Hiperplasia suprarrenal congnita
Hiperplasia suprarrenal congnita Concepto La HSC es una familia
de trastornos autosmicos recesivos de la biosntesis de cortisol. El
dficit de cortisol aumenta la secrecin de corticotropina (ACTH) que
a su vez provoca hiperplasia cortico suprarrenal y la produccin
excesiva de metabolitos intermediarios HSC por dficit de
21-hidroxilasaEtiologa Mas del 90% de los casos de HSC se producen
por dficit de 21 hidroxilasaProgesterona
17-hidroxiprogesterona11-desoxicorticosterona11-desoxicortisolAldosterona
Cortisol Enfermedad virilizarte simple Forma mas grave pierde
salEpidemiologia Se produce en alrededor de 1 /15000-20000
nacimientos Aproximadamente el 70% de los lactantes afectados tiene
forma con perdida de sal.Se habla de un espectro continuo de
manifestaciones clnicasFormas clsicas No clsica Prdida salina y
virilizante simpleSintomtica y no sintomtica o
crpticaManifestaciones clnicas Implica la existencia de un
hiperandrogenismo ya intratero que condiciona la aparicin de
macrogenitosoma en el varn y de un grado variable de virilizacin de
los genitales externos en la mujerExceso prenatal de andrgenos Los
genitales externos de las nias y nios suelen ser iguales en la fase
precoz de la gestacin Las nias afectadas que estn expuestas
intratero a niveles elevados de androgenos de origen suprarrenal
tienen genitales externos masculinizados Forma clsica Que puede
oscilar entre una hipertrofia de cltoris hasta un grado mximo que
puede determinar la asignacin de sexo incorrecta como varn
Los rganos genitales externos son normales En la forma prdida
salina (PS)Existe un dficit de importante de cortisol y de
aldosteronaQue se manifiesta en ambos sexos como crisis de prdida
salina aguda grave en la poca neonatalEn la forma clsica
virilizante simpleLa afectacin enzimticano es tan severa como en la
forma PSDficit de aldosterona y cortisol Perdida de peso, anorexia,
vomito, deshidratacin, debilidad, hipotensin, hipoglucemia,
hiponatremia e hiperpotasemiaSuelen desarrollarse en los lactantes
afectados a los 10 a 14 das de vida Sin tratamiento pueden
producirse shock, arritmias cardiacas y fallecimiento Formas no
clsicasExiste un hiperandrogenismo de aparicin postnatalPubarqua
prematura piel grasa, acn, aceleracin del crecimiento y de la edad
sea con afectacin variable de la talla adulta, y en las nias una
moderada hipertrofia del cltorisLos sntomas ms frecuentes Presenta
dos caractersticasfundamentalesInsuficiencia
suprarrenalHiperandrogenismo Patogenia Incapacidad de transformar
17-OH progesterona (17-OHP) en 11-desoxicortisol y progesterona en
desoxicorticosteronaAcmulo de 17-OHP, androstendiona, testosterona
y de sus metabolitos respectivosTestosterona Androstendiona
Diagnostico Los pacientes con perdida de sal tienen hallazgos de
laboratorio tpicos asociados al dficit de cortisol y aldosterona
Como Hiponantremia Hiperpotasemia Acidosis metablica Hipoglucemia
Estas alteraciones pueden tardar 10 a 14 das o mas en desarrollarse
tras el nacimientoEl Dx del dficit de 21-OH se basa en la
demostracin de niveles plasmticos elevados de 17-OHPLos niveles de
esta hormona estan altos durante los primeros 2 a 3 das de vida
incluso en lactantes no afectados La 17-OHP basal est muy elevada y
se encuentra generalmente por encima de 20 ng/ml a las 48 horas de
vidaEn el dficit clsico de 21-OHLos RN con estrs o los
prematurosPueden tener valores elevados de 17-OHP, pero raramente
exceden los 20 ng/ml a las 48 horas de vida.En las formas no
clsicasEl bloqueo es menos severo y la acumulacin de 17-OHP puede
ser muy variable siendo aconsejable larealizacin de un test de
ACTHNiveles pico de 17- OHP por encima de 10-20 ng/mlSustitucin con
glucocorticoide Sustitucin con mineralocorticoideTratamiento
quirrgico de los genitales ambiguosTratamiento prenatalTratamiento
Tratamiento sustitutivo con glucocorticoidesTodos los pacientes con
dficit clsico de 21-OH, as como los sintomticos de las formas no
clsicas, deben ser tratados con glucocorticoides (GC)Para suprimir
el exceso de secrecin de hormona estimulante de la corticotrofina y
ACTHLa hidrocortisona es el tratamiento ms fisiolgico al tener una
potencia superponible a la del cortisol endgenoLa dosis diaria
total ha ido variando; actualmente se proponen unas dosis de
hidrocortisona entorno a 15mg/m2/daLos neonatos son tratados
habitualmente con una dosis de 5 mg/da divididoen tres dosis, que
supone aproximadamente una dosis de 25 mg/m2/daTratamiento
sustitutivo con mineralocorticoidesEl ms utilizado es la
9-a-fluorhidrocortisona, habitualmente a una dosis de 0,05-0,2
mg/da dividido en dos o tres dosisSe requieren suplementos de
cloruro de sodio (1-2 g por da) durante el primer ao de vidaLa
dosis de mantenimiento es de 70-90 g/m2/daDficit de
11--hidroxilasa: P450c11Es la segunda forma ms frecuente de HSC y
supone el 3-5% de las mismasPresenta una deficiente conversin de
11-desoxicortisol y 11- desoxicorticosterona en cortisol y
corticosterona, respectivamenteLa forma clsica es semejante a la
del dficit de 21-OH en cuanto a la virilizacin de los genitales
externospor lo que habitualmente no presentan prdida salina y s
tendencia a la hipertensin que cursa con frenacin del eje renina-
angiotensina.La forma no clsica es muy rara y comprende la misma
sintomatologaque en el dficit de 21-OHDiagnostico Se confirma por
un aumento de los niveles plasmticos de 11-desoxicortisol y de
11-desoxicorticosterona, bien basales o tras estmulo con ACTH
