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Hierbas medicinales chinas para el tratamiento de los efectossecundarios de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama

Zhang M, Liu X, Li J, He L, Tripathy D

Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2

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ÍNDICE DE MATERIAS

RESUMEN...................................................................................................................................................................1

RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2

ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2

OBJETIVOS.................................................................................................................................................................4

CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................4

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................5

MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................6

DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................8

CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................9

RESULTADOS.............................................................................................................................................................9

DISCUSIÓN...............................................................................................................................................................11

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES......................................................................................................................11

AGRADECIMIENTOS................................................................................................................................................12

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS...................................................................................................................12

FUENTES DE FINANCIACIÓN..................................................................................................................................12

REFERENCIAS.........................................................................................................................................................12

TABLAS......................................................................................................................................................................15

Characteristics of included studies.....................................................................................................................15

Characteristics of excluded studies....................................................................................................................20

Table 01 01 The five compound herbal formulae and one single herb administered to breast...........................20

Table 02 Formulation for each trial......................................................................................................................25

CARÁTULA................................................................................................................................................................26

RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................27

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................28

01 Hierbas medicinales chinas más quimioterapia más quimioterapia sola.......................................................28

01 Náuseas y vómitos.................................................................................................................................28

02 Mejoría en las náuseas y los vómitos.....................................................................................................29

03 Alopecia..................................................................................................................................................29

04 Fatiga......................................................................................................................................................29

05 Flebitis....................................................................................................................................................30

06 Leucocitopenia.......................................................................................................................................30

07 Cambio en los leucocitos después del tratamiento................................................................................31

08 Cambio del porcentaje de células CD3-positivas (subconjuntos de linfocitos T)....................................31



11 Trombocitopenia.....................................................................................................................................33

12 Calidad de vida: Puntuaciones de síntomas EuroQLQ-BR23................................................................33

13 Calidad de vida: mejoría en el estado de rendimiento según la escala de Karnofsky............................33

14 Efectos tóxicos hepáticos.......................................................................................................................34

Hierbas medicinales chinas para el tratamiento de los efectos secundarios de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama i

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

15 Efectos tóxicos renales...........................................................................................................................34

ÍNDICE DE MATERIAS

ii Hierbas medicinales chinas para el tratamiento de los efectos secundarios de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama


Hierbas medicinales chinas para el tratamiento de los efectossecundarios de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama

Zhang M, Liu X, Li J, He L, Tripathy D

Esta revisión debería citarse como:Zhang M, Liu X, Li J, He L, Tripathy D. Hierbas medicinales chinas para el tratamiento de los efectos secundarios de laquimioterapia en pacientes con cáncer de mama (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).Fecha de la modificación más reciente: 18 de febrero de 2007Fecha de la modificación significativa más reciente: 18 de febrero de 2007

RESUMEN

AntecedentesLos efectos secundarios a corto plazo de la quimioterapia incluyen fatiga, náuseas, vómitos, mucositis y mielosupresión oneutropenia. Estos efectos ocurren durante el tratamiento y generalmente se resuelven en los meses siguientes a la finalizaciónde la quimioterapia. Para controlar estos efectos secundarios, se han utilizado varias hierbas medicinales chinas.

ObjetivosEvaluar la efectividad y seguridad de las hierbas medicinales chinas para aliviar los efectos secundarios a corto plazo inducidospor la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama.

Estrategia de búsquedaSe hicieron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Cáncer de Mama (Cochrane Breast Cancer SpecialisedRegister) (15/02/2007), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials)(CENTRAL); (The Cochrane Library 2006, número 4); MEDLINE (1966 hasta diciembre 2006); EMBASE (1990 hasta diciembre2006); y Chinese Biomedical Literature (2006, número 4). Se hicieron búsquedas manuales en varias revistas.

Criterios de selecciónEnsayos controlados aleatorios que compararan quimioterapia con o sin hierbas chinas en mujeres con cáncer de mama.

Recopilación y análisis de datosDos autores extrajeron de forma independiente los datos, que se analizaron mediante RevMan 4.2. Para los datos dicotómicos seestimó el riesgo relativo. Para los datos continuos se calculó la diferencia de medias ponderada.

Resultados principalesSe identificaron siete ensayos controlados aleatorios con 542 pacientes con cáncer de mama a las que se les realizó quimioterapiarecientemente o no. Todos los estudios fueron realizados y publicados en China. Los resultados no se agruparon, ya que seidentificaron pocos estudios y no más de dos utilizaron la misma intervención. Todos tuvieron calidad baja y utilizaron HMCmás quimioterapia, comparada con quimioterapia sola.

Las HMC combinadas con quimioterapia no mostraron una diferencia estadísticamente significativa para los resultados de flebitisy alopecia. Sólo un estudio mostró una mejoría en las náuseas, los vómitos y la fatiga. Tres indicaron una mejoría en los leucocitosen el grupo que recibió HMC. Dos mostraron un aumento de los cambios de porcentaje en los subconjuntos CD4 y CD8 de loslinfocitos T. Un estudio mostró una diferencia estadísticamente significativa para las HMC en los cambios de porcentaje de lossubconjuntos CD3, CD4 y CD8 de los linfocitos T. Es posible que dos compuestos herbales hayan mejorado la calidad de vida.Un estudio informó que las HMC pueden tener un efecto sobre la reducción de la toxicidad hepática y renal, pero las diferenciasno fueron estadísticamente significativas.

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Conclusiones de los autoresEsta revisión aporta pruebas limitadas acerca de la efectividad y seguridad de las hierbas medicinales chinas para aliviar losefectos secundarios a corto plazo inducidos por la quimioterapia. Utilizar hierbas medicinales chinas junto con la quimioterapiapuede ofrecer un beneficio a las pacientes con cáncer de mama en cuanto a la mejoría en la médula ósea y la calidad de vida,pero las pruebas son demasiado limitadas para establecer conclusiones seguras. Se necesitan ensayos clínicos bien diseñadosantes de establecer conclusiones acerca de la efectividad y seguridad de las HMC en el tratamiento de pacientes con cáncer demama.

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RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

Hierbas medicinales chinas para el tratamiento de los efectos secundarios de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama

Las hierbas medicinales chinas (HMC) incluyen cualquier combinación de compuestos herbales y decocción (el proceso por elcual se hierven las hierbas y el líquido restante se usa con fines sanitarios), incluido el desarrollo de fórmulas herbales e inyeccionesy cápsulas. Aunque las HMC se utilizan para contrarrestar los efectos secundarios de la quimioterapia (tratamiento del cáncercon agentes químicos selectivamente destructores de las células y los tejidos malignos) en pacientes que reciben tratamiento parael cáncer, no se han confirmado las pruebas de su uso en mujeres con cáncer de mama. La finalidad de esta revisión sistemáticafue evaluar la efectividad y seguridad de las HMC para aliviar los efectos secundarios a corto plazo inducidos por la quimioterapiaen mujeres que reciben quimioterapia o han recibido recientemente quimioterapia. Los efectos secundarios a corto plazo son losque ocurren durante el ciclo de tratamiento y generalmente se resuelven en los meses siguientes a la finalización del mismo yafectan hasta el 60% de las pacientes. Estos efectos incluyen náuseas y vómitos, mucositis (inflamación de las membranas mucosasque revisten el aparato digestivo desde la boca hasta el ano, causada por quimioterapia); neutropenia (una disminución de losleucocitos provocada por la quimioterapia); mielosupresión (una afección en la que disminuye la actividad de la médula ósea yse reduce la producción de eritrocitos, leucocitos y plaquetas) y fatiga (pérdida de energía y cansancio). Esta revisión encontrósiete estudios aleatorios que trataban este asunto, con 542 pacientes con cáncer de mama. Estos estudios utilizaron seis remediosherbales diferentes para tratar los efectos secundarios de la quimioterapia; todos utilizaron HMC más quimioterapia comointervención, comparada con quimioterapia sola. Los resultados indican que las hierbas chinas junto con la quimioterapia o lasHMC solas pueden ser beneficiosas en cuanto a la mejoría en la supresión medular y del sistema inmunitario, y que puedenmejorar el estado general de la calidad de vida. Sin embargo, se necesitan ensayos adicionales antes de que sea posible evaluarde forma completamente confiable los efectos de la MTC en personas con cáncer de mama. No se encontraron pruebas de dañosde las HMC.

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ANTECEDENTES

La quimioterapia mejora la supervivencia general y libre deenfermedad en las mujeres con cáncer de mama en estadioinicial y estos tratamientos generalmente se recomiendan enmujeres con riesgo moderado a alto de recidiva. En el cáncerde mama avanzado, estos tratamientos generalmente no soncurativos, pero pueden producir mejorías leves en lasupervivencia; cuando se utilizan en las pacientes adecuadaspueden mejorar la calidad de vida (EBCTCG 2005; Hayes1995).Se conoce que la quimioterapia provoca efectossecundarios significativos a corto y largo plazo (Partridge2001)).

Los efectos secundarios a corto plazo son los que ocurrendurante el tratamiento y generalmente se resuelven en los mesessiguientes a la finalización del tratamiento. Incluyen fatiga,flebitis, alopecia, náuseas, vómitos, mucositis, anemia ymielosupresión o neutropenia. Este último efecto secundario

se puede asociar con un mayor riesgo de infección. El efectosecundario a corto plazo más frecuente de la quimioterapia esla fatiga (Berger 1998; Bower 2000; Broeckel 1998; Sitzia1998). Las náuseas y los vómitos también son frecuentes y hastael 60% de las pacientes que reciben tratamiento antineoplásicopara el cáncer presentará estos efectos secundarios (King 1997)).

Los efectos secundarios a largo plazo suelen tener una apariciónmás tardía y efectos que pueden durar muchos años(Ramalingam 2002). Los efectos secundarios a largo plazoincluyen insuficiencia ovárica prematura, aumento de peso,disfunción cardíaca, leucemia y posiblemente disfuncióncognitiva. Estos efectos secundarios afectan la calidad de vidade los pacientes con cáncer y comprometen la capacidad de losmédicos de aplicar dosis adecuadas de quimioterapia efectiva(King 1997)).

Tratamiento convencional para la quimioterapia en relacióncon algunos efectos secundarios


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Fatiga

La prevalencia de fatiga relacionada con el cáncer aumenta del80% al 96% en los pacientes que reciben quimioterapia (Stasi2003). Esta fatiga es diferente de la fatiga diaria, que es temporaly se alivia con el reposo. La fatiga relacionada con el cáncer esmás grave, provoca más trastornos y no se alivia con el reposo.Los factores fisiológicos (p.ej., anemia, infección, desequilibrioelectrolítico, trastornos del sueño, tratamiento farmacológico)y los factores psicológicos (p.ej., trastornos del estado de ánimo,estrés) contribuyen a la fatiga. Varios estudios han mostradoque una proporción significativa de pacientes no conversansobre la sensación de fatiga con sus médicos. La comprensióny apreciación limitada de la fatiga ha provocado la falta de unenfoque estructurado y de un tratamiento para este problema.Con frecuencia, el tratamiento tiende a basarse en el apoyodietético y vitamínico, en algunos casos en el tratamientofarmacológico y en otros en el reposo total. En primer lugar,se deben tratar las causas específicas de la fatiga relacionadacon el cáncer (anemia, insomnio, depresión, trastornosmetabólicos, etc.) . La dieta, el sueño y el reposo son estrategiasque se han utilizado con cierto grado de éxito (Stasi 2003).También se ha demostrado que el uso de factores de crecimientoeritropoyético disminuye la anemia asociada a la quimioterapiay la fatiga relacionada (Hudis 2005)).

Náuseas y vómitos

Las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapiapueden ser agudos (comenzar poco después de la administracióny más graves durante las seis a ocho horas siguientes) o tardíos(después de 24 horas). Los antieméticos modernos son eltratamiento médico estándar para la prevención de las náuseasy los vómitos inducidos por la quimioterapia, en particular, losrecién desarrollados antagonistas de la serotonina (Campora1994). Sin embargo, los fármacos quimioterapéuticos varíanen relación con la tendencia a provocar náuseas y vómitos y sucapacidad emética se clasifica en alta, moderada o baja. Losfármacos con alta capacidad emética incluyen cisplatino,ciclofosfamida, doxorrubicina y metotrexato. Para muchospacientes, las náuseas y los vómitos son refractarios a losantagonistas de la serotonina y pueden continuar durante másde 24 horas después de la administración, cuando éstos actúanmejor (Cunningham 1997). Las náuseas y los vómitos se puedencontrolar con antieméticos más modernos o mediante el usoadecuado de agentes establecidos. Un estudio grande conasignación aleatoria (Gralla 2002; Kris 2006) ha mostrado que,cuando existe un riesgo alto o moderado de emesis, agregarcorticosteroides a un antagonista receptor de la serotonina esseguro y efectivo.

Mucositis y neutropenia o mielosupresión

La mucositis inducida por la quimioterapia es un efectosecundario importante, costoso y que limita la dosis deltratamiento del cáncer. Ocurre en aproximadamente el 40% delos pacientes que reciben quimioterapia para el cáncer. La

mielosupresión inducida por la quimioterapia es un fenómenoconcomitante con la mucositis.

Los enfoques utilizados para prevenir la mucositis inducida porla quimioterapia se pueden dividir en tres categorías amplias:alternación de la administración y excreción a través de lamucosa de agentes quimioterapéuticos individuales;modificación de las capacidades proliferativas epiteliales de lamucosa; y cambios en la posibilidad de complicacionesinfecciosas o inflamatorias. Los tratamientos generales incluyenatención oral efectiva, modificación dietética y protectorestópicos de la mucosa. El uso apropiado de anestésicos tópicosy analgésicos sistémicos es la piedra angular del tratamiento(Pico 1998)).

La quimioterapia citotóxica suprime el sistema hematopoyético,lo que deteriora los mecanismos protectores del huésped y limitala dosis tolerable de quimioterapia. Las complicacionesneutropénicas asociadas con la quimioterapia mielosupresorason una causa importante de morbilidad y mortalidad, lo quecompromete los resultados del tratamiento y crea un exceso decostos de la asistencia sanitaria. Todos los pacientes tratadoscon quimioterapia tienen el riesgo de desarrollar complicacionesneutropénicas, pero resulta difícil para los médicos predecirqué pacientes tienen mayor riesgo. Para determinadosregímenes, está claro que el factor de estimulación de coloniasprofiláctico reduce la duración de la neutropenia grave, perosu uso en todos los pacientes no se considera costo efectivo.Los investigadores han intentado identificar los factores deriesgo que pueden predisponer a los pacientes a complicacionesneutropénicas (Crawford 2003)). Sin embargo, en la actualidad,muchas de las intervenciones disponibles son costosas yprohibitivas para el tratamiento de los pacientes promedio enpaíses en desarrollo como China.

Hierbas medicinales chinas para los efectos secundariosinducidos por la quimioterapia

Los enfoques de la medicina complementaria y alternativa enla asistencia sanitaria se utilizan ampliamente en todo el mundo.Una encuesta reciente basada en una población de mujeres deSan Francisco con cáncer de mama mostró que, de dos a cuatromeses después del diagnóstico, el 72% utilizaba al menos untipo de tratamiento alternativo, especialmente las pacientes conenfermedad avanzada. Uno de los tratamientos utilizados conmás frecuencia entre las mujeres con cáncer de mama es lamedicina tradicional china (MTC). La mayoría de los estudioscontemporáneos de MTC para el cáncer de mama provienende China y reflejan la práctica actual de combinar MTC contratamiento quirúrgico, tratamiento hormonal, quimioterapia yradiación. No hay estadísticas disponibles con respecto a laproporción de mujeres que utilizan este enfoque en China o enotro lugar (Cohen 2002)).

Las hierbas medicinales chinas (HMC) forman la base de laMTC, que es un sistema holístico médico de 3000 años deantigüedad que combina hierbas medicinales, acupuntura,tratamiento dietético , masajes y ejercicio terapéutico para el


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tratamiento y la prevención de la enfermedad (Fulder 1996;Kirby 1997). La práctica herbal china tradicional difiere de tresmaneras de la práctica convencional o con fármacos alopáticos:primero, la práctica herbal china preconiza el uso de toda laplanta y los herbolarios generalmente utilizan los extractos nopurificados de plantas que contienen diversos constituyentes;en segundo lugar, se pueden utilizar varias hierbas al mismotiempo; y en tercer lugar, los profesionales de la medicina herbalchina suministran hierbas a los pacientes según los síndromesespecíficos que presentan y utilizan fórmulas individualizadas.Además, para diagnosticar afecciones particulares losprofesionales de la medicina herbal utilizan técnicas yclasificaciones de diagnóstico diferentes, en comparación conlos profesionales convencionales (Andrew 1999)).

En esta revisión, las hierbas chinas se definen como productosderivados de las plantas o partes de plantas (p.ej., hojas, tallos,capullos, flores, raíces o tubérculos [crudos o refinados]) y seutilizan para el tratamiento de la enfermedad según laprescripción de un médico de MTC. Las plantas incluidas enesta revisión serán únicamente las que crecen en China, ya quelos efectos de las hierbas de otras áreas pueden ser diferentesdebido a factores ambientales que pueden afectar loscomponentes de la planta. Por ejemplo, los componentes de lamisma planta de China o de Japón pueden ser diferentes. Entrelos sinónimos de medicinas herbales se incluyen: remediosherbales, fármacos herbales, productos herbales, preparacionesherbales, hierbas medicinales y fitofármacos. Al serrelativamente convenientes y económicas en comparación conotras intervenciones médicas occidentales, muchos pacientesde cáncer en China y en otros países del mundo han buscado ytomado hierbas chinas.

Los tratamientos empleados por los médicos de la MTC tienencomo finalidad controlar los efectos secundarios y tóxicosatribuidos a las terapias del cáncer que previenen la recidiva yprolongan la supervivencia (Cohen 2002). Se afirma que lasHMC también pueden desempeñar una función importante enel tratamiento del cáncer de mama, especialmente en eltratamiento accesorio y que es posible aliviar la lesión queresulta de la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia mediantela MTC, así como prevenir la recidiva, las metástasis y lascomplicaciones. En el tratamiento del cáncer de mama se hanutilizado muchas HMC (Sun 2002)).

Se han descrito dos categorías diferentes de HMC: las quereducen los efectos tóxicos terapéuticos, eliminan el calor(ajustan el desequilibro en el interior del cuerpo como la acciónantiinflamatoria, la reducción de la temperatura, etc.) ypromueven la circulación sanguínea (Sun 2002), y las quefortalecen la resistencia del cuerpo y refuerzan la inmunidad(humoral y celular), alivian la fatiga, eliminan las toxinas y sonantineoplásicas y antiinflamatorias (Zhang 2002). Por lo tanto,posiblemente las HMC pueden mejorar el estado general delbienestar del paciente con cáncer y la capacidad para resistir laenfermedad. Se identificaron algunos estudios que utilizaronHMC para aliviar los efectos secundarios a corto plazo

inducidos por la quimioterapia en pacientes con cáncer demama. Los tipos de hierbas y las fórmulas herbales compuestasutilizados se muestran en la tabla adicional Tabla 01.

Algunos ensayos chinos han probado la efectividad de las HMCen el tratamiento de los efectos secundarios a corto plazoinducidos por la quimioterapia con intervenciones de al menosun mes de duración y seguimiento de al menos seis meses (Sun2002). Los investigadores utilizaron diferentes diseños deestudio y variables principales de evaluación debido a que lasHMC suelen estar compuestas por combinaciones de diferenteshierbas y, a veces, los profesionales las hacen a la medida decada paciente, según el síndrome de un paciente y de acuerdocon los modelos de diagnóstico chinos tradicionales (inspección,escucha, olfato, averiguación y palpación (Liu 2006))).

Por lo tanto, esta revisión sistemática fue necesaria para evaluarla posible efectividad y seguridad de las HMC para aliviar losefectos secundarios inducidos por la quimioterapia en laspacientes con cáncer de mama. Además, la revisión podríaproporcionar información de fondo para ayudar al desarrollo yla realización de ensayos clínicos más definitivos en esta área.

OBJETIVOS

El objetivo de esta revisión fue evaluar la efectividad y laseguridad de las HMC para aliviar los efectos secundarios acorto plazo inducidos por la quimioterapia en pacientes concáncer de mama. Los efectos secundarios a corto plazo sedefinieron como los que ocurren durante el tratamiento y seresuelven generalmente en los meses siguientes a la finalizacióndel tratamiento (Partridge 2001)).

CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOSESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN

Tipos de estudios

Sólo fueron elegibles para esta revisión los ensayos clínicosaleatorios de HMC en pacientes con cáncer de mama con efectossecundarios inducidos por la quimioterapia, independientementedel cegamiento, el idioma o el estado de publicación.

Tipos de participantes

Los criterios de inclusión fueron: Pacientes con cáncer de mamaque reciben quimioterapia como tratamiento adyuvante para elcáncer de mama inicial o avanzado o como tratamiento paliativopara el cáncer de mama metastásico, y que presentan efectossecundarios inducidos por la quimioterapia.

Los criterios de exclusión fueron: Pacientes con cáncer de mamay otros cánceres (excepto carcinoma de células basales,carcinoma de células escamosas o cáncer de piel).

Tipos de intervención

Al considerar las hierbas chinas en el grupo de intervención,se incluyó: hierba única (o extracto de una hierba única),


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medicina china patentada independientemente de la preparación(p.ej., líquido oral, comprimido, cápsula, pastilla, polvo,emplasto o líquido inyectable), forma de administración (p.ej.,oral, cutánea, inyección intramuscular o intravenosa), dosis yrégimen, etc. Las HMC se definieron como productos derivadosde plantas o partes de plantas que se han utilizado ampliamenteen China con fines medicinales. Éstas incluyen fórmulasherbales únicas y compuestas (Liu 2002)).

Las HMC se pueden administrar durante y después de laquimioterapia, independientemente de la duración deltratamiento o del seguimiento.

Se incluyeron los siguientes tipos de intervención.1) HMC (hierba única o hierbas compuestas) comparada conplacebo.2) HMC sola comparada con medicina convencional sola (comométodos para tratar los efectos secundarios de la quimioterapia:p.ej., antagonistas de la serotonina).3) HMC combinada con medicina convencional comparada conmedicina convencional sola.

Se incluyeron terapias herbales chinas solas o combinadas conotros tratamientos convencionales para el grupo de tratamiento,siempre que las pacientes del grupo control recibieran el mismotratamiento convencional; la única diferencia entre los dosgrupos fue si recibieron HMC o no.

Los tipos de hierbas utilizadas se describen en la tabla adicionalTabla 02.

Tipos de medidas de resultado

Las medidas de resultado principales fueron:1) control de las náuseas y los vómitos, la flebitis y la alopecia;2) control de la gravedad de la mucositis; que incluyeestomatitis, vaginitis, enteritis, proctitis y conjuntivitis3) alivio de la fatiga.

El grado de control de los síntomas anteriores se evaluó segúnlas escalas utilizadas en los estudios originales (p.ej., informadopor la paciente o evaluado por el médico).

Las medidas de resultado secundarias fueron:1) mejoría en la supresión medular, que incluye neutropenia(reducción de leucocitos [GB]), anemia y trombocitopenia,evaluada mediante la Haematogical Toxicity Scale (Escala deEfectos Tóxicos Hematológicos) de la Organización Mundialde la Salud (Ramalingam 2002));2) sistema inmunitario (cambio en el porcentaje de linfocitosT);3) eventos adversos, que incluyen infección, hospitalizacionesy efectos tóxicos renales, hepáticos y esplénicos inducidos porlas hierbas chinas (clasificados y medidos según lasherramientas utilizadas en cada ensayo);4) efectos secundarios a largo plazo como insuficiencia ováricaprematura, aumento de peso, disfunción cardíaca, leucemia ydisfunción cognitiva, si los datos estaban disponibles;5) calidad de vida relacionada con la salud evaluada por elQLQ-C30 de la European Organization for Research on

Treatment of Cancer, aunque no exclusivamente (Aaronson1993) o la Rotterdam Symptom Checklist (Lista de Verificaciónde Síntomas de Rotterdam) (Watson 1992) si se informaban.

Las medidas de resultado primarias y secundarias se evaluaroncomo datos dicotómicos o continuos al final del tratamientocon las hierbas chinas o al final del seguimiento.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LAIDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS

Se realizaron búsquedas en el registro especializado mantenidopor el Grupo Cochrane de Cáncer de Mama (Cochrane BreastCancer Group) el 15/02/2007 (se mencionan detalles de lasestrategias de búsqueda utilizadas por el grupo para identificarlos estudios y el procedimiento utilizado para codificar lasr e f e r e n c i a s e n e l m ó d u l o d e l g r u p ohttp://www.mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clabout/articles/BREASTCA/frame.html).Para su consideración se extrajeron los estudios codificadoscon las palabras clave "alternative/complementary" y laspalabras de texto "Shenmai", "Yiqiyanxue" "Pishentang", "FuZheng Sheng xue tiao yuan tang", "Huang Qi" del registroespecializado.

1. Búsquedas electrónicas

Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datoselectrónicas, independientemente del idioma y estado depublicación. The Cochrane Library, que incluye el RegistroCochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL, 2/2006)(The Cochrane Library 2006, Número 4), mediante los términosde búsqueda para cáncer de mama y medicina chinaproporcionados en la estrategia de búsqueda de MEDLINE acontinuación.

A menos que se indique lo contrario, los términos de búsquedafueron términos de texto libre; MeSH es un término médico(término del índice médico MEDLINE); un asterisco (*)significa "cualquier carácter/es"

Se hicieron búsquedas en MEDLINE desde 1966 hasta 2006,como sigue:

#1 See search strategy of the Breast Cancer Group#2 Chemotherapy#3 #1 AND #2

CHINESE MEDICINE#4 Medicine, herbal [MeSH, all subheadings and categoriesincluded]#5 Plants [MeSH, all subheadings and categories included]#6 Drugs, Chinese herbal [MeSH, all subheadings andcategories included]#7 Medicine, Chinese traditional [MeSH, all subheadings andcategories included]# 8 botanical#9 Huang qi [MeSH, all subheadings and categories included]#10 TCM


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#11 (herb* NEAR (extract* OR single* OR drug* ORcompound* OR mixture*))#12 herbal medic*#13 Shenmai [MeSH, all subheadings and categories included]#14 natural#15 Chinese herb drugs#16 Chinese herb medicine#17 drug therapy (TCP)#18 Chinese medical formula#19 Science of prescription (TCD)#20 OR/ #4 to #19

BREAST CANCER AND CHINESE MEDICINE#21 #3 AND #20

CLINICAL TRIALS#22 See search strategy of the Breast Cancer Group

BREAST CANCER AND CHINESE MEDICINE ANDCLINICAL TRIALS#23 #21 AND #22

Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datosmediante la estrategia de búsqueda para referencia señaladaanteriormente: EMBASE (1974 a 2006); Chinese BioMedicaldisk (CD-ROM) (1979 a 2006); LILACS(www.bireme.br/bvs/I/ibd.htm) (1986 a 2006); Bases de datosde ensayos en curso (d i spon ib les en :www.controlled-trials.com); Base de datos para literatura gris(SIGLE).

Estuvieron disponibles las estrategias de búsqueda electrónicacompletas de todas las bases de datos de la base editorial,excepto las de la base de datos china

2. (2) Búsqueda manual

Se realizaron búsquedas manuales en las listas de referenciasde los ensayos y las revisiones pertinentes y en los ensayoscontrolados aleatorios en la base de datos del Centro Cochranechino (Chinese Cochrane Centre).

Además, se realizaron búsquedas manuales de las siguientesrevistas clave que no estaban incluidas en la base de datos delCentro Cochrane chino:

1) Cancer Research and Clinic (1986 a 2006)2) Tumor (1981 a 2006)3) Journal of Oncology (1995 a 2006)4) Chinese Journal of Surgery of Integrated Traditional andWestern Medicine (1994 a 2006)5) Chinese Journal of Integrated Traditional and WesternMedicine in Intensive and Critical Care (1994 a 2006)6) Chinese Clinical Oncology (1995 a 2006)7) Journal of Practical Oncology (1986 a 2006)8) Foreign Medical Sciences of Traditional Chinese MedicineSection (1978 a 2006)9) Foreign Medical Sciences of Cancer Section (1974 a 2006)10) Chinese Traditional and Herbal Drugs (1981 a 2006)

11) ractical Journal of Integrating Chinese Medicine (1991 a2006)12) Journal of Practical Traditional Chinese Medicine (1993 a2006)13) Research on Traditional Chinese Medicine (1983 a 2006)

MÉTODOS DE LA REVISIÓN

Selección de ensayos

Los autores revisaron la elegibilidad de los ensayos para suinclusión en la revisión mediante la recuperación de todos losartículos o resúmenes que parecían pertinentes. Dos evaluadores(M Zhang y X Liu) analizaron de forma independiente el título,el resumen y las palabras clave de cada registro recuperado. Seobtuvieron los artículos completos para una evaluación adicionalsi la información suministrada indicaba que:

1. la población estudiada comprendía pacientes con cáncer demama que recibieron quimioterapia, independientemente delestadio del cáncer;2. al menos un brazo de tratamiento utilizó HMC;3. se informó al menos un resultado de interés (náuseas yvómitos o mucositis, etc.) ;4. el ensayo comparó HMC con placebo u otra intervenciónactiva;5. se utilizó asignación aleatoria a los grupos de comparacióno de tratamiento.

Un tercer autor (J Li) resolvió cualquier diferencia encontrada.Si todavía existían dudas, se adquirió el artículo completo parainspección adicional. Cuando no fue posible, se solicitó másinformación. Estos ensayos se agregaron a la lista de ensayosen espera de evaluación, pendientes para obtener más detalles.

Evaluación de la calidad de los ensayos

Dos autores (Zhang M y X Liu) asignaron de formaindependiente cada ensayo a una de las tres categorías de calidaddescritas en el Manual Cochrane del Revisor (Alderson 2004)).En los casos en que surgieron controversias acerca de laasignación a las categorías, nuevamente se intentó resolverlasmediante discusión o consulta con un tercer autor (J Li). Cuandono fue posible y se necesitaba más información para aclarar laasignación a las categorías de calidad, no se ingresaron los datosy el ensayo se asignó a la lista de los que están en espera deevaluación.

La evaluación de la calidad de los ensayos se hizo de acuerdocon los siguientes criterios: (Schulz 1995)).

1. Reducción al mínimo del sesgo de selección.a) ¿el procedimiento de asignación al azar fue adecuado?b) ¿La ocultación de la asignación fue adecuada?

2. Reducción al mínimo del sesgo de realización: ¿las pacientesy las personas que administraron el tratamiento estaban cegadasa la asignación a los grupos?


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3. Reducción al mínimo del sesgo de deserción.

a) ¿los retiros y abandonos fueron descritos de forma completa?b) ¿Se hizo un análisis por intención de tratar (intention to treatanalysis)?

4. Reducción al mínimo del sesgo de detección: ¿los evaluadoresde resultado estaban cegados a la intervención?

De acuerdo con estos criterios, los estudios se subdividieron deforma amplia en una de las tres categorías siguientes (Clarke2000)).A Se cumplieron todos los criterios de calidad: hubo bajo riesgode sesgo.B Sólo se cumplieron parcialmente uno o más criterios decalidad: hubo riesgo moderado de sesgo.C: Uno o más de los criterios de calidad no se cumplieron: huboalto riesgo de sesgo.

Extracción de los datos

Cuando fue posible, se extrajeron los siguientes datos de lasdescripciones de los estudios originales, mediante un formulariode extracción estándar, que incluyó al menos los siguientesítems.1. Información general: publicado / no publicado, idioma,autores, título del artículo, detalles de la publicación (título dela revista, año, volumen, número, paginación).2. Diseño del ensayo: tamaño de la muestra predefinido,generación de la secuencia de asignación al azar, método deocultación de la asignación, cegamiento de la información,métodos estadísticos, deserción.3. Participantes: criterios de diagnóstico, número total ynúmeros de los grupos de comparación, características iniciales,edad, sexo, criterios de inclusión, criterios de exclusión,contexto del estudio.4. Intervenciones: tipos de hierbas, contenido de fórmulasherbales, duración, dosificación, dosis, cointervención, control,retiros, abandonos, pérdidas durante el seguimiento.5. Resultado: resultados primarios; resultados secundarios yotros resultados al final del tratamiento o al final delseguimiento; y número, tipo y gravedad de los eventos adversos.6. Conclusión: positive/negative.7. Fuente de financiación

Análisis por intención de tratarNo se incluyeron los datos de los estudios con más del 50% departicipantes de cualquier grupo perdidas durante el seguimiento(este hecho no incluye el resultado "abandono temprano delestudio"). En los estudios con una tasa de abandono inferior al50%, se consideró que las participantes que abandonarontemprano el estudio tuvieron un resultado negativo, conexcepción de los efectos adversos y la muerte.

Análisis de los datos

Los datos se analizaron mediante MetaView 4.2.2 en ReviewManager 4.2 (programa informático Cochrane). Cada tipo dehierba china se comparó con cada intervención control. Los

datos se resumieron estadísticamente si estaban disponibles ytenían calidad y semejanza suficientes (sin heterogeneidad,p.ej., ensayo individual que comparó la misma hierba versus lamisma intervención control y las mismas medidas de resultado).Cuando fue posible, se realizaron análisis por intención de tratar(intention to treat analyses).

Datos dicotómicos

Para los resultados dicotómicos, se calculó una estimaciónestándar del riesgo relativo (RR) con un intervalo de confianza(IC) del 95% (modelo de efectos fijos), para comparar laincidencia de los efectos secundarios de la quimioterapia en elgrupo de tratamiento con los del grupo control. Un valor de RRinferior a 1 indicó una reducción de los efectos secundarios enel grupo de HMC. Cuando fue posible, también se calculó elnúmero necesario a tratar. Cuando hubo heterogeneidad, seutilizó un modelo de efectos aleatorios.

Datos continuos

Para los resultados continuos, se estimó la diferencia de mediasponderada (DMP) entre los grupos. Nuevamente, en caso deencontrar heterogeneidad, se utilizó un modelo de efectosaleatorios.

Prueba para heterogeneidad

Para el agrupamiento, se utilizó el modelo de efectos fijos. Encaso de heterogeneidad entre los estudios, se utilizó el modelode efectos aleatorios (p < 0,10; ji cuadrado). Como se describemás adelante, se planificó explorar las posibles fuentes deheterogeneidad mediante el análisis de subgrupos y realizaranálisis de sensibilidad.

Consideración del sesgo de publicación

Se graficaron los datos de todos los estudios incluidos en ungráfico en embudo (efecto del ensayo contra tamaño del ensayo)en un intento por investigar la probabilidad de sesgo depublicación evidente, según el número de ensayos clínicosincluidos en la revisión sistemática (Egger 1997)).

Análisis de sensibilidad

Se planificó realizar análisis de sensibilidad para investigar lainfluencia de los siguientes factores sobre las estimaciones delefecto del tratamiento.1. Repetición del análisis sin incluir los estudios no publicados(si había).2. Repetición del análisis según la calidad de los estudios.3. Repetición de los análisis con exclusión de los estudiosmediante los siguientes filtros: idioma de publicación, fuentede financiamiento (industria versus otra), país.

Sin embargo, no se pudieron realizar los análisis de sensibilidaddebido a que el agrupamiento no fue posible por el escasonúmero de ensayos.

Análisis de subgrupos

Se planificó realizar los siguientes análisis de subgrupos.


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1. Edad (perimenopáusica, posmenopáusica).2. Tipo de tratamiento primario.3. Cáncer de mama inicial comparado con cáncer de mamaavanzado.4. Participantes que recibieron diferentes fármacos dequimioterapia, diferentes duraciones del tratamiento y diferentesdosis.5. Duración del seguimiento: de acuerdo con los datos.No fue posible realizar los análisis de subgrupos debido alescaso número de ensayos.

DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS

Estudios excluidos

La búsqueda inicial identificó 88 referencias (76 de búsquedaselectrónicas y 12 de búsquedas manuales) hasta diciembre 2006.Después de analizar los títulos y resúmenes, se excluyeron 71estudios debido a que eran estudios duplicados, experimentaleso en animales, o el objetivo del estudio no era pertinente paraesta revisión. Un total de 17 referencias publicadas en chinofueron recuperadas para un evaluación adicional. De éstos, 10estudios (Hou 2000; Huang 2003; Li 2000; Liang 1999; Wang2003; Wang 1990; Weng 2003; Wu 1997; Yuan 1997; Zhang1997) fueron excluidos porque no cumplían los criterios deinclusión (ver "Características de los estudios excluidos").

A la espera de evaluación

No había estudios en espera de evaluación.

Estudios en curso

No se conocen estudios en curso.

Estudios incluidos

Fue posible incluir siete estudios (Fang 1995; Hong 2005; Huo2003; Li 2002; Liu 2000; Situ 2005; Yang 2004). Se señaló quetodos fueron aleatorios, aunque no se proporcionarondescripciones detalladas. En todos los estudios incluidos seutilizaron HMC. Dos estudios (Huo 2003; Liu 2000) utilizaroncomo intervención inyecciones de Shenmai más quimioterapiaconvencional versus quimioterapia sola. El estudio realizadopor Yang 2004 comparó pacientes tratadas con inyecciones deAidi fuzheng más quimioterapia versus quimioterapia sola, yel estudio realizado por Li 2002 comparó pacientes tratadas coninyecciones de Shenqi fuzheng más quimioterapia versusquimioterapia sola. El estudio realizado por Situ 2005 investigólas cápsulas de Aifukang (una fórmula desarrollada) másquimioterapia versus quimioterapia sola sobre la calidad devida después de la operación. El estudio realizado por Hong2005 comparó el efecto de Jiawei Guilu Erxian Dan (unacombinación de medicinas tradicionales chinas) másquimioterapia versus quimioterapia sola sobre la inhibición dela médula ósea después de la quimioterapia. El estudio realizadopor Fang 1995

comparó una decocción oral de hierbas chinas (el principalcompuesto herbal de 11 hierbas) administrada un mes despuésde la cirugía combinada con quimioterapia versus medicinaoccidental. Todos los estudios informaron dos brazos paralelosde tratamiento. Para la descripción completa de estos sieteestudios ver "Características de los estudios incluidos". Todoslos estudios incluidos se realizaron en China y los informestambién se publicaron allí.

Duración de los estudios

El estudio más largo (Li 2002) se realizó durante un períodode 84 días y los más cortos (Huo 2003; Hong 2005) duraronsólo 14 días. La duración de un estudio (Fang 1995)no seinformó. Tres estudios (Liu 2000; Situ 2005; Yang 2004)duraron entre 42 y 56 días.

Participantes y contexto

Los siete ensayos asignaron al azar participantes con cáncer demama. Todas las participantes eran mujeres chinas. Cincoestudios incluyeron pacientes hospitalizadas (Fang 1995, Huo2003, Li 2002, Liu 2000, Yang 2004). Uno (Hong 2005) incluyópacientes ambulatorias después de cirugía de cáncer de mamay uno (Situ 2005) incluyó pacientes ambulatorias yhospitalizadas. Cinco estudios (Fang 1995; Hong 2005;Huo2003; Liu 2000; Situ 2005) incluyeron pacientes en el períodoposoperatorio. Dos estudios (Li 2002; Yang 2004) incluyeronpacientes con cáncer de mama avanzado (estadio IV).

Tamaño del estudio

Se incluyó un total de 542 participantes en los siete estudios.Situ 2005 fue el más grande, con 120 pacientes, y Huo 2003fue el más pequeño, con 48 pacientes. Los estudios restantesasignaron al azar a menos de 100 pacientes: Hong 2005 (n =92); Fang 1995 (n = 68); Li 2002(n = 75); Liu 2000 (n = 80);Yang 2004 (n = 59).

DiagnósticoTres estudios basaron los criterios diagnósticos para el cáncerde mama en los criterios de estadiaje de la OrganizaciónMundial de la Salud (OMS) y en un estado de rendimientosegún la escala de Karnofsky (KPS) mayor de 60 (Fang 1995;Hong 2005; Liu 2000); tres estudios adicionales (Huo 2003; Li2002; Situ 2005) utilizaron criterios diagnósticos patológicosy un KPS mayor de 60; y en un estudio (Yang 2004) los criteriosse basaron en los Criterios Diagnósticos de los TumoresMalignos Frecuentes en China (Diagnostic Criteria for ChineseCommon Malignant Tumors). Todas las pacientes de esteestudio presentaban enfermedad en estadio IV y suspuntuaciones de KPS fueron mayores de 60. Sólo un estudio(Situ 2005) documentó criterios de inclusión y exclusión claros.

Intervenciones

En los estudios incluidos fueron frecuentes la variación en lasfórmulas, dosis, administración, duración del tratamiento eintervenciones control. Se utilizaron 27 medicinas herbalesdiferentes. En cuatro estudios, se probó Radix Astragali


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(Huangqi) (Fang 1995; Li 2002; Situ 2005; Yang 2004). RadixCodonopsis (Dangshen) se probó en dos (Fang 1995; Li 2002).Las inyecciones de Shenmai se utilizaron en dos estudios (Huo2003; Liu 2000). Cuatro estudios utilizaron inyecciones herbales(Huo 2003; Li 2002; Liu 2000; Yang 2004); dos utilizarondecocciones herbales (Fang 1995; Hong 2005) y uno (Situ 2005)utilizó cápsulas herbales. Las composiciones y dosis de lasmedicinas herbales variaron (ver Tabla Adicional Tabla 02).

A los grupos de tratamiento se les administraron medicinasherbales combinadas con quimioterapia y todos los gruposcontrol recibieron quimioterapia sola. Huo 2003 utilizóinyecciones de Shenmai (40 ml más 300 ml con 5% de amilácea,una vez al día durante 14 días) combinadas con quimioterapiaconvencional (no especificada). Liu 2000 utilizó inyeccionesde Shenmai (60 ml/día durante 42 días) combinadas conquimioterapia convencional con CMF (ciclofosfamida,metotrexato, fluorouracilo), CAF (ciclofosfamida, adriamicina,fluorouracilo) o CAP (ciclofosfamida, adriamicina, platino).Yang 2004 utilizó inyecciones de Aidi (50 ml/día durante 30días) combinadas con vinorelbina (25 mg/m2) y pirarubicina(40 a 50 mg/m2) durante 21 días. Fang 1995 utilizó unadecocción oral de una combinación de 11 HMC conquimioterapia convencional (no especificada). Las descripcionescompletas de los estudios se encuentran en "Características delos estudios incluidos".

Resultados

Tres estudios (Li 2002; Situ 2005; Yang 2004) informaronnáuseas y vómitos, dos (Li 2002; Yang 2004) informaronflebitis, uno (Situ 2005)informó fatiga, uno (Li 2002) informóalopecia, cinco (Fang 1995; Hong 2005; Li 2002; Liu 2000;Yang 2004) informaron supresión de la médula ósea (proporciónde pacientes con un recuento de GB < 3,0 10^9/l) y un efectosobre el sistema inmunitario (cambio de porcentaje de loslinfocitos T), tres ( Li 2002; Situ 2005; Yang 2004) informaronla calidad de vida y un estudio (Li 2002) informó eventosadversos. Todos los resultados informados se midieron al finaldel tratamiento, pero el tiempo de las mediciones varió entrelos ensayos.

Los estudios no informaron la gravedad de la mucositis o losefectos secundarios a largo plazo.

CALIDAD METODOLÓGICA

Asignación al azar y ocultación de la asignación

Todos los estudios incluidos fueron descritos como aleatorios.Dos (Situ 2005; Yang 2004) utilizaron una tabla de númerosaleatorios para asignar a las participantes, uno (Hong 2005)utilizó un método de asignación al azar simple, pero el autorno informó cuál. Los demás estudios afirmaron ser aleatorios,pero no describieron cómo se realizó el proceso de asignaciónal azar. Este hecho creó cierta posibilidad de sesgo de selección.En los estudios, no se mencionó la ocultación de la asignación

antes del reclutamiento. Se intentó establecer contacto con losautores relevantes para obtener información detallada porteléfono o correspondencia, pero hasta la fecha, no se se harecibido ninguna respuesta.

Cegamiento

En los estudios incluidos, no se informaron las descripcionesdel proceso de cegamiento. En todos los estudios, hubodiferencias obvias en el tipo de fármacos y las vías deadministración entre los grupos de tratamiento y control (vertabla "Características de los estudios incluidos", en particular"Métodos" y "Notas").

Pérdidas durante el seguimiento, retiros y análisis por intenciónde tratar (intention to treat analysis)

Los estudios no describieron ni informaron retiros, pérdidasdurante el seguimiento o análisis por intención de tratar(intention to treat analysis).

Informe de los datos

Todos los ensayos informaron las similitudes iniciales de losgrupos de comparación, de acuerdo con la edad, el sexo y laduración de la enfermedad al ingreso. Sólo dos estudios (Liu2000, Situ 2005) informaron los criterios de inclusión yexclusión. Las evaluaciones de resultado se hicieron despuésdel tratamiento, pero se señalaron indicaciones paraintervenciones adicionales.

RESULTADOS

No se realizó un análisis agrupado debido a que sólo hubo dosestudios que evaluaron la misma intervención. No se realizóun análisis de subgrupos debido al escaso número de estudiosincluidos en cada grupo. Tampoco se realizaron análisis desensibilidad debido a que no se realizó agrupamiento.

Control de náuseas y vómitos ("Comparaciones y datos01.01-01.02")

Se expresó en forma de datos dicotómicos o continuos en losestudios originales.

Un estudio comparó pacientes tratadas con inyecciones deShenqi fuzheng más quimioterapia versus quimioterapia sola(Li 2002) y otro comparó pacientes tratadas con inyeccionesde Aidi fuzheng más quimioterapia versus quimioterapia sola(Yang 2004). Estos estudios no mostraron una diferenciaestadísticamente significativa en las náuseas y los vómitos (RR0,69; IC del 95%: 0,47 a 1,03; RR 0,75; IC del 95%: 0,54 a1,04; respectivamente). Sin embargo, un estudio (Situ 2005)informó una mayor mejoría en las náuseas y los vómitos en elgrupo de tratamiento (cápsulas de Aifukang) que en el grupocontrol (DMP 0,84; IC del 95%: 0,57 a 1,11).

Control de la alopecia, flebitis y fatiga ("Comparaciones y datos01.03 a 01.05")


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Se expresó en forma de datos dicotómicos o continuos en losestudios originales.

Un estudio (Li 2002) con 75 pacientes que recibieroninyecciones de Shenqi fuzheng más quimioterapia versusquimioterapia sola informó alopecia. Este estudio no mostródiferencias estadísticas (RR 0,88; IC del 95%: 0,41 a 1,85). Unestudio (Situ 2005) que comparó cápsulas de Aifukang (unafórmula desarrollada) más quimioterapia versus quimioterapiasola informó fatiga; no hubo diferencias estadísticamentesignificativas (DMP 0,80; IC del 95%: 0,37 a 1,23). Dosestudios; con 134 pacientes que recibieron inyecciones de Aidifuzheng más quimioterapia versus quimioterapia sola (Yang2004) o inyecciones de Shenqi fuzheng más quimioterapiaversus quimioterapia sola (Li 2002) informaron flebitis. Cuandose comparan los resultados con los de las pacientes tratadas conquimioterapia sola, estos dos estudios no mostraron diferenciasestadísticamente significativas en el desarrollo de flebitis (RR1,02; IC del 95%: 0,64 a 1,64; RR 0,50; IC del 95%: 0,16 a1,57; respectivamente).

Leucocitopenia ("Comparaciones y datos 01.06")

Este resultado se definió como un recuento de leucocitos < 3,0x 10^9/l.

Dos estudios que administraron inyecciones de Aidi fuzhengmás quimioterapia versus quimioterapia sola (Yang 2004) oinyecciones de Shenqi fuzheng más quimioterapia versusquimioterapia sola (Li 2002) no mostraron una diferenciaestadística en la reducción del recuento de leucocitos entre losdos grupos (RR 0,98; IC del 95%: 0,81 a 1,18; RR 0,58; IC del95%: 0,33 a 1,03; respectivamente). Un estudio (Huo 2003)que utilizó inyecciones de Shenmai más quimioterapiaconvencional como intervención versus quimioterapia solamostró una tasa inferior de reducción del recuento de leucocitosen el grupo de hierbas que en el grupo control (GB >3,0 10^9/l).Esta diferencia fue estadísticamente significativa (RR 0,25; ICdel 95%: 0,12 a 0,52).

Cambio en los leucocitos después del tratamiento("Comparaciones y datos 01.07")

Tres estudios con 132 pacientes que recibían una decocción deHMC más quimioterapia versus quimioterapia sola (Fang 1995),Jiawei Guilu Erxian Dan (combinación de medicinastradicionales chinas) más quimioterapia versus quimioterapiasola (Hong 2005), o inyecciones de Shenmai más quimioterapiaconvencional versus quimioterapia sola (Liu 2000) demostraronuna mejoría en el cambio del recuento de leucocitos.Comparados con quimioterapia sola, los grupos que recibieronmedicina herbal más quimioterapia mostraron una diferenciaestadísticamente significativa en la mejoría del recuento deleucocitos (DMP 2,20; IC del 95%: 1,67 a 2,73; DMP 0,60; ICdel 95%: 0,05 a 1,15; DMP 0,91; IC del 95%: 0,06 a 1,76;respectivamente).

Subconjuntos de linfocitos T ("Comparaciones y datos 01.08a 01.10")

Comparadas con las pacientes tratadas con quimioterapia sola,un estudio (Li 2002) que administró inyecciones de Shenqifuzheng más quimioterapia versus quimioterapia sola no mostródiferencias estadísticamente significativas en los cambios deporcentaje de las células CD3+, CD4+ y CD8+ (DMP 1,50; ICdel 95%: -3,18 a 6,18; DMP 3,00; IC del 95%: -0,46 a 6,46;DMP -2,20; IC del 95%: -4,83 a 0,43; respectivamente) cuatromeses después del tratamiento. Sin embargo, el estudio originalinformó que el grupo de tratamiento mejoró más que el grupocontrol. Un estudio (Yang 2004) que utilizó inyecciones deAidi fuzheng más quimioterapia versus quimioterapia solamostró una diferencia estadísticamente significativa en losporcentajes de células CD3+, CD4+ y CD8+ (DMP 10,20; ICdel 95%: 6,93 a 13,47; DMP 11,60; IC del 95%: 8,56 a 14,64;DMP 5,70; IC del 95%: 4,02 a 7,38; respectivamente) al menosdos meses después del tratamiento con inyecciones de Aidi másquimioterapia. Otro estudio (Liu 2000) que administróinyecciones de Shenmai más quimioterapia versus quimioterapiasola no mostró una diferencia estadísticamente significativa enel porcentaje de células CD3+ (DMP -0,60; IC del 95%: -4,47a 3,27), pero mostró una diferencia estadísticamentesignificativa en el cambio de porcentaje de células CD4+ yCD8+ (DMP 5,66; IC del 95%: 3,64 a 7,68; DMP 2,08; IC del95%: 0,58 a 3,58) durante al menos dos meses.

Trombocitopenia ("Comparaciones y datos 01.11")

Un estudio (Li 2002) que comparó inyecciones de Shenqifuzheng más quimioterapia con quimioterapia sola no mostródiferencias estadísticamente significativas en la reducción dela trombocitopenia (RR 0,58; IC del 95%: 0,10 a 3,29). Esteresultado fue diferente del informado en el estudio original, enel cual el grupo de tratamiento mostró una mejoría mayor queel grupo control (30% en el grupo de tratamiento y 51,1% enel grupo control (ver "Discusión").

Calidad de vida ("Comparaciones y datos 01.12-01.13")

Este resultado se expresó en forma de datos dicotómicos ocontinuos.

Un estudio (Situ 2005) que comparó cápsulas de Aifukang (unafórmula desarrollada) más quimioterapia versus quimioterapiasola mostró una diferencia estadísticamente significativa (DMP14,47; IC del 95%: 11,24 a 17,70) a favor de las pacientestratadas con Aifukang más quimioterapia después de la cirugía.En este estudio, se evaluó la calidad de vida mediante elcuestionario EuroQLQ-BR23 y un formulario adicionaldesarrollado para el estudio. La calidad de vida se midió en unestudio que administró inyecciones de Shenqi fuzheng másquimioterapia versus quimioterapia sola (Li 2002) y en otroque administró inyecciones de Aidi fuzheng más quimioterapiaversus quimioterapia sola (Yang 2004) mediante la puntuacióndel estado de rendimiento según la escala de Karnofskycombinada con puntuaciones evaluadas por los pacientes(mejoría: un aumento de 10 puntos después del tratamiento;reducción: una disminución de 10 puntos; estable: un aumentoo una disminución menor de 10 puntos). El estudio realizado


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por Li 2002 mostró una mejoría en la calidad de vida (RR 2,19;IC del 95%: 1,10 a 4,33), pero el de Yang 2004 no mostró unmejoría estadísticamente significativa (RR 1,92; IC del 95%:0,98 a 3,74). Sin embargo, el estudio original de Yang 2004informó que hubo una diferencia estadísticamente significativaen la calidad de vida entre el grupo herbal y el grupo control.Esta diferencia se puede deber al escaso número de participantesen este estudio (ver "Discusión").

Eventos adversos ("Comparaciones y datos 01.14-01.15")

El estudio (Li 2002) que comparó inyecciones de Shenqifuzheng más quimioterapia con quimioterapia sola informóefectos adversos tóxicos renales y hepáticos, así comodisfunción. Estos resultados no fueron estadísticamentesignificativos (RR 0,88; IC del 95%: 0,19 a 4,06; RR 0,88; ICdel 95%: 0,06 a 13,48). Los resultados fueron diferentes de losdel estudio original, que informó que el grupo de tratamientotuvo menos efectos adversos que el grupo control (7,5% en elgrupo de tratamiento y 8,5% en el grupo control).

DISCUSIÓN

Esta revisión identificó siete estudios de seis remedios herbalesdiferentes para tratar los efectos secundarios de la quimioterapiaen pacientes con cáncer de mama. Todos los estudioscompararon HMC más quimioterapia versus quimioterapia sola.Las diferentes prescripciones y las dosis de cada remedio herbalpueden provocar diferentes resultados en las pacientes concáncer de mama. Como resultado, no fue posible agrupar losdatos entre los estudios, lo cual podría haber proporcionadoresultados más precisos y mayor poder estadístico para detectardiferencias. Para ayudar a que los médicos comprendan laefectividad de cada remedio herbal chino en el tratamiento delos efectos secundarios de la quimioterapia, los elementos y lasdosis de todas las prescripciones incluidas en esta revisión sedescribieron en la tabla adicional Tabla 02.

Esta revisión tiene algunas limitaciones. Primero, todos losestudios incluidos tuvieron tamaños muy pequeños, de 48 a120 pacientes, lo cual podría haber ocasionado hallazgos falsospositivos y falsos negativos. En segundo lugar, las pacientesincluidas en los estudios individuales presentaban diferentesestadios de cáncer de mama y estaban sujetas a diferentescriterios diagnósticos (p.ej., tres estudios (Fang 1995; Hong2005; Liu 2000) utilizaron los criterios de clasificación de TNMde la OMS, tres estudios (Li 2002; Huo 2003; Situ 2005)utilizaron criterios diagnósticos patológicos y un estudio (Yang2004) utilizó los Criterios Diagnósticos de los TumoresMalignos Frecuentes en China). En tercer lugar, se observaronvariaciones en las fórmulas, dosis, formas de administración,duración del tratamiento e intervenciones control. Cuarto, lasmedidas de resultado también fueron diferentes (p.ej., alinformar el resultado del recuento de leucocitos, tres estudios(Huo 2003; Li 2002; Yang 2004) utilizaron una reduccióndefinida del recuento de leucocitos como medida de resultado

y otros tres estudios (Fang 1995; Hong 2005; Liu 2000)utilizaron como medida de resultado el recuento de leucocitos).Además, se utilizaron diferentes herramientas para evaluar lacalidad de vida (Li 2002; Situ 2005; Yang 2004)). Los detallesaparecen en la tabla "Características de los estudios incluidos".Las diferencias observadas podrían haber provocadoheterogeneidad clínica.

Además, los métodos estadísticos se utilizaron mal en algunosde los estudios originales. Un estudio realizado por Li 2002,informó una mejoría significativa en el grupo herbal para todoslos resultados medidos. Después de una verificación cuidadosarealizada por dos autores y un estadístico mediante los métodosque incluyen la prueba exacta de Fisher y la prueba del rangologarítmico, se detectó que en el estudio original, se utilizaronalgunos métodos estadísticos de forma inapropiada, lo queprodujo conclusiones incorrectas.

Se considera que las HMC pueden reducir los efectos tóxicosterapéuticos, disminuir el calor y promover la circulaciónsanguínea (Sun 2002); también pueden fortalecer la resistenciadel cuerpo y reforzar la inmunidad (humoral y celular), aliviarla fatiga y eliminar las toxinas; además, son antineoplásicas yantiinflamatorias (Zhang 2002)). El uso de las HMC puedemejorar el estado general de bienestar de estas pacientes ymejorar su capacidad de superar el cáncer. Existen pruebas enesta revisión de que las recetas de HMC que contienen Huangqi(Radix Astragali) más quimioterapia pueden tener efectosbeneficiosos para combatir la supresión medular (leucocitos)y mejorar el sistema inmunitario (linfocitos T). No existenpruebas de que los compuestos herbales chinos másquimioterapia mejoren el control de la flebitis y la alopecia.

Desafortunadamente, la calidad de los ensayos incluidos fuedeficiente. Las pruebas de esta revisión sistemática no seconsideran lo suficientemente fuertes como para establecerconclusiones firmes.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

Implicaciones para la práctica

Esta revisión aporta pruebas limitadas en cuanto a la efectividadde las HMC para aliviar los efectos secundarios a corto plazoinducidos por la quimioterapia. Cuando se utilizan junto conla quimioterapia, las HMC pueden ofrecer un beneficio a laspacientes con cáncer de mama en cuanto a la mejoría de lamédula ósea y la calidad de vida, pero las pruebas sondemasiado limitadas como para establecer conclusiones seguras.Se necesitan ensayos clínicos bien diseñados antes de establecerconclusiones sobre el valor de las HMC en el tratamiento delas pacientes con cáncer de mama.

Pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia

Es posible que el uso de hierbas medicinales chinas junto conla quimioterapia sea beneficioso en cuanto a mejorías en lasupresión medular y el sistema inmunitario, y en el estado


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general de la calidad de vida, pero las pruebas son demasiadolimitadas como para establecer conclusiones confiables.Además, sólo se ha realizado una evaluación limitada de laseguridad del tratamiento herbal.

Médicos

No está claro cómo se pueden incorporar estos hallazgos a lapráctica diaria. Se debe alentar a los médicos que practican laMTC o que utilizan hierbas chinas como medicinacomplementaria de la quimioterapia a revisar los datos de estosestudios y compartirlos con sus pacientes. También debenapoyar la realización de estudios más definitivos. Los médicosoccidentales no capacitados en la MTC o el uso de las HMCno deben rechazar estos enfoques como carentes de basesteóricas o médicas y deben apoyar la realización de estudiosadicionales en el área. Actualmente, no hay datos para hacerrecomendaciones específicas sobre el uso del tratamiento herbaly qué regímenes específicos serían adecuados para afeccionesespecíficas.

Financiadores y elaboradores de políticas

La MTC y las hierbas chinas se utilizan ampliamente y losensayos analizados parecen indicar que pueden tener algúnefecto. Esta intervención parece tener pruebas suficientes paraapoyar la práctica antigua y los estudios modernos, por lo quesería de valor realizar investigaciones adicionales en algunasáreas. Esta revisión no aporta pruebas suficientes para apoyaro refutar el uso de la MTC o las HMC combinadas conquimioterapia para el alivio de los efectos secundarios de laquimioterapia en pacientes con cáncer de mama. Es necesariosuperar numerosos obstáculos para la realización de estudiosen esta área, como la estandarización de los productos herbales,eliminar las contradicciones entre los profesionales deltratamiento herbal y los oncólogos tradicionales, y la pericia yel financiamiento suficientes para realizar los ensayosnecesarios.

Implicaciones para la investigación

Esta revisión plantea muchas preguntas. Se ha indicado que eluso de las HMC, incluso dentro del ámbito de las tradiciones

occidentales de diagnóstico y práctica, tiene algunas propiedadesposiblemente beneficiosas, pero lo anterior aún está poco clarodebido a la falta de ensayos adecuadamente aleatorios. Además,no se encontró que los ensayos identificados evaluaran elenfoque holístico y adaptado de las HMC tradicionales. Esnecesario que los estudios futuros de medicinas herbales chinasmás quimioterapia en pacientes con cáncer de mama sean muchomás amplios y tengan en cuenta criterios clínicos claros ycoherentes en el diagnóstico, las intervenciones, los resultadosy la seguridad de la medicina herbal china.

AGRADECIMIENTOS

Se dan las gracias a la base editorial del Grupo Cochrane deCáncer de Mama (Cochrane Breast Cancer Group) por su ayudaen la revisión y desarrollo de esta revisión. También se agradecea las doctoras Kay Dickersin y Nancy Owens por la búsqueday el ofrecimiento del artículo completo "Efectos secundariosde la quimioterapia y el tratamiento quimiohormonal combinadoen mujeres con cáncer de mama en estadio inicial" (Partridge2001)). También se dan las gracias al prof. Wu Taixiang y LiuGuanjian por su ayuda en la compleción de la revisión.

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS

Ninguno conocido

FUENTES DE FINANCIACIÓN

Recursos externos

• Evidence-Based Medicine program funded by the ChinaMedical Board of New York USA

Recursos internos

• Chinese Cochrane Centre, West China Hospital, SichuanUniversity CHINA

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REFERENCIAS

Referencias de los estudios incluidos en esta revisión

Fang 1995 {published data only}** Fang CL. Chinese herbs in the treatment of 30 breast cancer patientscaused by postoperative chemotherapy. Journal of Traditional ChineseMedicine 1995;36(2):115.

Hong 2005 {published data only}**Hong SZ, Lin Y, Situ HL. A clinical study of Jiawei Guilin Erxian Danfor bone marrow inhibition in mammary cancer after chemotherapy. NewJournal of Traditional Chinese Medicine 2005;37(1):32-3.

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* El asterisco señala los documentos más importantes para este estudio


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TABLAS

Characteristics of included studies

Fang 1995Study

Generation of allocation sequence: not statedBlinding: not statedSample size estimation: no informationWithdrawals/drop-outs: no informationITT analysis: no

Methods

Ethnicity: ChineseSetting: inpatients67 female patients (30 in treatment group, age: 78% of all were at the age of 28 to 68years, and 40 to 60 years; mean: not stated, disease duration: not given). 37 in controlgroup, age: not given; disease duration; not given)Inclusion: female breast cancer patients with stages I and II diagnosed by TNM criteriaExclusion: not stated

Participants

Treatment group:oral decoction of Chinese herbs( the main herbal compound comprising 11 herbs) given1 month after surgery combined with chemotherapy; dosage and duration: not stated.Control group:western medicine alone. No other details

Interventions

1. Reaction of gastric tract, including loss of appetite, nausea and vomiting2.Psychiatric symptoms including insomnia, alopecia and debilitation3. WBC count (<3 x 10^9/L)No follow -up after treatment

Outcomes

Oral decoction of Chinese herbs: Baishao(Radix Paeoniae) Baihe (Bulbus Lilii) Banxia(Rhizoma Pinelliae) Huangqi (Radix Astragali) Dangshen (Radix Codonopsis) Maidong(Radix Ophiopogonis) Danggui (Radix Angelicae Sinensis) Danshen (Radix Salviae)Xianmao (Rhizoma Curculiginis) Chenpi (Pericarpium).

Notes

D - Not usedAllocation concealment

Hong 2005Study

Generation of allocation sequence: simple randomisationBlinding: not statedSample size estimation: no informationWithdrawals/drop-outs: no information.ITT analysis: no

Methods

Ethnicity: Chinese.Setting: outpatients92 women, age 31 to 72 years, mean 48 ; 62 in treatment group (age: 31 to 69 years,disease duration: not given); 30 in control group (age: 33 to 72 years, disease duration:not given)Inclusion: Inclusion: post-surgery female patients divided by TNM stages I to III breastcancer:stage I: n = 9stage II: n = 52stage III: n = 31premenopausal: n = 39postmenopausal: n = 53Exclusion: not stated

Participants

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All patients in both groups received chemotherapy treatment with CTF one week aftersurgery:cyclophosphamide 600 mg/m2pirarubicin 50 mg/m25-fluorouracil 600 mg/m2Treatment group:Jiawei Guilu Erxian Dan, a mixture of traditional Chinese medicines added toconventional CTF therapy: one dose/day, orally at night, every day for 2 weeksControl group:Batilol added to conventional CTF therapy: 50 mg orally 3 times/day for 2 weeksBoth groups after 2 weeks' treatment: if WBC count was below 3 million/dL,granulopoietin was administered subcutaneously, 75 g daily for 2 days until the nextchemotherapy treatment WBC count was >5 million/dL

Interventions

WBC count (based on WHO criteria)HemoglobinPlatelet level in whole blood

Outcomes

Jiawei Gulu Erxia Dan is composed of:Shenggui Ban (Carapax et Plastrum testudinis) 50 gLujiao Jiao (Colla Cornus cervi) 12 gWojiao (Colla Corii asini) 12 gGouji Zi (Fructus Lycii) 15 gXiyang Sheng (Radix Panacis quinquefolii) 15 gSasheng (Radix Glehniae) 30 g

Notes


Huo 2003Study

Generation of allocation sequence: not statedBlinding: not statedSample size estimation: no informationWithdrawals/dropouts: no informationITT analysis: no

Methods

Ethnicity: ChineseSetting: inpatients48 female patients aged 36 to 62 years, mean 48.3Treatment group: n = 26; disease duration: not statedControl group: n = 22; disease duration: not statedInclusion: no further detailsExclusion: not stated

Participants

Treatment group:Shenmai injections 40 mL + 300 mL with 5% amylaceum by intravenous drip, oncedaily, commencing on the first day of chemotherapy treatment, for 14 daysControl group:Based on conventional chemotherapy treatment (no more details given); vitamin C 5.0g, carnine 300 mg plus 300 mL with 5% amylaceum, by intravenous drip, once dailyfor 14 days

Interventions

Control of leukocyte reduction (based on WHO criteria)Outcomes

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Shenmai injections were developed by Shenzhen Nanfang Pharmaceutical CompanyMainly composed of:Renshen (Radix Ginseng)Maidong (Radix Ophiopogoni

Notes


Li 2002Study


Methods

Ethnicity: ChineseSetting: inpatients75 female patients40 in treatment group (mean age: 56.4 years; disease duration: not stated)35 in control group (mean age: 54.2 years; disease duration: not stated)Inclusion: diagnosed as stage IV relapsed metastatic breast cancerExclusion: not stated

Participants

Treatment group:Shenqi Fuzheng injections (two basic constituents): Radix Astragalus and Codonopsispilosula), 250 mL/day, by intravenous drip for 10 days while receiving the NEchemotherapy regimenControl group:NE (epirubicin) chemotherapy regimen alone: NVB (vinorelbine) 25 mg/m2 intravenouslyon days 1 and 8; EADM (epirubicin/pharmorubicin) 90 mg/m2 on day 2 intravenouslyfor a 28-day cycle; 3 cycles administered (total 84 days)

Interventions

1.Quality of life (based on Karnofsky performance status)2. Toxicity, including; marrow suppression; vomiting and nausea; reaction of gastrictract, liver and kidney; alopecia; leukocyte reduction; phlebitis (based on WHO criteriafor toxicity)3. T-lymphocyte subsets (results compared before and after treatment)

Outcomes

Shenqi Fuzheng injections were developed by Lizhu Pharmaceutical CompanyMainly composed of:Dangshen (Radix Codonopsis)Huangqi (Radix Astragali)

Notes


Liu 2000Study


Methods

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Ethnicity: ChineseSetting: inpatients80 female patients40 in treatment group (age: 29 to 70 years; disease duration: not stated40 in control group (age: 30 to 69 years; disease duration: not stated)Inclusion: female postoperative breast cancer patients without other chronic diseases(such as diabetes, hypertension, heart attack, stroke etc.)Exclusion: breast cancer patients with the above chronic diseases

Participants

Treatment group:Shenmai injections commenced 1 day after surgery, 60 mL/day for 7 days intravenouslyAfter wound healing, commenced first chemotherapy treatment with CMF (n = 18),CAF (n = 15), CAP (n = 7); duration 4 weeks, then stopped for 2 weeks, followed by 2more treatmentsControl group:Given only chemotherapy after surgery, as in the treatment group: CMF (n = 18), CAF(n = 16), CAP (n = 6)

Interventions

1. Immune system: T-lymphocyte subsets (CD3, CD4, CD8); study did not specify howto measure these2. WBC count (>3 10^9/L = improved)

Outcomes

Shenmai injections produced by Hangzhou Qing Chun Bao Yao PharmaceuticalCompany of Zhejiang ProvinceMainly composed of:Renshen (Radix Gingseng)Maidong (Radix Ophiopogonis)

Notes


Situ 2005Study

Generation of allocation sequence: random tableBlinding: not statedSample size estimation: no informationWithdrawals/dropouts: no informationITT analysis: no

Methods

Ethnicity: ChineseSetting: inpatients and outpatients120 patients61 in treatment group (age: 30 to 65 years, mean: 49; disease duration: not stated)59 in control group (age: 30 to 65 years; mean: 49; disease duration: not stated)Inclusion: female breast cancer patients aged between 18 and 65, after surgery pluschemotherapy with CMF or CTF regimenExclusion: patients with heart disease, cerebral vessel disease, liver or kidney disease,hematological disease or mental disorder, and those patients who could not keepcomplicane to receive traditional Chinese medicine after surgery

Participants

Treatment group:Aifukang capsules (mixture of 7 Chinese herbs) were administered 2 days after surgery,4 capsules 3 times/day up to the end of the sixth chemotherapy courseControl group:No Aifukang capsules given; CMF or CTF treatment alone

Interventions

1. Quality of life (based on the EuroQLQ-BR23 questionnaire)2. Fatigue3. Nausea and vomiting

Outcomes

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Aifukang capsules were developed by the Academy of Traditional Chinese Medicineof GuangdongThey are mainly composed of:Huangqi (Radix Astragali)Baisu (Rhizoma Atractylodis macrocephalae)Fu Lin (Poria)Taizi Sheng (Radix Pseudostellariae)Shan Zhuyu (Fructus Corni)Nu Zengzi (Folicum Ligustri lucidi)Eshu (Rhizoma Curcumae)Banzhi Lian (Herba Scutellariae barbatae)Yiyi Ren (Semen Coicis)Huaishan (Rhizoma Dioscoreae)Zhishou Wu (Herba Cistanches)Each capsule includes 2 g crude herb medicine

Notes


Yang 2004Study

Generation allocation sequence: random tableBlinding: not statedSample size estimation: no informationWithdrawals/dropouts: no informationITT analysis: no

Methods

Ethnicity: Chinese.Setting: inpatients.59 female patients31 in treatment group (age: 32 to 69 years, mean: 54.2; disease duration: not stated)28 in control group (age: 31 to 70 years, mean: 53.5; disease duration: not stated)Inclusion: female patients diagnosed with stage IV (advanced) breast cancer accordingto the diagnostic criteria of Tumour Treatment Standardization of ChinaExclusion: not stated

Participants

Treatment group:Aidi injections (basic compound of at least 4 herbs), 50 mL/day, adding crude herbs0.3 g/mL, by intravenous drip for 15 days, stopping for 6 days, followed by the nextcourse of treatment; mean duration, at least 30 days/patientNavelbine (25 mg/m2) administered concurrently on days 1 and 8, plus intravenousinfusion of Pirarubicin (40 to 50 mg/m2) on day 1, for 21 daysControl group: Navelbine (25 mg/m2) on days 1 and 8, plus intravenous infusion ofPirarabican (40 to 50 mg/m2) on day 1, for 21 days

Interventions

1.Quality of life (based on a score of quality of life for tumor patients and Karnofskyperformance status)2. Toxicity, including marrow suppression, reaction of gastric tract and phlebitis (basedon WHO criteria)3. T-lymphocyte subsets (did not specify how to measure these)

Outcomes

Aidi injections developed by Guizhou Yibao Pharmaceutical Company. Mainly composedof:Renshen (Radix Ginseng)Huangqi (Radix Astragali)Cijia Wu (Radix Acanthopanacis senticosiBanmao (Mylabris)Each 1 mL contains 0.3 g crude herbs

Notes

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Notas:CAF, cyclophosphamide, Adriamycin, fluorouracilCAP, cyclophosphamide, Adriamycin, PlatinoCMF, cyclophosphamide, methotrexate, fluorouracilCTF,cyclophosphamide, pirarubicin, 5-fluorouracilITT, intention-to-treatTNM, tumor, nodes, metastasis (tumor staging)WBC, white blood cell(s)WHO, World HealthOrganization

Characteristics of excluded studies

Reason for exclusionStudy

Randomised study, but compared one herbal medicine after chemotherapy versus anotherherbal medicine after chemotherapy. This did not meet the inclusion criteria.

Hou 2000

Random sampling study testing a compound herb formula combined with chemotherapy in32 breast cancer patients.

Huang 2003

Randomised controlled trial testing a compound herb formula combined with conventionaltreatment for 85 cancer patients after chemotherapy and radiotherapy. The outcome wasreported as global improvement for all cancer patients including 11 breast cancer patients.We could not extract the data we needed.

Li 2000

Randomised controlled trial testing Shenqi fuzheng injections combined with conventionaltreatment for 48 cancer patients. The objective was to assess efficacy of the injections fortreatment of cancer.

Liang 1999

Not a randomised controlled study. Tested a compound herb formula combined withchemotherapy in 62 breast cancer patients.

Wang 1990

Randomised controlled trial studying the effect of a Bazhen decoction in the treatment ofleukocytopenia caused by postoperative chemotherapy in 20 breast cancer patients. Differentoutcome indexes and inconsistency make it difficult to extract the data we needed.

Wang 2003

Not a randomised controlled study. Tested a compound herb formula for relief of the toxicand negative effects of chemotherapy in 60 breast cancer patients.

Weng 2003

Randomised controlled trial testing Yiqibuxuetang for leukocyte reduction caused bychemotherapy in 38 cancer patients. The outcome was reported as global improvement forall cancer patients. We could not extract the data we needed.

Wu 1997

iRandomised controlled trial testing a compound herb formula combined with conventionaltreatment for leukocyte reduction after chemotherapy in 58 cancer patients. The outcomewas reported as global improvement for all cancer patients, including 21 with breast cancer.We could not extract data we needed.

Yuan 1997

Chemotherapy was given preoperatively in this study, presumably to reduce tumor size beforesurgery. It did not meet the criteria for this review.

Zhang 1997

TABLAS ADICIONALES

Table 01 01 The five compound herbal formulae and one single herb administered to breast

Type ofthedosage

Totaldose

DoseTimes/dDurationRoutePharmacologicalacti

FormulaChineseHerb

Number

Injectionliquid

420mL60mL17daysIntravenousinjection

Increasesenergy

RenshenSaponim

Shenmai1

and(Panaximprovesginseng

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(CA Mey))0.1 gMai dongSaponim

recoveryofimmunityReducestoxicity(Ophiopogonand tumorjaponicus

(Thunb)Ker-Gawl0.1 g and

complications,relievesfatigue

a small and isanti-inflammatoryIncreasesenergy

amount ofpolysaccharideare added

andto thesetwo herbsRenshenSaponim

improvesrecoveryofimmunityReducestoxicity

(Panaxginseng(CA Mey))0.1 gMai dongSaponim

and tumorcomplications,relieves

(Ophiopogon fatiguejaponicus(Thunb))Ker-Gawl0.1 g and

and isanti-inflammatory

a smallamount ofpolysaccharideare addedto thesetwo herbsMai dongSaponim(Ophiopogonjaponicus(Thunb))Ker-Gawl0.1 g anda smallamount ofpolysaccharideare addedto thesetwo herbsRenshenSaponim(Panaxginseng(CA Mey))0.1 g

Página 21




Mai dongSaponim(Ophiopogonjaponicus(Thunb))Ker-Gawl0.1 g anda smallamount ofpolysaccharideare addedto thesetwo herbsRenshenSaponim(Panaxginseng(CA Mey))0.1 gMai dongSaponim(Ophiopogonjaponicus(Thunb))Ker-Gawl0.1 g anda smallamount ofpolysaccharideare addedto thesetwo herbs

Página 22




Decotions7500mL250mL130daysOralModulatestheendocrinesystem,stimulatesthe bloodcirculation,clearsheat, aidsdetoxification,andimprovesthe stateof thespleenandstomach

Huangqi(RadixAstragalusmembrancers)Dangshen(RadixCodonopsispilosula)Mai dong(Ophiopogonjaponicus(Thunb))Ker-GawlBai shao(Paeonialactiflorapall)Dang gui(Angelicasinensis)Bai he(LiliumbrowniiFE Brownvar.viridulumBaker)Ban xia(Pinelliaternata(Thunb))Breit andotherplants

Yiqiyanxuecompound

2

Compoundpill

250˜315 g9 g330daysOralModulatestheendocrinesystem,stimulatesthe bloodcirculation,balancesthe levelof Yin andYang,increasesenergy,andharmonisesthe spleenandstomach

Huangqi(RadixAstragalusmembrancers)Dangshen(RadixCodonopsispilosula)Dang gui(Angelicasinensis)Nv zeng zi(Ligustrumlucidumait)Danshenand otherplants

Yiqiyanxuecompound

3

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Waterliquid

1260mL60mL121daysImprovesthe

Dangshen(Radix

Pishentang4

function ofCodonopsisthe spleenpilosula)and30 gstomach,Huang qimodulates(Radixthe stateAstragalusof the livermembrancers)

30 gBai shu(Atractylodes

andkidneys,stimulates

macrocephala the blood(Koidz))12 gFu lin(Sclerotium

circulation,andbalancesenergyand bloodPoria

cocos(Schw))10 gGan cao(Glycyrrhizin)6 gDang gui(Angelicasinensis)15 gShu di 20gZhi he ze(HomosapiensLinnaeus)10 gGou ji zi(LyciumbarbarumL) 12 gNv zeng zi(Ligustrumlucidumait) 12 gTu shi zi10 gBa ji tian(Morindaofficinalis(How)) 15gBu guzhi15 g

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Decotionsof herbs

6000mL200mL130daysOralIncreasesimmunity,protectsthe bloodsystemand bonemarrowagainstdepression,harmonisesthe spleenandstomach,relievesfatigueandinducesdiuresis

Dangshen(RadixCodonopsispilosula)15 gShou wu10 gJi xue ten(Spatholobussuberectus(Dunn))15 gMai ya(Hordeumvulgare)10 gBai shu(Atractylodismacrocephala(Koidz))15 gGu cui bu10 gHuangjing(Polygonatumsibiricum(Red)) 15g

Fuzhengsheng xuetiao yuantang

5

Injectionliquid

1680mL20mL184daysenousdripping

Huangqi(RadixAstragalusmembrancers)

Huangqi(RadixAstragalusmembrancers)

Huangqi6

Table 02 Formulation for each trial

FormulationStudy ID

Oral decoction of Chinese herbs (Radix Paeoniae alba, Bulbus Lilii, Rhizoma Pinelliae, RadixAstragali, Radix Codonopsis, Radix Ophiopogonis, Radix Angelicae sinensis, Radix Salviaemiltiorrhizae, Rhizoma Curculiginis, Pericarpium Citri reticulatae)

Fang 1996

Erxian Dan (Carapax et Plastrum testudinis 50 g, Colla Comus cervi 12 g, Colla Corii asini 12 g,Fructus Lycii 15 g, Radix Panacis quinquefolii 15 g, Radix Glehniae 30 g)

Hong 2005

Shenmai injection (mainly Radix Ginseng, Radix Ophiopogonis)Huo 2003

Shenqi fuzheng injection (mainly Radix Codonopsis, Radix Astragali)Li 2002

Aifukang capsule (Radix Astragali, Poria, Rhizoma Atractylodis macrocephalae, RadixPseudostellariae, Rhizoma Dioscoreae, Fructus Corni, Folicum Ligustri lucidi, Rhizoma Curumae,Herba Scutellariae, Semen Coicis)

Situ 2005

Aidi injection (mainly Radix Ginseng, Radix Astragali, Radix Acanthopanacis senticosi, Mylabris)Yang 2004

Shenmai injection (mainly Radix Ginseng, Radix Ophiopogonis)Liu 2000

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CARÁTULA

Hierbas medicinales chinas para el tratamiento de los efectos secundariosde la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama

Titulo

Zhang M, Liu X, Li J, He L,Tripathy DAutor(es)

Zhang MM: diseñó la revisión, desarrolló la estrategia de búsqueda y redactóla revisión.Liu XM: concibió la idea, desarrolló conjuntamente la estrategia de búsqueday revisó la revisión.Li Jing: revisó el borrador de la revisión y los cambios.He L: Ayudó a desarrollar la estrategia de búsqueda.Debu Tripathy: realizó aportaciones clínicas al protocolo y revisó la revisión.

Contribución de los autores

2004/3Número de protocolo publicadoinicialmente

2007/2Número de revisión publicadainicialmente

18 febrero 2007Fecha de la modificación másreciente"

18 febrero 2007"Fecha de la modificaciónSIGNIFICATIVA más reciente

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A/Prof Jing LiTraining DirectorChinese Cochrane CentreWest China Hospital,Sichuan UniversityChengdu610041SichuanCHINATélefono: 86-28-85422082E-mail: [email protected]: 86-28-85422253

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RESUMEN DEL METANÁLISIS

01 Hierbas medicinales chinas más quimioterapia más quimioterapia sola

Tamaño del efectoMétodo estadísticoNº departicipantes

Nº deestudios

Resultado

Totales noseleccionados

Riesgo Relativo (efectosfijos) IC del 95%

01 Náuseas y vómitos


Diferencia de mediasponderadas (efectos fijos)IC del 95%

02 Mejoría en las náuseas y losvómitos



03 Alopecia



04 Fatiga



05 Flebitis



06 Leucocitopenia



07 Cambio en los leucocitosdespués del tratamiento



08 Cambio del porcentaje decélulas CD3-positivas(subconjuntos de linfocitos T)




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01 Hierbas medicinales chinas más quimioterapia más quimioterapia sola






11 Trombocitopenia



12 Calidad de vida: Puntuacionesde síntomas EuroQLQ-BR23



13 Calidad de vida: mejoría en elestado de rendimiento según laescala de Karnofsky



14 Efectos tóxicos hepáticos



15 Efectos tóxicos renales

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS

Fig. 01 Hierbas medicinales chinas más quimioterapia más quimioterapia sola

01.01 Náuseas y vómitos

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01.02 Mejoría en las náuseas y los vómitos

01.03 Alopecia

01.04 Fatiga

Página 29



01.05 Flebitis

01.06 Leucocitopenia

Página 30



01.07 Cambio en los leucocitos después del tratamiento

01.08 Cambio del porcentaje de células CD3-positivas (subconjuntos de linfocitos T)

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Página 32



01.11 Trombocitopenia

01.12 Calidad de vida: Puntuaciones de síntomas EuroQLQ-BR23

01.13 Calidad de vida: mejoría en el estado de rendimiento según la escala de Karnofsky

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01.14 Efectos tóxicos hepáticos

01.15 Efectos tóxicos renales

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Hierbas medicinales chinas para el tratamiento de los ...€¦ · Hierbas medicinales chinas para el tratamiento de los efectos secundarios de la quimioterapia en pacientes con cáncer