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1 Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan” Servicio de Epidemiología e Infectología Manejo de pacientes pediátricos con COVID 19 10/08/2020 1. INTRODUCCION El 31 de diciembre de 2019, China notificó la detección de casos de una nueva infección por coronavirus (SARS COv2) que posteriormente fueron confirmados en varios países de distintos continentes. La enfermedad fue declarada por la OMS una emergencia de salud pública, y actualmente se reportan más de 14 millones de casos confirmados y 650000 muertes, distribuidos en 216 países de los 5 continentes. Actualmente más de la mitad de los casos se registran en América. https://coronavirus.jhu.edu/map.html En Argentina el primer caso de COVID 19 se notificó el 3 de marzo 2020 y al día de la fecha ya son más de 220000 los casos confirmados. https://www.argentina.gob.ar/salud/coronavirus-COVID- 19/sala-situacion Ante la situación epidemiológica antes mencionada, y el comienzo de la circulación de los virus respiratorios estacionales, se elaboraron los siguientes lineamientos de diagnóstico y manejo institucional del paciente con sospecha de infección por SARS COV 2, revisando la literatura publicada al día de la fecha y las recomendaciones emitidas por el Ministerio de Salud de la Nación. 2. EVALUACION INICIAL. PRETRIAGE Y TRIAGE Ingreso de los pacientes y evaluación inicial Al ingreso del paciente al hospital se realizará un pretriage donde se detectarán los pacientes con cuadro compatible con sospecha de COVID-19. Si presenta síntomas respiratorios (con o sin diarrea) y/o fiebre en el pre- triage se ofrecerá un barbijo quirúrgico para el paciente y el acompañante y pasará a la etapa de triage (excepto menores de 2 años o niños que rehúsan la colocación del barbijo). Si no presenta cuadro sospechoso de infección por SARS COv2 se procederá al manejo habitual. En el momento en que se identifica el paciente como CASO SOSPECHOSO de COVID 19 de acuerdo a la versión actualizada de definición de caso, se realizará un nuevo interrogatorio, examen clínico y la toma de muestra. La evaluación clínica inicial del niño se realizará en consultorios destinados para tal fin con ventilación adecuada y a puertas cerradas (Figura 1: Flujograma de manejo de pacientes).

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Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

Servicio de Epidemiología e Infectología

Manejo de pacientes pediátricos con COVID 19

10/08/2020

1. INTRODUCCION

El 31 de diciembre de 2019, China notificó la detección de casos de una nueva infección por

coronavirus (SARS COv2) que posteriormente fueron confirmados en varios países de distintos

continentes. La enfermedad fue declarada por la OMS una emergencia de salud pública, y

actualmente se reportan más de 14 millones de casos confirmados y 650000 muertes, distribuidos

en 216 países de los 5 continentes. Actualmente más de la mitad de los casos se registran en

América. https://coronavirus.jhu.edu/map.html

En Argentina el primer caso de COVID 19 se notificó el 3 de marzo 2020 y al día de la fecha ya

son más de 220000 los casos confirmados. https://www.argentina.gob.ar/salud/coronavirus-COVID-

19/sala-situacion

Ante la situación epidemiológica antes mencionada, y el comienzo de la circulación de los virus

respiratorios estacionales, se elaboraron los siguientes lineamientos de diagnóstico y manejo

institucional del paciente con sospecha de infección por SARS COV 2, revisando la literatura

publicada al día de la fecha y las recomendaciones emitidas por el Ministerio de Salud de la

Nación.

2. EVALUACION INICIAL. PRETRIAGE Y TRIAGE

Ingreso de los pacientes y evaluación inicial

Al ingreso del paciente al hospital se realizará un pretriage donde se detectarán los pacientes con

cuadro compatible con sospecha de COVID-19.

Si presenta síntomas respiratorios (con o sin diarrea) y/o fiebre en el pre- triage se ofrecerá un

barbijo quirúrgico para el paciente y el acompañante y pasará a la etapa de triage (excepto

menores de 2 años o niños que rehúsan la colocación del barbijo).

Si no presenta cuadro sospechoso de infección por SARS COv2 se procederá al manejo habitual.

En el momento en que se identifica el paciente como CASO SOSPECHOSO de COVID 19 de

acuerdo a la versión actualizada de definición de caso, se realizará un nuevo interrogatorio,

examen clínico y la toma de muestra.

La evaluación clínica inicial del niño se realizará en consultorios destinados para tal fin con

ventilación adecuada y a puertas cerradas (Figura 1: Flujograma de manejo de pacientes).

Page 2: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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El personal de salud que atienda al paciente, deberá usar las medidas habituales de precauciones

estándar, de contacto y de transmisión por gotas respiratorias, desde el momento de la

sospecha de caso.

La definición de caso sospechoso es dinámica y puede variar según la situación

epidemiológica.

https://www.argentina.gob.ar/salud/coronavirus-COVID-19/definicion-de-caso

Figura 1. Flujograma de manejo de pacientes con sospecha de enfermedad por SARS COv2

al 22 de julio del 2020

Page 3: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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3. DEFINICION DE CASO SOSPECHOSO

La definición de caso es dinámica y puede variar según la situación epidemiológica. El Ministerio

de salud de la Nación actualiza la definición de caso sospechoso de acuerdo a la situación local.

En el Hospital de Pediatría Dr Juan P Garrahan, dadas las características del hospital y la alta

proporción de pacientes con enfermedades subyacentes, inmunocomprometidos y con

enfermedades complejas, se adecuaron las recomendaciones generales de la población pediátrica

para los pacientes inmunocomprometidos, hematoncológicos y recién nacidos. En dichos casos se

elaboraron definiciones más amplias de casos sospechosos que se detallan en la sección

correspondiente. (Ver guía de manejo HIC y neonatología y trasplante en los anexos)

El día 1/08/2020 el Ministerio de Salud de la Nación adecua las definiciones de CASO

SOSPECHOSO COVID-19 a la situación epidemiológica, y se enumeran 3 criterios diagnósticos:

Criterio 1

Toda persona que (de cualquier edad) que presente dos o más de los siguientes síntomas

Fiebre (37.5°C o más)

Tos

Odinofagia

Dificultad respiratoria

Perdida repentina del gusto o del olfato

Cefalea

Diarrea y/o vómitos Este criterio incluye toda enfermedad respiratoria aguda severa.

sin otra etiología que explique completamente la presentación clínica

Criterio 2

Toda persona que:

Sea trabajador de salud,

o resida o trabaje en instituciones cerradas o de internación prolongada*,

o sea Personal esencial**.

o resida en barrios populares o pueblos originarios***,

o sea contacto estrecho de caso confirmado de COVID-19, que dentro de los 14

días posteriores al contacto:

Presente 1 o más de estos síntomas: fiebre (37.5°C o más), tos, odinofagia,

dificultad respiratoria, perdida repentina del gusto o del olfato.

Page 4: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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Criterio 3

SÍNDROME INFLAMATORIO MULTISISTÉMICO* POST- COVID19 EN

PEDIATRÍA: (Definición adaptada de la Organización Mundial de la Salud)

Niños y adolescentes de 0 a 18 años con fiebre mayor a 3 días:

Y dos de los siguientes:

a)Erupción cutánea o conjuntivitis bilateral no purulenta o signos de

inflamación mucocutánea (oral, manos o pies).

b) Hipotensión o shock.

c) Características de disfunción miocárdica, pericarditis, valvulitis o

anomalías coronarias (incluidos hallazgos ecográficos o elevación de

Troponina/NT-proBNP).

d) Evidencia de coagulopatía (elevación de PT, PTT, Dímero-D).

e) Síntomas gastrointestinales agudos (diarrea, vómitos o dolor

abdominal).

Y

Marcadores elevados de inflamación, como eritrosedimentación, proteína

C reactiva o procalcitonina.

Y

Ninguna otra causa evidente de inflamación (incluida la sepsis bacteriana,

síndromes de shock estafilocócicos o estreptocócicos)

*penitenciarias, residencias de adultos mayores, instituciones neuropsiquiátricas, hogares de niñas

y niños

**se considera personal esencial: Fuerzas de seguridad y Fuerzas Armadas, Personas que brinden

asistencia a personas mayores

*** Se considera barrio popular a aquellos donde la mitad de la población no cuenta con título de

propiedad, ni acceso a dos o más servicios básicos

Se definen CASO CONFIRMADO COVID 19:

Caso confirmado por laboratorio: todo caso sospechoso con resultado detectable para la

detección de genoma viral de SARS CoV-2 por técnicas directas.

Caso confirmado por criterio clínico-epidemiológico: todo contacto estrecho

conviviente (comparta habitación, baño o cocina) con un caso de COVID-19 confirmado

por laboratorio, que cumpla con la definición de caso sospechoso vigente, en áreas con

Page 5: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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transmisión comunitaria. Estos casos son considerados confirmados a los efectos de las

medidas de prevención y control, y no requerirán estudios para el diagnóstico etiológico.

El Ministerio de Salud de la Nacion recomienda solo realizar hisopado para diagnostico

microbiológico de SARS CoV-2 en los casos con criterio clínico que presenten al menos UNA de

las siguientes:

• Pacientes con criterios clínicos de internación

• Personas con factores de riesgo

• Personas gestantes

• Pacientes que residan o trabajen en instituciones cerradas ó de internación prolongada.

• Trabajadores y trabajadoras de salud

• Personal esencial

• Personas fallecidas, sin causa conocida

4. EVALUACION CLÍNICA

El cuadro clínico que presentan los niños con infección por SARS COv2 suele ser en su mayoría

leve o incluso, pueden cursar en forma asintomática. Desde el brote de Wuhan China, han surgido

reportes de formas de presentación atípicas en la población pediátrica. Se destaca la alta

proporción de pacientes sin fiebre, con compromiso gastrointestinal (dolor abdominal inespecífico,

vómitos, diarrea, y cuadros clínicos compatibles con abdomen agudo quirúrgico), fiebre sin foco,

(sobre todo en los niños más pequeños), compromiso cutáneo (acrodermatitis en dedos de los

pies, vasculitis, rash eritematoso, urticaria y exantema variceliforme)

El requerimiento de cuidados intensivos en niños con SARS COv2 es muy infrecuente. En Estados

Unidos requirieron UCI menos del 2% de los niños y en España menos del 1%, en ambos reportes

los más afectados fueron los niños menores de 1 año.

Se describe una enfermedad inflamatoria multisistémica con algunas características similares a las

de la enfermedad de Kawasaki y el síndrome de shock tóxico. Los informes de casos y series

pequeñas han descrito una presentación de enfermedad aguda acompañada de un síndrome

hiperinflamatorio, con falla multiorgánica. La OMS elaboró una definición preliminar de este

síndrome inflamatorio multisistémico que incluye a todo paciente menor de 19 años con más de 3

días de fiebre y al menos dos de: erupción cutánea o conjuntivitis bilateral no purulenta;

hipotensión o shock; disfunción miocárdica, pericarditis, o anomalías coronarias; coagulopatía;

síntomas gastrointestinales agudos; acompañado de reactantes de fase aguda elevados (ESR,

proteína C reactiva o procalcitonina) sin otra documentación etiológica.

La mortalidad por COVID 19 en menores de 16 años es muy baja. Sin embargo en pacientes con

con enfermedades subyacentes debe mantenerse un control clínico estricto dentro de los primeros

7 días de inicio de los síntomas.

Page 6: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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4. DIAGNÓSTICO

Debe recordarse que los pacientes que presenten criterios clínicos de caso sospechoso COVID 19

y que tengan contacto estrecho con un caso confirmado NO requerirán confirmación del

diagnóstico de COVID 19 con hisopado nasofaríngeo para SARS Cov2; excepto si requieren

internación, o presenten enfermedad de base de riesgo, o si residen en instituciones cerradas o de

internación prolongada. Estos pacientes ambulatorios serán manejados como caso confirmado por

nexo epidemiológico, de igual manera que los pacientes con PCR SARS COv 2 positiva.

La evaluación y toma de muestra se deberá realizar en una habitación privada con ventilación

adecuada y con la puerta cerrada, en el área destinada para estos casos.

Dado que los modos reportados hasta la fecha de transmisión de SARS COv 2 son por contacto y

por gotas, el médico interviniente recibirá al caso sospechoso COVID 19 con equipo de protección

personal adecuado (precauciones estándar, de contacto y respiratorio de gota gruesa).

Se ofrecerá alcohol gel al acompañante y paciente para la higiene de sus manos.

Precauciones de contacto y respiratorio de gotas:

· Realizar higiene de manos

· Uso de guantes.

· Uso de camisolín.

· Utilizar barbijo quirúrgico (excepto para los procedimientos que generen aerosoles, como

es la toma de muestra, por ejemplo, en el que se utilizará barbijo N95)

· El barbijo se debe colocar y retirar fuera de la habitación del paciente.

· Utilizar protección para los ojos antiparras o máscara facial, dependiendo de la

exposición anticipada.

· Asegurar prácticas seguras de inyección o extracción de sangre.

Recordar que como se trata de un caso sospechoso deben evitarse los procedimientos que

generan aerosoles como la aspiración de secreciones y nebulizaciones.

Respecto al procedimiento de toma de muestra, se recomienda ver los videos de la intranet

institucional titulados “Equipo de Protección Personal (EPP) para atención de pacientes con

sospecha o confirmación de SARS COv2 durante procedimientos que SI generan aerosoles” y

“Toma de muestra”. El material está disponible en http://www.garrahan.gov.ar/caja-de-herramientas-

web/coronavirus/caja-de-herramientas . Ver imágenes 1 y 2

Es indispensable enviar ficha de notificación completa que también está disponible en intranet. La

ficha de notificación obligatoria se encuentra disponible en:

http://www.msal.gob.ar/images/stories/bes/graficos/0000001798cnt-ficha-coronavirus-05052020.pdf

Page 7: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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En el Hospital de Pediatría Dr. Juan P Garrahan, las muestras de los pacientes con síntomas

respiratorios se procesarán para SARS COv2 y otras PCR para virus estacionales: VSR,

Parainfluenza, Influenza A y B, Adenovirus, Metapneumovirus, Rinovirus y Coronavirus en general.

La internación de los pacientes dependerá de las características del paciente, del cuadro clínico

que presente y la factibilidad del seguimiento extra-hospitalario (ver más adelante). Para los

pacientes con cuadro clínico leve pero que no pueden ser manejados de manera ambulatoria, los

pacientes con cuadros moderados, los pacientes derivados del CAIPHO y los huéspedes

inmunocomprometidos en general el lugar de internación hasta el resultado del test para SARS

COv2 será el CIM75. En caso de paciente con un cuadro clínico crítico se internará en la UCI 65

(Figura 3)

Según la situación la situación epidemiológica actual y teniendo en cuenta que los padres o

cuidadores pueden ser causa de transmisión viral, en el Hospital Garrahan se realizará PCR para

SARS-CoV-2 al acompañante del paciente que requiera internación.

Debe tenerse en cuenta que la sensibilidad de la rt-PCr varía según la forma clínica de la

enfermedad y el momento en que se toma la muestra. Es por ello que, si la sospecha clínica por el

cuadro clínico o epidemiología es alta y no hay otra etiología documentada o el cuadro clínico

empeora, en aquellos pacientes que presenten PCR negativa para SARS COv2 deberá evaluarse

la repetición de la determinación a las 72 hs de la inicial.

Serología específica SARS COv 2: son estudios que cuantifican IgG e IgM específicos para SARS

COv2. La IgM empieza a detectarse en la mitad de los casos luego del 6º día de inicio de los

síntomas, tanto en casos leves como graves, momento en que empieza a disminuir la carga viral.

La aparición de IgG se detecta en general a partir del día 10-14 de la infección, se desconoce

actualmente si una serología positiva implica curación de la enfermedad. Son pruebas muy

específicas con sensibilidad variable, según el momento en que se toma la muestra, a partir del día

10 la sensibilidad es mayor al 90%. La indicación de estos estudios está siendo evaluada. En

nuestro hospital se sugiere realizar estudios serológicos para SARS COv2 a los pacientes con

COVID 19 confirmados junto con la PCR de alta, a los cuidadores de pacientes con COVID 19

confirmados con PCR negativa a los efectos de facilitar la agrupación de pacientes (cohortes) y al

personal de salud en casos seleccionados, ej.personal expuesto a casos confirmados sin el EPP

adecuado.

Otros exámenes de laboratorio:

Si se sospecha infección por estreptococo beta hemolítico grupo A se deberá realizar el

hisopado de fauces correspondiente para cultivo, en forma simultánea.

En caso de diagnóstico de neumonía o requerimientos de internación en unidades de

cuidados intensivos: realizar hemocultivos por 2 para descartar etiología bacteriana

Solicitar hemograma, hepatograma, proteína C reactiva cuantitativa y medio interno a todos

los casos confirmados de SARS COv2 que requieran internación (a excepción de los

Page 8: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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pacientes que presentan cuadro leve sin factores de riesgo de gravedad o a los que se

internan por otros motivos)

En los pacientes con sospecha de COVID 19 que requieran cuidados intensivos, solicitar:

CPK, troponinas, función renal, coagulograma, dímero D, LDH, ferritina. Evaluar la solicitud

de otros exámenes de laboratorio que pueden alterarse en caso de linfohistiocitosis

hemofagocítica. Interleukina 6, Fibrinogeno

Diagnóstico por imágenes:

Sólo se solicitará una radiografía de tórax a los casos confirmados de COVID 19 que

requieran internación (a excepción de los pacientes que presentan cuadro leve sin factores

de riesgo de gravedad o a los que se internan por otros motivos)

6. CRITERIOS PARA EL MANEJO EXTRAHOSPITALARIO DE CASOS

Podrá considerarse la atención extrahospitalaria de los casos confirmados COVID 19 con

enfermedad leve, sin criterios clínicos de gravedad (tabla 2) y sin factores de riesgo (tabla 3), sólo

si es posible la monitorización y seguimiento estrecho de su estado.

Los pacientes elegibles para el seguimiento ambulatorio deberán:

1. No presentar criterios clínicos de gravedad (ver Tabla 2).

2. No tener comorbilidades de riesgo (ver Tabla 3)

3. No tener convivientes vulnerables (embarazadas, mayores de 60 años, enfermos

crónicos)

4. Entorno familiar capaz de suministrar cuidados, mantener aislamiento y contar con

vehículo particular ya que no pueden utilizar transporte público

5. Asegurar la factibilidad de monitoreo clínico y las condiciones del domicilio

6. El cuidador asignado al paciente debe ser menor de 60 años, sin comorbilidades y con

disponibilidad permanente para la asistencia del paciente.

7. Asegurar la disponibilidad de un teléfono que garantice la comunicación permanente con

el personal sanitario hasta la el alta.

8. Se informará a los miembros de la familia y convivientes que, si el paciente es un caso

sospechoso y se convierte en un caso confirmado, serán considerados contactos

estrechos y deberán cumplir 14 días de aislamiento

9. Se ha de procurar que sea una única persona la que proporcione atención al paciente y

deberá extremar las medidas básicas de cuidado.

10. Se deberá instruir a los convivientes sobre cómo actuar si el paciente requiere atención

médica inmediata por una emergencia.

En todos los casos el cuidador responsable del paciente deberá firmar una declaración jurada

donde se especifican los riesgos y las obligaciones que genera el aislamiento extrahospitalario.

Page 9: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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Ver: Recomendaciones para la atención domiciliaria de casos sospechosos y confirmados de

COVID 19 del Ministerio de Salud de la Nación

Tabla 2. Evaluación de la presencia de criterios clínicos de gravedad

Criterios clínicos de gravedad

Estado general: Signos de deshidratación, deterioro del sensorio, mala perfusión periférica

Taquipnea: FR Respiraciones por minuto (rpm) Evaluados sin llanto ni fiebre ≥60 rpm < 2 meses; ≥

50 rpm 2–12 meses; ≥ 40 rpm 1–5 años; ≥ 30 rpm > 5 años.

Retracciones o tiraje supraesternal, supraclavicular, inter o subcostal, aleteo nasal, roncus.

Sibilancias audibles sin estetoscopio, cianosis.

Saturación de O2 <94%.

Signos clínicos de neumonía.

Gastrointestinales: Vómitos frecuentes, diarrea con signos o sospecha de deshidratación, rechazo

de la alimentación, hipoglucemia.

Neurológicos: Confusión, letargia.

Tabla 3. Comorbilidades de riesgo que contraindican el manejo extrahospitalario

Pacientes

inmunocompro-

metidos

Trasplante de órgano sólido o células hematopoyéticas

Inmunodeficiencias primarias

Pacientes oncohematológicos bajo quimioterapia

Pacientes que reciban tratamiento inmunosupresor, biológico o

modificadores de la enfermedad

Pacientes que realizan hemodiálisis

Niños con infección HIV con control inadecuado de la enfermedad (CD4

bajos o carga viral elevada)

Cardiopatías

Cardiopatías congénitas, adquiridas, pericarditis, arritmias graves.

Cardiopatías hemodinámicamente significativas incluyendo cianóticas y no

cianóticas bajo tratamiento médico, que asocien hipertensión pulmonar.

Posoperatorios de cirugía cardiovascular o intervencionismo cardiaco,

trasplante cardiaco o en espera de donante

Pacientes con enfermedades neuromusculares y encefalopatías moderadas o graves

Page 10: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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Pacientes con

enfermedad

pulmonar crónica

Fibrosis quística, displasia broncopulmonar, oxigenoterapia domiciliaria,

traqueotomía, excluye asma

Pacientes con enfermedad de células falciformes homocigota o doble heterocigota

Diabetes tipo 1

7. SEGUIMIENTO AMBULATORIO DEL PACIENTE CON COVID-19

Se realizará:

- Asistencia clínica del paciente según el criterio del equipo de atención domiciliaria

- Revisión telefónica cada 12 horas tras el primer contacto con los servicios de salud de acuerdo al

algoritmo de manejo ambulatorio.

- Asesoramiento acerca de necesidad de consulta con los servicios de salud si su situación clínica

empeora.

- Constancia del control realizado al paciente en la historia clínica o en su defecto en el sistema de

registro establecido.

Se detalla el flujograma del manejo ambulatorio del paciente que puede manejarse de manera

extrahospitalaria (Figura 2A y 2B).

Page 11: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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Figura 2A. Flujograma de manejo ambulatorio: Paciente SARS COv2 NEGATIVO, que

cumple con los criterios para seguimiento ambulatorio

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Figura 2B. Flujograma de manejo ambulatorio: Paciente SARS COv2 POSITIVO, que

cumple con los criterios para seguimiento ambulatorio

Page 13: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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8. ATENCIÓN DURANTE LA INTERNACIÓN

Se recomienda el traslado del paciente desde el área ambulatoria a sala de internación por

circuito cerrado y utilizando las medidas de prevención adecuadas (paciente y cuidador

con barbijo quirúrgico y personal de salud acompañante con EPP adecuado: barbijo

quirúrgico, camisolín, guantes y protección ocular) Ver imagen 1 y 2

El personal de salud que ingrese al área de atención de pacientes con COVID-19 o la

habitación del paciente (si se encuentra en otro sector) debe utilizar medidas de protección

estándar, de contacto y de transmisión por gotas.

Además, debe tenerse en cuenta que el cuidador del paciente durante la internación debe

cumplir con las siguientes condiciones:

o Encontrarse asintomático durante todo el período de cuidado del paciente.

o No presentar factores de riesgo para infección por SARS COv2

o Maximizar medidas de higiene personal con lavado de manos frecuente

o Mantener higiene respiratoria (toser o estornudar en el codo, si se usa pañuelo de

papel al estornudar o toser desecharlo posteriormente, lavarse las manos

inmediatamente después) y utilizar barbijo quirúrgico.

o Contar con utensilios personales para uso del paciente (vasos, platos, cubiertos) y

no compartir alimentos ni bebidas con el mismo.

o El cuidado del paciente debe estar restringido a un único acompañante durante

toda la internación quien deberá permanecer en la habitación evitando su

circulación por la institución.

o No se permitirán visitas.

9. TRATAMIENTO

La evidencia existente acerca de la eficacia y seguridad de los tratamientos para COVID 19

en pediatría es muy baja y el grado de recomendación es débil. En la tabla 4 se

enumeran los principales estudios con fármacos antivirales o inmunomoduladores

para el tratamiento de COVID 19. En su amplia mayoría, dichos estudios incluyen

pacientes adultos.

A su vez, faltan datos acerca de la seguridad de los medicamentos utilizados para el tratamiento

de SARS COv2, especialmente en pacientes con enfermedades cardiovasculares,

inmunosuprimidos o aquéllos con insuficiencia multiorgánica.

En los casos que se considere la necesidad de administración de tratamientos específicos,

se sugiere realizar sólo bajo protocolo o con monitoreo estricto de los efectos adversos y

registro de los datos, en el caso que lo primero no fuera posible.

Page 14: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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Dado la baja calidad de evidencia respecto de la efectividad del tratamiento específico para SARS

COv2 y a la falta de estudios en población pediátrica, la indicación de tratamiento específico será

considerada en forma individualizada y se requerirá el consentimiento informado de los cuidadores

del niño para la administración de alguno de estos fármacos.

El tratamiento que se recomienda en los pacientes sanos con enfermedad leve o moderada es de

sostén y se evaluará el agregado de tratamiento antibiótico por la posibilidad de la coinfección

bacteriana.

El uso de hidroxicloroquina en COVID 19 ha sido suspendido debido a los reportes de

efectos adversos graves. Se continúan los estudios de investigación que se encontraban en

curso.

El remdesivir, antiviral de amplio espectro, con actividad contra SARS-COV 2, SARS-COV 1 y

MERS-COV, se encuentra en evaluación en diferentes estudios de investigación. En EEUU y en

Europa se encuentra disponible para niños y adultos hospitalizados con complicaciones

respiratorias graves a través de los estudios clínicos, programas de acceso ampliado o uso

compasivo. En nuestro país no constituye una opción terapéutica ya que no está disponible a

través de ningún tipo de programa.

Los corticoides se utilizaron ampliamente en China al inicio de la pandemia, para prevenir el

desarrollo de síndrome de distress respiratorio agudo en pacientes con neumonía por SARS COv2.

Sin embargo los estudios de los beneficios del uso de corticoides no eran concluyentes, hasta el

informe preliminar del ensayo clínico aleatorizado ciego, que se lleva a cabo en Reino Unido

(RECOVERY). En dicho estudio se comparan 2104 pacientes que recibieron 6 mg de

dexametasona durante 10 días vs 4321 con cuidados estándar. Se observó reducción de la

mortalidad sobre todo en el grupo de los pacientes más graves (40 a 28% en pacientes en ARM y

de 25 a 20% en pacientes con hipoxemia).

El uso de tocilizumab y otros inmunomoduladores se reservará para los casos graves según el

dosaje de IL 6, especialmente en los cuadros de síndrome inflamatorio multisistémico.

El plasma de convaleciente se encuentra en desarrollo, su uso en pediatría no está estandarizado

y dependerá de la situación individual del paciente. Se encuentra en evaluación en estudios

clínicos en diferentes países, dentro de ellos Estudio REMAP/CAP del NHS/NICE (Sistema

Nacional de Salud de Reino Unido), que incluye explícitamente niños. En nuestro país, hasta el

momento, se encuentra incluído como opción terapeútica para niños de cualquier edad bajo

protocolo en la Provincia de Buenos Aires.

Se evaluará su indicación en los pacientes con comorbilidades de riesgo que presenten formas

clínicas moderadas o con progresión en 48 hs y en los pacientes graves que requieran

cuidados intensivos.

Page 15: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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En los casos que se diagnostique SÍNDROME INFLAMATORIO MULTISISTÉMICO además de la

terapia de soporte vital, se recomiendo terapia anti-inflamatoria e inmunomoduladora. En

estos pacientes se sugiere iniciar tratamiento lo más precoz posible: gammaglobulina iv (2

gr/kg) y según el cuadro clínico se evaluará la indicación de tratamiento con corticoides:

metilprednisolona o dexametasona. El manejo de estos pacientes se realizará en forma

interdisciplinaria con los Servicios de infectología, reumatología, inmunología,

hematología y cardiología.

https://www.garrahan.gov.ar/images/intranet/guias_atencion/protocolo/SIMS_24.7.pdf

10. CRITERIOS DE ALTA

Dado que la mayoría de los casos de COVID 19 se identifican en contactos estrechos con casos

confirmados, se pondrá especial atención en el alta del paciente. En el paciente que haya sido

hospitalizado con cuadro grave, las recomendaciones del Ministerio de Salud de la Nación indican

mantener el aislamiento hasta constatar rt-PCR negativa. .

En el Hospital de Pediatría Dr JP Garrahan, se evaluará el egreso hospitalario en los pacientes

inmunocompetentes, según el cuadro clínico y las características del paciente. En los casos

leves o moderados, se mantendrá el aislamiento durante la internación o en el hogar hasta

cumplir los 10 días desde el inicio de los síntomas, con 72 hs afebril y el cuadro clínico mejorado o

resuelto. Estos pacientes no requieren PCR de control, aunque requieran nueva internación

luego de los 10 días del inicio de los síntomas.

En los pacientes con enfermedad moderada o grave, es posible que la detección viral se

prolongue, pero según los datos que surgen de diferentes estudios, si bien puede haber detección

prolongada del virus en los estudios moleculares, no se ha demostrado capacidad infectiva a partir

del día 20 desde la aparición de los síntomas.

En los pacientes inmunocompetentes que presentan una forma grave o crítica de COVID 19,

se podrá otorgar el alta epidemiológica cuando el paciente tenga 72 hs afebril y mejoría clínica

con una única PCR de control que puede realizarse a partir del día 10 de evolución y hasta el día

20 (si el paciente cumple el criterio clínico). Con un resultado de PCR negativa en ese periodo, el

paciente estará de alta COVID 19 y ya no requerirá aislamiento. Si fuese positiva, se mantendrá el

aislamiento hasta el día 21 del inicio de los síntomas. A partir del día 21 de evolución no requiere

estudio de PCR para el alta (Figura 3).

Page 16: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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Es importante remarcar que el cuidador INMUNOCOMPETENTE con PCR positiva para SARS

Cov2, tendrá el alta epidemiológica luego de 10 días desde el inicio de los síntomas sin requerir

PCR de control.

Si el paciente inmunocompetente egresa del hospital, pero debe retornar para control ambulatorio:

se mantendrán las medidas de aislamiento como caso confirmado COVID 19 hasta el día 10 desde

el inicio de los síntomas. No es necesario repetir el hisopado nasofaríngeo en los huéspedes

inmunocompetentes luego del alta epidemiológica, a menos que se sospeche SIMS y en ese caso

se incluirá también serología.

En los huéspedes inmunocomprometidos, se evaluará el egreso hospitalario en presencia de

buena condición clínica, con mejoría clínica y sin fiebre por 72 hs y luego de los 7 días de inicio

del cuadro clínico de COVID 19. No deberá realizarse rtPCR de control antes de los 21 días del

inicio de los síntomas. En este tipo de huéspedes, se realizará rt-PCR de control al día 21. Si la

PCR SARS Cov 2 al día 21 del inicio de los síntomas fuera negativa, con mejoría clínica y el

paciente afebril 72 hs el paciente estará en condiciones de alta epidemiológica, sólo se repetirá

PCR al día 28 si fuese positiva al día 21. (Figura 4).

Figura 3. Alta de COVID 19 en el paciente inmunocompetente

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Figura 4. Alta de COVID 19 en el paciente inmunocomprometido

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Tabla 4. Principales estudios sobre tratamiento para SARS COv2

Autor Pacientes/ grupos Objetivo primario Resultados

ANTIVIRALES

Huang C. N Engl J Med. 2020

May 7;382(19):1787-1799

199 adultos con SARS COv 2

confirmado

LPV/RTV vs tratamiento

sostén

Mortalidad día 28

Tiempo de ARN

detectable

Mejoría clínica

No hubo diferencias entre grupos

Fan Ingai I. Lancet. 2020 May

30;395(10238):1695-1704

127 pacientes

LPV/RTV+ribavirina+interferon

beta 1b vs LPV/RTV

Tiempo de PCR

positiva

Mejoría clínica

El grupo intervención tuvo menos

tiempo de PCR positiva y mejoría

clínica más precoz

Wang Y. Lancet. 2020 May

16;395(10236):1569-1578

ECA 237 pacientes

Remdesivir vs placebo

Mejoría clínica No hubo diferencias significativas

Huang M. J Mol Cell Biol. 2020

Abril; 12(4): 322–325

22 pacientes

Cloroquina vs LPV/RTV

Mejoría clínica

Mejoría de TC

Tiempo hasta la PCR

negativa

pacientes con cloroquina tuvieron

mejoría clínica, tomográfica y

virológica más precoz que el

control

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Fagjenbaum D. Infect Dis

Ther. 2020 May 27;1-15

Revisión sistemática. 155

estudios, 9152 pacientes que

recibieron algún tratamiento

antiviral.

Mejoría clínica No se pudieron comparar los

diferentes antivirales.

LPV/RTV presentó menor tiempo

hasta la mejoría clínica

Beigel H. N Engl J Med

. 2020 May 22;NEJMoa2007764

ECA. 1063 pacientes.

Remdesivir vs placebo

Tiempo hasta la

recuperación

Mortalidad

Menor tiempo hasta la

recuperación en grupo remdesivir

11 vs 7 % de mortalidad

Gautret P. Int J Antimicrob

Agents 2020; : 105949

Estudio abierto. 36 pacientes.

Cloroquina con o sin

azitromicina vs placebo

PCR al día 6 Disminución de la carga viral al

día 6

Chen H. medRxiv 2020;

published online March 30.

DOI:10.1101/2020.03.22.2004075

8

ECA . 62 pacientes.

Cloroquina vs placebo

Negativización de la

PCR

Mortalidad

No hubo diferencias

Magagnoli J. medRxiv 2020;

Abril.

DOI:10.1101/2020.04.16.2006592

Cohorte retrospectiva. 368

pacientes. Hidroxicloroquina o

cloroquina vs otros tto.

Mortalidad

ARM

Mayor mortalidad en el grupo

hidroxicloroquina

Rosenberg E. JAMA. Mayo 11,

2020.

doi:10.1001/jama.2020.8630

Cohorte retrospectiva. 1438

[pacientes con

hidroxicloroquina, azitromicina

o ambas

Mortalidad No hubo diferencias El grupo de

ambas drogas presento más

riesgo de ataque cardiaco

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Borba MG. JAMA Netw

Open 2020; 3: e208857

ECA. 81 pacientes dosis altas

vs dosis estándar cloroquina

Reducción de la

mortalidad

Seguridad

Mayor mortalidad en el grupo

dosis altas

Prolongación del qtc

Geleris J.. N Engl J Med 2020; ;

382:2411-2418

Cohorte retrospectiva. 1446

pacientes. Hidroxicloroquina

vs placebo

Requerimientos de

intubación

Mortalidad

No encontraron diferencias

Tang W. BMJ 2020; 369 ECA abierto. 150 pacientes.

Hidroxicloroquina vs placebo

Negativización de la

PCR

Efectos adversos

No hubo diferencias en duración

de PCR positiva

Mas efectos adversos en el grupo

intervención

Mahevas M.

BMJ 2020;369:m1844

Estudio observacional 181

pacientes. Hidroxicloroquina

vs placebo

Sobrevida

Mejoría de los

parámetros de ARM

No encontraron diferencias

Choudhury S. Acad Emerg

Med. 2020 Jun;27(6):493-504

Revisión sistemática. 7 ECA

finalizados cloroquina o

hidroxicloroquina vs placebo

Mortalidad

Clearence viral

No hay demostrados beneficios

Page 23: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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ANTIINFLAMATORIOS

RECOVERY.https://www.recoverytria

l.net/news/low-cost-dexamethasone-

reduces-death-by-up-to-one-third-in-

hospitalised-patients-with-severe-

respiratory-complications-of-covid-19

ECA. 2105 pacientes

recibieron dexametasona 6

mg 10 días vs 4321 tto

habitual

Mortalidad 28 días Disminuyó la mortalidad, sobre

todo en el grupo de pacientes en

ARM y con requerimientos de O2

PLASMA DE CONVALECIENTE

Valk SS Cochrane Database of

Systematic Reviews 2020, Issue

5. Art. No.: CD013600. DOI:

10.1002/14651858.CD013600

Revisión sistemática. Uso de

plasma de convaleciente para

pacientes con infección SAR

Cov 2. Se identificaron 8

estudios *7 series de casos y

uno de intervención). 32

pacientes

Mejoría de los

parámetros clínicos y

de ARM en 6 estudios

Seis estudios reportaron mejoría

clínica y de los parámetros de AM

en los pacientes que recibieron

plasma de convaleciente

Li L. JAMA.

doi:10.1001/jama.2020.10044

ECA abierto. 52 pacientes

recibieron plasma de

convaleciente vs 51

tratamiento habitual

Tiempo hasta la

mejoría clínica

Mortalidad día 28

No hubo diferencias en la

mortalidad día 28 (15 vs 24%). El

estudio no alcanzo el tamaño

estimado en el diseño para

encontrar diferencias

significativas

Page 24: Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J.P.Garrahan”

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INMUNOMODULADORES

Xu X. Proc Natl Acad Sci U S

A. 2020 May 19;117(20):10970-

10975

Serie de casos. Veinte

pacientes con COVID grave

que recibieron Tocilizumab

Mejoría clínica

Resolución de la

fiebre

Resolución tomografía

Todos los pacientes presentaron

mejoría clínica

Morena V. Eur J Intern

Med. 2020 Jun;76:36-42

Cohorte prospectiva. 51

pacientes que recibieron

Tocilizumab

Mejoría clínica

Efectos adversos

67% mejoría clínica

Los eventos adversos más

frecuentes fueron: hepatitis

(29%), plaquetopenia (14%) e

infecciones bacterianas o

fúngicas (27%).

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