• BiguanidasBiguanidas
• Inhibidores de la lipasa intestinalInhibidores de la lipasa intestinal
 
• Acarbosa
 
Mecanismo de acci"nMecanismo de acci"n
 
!"l#co$ida$a!"l#co$ida$a
 
• Su acci"n se da principalmente en la mitad proimalSu acci"n se da principalmente en la mitad proimal del intestino delgado'del intestino delgado'
• Al inhibir laAl inhibir la αα-glucosidasa$ la absorci"n de-glucosidasa$ la absorci"n de carbohidratos se retrasa & se llea a cabocarbohidratos se retrasa & se llea a cabo posteriormente en las partes m%s distales delposteriormente en las partes m%s distales del intestino delgado & el colon'intestino delgado & el colon'
 
E%icacia
• )l e*ecto en la disminuci"n de la glucosa plasm%tica de los)l e*ecto en la disminuci"n de la glucosa plasm%tica de los inhibidores de lainhibidores de la αα-glucosidasa es menor +ue el obserado-glucosidasa es menor +ue el obserado en otros H,O'en otros H,O'
• omparado con placebo$ la disminuci"n de la hemoglobinaomparado con placebo$ la disminuci"n de la hemoglobina glucosilada es en promedio de .'/ a 01'glucosilada es en promedio de .'/ a 01'
• 2ambién disminu&en en *orma modesta el niel de2ambién disminu&en en *orma modesta el niel de triglicéridos'triglicéridos'
EficaciaEficacia
 
• 3ebido a su menor e*icacia comparados con otros3ebido a su menor e*icacia comparados con otros H,O$ rara ez se utilizan solos & no sonH,O$ rara ez se utilizan solos & no son recomendados para iniciar tratamiento'recomendados para iniciar tratamiento'
 
)*ectos Secundarios)*ectos Secundarios
• 4os principales e*ectos secundarios son gastrointestinales54os principales e*ectos secundarios son gastrointestinales5 distensi"n abdominal$ diarrea & *latulencia +ue sedistensi"n abdominal$ diarrea & *latulencia +ue se presentan hasta en el 6.1 de los pacientes' )sto puedepresentan hasta en el 6.1 de los pacientes' )sto puede eitarse o disminuirse si se inicia el tratamiento con dosiseitarse o disminuirse si se inicia el tratamiento con dosis ba7as & se sigue la dieta estrictamente'ba7as & se sigue la dieta estrictamente'
 
ontraindicacionesontraindicaciones
• :o deben ser utilizados en en*ermedades intestinales cr"nicas:o deben ser utilizados en en*ermedades intestinales cr"nicas asociadas con de*ectos en la digesti"n & absorci"n como porasociadas con de*ectos en la digesti"n & absorci"n como por e7emplo intestino irritable$ s;ndrome de 8oemheld$ grandese7emplo intestino irritable$ s;ndrome de 8oemheld$ grandes hernias$ obstrucci"n intestinal & #lceras duodenales'hernias$ obstrucci"n intestinal & #lceras duodenales'
• :o deben administrarse en paciente con en*ermedad renal:o deben administrarse en paciente con en*ermedad renal graegrae
 
3osis3osis
 
BiguanidasBiguanidas
roienen de la uni"n de dos moléculas de guanidina'roienen de la uni"n de dos moléculas de guanidina' 4os m%s importantes agentes son54os m%s importantes agentes son5
•  enetilbiguanida o *en*orminaenetilbiguanida o *en*ormina
•  Butilbiguanida o bu*orminaButilbiguanida o bu*ormina
•  3imetilbiguanida o met*ormina3imetilbiguanida o met*ormina
 
Mecanismo de Acci"nMecanismo de Acci"n
• Su acci"n a#n no se encuentra del todo de*inida'Su acci"n a#n no se encuentra del todo de*inida'
• Se sabe +ue disminu&en la liberaci"n de glucosaSe sabe +ue disminu&en la liberaci"n de glucosa por el h;gado'por el h;gado'
• 3isminu&en la gluconeogénesis3isminu&en la gluconeogénesis
 
• 3isminu&en la lipogénesis al actiar a una3isminu&en la lipogénesis al actiar a una proteincinasa de AM misma +ue se encarga deproteincinasa de AM misma +ue se encarga de inhibir a la Acetil oA carboilasa$ enzima +ueinhibir a la Acetil oA carboilasa$ enzima +ue participa en la lipogénesis'participa en la lipogénesis'
• Al blo+uearse la s;ntesis de %cidos grasos seAl blo+uearse la s;ntesis de %cidos grasos se promuee su oidaci"n contribu&endo a lapromuee su oidaci"n contribu&endo a la disminuci"n de la grasa corporal'disminuci"n de la grasa corporal'
 
• 2ambién$ disminu&en la epresi"n de S8)B-02ambién$ disminu&en la epresi"n de S8)B-0 ((sterol-regulatory-element-binding-protein 1sterol-regulatory-element-binding-protein 1!$ un!$ un *actor de transcripci"n implicado en la*actor de transcripci"n implicado en la patogénesis de la resistencia a la insulina$patogénesis de la resistencia a la insulina$ dislipidemia & diabetes!dislipidemia & diabetes!
 
 
HÍGADOHÍGADO MÚSCULOMÚSCULO
Actiaci"n de AMCActiaci"n de AMC Actiaci"n de AMCActiaci"n de AMC
Aumenta captaci"n deAumenta captaci"n de glucosaglucosa
3isminu&e la3isminu&e la actiidad deactiidad de
AA
3isminu&e la3isminu&e la epresi"n deepresi"n de
S8)B-0S8)B-0
3isminu&e la epresi"n3isminu&e la epresi"n de enzimas lipogénicasde enzimas lipogénicas
Aumenta la oidaci"n de %cidos grasosAumenta la oidaci"n de %cidos grasos
3isminu&e la s;ntesis de D4343isminu&e la s;ntesis de D434
3isminu&e la esteatosis hep%tica3isminu&e la esteatosis hep%tica Aumenta la sensibilidad hep%tica a la insulina'Aumenta la sensibilidad hep%tica a la insulina'
3isminu&e la3isminu&e la gluconeogénesisgluconeogénesis
AMPKAMPKE Adenosin mono*os*ato proteincinasaE Adenosin mono*os*ato proteincinasa
SREPB-1SREPB-1E sterol regulator& element bindingE sterol regulator& element binding protein-0protein-0
ACCACCE Acetil oA carboilasaE Acetil oA carboilasa
 
armacocinéticaarmacocinética
• 4a *en*ormina es trans*ormada en aproimadamente4a *en*ormina es trans*ormada en aproimadamente una tercera parte$ el resto es ecretada sin cambiosuna tercera parte$ el resto es ecretada sin cambios en la orina'en la orina'
 
)*icacia)*icacia
• omparado con placebo la e*icacia de met*orminomparado con placebo la e*icacia de met*ormin en la disminuci"n de la hemoglobina glucosilada esen la disminuci"n de la hemoglobina glucosilada es de 0 a 0'/1'de 0 a 0'/1'
 
• Se le ha asociado con disminuci"n$ o al menos conSe le ha asociado con disminuci"n$ o al menos con la no ganancia$ de peso'la no ganancia$ de peso'
• Me7oramiento del per*il lip;dico$ con disminuci"n deMe7oramiento del per*il lip;dico$ con disminuci"n de los %cidos grasos libres & las D434 (los %cidos grasos libres & las D434 (very low densityvery low density lipoproteinslipoproteins!!
 
• Met*ormin puede ser utilizado como monoterapia oMet*ormin puede ser utilizado como monoterapia o en combinaci"n con otros H,O'en combinaci"n con otros H,O'
 
)*ectos Secundarios)*ectos Secundarios
• 3olor e in*lamaci"n abdominal$ anoreia & diarrea se3olor e in*lamaci"n abdominal$ anoreia & diarrea se obseran en 0. a 0/1 de los pacientes dependiendoobseran en 0. a 0/1 de los pacientes dependiendo de la dosis'de la dosis'
• 4a acidosis l%ctica era un e*ecto +ue *recuentemente4a acidosis l%ctica era un e*ecto +ue *recuentemente se obseraba con la primera biguanida *en*ormin$ sinse obseraba con la primera biguanida *en*ormin$ sin embargo no se ha encontrado una asociaci"n entreembargo no se ha encontrado una asociaci"n entre la acidosis l%ctica & el met*orminla acidosis l%ctica & el met*ormin
 
ontraindicacionesontraindicaciones
• Met*ormin est% contraindicado en pacientes conMet*ormin est% contraindicado en pacientes con *actores de riesgo para acidosis l%ctica'*actores de riesgo para acidosis l%ctica'
• )n pacientes con *alla renal moderada a seera$)n pacientes con *alla renal moderada a seera$ *alla hep%tica o cardiaca*alla hep%tica o cardiaca
 
3osis3osis
• 4a dosis inicial es de /.. mg@d;a4a dosis inicial es de /.. mg@d;a
• 3osis m%ima5 6//. mg@d;a3osis m%ima5 6//. mg@d;a
 
Sul*onilureasSul*onilureas
 
armacocinéticaarmacocinética
• Se absorben r%pidamente en el tubo digestio & seSe absorben r%pidamente en el tubo digestio & se unen a prote;nas plasm%ticas'unen a prote;nas plasm%ticas'
 
Mecanismo de Acci"nMecanismo de Acci"n
• 4as sul*onilureas se unen al receptor de sul*onilurea4as sul*onilureas se unen al receptor de sul*onilurea en la super*icie de la célulaen la super*icie de la célula LL pancre%tica'pancre%tica'
• )ste receptor est% mu& relacionado con las)ste receptor est% mu& relacionado con las subunidades de un canal de potasio sensible a A2subunidades de un canal de potasio sensible a A2 (ir?'6!(ir?'6!
 
• )sto resulta en la despolarizaci"n de la célula & en)sto resulta en la despolarizaci"n de la célula & en la apertura de los canales de calcio dependientesla apertura de los canales de calcio dependientes de olta7e'de olta7e'
 
I'I' 2olbutamida2olbutamida
2olbutamida2olbutamida
• 4a tolbutamida se absorbe bien pero se oida4a tolbutamida se absorbe bien pero se oida r%pidamente en el h;gador%pidamente en el h;gado
• 4a duraci"n de su e*ecto es de ? a 0. hrs'4a duraci"n de su e*ecto es de ? a 0. hrs'
 
lorpropamidalorpropamida
• Se metaboliza lentamente en el h;gado & un 6. aSe metaboliza lentamente en el h;gado & un 6. a .1 se ecreta sin cambios en la orina'.1 se ecreta sin cambios en la orina'
• Su ida media es de 6 hrsSu ida media es de 6 hrs
• )st% contraindicada en pacientes con insu*iciencia)st% contraindicada en pacientes con insu*iciencia hep%tica o renal'hep%tica o renal'
 
2olazamida2olazamida
• Se absorbe con ma&or lentitud +ue las dem%sSe absorbe con ma&or lentitud +ue las dem%s sul*onilureas'sul*onilureas'
• Su e*ecto en la glucosa sangu;nea no aparece sinoSu e*ecto en la glucosa sangu;nea no aparece sino hasta arias horas después de su administraci"n'hasta arias horas después de su administraci"n'
• Su ida medio promedio es de N hrsSu ida medio promedio es de N hrs
 
AcetoheamidaAcetoheamida
• Se metaboliza en el h;gado a un metabolito actioSe metaboliza en el h;gado a un metabolito actio
• Su duraci"n es de 0. a 0? hrsSu duraci"n es de 0. a 0? hrs
 
I'I' ,libenclamida,libenclamida
II'II' ,lipicida,lipicida
III'III' ,limepririda,limepririda
,libenclamida,libenclamida
• Se absorbe r%pido por ;a oral & se une a prote;nasSe absorbe r%pido por ;a oral & se une a prote;nas plasm%ticas para ser ecretada principalmente enplasm%ticas para ser ecretada principalmente en la orina'la orina'
• Su pico m%imo se alcanza a las 6 a > hrs tras suSu pico m%imo se alcanza a las 6 a > hrs tras su administraci"n'administraci"n'
• Su ida media es de aproimadamente / hrs'Su ida media es de aproimadamente / hrs'
 
,lipicida,lipicida
• )l F.1 se metaboliza en h;gado a productos)l F.1 se metaboliza en h;gado a productos inactios & s"lo el 0.1 se ecreta sin cambios en lainactios & s"lo el 0.1 se ecreta sin cambios en la orina'orina'
• Su ida media es bree (de 6 a > hrs!Su ida media es bree (de 6 a > hrs!
• Su absorci"n se retarda con los alimentos por loSu absorci"n se retarda con los alimentos por lo +ue debe ser ingerida . min antes del desa&uno'+ue debe ser ingerida . min antes del desa&uno'
 
,limepirida,limepirida
• )s metabolizada totalmente en el h;gado a sus)s metabolizada totalmente en el h;gado a sus metabolitos inactiosmetabolitos inactios
• 2iene una acci"n prolongada & su ida media es de2iene una acci"n prolongada & su ida media es de / hrs/ hrs
• uede administrarse en una sola toma al d;a'uede administrarse en una sola toma al d;a'
 
,lib#rido,lib#rido
• Se metaboliza en el h;gado en productos de ba7aSe metaboliza en el h;gado en productos de ba7a actiidad hipoglucémica'actiidad hipoglucémica'
• Sus e*ectos duran hasta 6> hrsSus e*ectos duran hasta 6> hrs
• 4a dosis usual de inicio es de 6'/ mg@d;a o menor & la4a dosis usual de inicio es de 6'/ mg@d;a o menor & la dosis de apo&o promedio es de / a 0. mg@d;adosis de apo&o promedio es de / a 0. mg@d;a administrado en una sola dosisadministrado en una sola dosis
 
)*icacia)*icacia
• 4a monoterapia con sul*onilureas produce una4a monoterapia con sul*onilureas produce una disminuci"n en la concentraci"n de hemoglobinadisminuci"n en la concentraci"n de hemoglobina glucosilada de 0 a 0'/1'glucosilada de 0 a 0'/1'
 
)*ectos secundarios)*ectos secundarios
• 4os principales e*ectos secundarios son4os principales e*ectos secundarios son hip!"#c$%ia hip!"#c$%ia   && !a&a&cia '$ p$(!a&a&cia '$ p$(
• ,licazida & glimepirida son las menos asociadas con,licazida & glimepirida son las menos asociadas con hipoglucemiahipoglucemia
• 4a ganancia de peso +ue suele ser de 6'/ a / g est%4a ganancia de peso +ue suele ser de 6'/ a / g est% relacionado con el incremento de la insulina plasm%tica'relacionado con el incremento de la insulina plasm%tica'
 
ontraindicacionesontraindicaciones
• )n general se encuentran contraindicadas en casos de)n general se encuentran contraindicadas en casos de insu*iciencia hep%tica moderada o grae & en la insu*icienciainsu*iciencia hep%tica moderada o grae & en la insu*iciencia renal grae'renal grae'
• )n la insu*iciencia renal moderada la dosis debe a7ustarse)n la insu*iciencia renal moderada la dosis debe a7ustarse
 
:ateglinida & 8epaglinida:ateglinida & 8epaglinida
• 4a repaglinida es un *%rmaco deriado del %cido4a repaglinida es un *%rmaco deriado del %cido carbamoilmetilbenzoico & la nateglinida es un %cidocarbamoilmetilbenzoico & la nateglinida es un %cido amino deriado de la 3-*enilalanina'amino deriado de la 3-*enilalanina'
 
Mecanismo de Acci"nMecanismo de Acci"n
 
• Se di*erencia de las sul*onilureas por el sitio en el +ueSe di*erencia de las sul*onilureas por el sitio en el +ue se unen al receptor$ por su e*ecto +ue se obsera m%sse unen al receptor$ por su e*ecto +ue se obsera m%s r%pido pero es de menor duraci"n'r%pido pero es de menor duraci"n'
• As;$ estos agentes pueden incrementar r%pidamente laAs;$ estos agentes pueden incrementar r%pidamente la secreci"n de insulina postprandial sin ocasionarsecreci"n de insulina postprandial sin ocasionar hiperinsulinemia cr"nica'hiperinsulinemia cr"nica'
 
 
Apertura de losApertura de los canales de calciocanales de calcio
olta7e dependientesolta7e dependientesalcioalcio intracelularintracelular
)ocitosis de la insulina)ocitosis de la insulina de las es;culasde las es;culas
:a-C A2asa:a-C A2asa
CCPP CCPP
:a:aPP :a:aPP
ierre de losierre de los canales de Ccanales de CPP
SQSQ : & 8: & 8
SQ E Sul*onilureasSQ E Sul*onilureas :&8 E :ateglinida &:&8 E :ateglinida & 8epaglinida8epaglinida
élulaélula LL
 
)*icacia)*icacia
• 4a disminuci"n de la concentraci"n de hemoglobina4a disminuci"n de la concentraci"n de hemoglobina glucosilada con rapeglinida es de 0 a 0'/1 & de laglucosilada con rapeglinida es de 0 a 0'/1 & de la nateglinida un poco menor5 .'/ a 01'nateglinida un poco menor5 .'/ a 01'
 
• :ateglinida induce una secreci"n signi*icatia de:ateglinida induce una secreci"n signi*icatia de insulina en los primeros 0/ minutos después de unainsulina en los primeros 0/ minutos después de una comida$ +ue eita los picos posprandiales de lacomida$ +ue eita los picos posprandiales de la glucemia'glucemia'
 
armacocinéticaarmacocinética
• Se absorben r%pidamente tras su administraci"nSe absorben r%pidamente tras su administraci"n oral llegando a su concentraci"n m%ima en menosoral llegando a su concentraci"n m%ima en menos de una hora'de una hora'
• Su biodisponibilidad oral es de aproimadamenteSu biodisponibilidad oral es de aproimadamente N61'N61'
 
)*ectos Secundarios)*ectos Secundarios
• )l principal es la hipoglucemia aun+ue se obsera en)l principal es la hipoglucemia aun+ue se obsera en menor n#mero de casos +ue con las sul*onilureasmenor n#mero de casos +ue con las sul*onilureas debido a su e*ecto de corta duraci"n & su r%pidadebido a su e*ecto de corta duraci"n & su r%pida eliminaci"n'eliminaci"n'
• uede haber ganancia de peso por el aumento en lasuede haber ganancia de peso por el aumento en las concentraciones de insulina pero suele ser m;nimo'concentraciones de insulina pero suele ser m;nimo'
 
• Se encuentran contraindicados en la *alla hep%ticaSe encuentran contraindicados en la *alla hep%tica seeraseera
• )n pacientes con *alla renal seera debe reducirse)n pacientes con *alla renal seera debe reducirse la dosisla dosis
 
3osis3osis
• ara lograr un buen control glucémico deben serara lograr un buen control glucémico deben ser administrados " > eces al d;a 7usto antes de losadministrados " > eces al d;a 7usto antes de los alimentos'alimentos'
 
• 4a dosis se a7usta con respecto al alor de hemoglobina glucosilada'
 
2iazolidinedionas2iazolidinedionas
 
VWué es el A8VWué es el A8UUXX
• ertenece a la super*amilia de receptores nuclearesertenece a la super*amilia de receptores nucleares A8'A8'
• Se encuentra principalmente en el te7ido adiposo aun+ueSe encuentra principalmente en el te7ido adiposo aun+ue también se le ha identi*icado en las células betatambién se le ha identi*icado en las células beta pancre%ticas$ en el endotelio ascular & en macr"*agos'pancre%ticas$ en el endotelio ascular & en macr"*agos'
 
 
Actiaci"n de 8AActiaci"n de 8AUU
Modi*icaci"n de genes de epresi"n@Modi*icaci"n de genes de epresi"n@ transcripci"ntranscripci"n
V3irecta actiaci"n de 8AV3irecta actiaci"n de 8AUUV3irecta actiaci"n de 8AV3irecta actiaci"n de 8AUUXX
Me7ora la sensibilidad aMe7ora la sensibilidad a la insulinala insulina
4ip"lisis4ip"lisis Ycidos grasosYcidos grasos
Mecanismo de Acci"nMecanismo de Acci"n
• Aumentan la sensibilidad a la insulina en los te7idosAumentan la sensibilidad a la insulina en los te7idos peri*éricos$ b%sicamente h;gado & te7ido adiposo'peri*éricos$ b%sicamente h;gado & te7ido adiposo'
 
• )n el te7ido adiposo disminu&e la lip"lisis)n el te7ido adiposo disminu&e la lip"lisis
 
• Ha& reclutamiento de adipocitos pe+ue=os$ mismoHa& reclutamiento de adipocitos pe+ue=os$ mismo +ue se asocia a me7oramiento en la lipogénesis &+ue se asocia a me7oramiento en la lipogénesis & almacenamiento de l;pidos'almacenamiento de l;pidos'
 
 
)*icacia)*icacia
• Sus e*ectos en la hemoglobina glucosilada sonSus e*ectos en la hemoglobina glucosilada son similares a los de otros H,O$ sin embargo sussimilares a los de otros H,O$ sin embargo sus bene*icios an m%s all% del control glucémico'bene*icios an m%s all% del control glucémico'
• 3isminu&en la ecreci"n de alb#mina urinaria3isminu&en la ecreci"n de alb#mina urinaria
 
• 3isminu&en los nieles de triglicéridos'3isminu&en los nieles de triglicéridos'
• 3isminu&en la presi"n arterial3isminu&en la presi"n arterial
• 8educen la concentraci"n del *actor inhibidor del8educen la concentraci"n del *actor inhibidor del actiador de plasmin"genoactiador de plasmin"geno
 
Pio"lita(onaPio"lita(ona
• 3espués de la administraci"n oral en a&uno se3espués de la administraci"n oral en a&uno se obseran concentraciones m%imas en 6 horas'obseran concentraciones m%imas en 6 horas'
• 4as concentraciones séricas permanecen eleadas4as concentraciones séricas permanecen eleadas durante 6> horas después de una dosis diariadurante 6> horas después de una dosis diaria #nica'#nica'
• Se une a las prote;nas séricas$ principalmente a laSe une a las prote;nas séricas$ principalmente a la alb#minaalb#mina
) Se #ne la$ *+ote,na$ $-+ica$
 
• Se metaboliza en h;gado mediante hidroilaci"n &Se metaboliza en h;gado mediante hidroilaci"n & oidaci"nG los metabolitos se coniertenoidaci"nG los metabolitos se conierten parcialmente en con7ugados de glucur"nido o deparcialmente en con7ugados de glucur"nido o de sul*ato'sul*ato'
 
• 4a biodisponibilidad absoluta de la rosiglitazona es del FF1'
• 4as concentraciones plasm%ticas pico se obseran 0 hora después de la dosi*icaci"n'
• Se metaboliza en el h;gado principalmente por la isoenzima 6< del citocromo ->/.
 
)*ectos Secundarios)*ectos Secundarios
• 4os principales e*ectos secundarios son la4os principales e*ectos secundarios son la ganancia de peso$ anemia & edema +ue puedeganancia de peso$ anemia & edema +ue puede llegar a edema pulmonar & *alla cardiacallegar a edema pulmonar & *alla cardiaca congestia'congestia'
 
• 4a anemia es lee & se considera +ue representa la4a anemia es lee & se considera +ue representa la hemodiluci"n ocasionada por la retenci"n de sodiohemodiluci"n ocasionada por la retenci"n de sodio & agua'& agua'
 
• 4as tiazolidinedionas no deben ser administradas4as tiazolidinedionas no deben ser administradas en pacientes con alguna hepatopat;a'en pacientes con alguna hepatopat;a'
• )st%n contraindicadas en la insu*iciencia cardiaca)st%n contraindicadas en la insu*iciencia cardiaca congestia clase *uncional III & ID'congestia clase *uncional III & ID'
 
Pi!"i+a,&aPi!"i+a,&a 
• )n pacientes no controlados en *orma adecuada con dieta &)n pacientes no controlados en *orma adecuada con dieta & e7ercicio$ se puede iniciar monoterapia con a 0/ " . mg unae7ercicio$ se puede iniciar monoterapia con a 0/ " . mg una ez al d;a con o sin alimentos'ez al d;a con o sin alimentos'
• ara pacientes +ue responden de manera inadecuada a laara pacientes +ue responden de manera inadecuada a la dosis inicial la dosis se puede incrementar hasta >/ mg pordosis inicial la dosis se puede incrementar hasta >/ mg por d;a'd;a'
 
3osis3osis R(i!"i+a,&a R(i!"i+a,&a 
• 4a dosis normal de inicio es de > mg$ administrada &a sea como4a dosis normal de inicio es de > mg$ administrada &a sea como una sola dosis al d;a o en dosis diididas dos eces al d;a'una sola dosis al d;a o en dosis diididas dos eces al d;a'
• ara pacientes +ue responden inadecuadamente después de 06ara pacientes +ue responden inadecuadamente después de 06 semanas de tratamiento la dosis puede aumentarse a < mg$semanas de tratamiento la dosis puede aumentarse a < mg$ administrada como una sola dosis al d;a o en dosis diididas dosadministrada como una sola dosis al d;a o en dosis diididas dos eces al d;aeces al d;a