Hematología en FarmaciaHemostasia y coagulación (I)

Generalidades de la hemostasiaPlaquetas estructura y funciónPruebas diagnosticaDiátesis hemorrágica

HEMOSTASIA:Conjunto de mecanismos y destinados a evitar las pérdidas de sangre por lesiones en la pared vascular.

Evitar pérdida de sangre por

extravasación

Elementos que inhiben el efecto procoagulante o

trombogénico

Propiedades:• Mecanismo de defensa• Inactivo en condiciones normales• Constituido por:

Proenzimas o zimógenos (proteasas)ProcofactoresProt. reguladoras

Algunas características de la hemostasiaIntervienen varios sistemas:

•Sistema vascular Espasmo vascular •Plaquetas Formación del tapón plaquetario (trombo)•Factores de la coagulación Coagulación sanguínea•Fibrinolísis Restaurar la circulación

1ª

2ª

• El cierre de la herida se inicia tras 15-20seg.

• Tras 3-6 minutos la herida se cierra.• Después de 30-60 minutos el coágulo se retrae y esto cierra mas el vaso.

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Vasoconstricción

• Espasmo vascular inmediato ante injuria• Local y refleja, producido por el Sistema Nervioso Simpático• Disminución del diámetro del vaso

Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

La hemostasia primaria depende de la integridad vascular (endotelio y subendotelio)

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria La exposición de las fibras de colágeno del subendotelio subyacente, atraen las plaquetas circulante que se adhieren al colágeno tratando de cerrar el defecto endotelial y experimentando cambios metabólicos, que promueven la continuidad de la hemostasia

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

Características de las plaquetas:Las plaquetas, o 'trombocitos', son fragmentos citoplasmáticos pequeños, irregulares y carentes de núcleo, derivados de la fragmentación de sus células precursoras, los megacariocitos

2-3 micras de diámetro. normal en sangre periférica: 150-440 x10⁹. Se producen en médula ósea ( megacariocitos ) por estimulación de agentes humorales ( actividad de trombopoyetina): IL-6, IL 3 y GM-CSF. vida media: 8-12 días.

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

Fosfolípidos plaquetarios

Gránulos a específicos, factores de crecimiento, fibronectina, factor V, factor vW, fibrinógeno, b tromboglobulina, antagonistas de la heparina (PF4), trombospondina

Gránulos densos: ADP, Ca2+, serotonina

Sistema de túbulos densos

Membrana plasmática

glucógeno glicocálix

Filamentos submembranosos (proteínas contráctiles)

Sistema abierto de canales

mitocondria

Ultraestructura plaquetaria

En la formación del tapón plaquetario lo primero que se observa es la Adhesión o adherencia plaquetaria (1). En este proceso intervienen varias glucoproteínas de la membrana plaquetaria, el factor de von Willebrand y el colágeno y la membrana basal subendotelial..

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

GpIa

GpIbFactor de von Willebrand

Colageno

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

GpIa

GpIIb/IIIa

GpIbFactor de von Willebrand

Fibrinogeno

Las plaquetas activadas van a iniciar la segunda fase de secreción y agregación plaquetaria. Las plaquetas activadas expresan receptores para el fibrinogeno y comienzan a agregarse para formar una red en la que se atrapan eritrocitos

En paralelo, los gránulos intracitoplasmaticos se unen con la membrana plasmática liberando su contenido. De los gránulos , a moduladores de factores de coagulación; de gránulos densos, fundamentalmente Ca++ y ADP. Por otro lado, la unión de agonistas tales como adrenalina, colágena o trombina a receptores de la superficie de las plaquetas, activa dos enzimas de membrana: fosfolipasa C y fosfolipasa A2.

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

Fosfolípidos

Ácido araquidónico

Fosfolipasa A2

Tromboxano A2

Reclutamiento

(-) Aspirina

Ciclo-oxigenasa

(-) Sulfinpirazona

Plaqueta

ATP

AMPc (-)

Fosfolipasa C

Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato (PIP2 )

(DAG) e (IP3).

Ca2+

1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria

Como resultado de todos estos mecanismos, se producen tres efectos principales: 1) la secreción del contenido de los gránulos intracelulares de la plaqueta; 2) la exposición de  receptores de superficie para las proteínas plasmáticas (particularmente fibrinógeno y factor de vW)3) la alteración de la estructura lipídica de la membrana plaquetaria, que interacciona con factores de la coagulación plasmática. 

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulaciónCOAGULACION: tiene como finalidad formar trombina para convertir Fibrinógeno en Fibrina y reforzar tapón hemostásico primario .FIBRINÓGENO ( proteína insoluble en plasma) → FIBRINA (proteína soluble en plasma)REACCIÓN CATABOLIZADA POR TROMBINA (en la sangre está su precursor inactivo La PROTROMBINA)

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la coagulación

Sistemas Anticoagulantes Naturales

Inhibidor de la vía del Factor tisular (TFPI)

Antitrombina

Proteina C/S

Aunque opuestos aparentemente, fibrinolísis y hemostasia se relacionan estrechamente formando y degradando fibrina. La fibrinolísis o disolución de coágulos  previene el depósito de fibrina en el vaso e impide la obstrucción del flujo sanguíneo.

Destrucción del coágulo (fibrinolísis)

DEGRADACION DE FIBRINA EN PDF y dímero D POR PLASMINA(en plasma está su precursor inactivo el plasminógeno)

Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia

Recuento de plaquetasManual, automáticoMorfología plaquetaria

Fragilidad capilar: (Prueba del lazo o Prueba de Rumpel-Leede)

Tiempo de sangría:

Agregación plaquetaria: ADP, Colágeno…

Hemostasia primaria:

Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia

Hemostasia secundaria

TIEMPO DE COAGULACIÓN: (normal de 6 a 10minutos).

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA): Mide FXII, FXI, FIX,

FVIII y los comunes FX, FV, FII y Fibrinógeno

Tiempo de protrombina (TP): Mide FVII y los comunes: FX, FV, FII y

Fibrinógeno

Tiempo de trombina: Mide conversión de fibrinógeno en fibrina

Dosificación de factores

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) :Valor normal de 30 a 40 seg.

PlasmaNormal

Cefalina t

Ca2+

CEFALINA

Tiempo de protrombina (TP) :Valor normal de 10 a 20 seg.

PlasmaNormal

t Ca2+

Tromboplastina

Tromboplastina

Tiempo de trombina (TT) :Valor normal de 15 a 20 seg.

PlasmaNormal

t Trombina

TROMBINA

ORIENTACION DIAGNOSTICA ANTE UNA DIATESIS HEMORRAGICA

MODELO CELULAR

• INICIACIÓN: ocurre sobre el TF presente en la célula.

• AMPLIFICACIÓN: las plaquetas y cofactores son activados para dar lugar a la generación de trombina a gran escala.

• PROPAGACIÓN: grandes cantidades de trombina son generadas en la superficie plaquetaria.

“La hemostasis ocurre en 2 superficies: en las células que expresan TF y en las plaquetas”

HEMOSTASIASon una serie de mecanismos que nuestro organismo pone en marcha para prevenir una hemorragia o para cohibirla cuando ya se ha establecido.

COAGULACION PLASMATICASon una serie de reacciones que tiene por fin transformar una proteína soluble (fibrinógeno) en otra insoluble (fibrina).

FIBRINOLISISEs un proceso, el cual tanto en estado fisiológico como patológico, produce una destrucción del fibrinógeno y de los coágulos de fibrina, por medio de una enzima llamada PLASMINA, produciendo las llamadas PDF.