• Hepatitis A

• Hepatitis B

• Hepatitis no A no B: C, D, E, G, ….?

• Común:

HEPATITIS VÍRICAS: EVOLUCIÓN HISTÓRICA

Afectan al hígado

Ictericia

Enzimas hepáticas elevadas

Transmisión Fecal - oral Parenteral

P. incubación Corto (15-30) Largo (15-180)

Comienzo Brusco Insidioso

Gravedad Moderada Alta

Formas crónicasNo

A y ESí

B,C,D

CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE TRANSMISIÓN

• Virus de ADN parcialmente bicatenario envuelto

• Familia Hepadnaviridae

• Distintos tipos antigénicos de comportamiento similar

• No cultivable

VIRUS DE LA HEPATITIS B: CARACTERÍSTICAS

VIRUS DE LA HEPATITIS B: ESTRUCTURA

ADN

ADN polimerasa

Ag HBs ó Australia

Ag HBc ó core

VIRUS DE LA HEPATITIS B:

REPLICACIÓN VIRAL

HEPATITIS B: PATOGENIA

HEPATITIS B: PATOGENIA

• Periodo de incubación más largo (7-160 días)

• Inicio más lento

• Todas las edades

• Afectación hepática moderada

• Existen casos crónicos:

HEPATITIS B: CLÍNICA

Adultos: 10 %

Neonatos: 90 %

HEPATITIS B: EVOLUCIÓN

1. Detección de la ADN polimerasa

2. Detección ADN viral: hibridación o PCR

3. Detección de Ags y Acs por técnicas de ELISA:• Anti-HBc

• HBsAg/Anti-HBs

• HBeAg/Anti-HBe

¡ Patrones serológicos “imposibles” en infecciones por cepas mutantes !

HEPATITIS B: DIAGNÓSTICO

MARCADORES HB: EVOLUCIÓN A CURACIÓN

MARCADORES HB: EVOLUCIÓN A CRONICIDAD

• Distribución mundial (350 millones de infectados crónicamente)

• Endemicidad variable (depende del porcentaje de portadores crónicos asintomáticos [0,3-8%])

• Reservorio: Hombre infectado

• Transmisión:- Parenteral (0.0001 ml de sangre)- Sexual- Vertical o materno-fetal

HEPATITIS B: EPIDEMIOLOGÍA

HEPATITIS B: PREVALENCIA DE PORTADORES CRÓNICOS

• Vacuna

• Medidas de índole general

• Control de donaciones de sangre, hemo-derivados y órganos

• Uso de material desechable

• Métodos de barrera

• Inmunización pasiva

HEPATITIS B: PROFILAXIS

• Virus de ARN monocatenario pequeño y defectivo (necesita al Ag HBs para infectar y replicarse)

• 15 millones de infectados en el mundo

• 40% de hepatitis fulminantes

VIRUS DE LA HEPATITIS D (DELTA)

• Formas de presentación:

Coinfección VHB + VHD: aumenta la gravedad de VHB

Sobreinfección en pacientes con HB crónica: progresión más rápida y grave

• Diagnóstico serológico (Ig específicas)

• Epidemiología y profilaxis las de la HB

VIRUS DE LA HEPATITIS D (DELTA)

• Virus de ARN de polaridad positiva, se multiplica mediante una retro-transcriptasa

• Familia Flaviviridae

• No cultivable

• Diferentes genotipos con distinto compor-tamiento

• La infección suele ser asintomática o leve ¡¡¡¡

• Hasta el 85% de los casos cronifican

VIRUS DE LA HEPATITIS C

EVOLUCIÓN DE LA HEPATITIS C

• El virus tiene frecuentes errores en la replicación → frecuente aparición de mutantes

• La respuesta inmune resulta ineficaz frente a los mutantes

• El virus se asocia a la célula e inhibe la apoptosis

• Reacción inmuno-patológica

POR QUÉ EL VHC TIENDE A LA CRONICIDAD

• Diagnóstico: - Difícil en formas agudas

- Serología en formas crónicas (???)

- Detección de ARN viral

• Transmisión: Parenteral (menos importantes las vías sexual, salvo si se padece otra ETS, y vertical, salvo en coinfectadas por VIH)

• Profilaxis: - Control de transfusiones y transplantes

- No hay vacunas

VIRUS DE LA HEPATITIS C

• Virus de ARN de polaridad positiva. Familia Flaviridae

• Frecuente coinfección con VHC y VHB• Prevalencia:

-Donantes: 0,3-2%-Drogadictos: 3-10%-Africanos: 8-20%

• Transmisión parenteral• Diagnóstico: detección de ARN viral o Ac

específicos• No hay vacunas

VIRUS DE LA HEPATITIS G

TRATAMIENTO ESPECÍFICO DE LAS HEPATITIS

Hepatitis AHepatitis E

No requieren

Hepatitis B crónica Análogos de nucleós(t)idos (Entecavir o Tenofovir mejor que Lamivudina)

IFN α Hepatitis C IFN α + rivabirina +/- inhibidor de

proteasa (Telaprevir o Boceprevir)

(50% curación en formas crónicas)(100% curación en formas agudas??)

Hepatitis D No hay ttº específico efectivo

HEPATITIS C

• The Centers for Disease Contro (CDC) recommend to identify HCV-infected persons.

• All adults born between 1945 to 1965 should be offered one-time testing for hepatitis C antibody without ascertainment of the risk of hepatitis C.

Tratamiento VHC

From 2002 to 2011, the standard of care treatment for chronic infection with hepatitis C virus (HCV) was 24 or 48 weeks of therapy with pegylated interferon-alfa (PEG-IFN) and ribavirin (RBV) was only 40–50% after 48 weeks of therapy

Tratamiento VHC• In 2011, the HCV protease inhibitors telaprevir and

boceprevir entered the market to be used in combination with PEG-IFN and RBV . The protease inhibitors increase the likelihood of SVR to 67–75% .

• However, adding a protease inhibitor to a PEG-IFN backbone, which is itself difficult to tolerate, has increased the potential for toxicity .

• In addition, the triple therapy regimens have limited efficacy in treatment-experienced null responders.[5]

Tratamiento VHC

All-oral antiviral treatments for chronic hepatitis C virus (HCV) will become a reality in the near future. In replacing interferon-based therapies, all-oral regimens are expected to be more tolerable, more effective, shorter in duration and simpler to administer

By 2015, regimens including only directly acting antivirals are expected to be available for persons with any HCV genotype

HCV has all the attributes of an eradicable disease except sufficient public investment

HEPATITIS VÍRICAS: RESUMEN

A B C D EFuente Heces Sangre y

fluidos corporales

Sangre y fluidos corporales

Sangre y fluidos corporales

Heces

Transmisión Fecal-oral Percutánea o permucosa

Percutánea o permucosa

Percutánea o permucosa

Fecal-oral

Cronicidad No Sí Sí Sí No

Prevención Inmuniza-ción pre/postexposi-ción

Inmuniza-ción pre/postexposi-ción

Control donantesModif. Conductas de riesgo

Control donantesModif. Conductas de riesgo

Red de abasteci-miento de agua segura

Riesgo de contraer virus de transmisión parenteral tras exposición ocupacional

• Según la OMS, como consecuencia de 3.000.000 accidentes anuales el personal sanitario se han infectado:

– 1.000 por VIH– 66.000 por hepatitis B.– 16.000 por hepatitis C.

¿Qué hacer para evitar el contagio ocupacional de hepatitis?

• Vacunación frente a VHB obligatoria

• Adopción rutinaria de precauciones universales:- Lavado de manos (agua, jabón, desinfectante)- Vestuario protector adecuado (guantes, mascarilla,…)- Uso correcto de material desechable y reutilizable

• Medidas adicionales post-exposición:- Heridas o zonas de piel en contacto con sangre o fluidos

corporales: Lavar con agua y jabón

- Contacto a través de mucosas: Lavar con abundante agua o suero fisiológico

¿Qué hacer para evitar el contagio ocupacional de hepatitis?

• Medidas específicas:

1. Evaluar riesgo de Hepatitis B:

- Paciente como fuente de infección: Saber si es HBsAg +/-. Si se desconoce se procederá como si fuese +

- Persona accidentada: saber si está inmunizada o no frente a VHB:

- Si tiene AntiHBs no hay que hacer nada.

- Si no tiene AntiHBs: Inmunoglobulina específica VHB e iniciar vacunación

¿Qué hacer para evitar el contagio ocupacional de hepatitis?

• Medidas específicas:

2. Evaluar riesgo de Hepatitis C:

- Paciente como fuente de infección: Presencia o no de Ac frente VHC

- Persona accidentada: Estudiar situación basal frente VHC y enzimas hepáticos. Seguimiento periódico. Tratamiento profiláctico con rivabirina e interferón α precoz de hepatitis si aparece.