#ci#s d# Chlamydia( #s an #1ica) como !n ciclo d# d,as d# do0iciclina4.E0%#rim#na mod#rado m#a&olismo '#%*ico 'asa la 1ormacin d# m#a&olios inaci/os. E0cr#cin%or &ilis %rinci%alm#n#. Solo #l 89 d#l 1*rmaco #s #liminado %or orina #n s! 1orma ori$inal. No s#n#c#sia a2!s# d# dosis #n caso d# ins!1ici#ncia r#nal o '#%*ica.

CLARI#ROMICINAAdminisracin Oral " #ndo/#nosa. S# a&sor con ra%id#) d# las /,as $asroin#sinal#s d#s%!5sd# in$#rida( %#ro #l m#a&olismo '#%*ico d# %rim#r %aso dismin!"# s! &iodis%oni&ilidad a 6. Es m#a&oli)ada #n ',$ado dando l!$ar a di1#r#n#s m#a&olios( d# los c!al#s#l m*s aci/o #s #l 8;6'idro0i. S# #limina %or m#canismos r#nal#s " #0rarr#nal#s. Vida m#dia d##liminacin: 76' 3clariromicina4 " a ;> s# #limina #n #sadoori$inal %or orina( 8>68. P!#d# s#r dosi1icada #n !na o dos dosis diarias.

CE#OLIDO5 #ELI#ROMICINA5Adminisracin Oral. B!#na a&sorcin oral. Biodis%oni&ilidad c#rca d#l =>. S# !n# =>6> a%ro#,nas s5ricas( so&r#odo al&-mina. P#n#ra m!" &i#n #n casi odos los #2idos. Vida m#dia: .'.M#a&olismo '#%*ico. E0cr#cin &iliar " r#nal 389. d# la dosis s# #0cr#a sin modi1icar %or orina4.En %r#s#ncia d# ins!1ici#ncia r#nal $ra/#( " #n #s%#cial #n %aci#n#s con a1#cacin '#%*ica

co#0is#n#( d# r#d!cirs# la dosis.

USOS5 Di1#ria: E1icac#s #n in1#ccion#s a$!das 3#riromicina4 " %ara #rradicar #l #sado d# %orador

3c!al+!i#r macrlido4. No modi1ican la #/ol!cin d# !na in1#ccin a$!da %orCoryne&acteriumdiphteriaeo #l ri#s$o d# com%licacion#s( #n c!"o caso #s* indicada la anio0ina.

. ducreyi: A)iromicina 3o C#1ria0ona) Gasro#n#riis %or C. "e"uni: Eriromicina N#!mon,a %or L. pneumophilaA)iromicina o #riromicina " %or M. pneumoniae. Tos1#rina: Eriromicina #s #l 1*rmaco m*s indicado %ara raar %aci#n#s con #n1#rm#dad

ca!sada %or$. pertussis " %ara la %ro1ila0is %os#0%osicin d# conacos ,nimos. A)iromicina "Clariromicina am&i5n son #1icac#s 3#n 1as# #m%rana( #riromicina acora la d!racin #l

rasorno( %#ro i#n# #scasa in1l!#ncia #n la 1as# %aro0,sica( sin #m&ar$o %!#d# r#d!cir #ln-m#ro d# microor$anismos #n la 1arin$# " dismin!ir #l ri#s$o d# com%licacion#s s#c!ndarias4.

M. aium Pro1ila0is " raami#no d# la in1#ccin dis#minada #n #n1#rmos con SIDA:Clariromicina o A)iromicina( no como mono#ra%ia 3H Eam&!ol Ri1am%icina4.

In1#ccin %or . %"lori: Clariromicina 3H Amo0icilina H Om#%ra)ol4 In1#ccion#s %or Ch. trachomatisA)iromicina. Como raami#no al#rnai/o #n in1#ccion#s %or: $. recurrentis: Eriromicina( '. urealyticum

Eriromicina( Clariromicina o A)iromicina( N#!mon,a %or Ch. pneumoniae: Clariromicina+

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A)iromicina o Eriromicina 3#n s!si!cin d# Do0iciclina c!ando #sa #s5 conraindicada( +!##s raami#no d# %rim#ra #l#ccin #n dic'as in1#ccion#s4.

Usos %ro1il*cicos: Eriromicina #s !na al#rnai/a %ara la %ro1ila0is d# r#cidi/as d# 1i#&r#r#!m*ica #n indi/id!os al5r$icos a la %#nicilina.

Dado #l ri#s$o s!sancial d# '#%aoo0icidad $ra/# con #l !so d# #liromicina( #sa d#r* !ili)ars#solo #n si!acion#s #n +!# &rind# /#na2a s!sancial #n r#lacin con raami#nos m#nos 0icos.

REACCIONES AD&ERSAS(Es# $r!%o d# ani&iicos s# carac#ri)a %or s! #scasa o0icidad. S# 'an r#%o%rado los si$!i#n#s#1#cos ad/#rsos: '*atotoxici)a)5#l #1#co ad/#rso m*s noa&l# #s la '#%aiis col#s*sica 3ca!sada so&r#odo

%or #l #solao d# #riromicina4( carac#ri)ado %or n*!s#as( /mios " clicos a&dominal#s alinicio. L!#$o s!r$# ic#ricia( con o sin 1i#&r#( l#!cociosis( #osino1ilia " #l#/acin d#ransaminasas. La sinomaolo$,a d#sa%ar#c# al s!s%#nd#r #l raami#no. P!#d# d#rs# a !nar#accin d# 'i%#rs#nsi&ilidad al 5s#r #solao( %aric!larm#n# #n m!2#r#s #m&ara)adas( #nc!"o caso d# adminisrars# &a2o la 1orma d# Es#arao. La '#%aoo0icidad am&i5n s# 'ao&s#r/ado con clariromicina " a)iromicina con !na 1r#c!#ncia m#nor. S# 'a r#%orado'#%aoo0icidad $ra/# con #l !so d# #liromicina( d#&ido a #llo s# !ili)a slo #n circ!nsancias+!# &rind# !na /#na2a clara #n com%aracin con oros 1*rmacos.

#rastornos -astroint*stinal*s: la adminisracin d# #riromicina a alas dosis s# acom%aa d#mol#sias #%i$*sricas in#nsas. P!#d# %rod!cir: n*!s#as( /mios( diarr#a " dolor a&dominali%o clico 3incl!so con #l !so EV4. Eriromicina #sim!la la moilidad d# /,as GI al ac!ar #n losr#c#%or#s d# moilina. Las mani1#sacion#s GI d#%#nd#n d# la dosis " a%ar#c#n con ma"or1r#c!#ncia #n nios " ad!los 2/#n#s. Clariromicina( A)iromicina " T#liromicina %!#d#n ca!sarmol#sias GI %#ro #n m#nor in#nsidad.

#rom/o+l*/itis 6los )* a)ministracin E&4 s! incid#ncia dismin!"# si s# adminisran #n 1ormal#na: =>min #riromicina( 967' a)iromicina.

"rolon-acin )* 7# " arrimias /#nric!lar#s 3#riromicina( clariromicina " #liromicina4. M!c'osd# los casos r#%orados i#n#n 1acor#s d# ri#s$o s!&"ac#n#: sindrom# d#l T %rolon$ado('i%oJal#mia( 'i%oma$n#s#mia( &radicardia o in$#sa concomian# d# al$!nos aniarr,micos(como: %rocainamida o amiodarona.

R*accion*s )* 8i*rs*nsi/ili)a)5 Fi#&r#( #osino1ilia " #r!%cion#s c!*n#as 3d#s%ar#c#n als!s%#nd#r #l raami#no4.

D*+ici*ncia a9)itia transitoria: %!#d# ir %r#c#dida d# ac-1#nos " /5ri$o. D#scria con #l !sod# dosis alas %or /,a EV d# $l!c#%ao " laco&ionao d# #riromicina( o in$#sin d# alas dosisd# #solao d# #riromicina 3so&r#odo #n %#rsonas d# #dad a/an)ada( con ins!1ici#ncia r#nal4.

"*rt9r/acion*s is9al*s: /isin &orrosa( di%lo%,a 3T#liromicina( 84. S9*rin+*ccion*s: m*s 1r#c!#n# #n raco GI " /a$inal( %rod!cidas %or &acilos $ramn#$ai/os "

Candida. T#liromicina #s* conraindicada #n %aci#n#s con mias#nia $ra/#( "a +!# #0ac#r&a los

s,nomas n#!rol$icos.

IN#ERACCIONES

Eriromicina( Clariromicina " T#liromicina in'in al #n)ima CKP7A; " ocasionan in#raccion#s1armacol$icas d# im%orancia cl,nica.

Eriromicina %o#ncia los #1#cos d# car&ama)#%ina( coricos#roid#s( ciclos%orina( di$o0ina(alcaloid#s d#l corn#)!#lo d# c#n#no( #o1ilina( ria)olam( /al%roao( ar1arina( #nr# oros3r#s!lando #n a!m#no d# los ni/#l#s d# dro$a li&r# d# #sos 1*rmacos " #l consi$!i#n# a!m#nod#l ri#s$o d# o0icidad d# los mismos4. La clariromicina m!#sra !n %#r1il %ar#cido d# in#raccion#s1armacol$icas.

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T#liromicina #s s!srao( " a la /#)( in'i&idor %o#n# d# la CKP7A;. La adminisracin sim!l*n#ad# ri1am%icina 3ind!cor %o#n# d# CKP4( dismin!"# las conc#nracion#s s5ricas d# #liromicina.Iracona)ol a!m#na las conc#nracion#s s5ricas d# #liromicina.

A)iromicina no $#n#ra in#raccion#s 1armacol$icas 3"a +!# no inaci/a a las #n)imas d#l ciocromoP;4( sin #m&ar$o 'a" +!# #n#r %r#ca!cin c!ando s# !ilic# 2!no con 1*rmacos +!# in#rac-ancon la #riromicina.

Bi&lio$ra1,a cons!lada:

1. Br!non L. Goodman &Gilman. Man!al d# 1armacolo$,a " #ra%5!ica. 89 #dicin. McGraill. 9>88.9. Flor#) . Farmacolo$,a !mana. >.

3. Gilr D " col. T'# San1ord G!id# o animicro&ial '#ra%". ;;a#dicin. 9>8;.;. a)!n$ B. Farmacolo$,a B*sica " Cl,nica. 88 #dicin. McGraill. 9>>.89.

En*ro 201:

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