BLGO. DR. JORGE VIDAL FERNANDEZ

CONTENIDO1. HERENCIA AUTOSOMICA

1.1. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

1.2. HERNCIA AUTOSOMICA RECESIVA

HERENCIA AUTOSOMICA

Referida a la herencia de los genes cuyos loci se localizan en los cromosomas autosómicos ( 1 – 22).

Dependiendo de la acción de los genes, el tipo de herencia puede ser autosómica dominante o autosómica recesiva.

Actualmente hay más de 17.000 enfermedades monogénicas y genes reportados (OMIM - Enero 2007).

A1 A2

CROMOSOMAS HOMOLOGOS

Si el alelo A1 suprime la expresión del alelo A2,se dice que el alelo A1 es dominante sobre el alelo A2. (por tanto el alelo A1 es recesivo).

Si tanto los alelos A1 y A2 se expresan, se dice que son codominantes.

INTERACCION INTRA ALELICA

A C

CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS

INTERACCION INTER ALELICA

D

A

B

EPISTASIS

AAALELO DOMINANTE “A”

Aa

ALELO RECESIVO “a” aa

ALELO EXPRESION GENOTIPO

METODO DEL ANALISIS GENEALOGICO

ENFERMEDADES AUTOSOMICAS DOMINANTES

. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: Incapacidad para eliminar el colesterol LDL (baja densidad) de la sangre

. ENFERMEDAD DE HUNGITINTON: un trastorno progresivo del sistema nervioso.

. ALGUNAS FORMAS DE GLAUCOMA: aumento de la presión intraocular por falta de drenaje del humor acuoso, que produce lesiones en el nervio óptico.

. POLIDACTILIA: existencia de dedos adicionales en las manos y/o pies.

. SINDROME DE MARFAN: Que afecta al tejido conectivo.

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

ENCEFALO DE INDIVIDUO CON COREA DE HUNGTINTON

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

SINDROME DE MARFAN

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

SINDROME DE MARFAN: ARANODACTILIA

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

SINDROME DE MARFAN: FORMA DE LOS PIES

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE SINDROME DE MARFAN: LUXACION DE LA CORNEA

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTEPOLIDACTILIA: RADIOGRAFIA DE MANOS MOSTRANDO PRESENCIA

DE POLIDACTILIA ( METACARPO Y FALANGE

CORRESPONDIENTE AL SEXTO DEDO EN AMBAS

MANOS).

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTEESFEROCITOSIS: 80% (H.A.D.), 20% (H.A.R.)

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE1. POSEE UN PATRON DE HERENCIA VERTICAL

No existe saltos generacionales ( el fenotipo patológico

se observa generación tras generación),

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE2. LOS INDIVIDUOS AFECTADOS TIENEN , POR LO

GENERAL, A UNO DE SUS PROGENITORES AFECTADOS.

EXEPTO:

a. El progenitor no manifiesta el padecimiento debido a

no penetrancia.

b. El afectado es producto de una mutación de novo.

c. Existe mosaicismo gonadal en uno de los progenitores.

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE3. UN INDIVIDUO AFECTADO (HETEROCIGOTO Ee).

TRANSMITE EL RASGO APROXIMADAMENTE AL 50%

DE SU DESCENDENCIA, INDEPENDIENTEMENTE A SUS

GENEROS.

ee x Ee

SANA ENERMO

♂ E

e e e SANO

e

E e ENFERMO

La pareja tiene una probabilidad de 25% de tener un hijo afectadoLa pareja tiene una probabilidad

de 25% de tener un hijo afectado

La pareja tiene una probabilidad de 50% de tener un hijo afectado independientemente de su sexo.

RIESGO DE OCURRENCIAProbabilidad que tiene una pareja de tener un primer hijo afectado

RIESGO DE RECURRENCIAProbabilidad de una pareja de tener un hijo afectado dado que tiene ya un hijo afectado.

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE4. Son menos frecuentes que las enfermedades autosómicas recesivas.

5. La expresión clínica en el homocigoto (AA) es, generalmente, muy severa y, a veces, hasta letal. Atribuible a la dominancia incompleta del gen dominante

6. La edad de manifestación de estas enfermedades es variable, pero por lo general se da en la adultez, La expresión del gen depende de su interacción con otros genes y factores ambientales.

- Distrofia Muscular Tipo Duchenne: 3 – 5 años - DMP Facio – Escápulo – Humeral: 20 años. - Corea de Huntington: 40 – 45 años.

ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS

. ANEMIA DE CELULAS FALICIFORMES: Resultado de la sustitución de adenina por timina en el gen de la globina beta, ubicado en el cromosoma 11, lo que conduce a una sustitución del ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena de globina beta y a la producción de una hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S. Debido al cambio de ese aminoácido, las moléculas de hemoglobina se agregan formando fibras y dándole al hematíe forma de hoz. La transformación se produce cuando no transporta oxígeno, pues con oxihemoglobina, el glóbulo tiene la forma clásica bicóncava.

.

ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS

. ENFERMEDAD DE TAY-SACHS: Es causada por la mutación del gen de la hexosaminidasa A, en el cromosoma 15. La proteína ayuda a descomponer a los gangliosidos del tejido nervioso. Sin esta proteína, los gangliósidos, en particular los GM2, se acumulan en las células, especialmente las neuronas en el cerebro. Causa retardo mental y la muerte, principalmente en personas de ascendencia judía europea oriental o canadiense francesa.

FIBROSIS QUISTICAProducida por mutacion del gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator, "regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística") localizado en el brazo largo del cromosoma 7, que participa en el transporte de iones cloruro a través de las células epiteliales, y en la regulación de otros transportadores. En personas con fibrosis quística, aquella proteína está ausente o se encuentra en proporciones menores a las habituales. Debido a que el agua sigue, por ósmosis, a los iones cloruro, la ausencia de cloruro por la falla en su transporte da como resultado una repleción de agua y la producción de moco viscoso.

ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS

ALBINISMODeterminada por mutación del gen de la tirosinasa que provocaausencia o escasa producción de la enzima, de modo no se produce la transformación de la tirosina en melanina; por lo que estos individuos no presentarán pigmentación.Existen diferentes tipos de albinismo y algunos pueden ser rubios o tan solo presentar ojos claros pero no tener pelo rubio. Por eso es incorrecto concluir que una persona albina tenga todas las características en una sola.

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITALas personas que padecen esta afección tienen deficit de la 21-alfa-hidroxilasa, enzima requerida por la glándula suprarrenal para producir las hormonas cortisol y aldosterona.

Sin estas hormonas, el cuerpo produce más andrógenos, lo cual ocasiona la aparición temprana (o inapropiada) de características masculinas.

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA1. POSEE UN PATRON DE HERENCIA HORIZONTAL

Existen saltos generacionales (el fenotipo patológico es

observado en múltiples hermanos y por lo general sin

generaciones anteriores afectadas).

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

2. Por lo general, los individuos afectados (e e) poseen

padres sanos portadores (E e x E e).

E

e

AE

E E SANO

E eSANO PORT.

E e SANO PORT.

E e x E e SANA PORT SANO PORT

E e

e eAFECTADO

La pareja tiene una probabilidad del 25% de tener un hijo afectado independientemente de su sexo.

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

3. Una pareja de individuos portadores heterocigotos (Ee x

Ee) tendrán una probabilidad del 25% que su

descendencia este afectada.

E

e

AE

E E SANO

E eSANO PORT.

E e SANO PORT.

Ee x Ee SANA PORT SANO PORT

E e

e eAFECTADO

La pareja tiene una probabilidad del 25% de tener un hijo afectado independientemente de su sexo.

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

4. Una pareja de individuos afectados tendrá a toda su

descendencia afectada

e

e

e e AFECTADO

e eAFECTADO.

e e AFECTADO

ee x ee AFECTADA AFECTADO

e e

e e AFETADO

La pareja tiene una probabilidad del 100% de tener hijos afectados independientemente de su sexo.

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

5. Frecuentemente se relaciona con enfermedades del metabólicas (afectan a enzimas).

6. Generalmente se expresan en edades tempranas.

7. Son mas frecuentes que las enfermedades autosómicas dominantes.

8. Se manifiestan cuando la persona hereda un gen de cada progenitor (condición homocigota).

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

9. Es frecuente en los casos de consanguinidad.

CONSANGUINIDAD:Unión entre individuos emparentados.

- Conduce a la homocigocidad de los loci.- Fue practicada por nuestros antepasados.- No es perjudicial per se (Si se asume que el alelo recesivo e es el perjudicial, el azar de la segregación determinará si ambos alelos e de los progenitores se unen en un genotipo homocigoto recesivo (ee).

EE 25%

Ee x Ee Ee 50%

25%ee

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

4ºMis primos

3ºMis sobrinos

3ºMis tíos

2ºMis nietos

2ºMis abuelos

2ºMis cuñados2ºMis hermanos

1ºMis suegros1ºMis hijos1ºMi cónyuge1ºMis padres

GRADOAFINIDADGRADOPARENTESCO

GRADOS DE PARENTESCO Y DE AFINIDAD

COEFICIENTE DE CONSANGUINIDAD (F) PARA DIVERSOS TIPOS DE UNIONES

___________________________________________TIPO DE UNION F___________________________________________Padre – hija 1/4 = 0.2500Hijos de gemelos identicos 1/8 = 0.1250Tío – sobrina 1/8 = 0.1250Primos hermanos 1/16 = 0.06250Medios primos hermanos 1/32 = 0.03125Primos segundos 1/64 = 0.01563Primos terceros 1/256 = 0.00391

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVACOEFICIENTES DE CONSANGUINIDAD (F)