Mecanismos de acción hormonal

Hormonas:

- Mensajeros químicos que se sintetizan y secretan en un lugar preciso (glándula) en respuesta a un estímulo interno o externo.- Viajan por sangre o líquido intercelular hasta la célula diana.- Se unen a receptores de membrana o intracelulares (proteínas) con una afinidad muy alta: funcionan a concentraciones muy bajas (del orden nanomolar o inferiores)- Se activa una cascada de transducción de señales:

1- Modifican la expresión génica.2- Modifican el metabolismo (modificación de enzimas).

Comunicación intercelular mecanismos endocrinos y neurológicos (regulación neuroendocrina)

1- Coordinación de la actividad metabólica y del crecimiento de los distintos tejidos2- Mantenimiento de la homeostasis

(insulina y control de los niveles de glucosa sérica)3- Adaptación y respuesta al medio externo

(adrenalina y susto o peligro)4- Ejecución de programas cíclicos o de desarrollo

(andrógenos, estrógenos y desarrollo de los caracteres sexuales secundarios)

Funciones del sistema endocrino

El sistema endocrino: un mecanismo de comunicación intercelular a distancia

1- Comunicación autocrina:Célula productora = célula diana

2- Comunicación paracrina:Célula productora cerca de célula diana

3- Comunicación endocrina:Célula productora lejos de célula diana

Clasificación

1. FISIOLÓGICA: consecuencia final de la acción hormonal.2. ANATÓMICA-TOPOGRÁFICA: relaciones órgano-tejidos (eje hipotálamo-hipófisis).3. QUÍMICA: naturaleza química de la hormona 4. BIOQUÍMICA: mecanismo molecular de acción de la hormona y su receptor

HipotálamoHipófisis

Glándula pineal

CorazónTracto gastrointestinal

Páncreas

Corteza suprarrenalMédula suprarrenal

Riñones

ParatiroidesTiroides

Timo

OvariosPlacenta

Testículos

Clasificación anatómica-topográfica:

PRINCIPALES SISTEMAS ENDOCRINOSY SUS TEJIDOS DIANA

SISTEMA NERVIOSO(estrés, fármacos, osmorreceptores,

factores ambientales, etc.)

Somato-liberina(GHRH

Somatos-tatina

(GHIH)

Tiroliberina(TSHRH)

Cortico-liberina

(ACTHRH)

Gonado-liberinas(LHRH)

(FSHRH)

Oxitocina,vasopresina

GH GH TSH ACTH LHFSH

Vasopresinaoxitocina

SomatomedinasA,B,C

Tiroxina Gluco-corticoides

Estrógenos,andrógenos,progesterona

Prolactina

HIPOTÁLAMO

HIPÓFISIS ANTERIOR H. POSTERIOR

GLÁNDULAS ENDOCRINAS

Hígado TiroídesCorteza

suprarrenalOvarios,testículos

Células o tejidos diana

Mineralcorticoides

En función de su naturaleza química.- Aminoácidos: adrenalina, noradrenalina...

- Péptidos: oxitocina, vasopresina, MSH, ACTH..

ACTH: NH2-SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYPNGAEDESAEAFPLEF-OH

- Proteínas: insulina, glucagón, calcitonina, H del crecimiento...

- Lípidos: PG, glucocorticoides, mineralcorticoides, H gonadales...

● Noradrenalina ● Adrenalina

Clasificación química:

Mecanismo molecular de acción del R (de membrana o intracelular).2- Receptores acoplados a proteínas G:Dependientes de la activación de una proteína transductora trimérica con capacidad de unión de GDP/GTP A menudo activan proteína quinasas por medio de un segundo mensajero

1- Receptores Tyr quinasa:Proteína quinasas activadas por ligando

Clasificación bioquímica:

3- Receptores de hormonas esteroides:Factores de transcripción controlados por ligando

1- Receptores Tyr quinasa:Proteína quinasas activadas por ligando

P

P

P

P

P

P

P

P

ProteínaInactiva

P

Cara extracelular

Membrana plasmática

Cara citosólica ProteínaActiva

Proteínas adaptadoras

2- Receptores acoplados a proteínas G: Estado de reposo (OFF)

Recepción y transmisión de señal (ON)

Molécula señal

Proteína G activada

Enzima activada

LA CASCADA DEL AMPc/PKA

Adenilatociclasa

ATPcAMP

Gsα

Gsαγ

β

M

VSLFL

N

TA

V

GLGS

LA

E

SDSLL

VV

V

I ICS

L

IA

S

DTSS

GA

C

VIML

LV

F

K

FLVS

AA

TVAIV

ASFVWA

I FMLVLL

VAYM

LLMV

A

A

LHGWI

L

AT

G

PCFL

VT

FFLFLI

LK

NLAN

LI

A

FLCI

YP

NLIII

AF

D

FLLELS

L

FA

V

TVGL

LI

S

VANSL

CC

D

I

C

LE

Y M

N

R

V

DAI R

R

HDYY

F

AR

VVL

T LV I

G K H

N R N L HSP YIS IFYALR Y H

SIV

TLP

RA CQHAQ G I A R L H K RQ

RP

VHQGFGL SQ

EL R

RTL K

EV L

TC S

W

AR

GA

LL

AV R LQ

A

Q

A V

DCL

E

A GTQ N A A

GL L QP I

A

L

T P T NS LGS

L LR R Q S G QV

A

LV LA

V C CP E H P T

CI

C

F

G

H

Efectos intracelulares

Fosforilación de dianasproteicas

Subunidadreguladora

Subunidadcatalíticainactiva

PKAinactiva

Complejo subunidadesreguladoras-cAMP Subunidades

catalíticas activas

ADENILATOCICLASA

cAMP FOSFO-DIESTERASA

2º mensajero

HIDRÓLISIS DE GTP INACTIVACIÓN DESUBUNIDAD α Y DISOCIACIÓN DE PROT. DIANAAC

AC

REASOCIACIÓN DE SUBUNIDAD α ALCOMPLEJO βγ PROTEÍNA G INACTIVA

AC

AC

PI PI(4)P PI (4,5) P2

LIBERA Ca2+

DEL RETÍCULO PLASMÁTICO

ACTIVA PROTEIN QUINASA C (PKC)

Cara interna de la bicapa lipídica de la

mb plasmática

LA CASCADA DEL DIACILGLICEROL/PKC

Receptores intracelulares

Hormonas liposolubles:- Secretadas en función de la demanda, no se almacenan.-Se transportan con transportador específico:Corticosteroides y mineralcorticoidesSexualesVitamina DTiroideas -Tejido diana difunden a través de la membrana, se unen a R intracelulares (citoplasmáticos o nucleares) dimerización y unión a “elementos de respuesta” (HRE), que se encuentran en los promotores de genes regulado(modulación de su transcripción).