Cromosoma FiladelfiaElcromosoma Filadelfia, tambin llamadotranslocacin Filadelfia, es una anormalidad gentica asociada a laleucemia mieloide crnica(LMC)

Historia[editar]El fenmeno fue descubierto y descrito en1960por los cientficos deFiladelfiaPeter Nowell, de la Escuela de Medicina de laUniversidad de PensilvaniayDavid Hungerforddel institutoFox Chase Cancer Center, sindole asignado el nombre de la ciudad donde se ubican ambos centros de investigacin.En1973,Janet D. Rowleyidentific en laUniversidad de Chicagola translocacin gentica como el origen de la anormalidad.Fisiopatologa[editar]Esta anormalidad afecta a loscromosomas9y22. El 90 por ciento de los enfermos de leucemia mieloide crnica presenta esta anormalidad, mientras el resto de los enfermos padecen translocaciones crpticas invisibles a las preparaciones mediantemtodo de banda Gu otras translocaciones que afectan a otro u otros cromosomas de la misma forma que sucede con los cromosomas 9 y 22. Tambin se encuentran casos de cromosoma Filadelfia en enfermos deleucemia linfoblstica aguda(25 al 30 por ciento en adultos y 2 al 10 por ciento en nios), y ocasionalmente, en casos deleucemia mieloctica aguda(LMA).El defecto gentico del cromosoma Filadelfia consiste en un fenmeno conocido comotranslocacin. Partes de dos cromosomas, el 9 y el 22(translocacin 9-22), intercambian sus posiciones. El resultado es que parte delgen de regin de fractura(BCR,Breakpoint Cluster Region, eningls) del cromosoma 22 (regin q11) se fusiona con parte delgen ABLdel cromosoma 9 (regin q34). El gen ABL toma su nombre de Abelson, el nombre de un virus causante deleucemiasprecursor de una protena similar a la que produce este gen.El resultado de esta translocacin es la produccin de una protena de peso p210 o p185 (p es una medida de peso para protenas celulares enunidades de masa atmica). Puesto que el cdigo del gen ABL es capaz de aadir grupos fosfatados a residuos detirosina(mediante laenzimatirosinquinasa), la fusin de los genes BCR-ABL tambin es una enzima tirosinquinasa (Aunque la regin BCR del gen es tambin una enzimaserina/treoninaprotenquinasa, la funcin de la tirosinquinasa es muy relevante para la terapia de esta enfermedad).La protena resultante de la fusin BCR-ABL interacta con la subunidad receptoraInterleuquina3beta(c). La transcripcin del BCR-ABL permanece activa continuamente, sin necesidad de ser activado por otras protenas mensajeras. Este a su vez, activa un nmero de protenas y enzimas controladoras del ciclo de divisin celular e inhibe la reparacin delADN, causando la inestabilidad delgenomay siendo una causa potencial de la temida crisis en cadena de la leucemia mieloide crnica, con una alta tasa de mortalidad.Nomenclatura[editar]El cromosoma Filadelfia se designa comocromosoma Ph (o Ph'), y la translocacin que lo causa se expresa comot(9;22)(q34;q11).Tratamiento[editar]A finales de losaos 1990se identific elSTI-571(Imatinib, Gleevec) por lafarmacutica Novartiscomo un inhibidor de la tirosincinasa de amplio espectro y rendimiento. Las subsiquientes pruebas mdicas conducidas por el doctorBrian J. Druker, en colaboracin con los doctoresCharles SawyersyMoshe Talpaz, demostraron que el STI-571 inhiba la proliferacin de lasclulas hematopoyeticasque presentaban BCR-ABL. A pesar de que ello no erradicaba las clulas de la LMC, limitaba de una forma importante el crecimiento de losclonestumorales y reduca el riesgo de la temida crisis en cadena. Este producto fue comercializado en2001por la compaa farmacutica Novartis como Imatinib Mesylate (Gleevecen losEstados UnidosyGlivecenEuropa). Tambin se han desarrollado otros inhibidores farmacolgicos

GANGLIO NORMAL

inflamado

LINFOMA DE HODGKIN DE TIPO ESCLEROSIS NODULAR

LH con deplecin linfocitica

CD15

Funcin [ editar ]CD15 media la fagocitosis y la quimiotaxis , que se encuentra en los neutrfilos; [2] expresado en pacientes con enfermedad de Hodgkin, algunos de clulas B leucemias linfocticas crnicas, leucemias linfoblsticas agudas, leucemias no linfocticas y ms agudos. Tambin se llama Lewis x y SSEA-1 (embrionaria etapa especfica de antgeno 1) y representa un marcador para murinos pluripotentes clulas madre , en el que juega un papel importante en la adhesin y la migracin de las clulas en el embrin de preimplantacin. Se sintetiz por FUT4 (fucosiltransferasa 4) y FUT9 . [3] Relevancia Diagnstico [ editar ]CD15 est presente en casi todas las clulas de Reed-Sternberg , incluyendo sus variantes mononucleares raras, y, como tal, se puede utilizar en inmunohistoqumica para identificar la presencia de tales clulas en las biopsias. La presencia de estas clulas es diagnstico de linfoma de Hodgkin . Clulas de Reed-Sternberg muestran un patrn caracterstico de positividad CD15, con tincin membranosa combinado con tincin del aparato de Golgi . Paneles de inmunohistoqumica para el diagnstico de la enfermedad de Hodgkins emplean tpicamente CD15 junto con CD30 y CD45 , esta ltima no se tie las clulas de Reed-Sternberg, pero no mancha casi el resto de las clulas linfoides. CD15 tambin est presente en aproximadamente 50% de adenocarcinoma de clulas y se puede utilizar para distinguir tales condiciones de mesotelioma , que es tpicamente negativa. [4]

CD30CD30, tambin conocido como TNFRSF8, es una membrana celular de protenas del receptor del factor de necrosis tumoral familia y marcador tumoral .Este receptor se expresa por activada, pero no por descansando, T y clulas B . TRAF2 y TRAF5 puede interactuar con este receptor, y mediar la transduccin de seales que conduce a la activacin de NF-kappaB . Es un regulador positivo de la apoptosis , y tambin se ha demostrado para limitar el potencial proliferativo de las clulas T efectoras CD8 autorreactivos y proteger el cuerpo contra la autoinmunidad. Dos empalmados alternativamente se han reportado variantes de la transcripcin de este gen que codifica las isoformas distintas. [1] CD30 se asocia con el linfoma de clulas grandes anaplsico . Se expresa en el carcinoma embrionario , pero no en el seminoma y es por tanto un marcador til para distinguir entre estos tumores de clulas germinales . [2] CD30 y CD15 se expresan tambin en clsicos Hodgkin clulas de Reed-Sternberg . [3]