II SESIÓN DE DERMOFARMACIA

MANCHAS: LA HUELLA DEL VERANO

ORGANIZA: Comisión de Dermofarmacia del RICOFSE

COLABORAN: Laboratorios Avène, IFC, Martiderm,

Microcaya, Singuladerm.

LOS DESPIGMENTANTES A DEBATE

Dra. María Jesús Lucero Muñoz

Profesora Titular de Dermofarmacia

Directora del Curso de Experto en Cosmética Dermofarmacéutica

Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica

Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla

Melanocitos

Melanogénesis

Alteraciones de la pigmentación

Sustancias despigmentantes

Despigmentantes en el mercado

INDICE

3

Dra

. MJ L

uce

ro

MELANOCITOS (CÉLULAS CLARAS DE MASSON)

Localización: estrato basal

Morfología:

Prolongaciones dendríticas

Carente de desmosomas

Función:

Pigmentar la piel melanina

Unidad melanocito-epidérmica: 1:30-40

Variable en número, tamaño y distribución:

Según localización cutánea

Según raza

Dra. MJ Lucero4

MELANOCITOS

Dra. MJ Lucero

MELANOSOMAS:

Orgánulo melanogénesis

Función: Formar MELANINA

Transferir melanina a queratinocitos

Tipos: Pequeños y esféricos:

Distribución hasta capa espinosa

Requiere estimulación por UV

Feomelanina

Grandes, ovales y empaquetados:

Distribución por todas las capas de la piel

Color permanente con sol o sin sol

Eumelanina5

MELANOGÉNESIS

Dra.

MJ

Luce

ro

7

Radiación UV

Melanosomas grandes y ovales Melanosomas pequeños y esféricos

MELANOGÉNESIS

8

REGULACIÓN DE MELANOGÉNESIS

9

Mecanismos locales: Tirosina: disminución o

ausencia

Tirosinasa: menor velocidad de síntesis

Melanosomas: destructores

Mercaptoetilaminas Melanina: inhibidores de la

formación

Hidroquinona

Mecanismos generales:

No hormonales:

Radiaciones UV:

número

Más dendríticos

+ Melanogénesis

Temperatura

Metales pesados

Hormonales:

H. hipofisiarias: MSH

H. hipotalámicas

H. epifisiarias: melatonina

Progesterona

Estrógenos

Dra. MJ Lucero

ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN

Melánicas:

Nº normal de melanocitos

Aumento del pigmento melánico

Melanocíticas:

Aumento número de melanocitos

No melanocíticas:

Depósito de otras sustancias:

Tatuajes

Metales (sales de plata, óxido de hierro, maquillajes, ...)

Fármacos (antidepresivos triciclícos, diuréticos tiazídicos, …) 10

Dra

. MJ L

uce

ro

11

manchas

Pro

fa. D

ra. M

J L

uce

ro

ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN: MELÁNICAS

Efélides o pecas

12

Dra

. MJ L

uce

ro

ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN: MELÁNICAS

Melasma

13

Dra

. MJ L

uce

ro

• Asociado al verano (rayos UVA)

• Menopausia

• Anovulatorios

• Embarazo

• Cosméticos

ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN: MELÁNICAS

Léntigo solar

14

Dra

. MJ L

uce

ro

ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN:

MELANOCÍTICA

Nevus (lunares):

15

Dra

. MJ L

uce

ro

ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN: SUSTANCIAS

Perfumes

16

Dra

. MJ L

uce

ro

Dermatitis de Berloque

Dermatitis de los prados

ALTERACIONES DE LA PIGMENTACIÓN:

ENFERMEDADES

Acné

17

Dra

. MJ L

uce

ro

Quemadura

SUSTANCIAS

DESPIGMENTANTES

Dra

. MJ L

uce

ro

18

SUSTANCIAS DESPIGMENTANTES

Forman cosméticos destinados a corregir algunas de

las hiperpigmentaciones o hipercromías cutáneas

Mecanismos de acción:

Decolorar la melanina ya formada

Prevenir que se forme nueva melanina:

Destrucción selectiva de los melanocitos

Inhibición de la formación de melanosomas y alteración en su

estructura

Interferencia en la transferencia de melanosomas

Incremento de la degradación de melanosonas en queratinocitos

Reduciendo la formación de dopamina o dopa

Inhibición de la biosíntesis de tirosinasa19

Dra

. MJ L

uce

ro

SUSTANCIAS DESPIGMENTANTES

Forman cosméticos destinados a corregir algunas de

las hiperpigmentaciones o hipercromías cutáneas

Efectos adversos:

Elevado potencial de irritación

Elevado potencial de sensibilización

Citotoxicidad

Inestabilidad físico-química

20

Dra

. MJ L

uce

ro

PRINCIPALES SUSTANCIAS DESPIGMENTANTES

Inhibidores enzimáticos de la tirosinasa:

Hidroquinona (2 - 5%)

Mequinol (2 a 10 %)

Ácido kójico (0.05 – 4%)

Ácido fítico (1 – 2%)

Ácido ascórbico (5 – 15%)

Ácido ferúlico

Arbutina (1 – 4% )

Rucinol

Extractos vegetales:

Morus nigra y Morus alba (morera)

Arctostaphylos uva-ursi (gayuba)

Glyzyrrhiza glabra (regaliz)

Achillea mollifolium (milenrama)

21

Dra

. MJ L

uce

ro

Aloe

Asafetida

Aspergillus

Limón

Kiwi

Mitracarpo

Acedera

Saxifraga scutellaria

Waltheria indica

Romero

Té verde

PRINCIPALES SUSTANCIAS DESPIGMENTANTES

Inhibidores no enzimáticos de la tirosinasa:

Ácido azelaico (15 – 20 %)

Ácido lipoico (2 – 8 %)

Ácido elágico (1%)

Sinergizantes:

Ácido retinoico (0.02 – 0.1%)

Gluconolactona

Alfa-hidroxiácidos: (5 – 15%)

Ácidos: glicólico, láctico, cítrico y málico

Ácido salicílico (3 - 6%)

Indometacina (3 – 5%)

Corticoides 22

Dra

. MJ L

uce

ro

• Hidrocortisona (0.5-2.5%)

• Betametasona (0.05-0.1%)

• Dexametasona (0.1%)

• Clobetasol propionato (0.05%)

• Triamcinolona acetónido (0.1%)

HIDROQUINONA

Mecanismo de acción:

Inhibidor de la enzima tirosinasa

Degradación de los melanosomas

Destrucción de los melanocitos

Fácilmente oxidable

Concentraciones: 2 a 5 %

Formulaciones con pH ligeramente ácido

Efectos secundarios:

Dermatitis, decoloración de uñas, hiperpigmentación

postinflamatoria

Dermatitis alérgica de contacto, acronosis23

Dra

. MJ L

uce

ro

PROHIBIDO EN PRODUCTOS COSMÉTICOS

HIDROQUINONA

No utilizar en:

Zonas cercanas a mucosas

Heridas

Zonas eritematosas por exposición solar

INCI: 4-methoxyphenol

Derivado de la hidroquinona

Concentración: 2 a 10%

24

Dra

. MJ L

uce

ro

PROHIBIDO EN PRODUCTOS COSMÉTICOS

MEQUINOL

Ácido kójico Dipalmitato kójico

INCI: 5-hydroxy-2-hydroxymethyl-4-pirona

Extracción del hongo Aspergillus oryzae

Acciones:

Antimicrobiano (cicatrices acnéicas)

Filtro solar a 270 nm

Inhibidor de la tirosinasa (ión Cu)

Fácilmente oxidable (T > 40ºC)

Adición antioxidantes

Concentración: 1 a 4%

Derivados:

Dipalmitato kójico

Mayor estabilidad

25

Dra

. MJ L

uce

ro

ARBUTINA

INCI: -D-glucopiranósido de la hidroquinona

Alta concentración en especies vegetales

Gayuba, milenrama, morera, …

Inhibidor de la tirosinasa (ión Cu)

No se hidroliza NO hidroquinona

Menos tóxico

Concentración: 1 % (hasta 4%)

26

Dra

. MJ L

uce

ro

ÁCIDO AZELAICO

INCI: azelaic acid

Inhibe la tirosinasa

Citotóxico para el melanocito

Concentraciones: 10 a 20 %

Derivados:

Azeloglicina

INCI: Potassium azelaoyl diglycinate

Acciones:

Inhibe la tirosinasa

Antirradicales libres

Seborregulador

Concentraciones: 3 a 10%

27

Dra

. MJ L

uce

ro

NO recomendable en

emulsiones A/O y

sistemas anhidros

INCI: ascorbic acid

Acciones:

Antioxidante: 0.01 a 0.1%

Antirradicalar: 2 a 10%

Inhibidor de la tirosinasa (o-quinona): hasta el 10%

Derivados:

MAP

INCI: magnesium ascorbyl phosphate

Hidrosoluble y estable

Fosfatasas ácido ascórbico

Minopropyl ascorbyl phosphate

Ascorbyl tetraisopalmitate28

Dra

. MJ L

uce

ro

ÁCIDO ASCÓRBICO

Ácido inositohexafosfórico

Presente en muchos cereales

Inhibidor de la tirosinasa por reacciones electrostáticas

con las proteínas

29

Dra

. MJ L

uce

ro

ÁCIDO FÍTICO

Polifenol natural de plantas como la frambuesa,

arandano, cereza y la granada

Inhibidor de la tirosinasa

Concentración: 1 %

Parece tener efecto protector solar

30

Dra

. MJ L

uce

ro

ÁCIDO ELÁGICO

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)

Sepiwhite MSH INCI: Undecylenoyl

phenylalanina

Aminoácido anfifílico

penetración epidérmica

Inhibidor de la hormona

melanotropina ( -MSH)

Concentración: 2%

Hidrosoluble y muy

estable a pH 7

31

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)

Melanostatina-5 INCI: aqua, dextran,

nonapeptide-1

Arginina, lisina, metionina,

D-fenilalanina, fenilalanina,

prolina, prolina,

D-triptófano, valina

Inhibe la hormona -MSH

Concentración: 4 a 8%

32

Dra

. MJ L

uce

ro

Diacetil boldina INCI: caprylic triglyceride, diacetilboldina

Concentración: 4% (equivale a 40 ppm)

Mecanismo de acción:

Antagonista de receptores -adrenérgico

Regulador del flujo de Ca++ en melanocito y

queratinocito

Estabilización de la enzima tirosinasa inactiva

33

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)

Glutatión INCI: glutathione

Acido glutámico, cisteína y glicina

Sustancia con grupos sulfhidrilo

Inactivación de la tirosinasa:

Inhibición del Cu++

Estimulación de la feomelanogénesis:

Alta concentración de cisteína

Baja concentración de tirosinasa

Concentración 0.1%

34

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)

Émblica Phyllanthus emblica fruto

Fuente más rica:

Vitamina C

Flavonoides

Concentración: 0.1, 1 al 2 %

35

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)

Ácido 1-aminoetilfosfínico Análogo fosfínico de la alanina

Eficacia comparable a:

Ácido ascórbico

Ácido kójico

Arbutina

Efecto sinérgico con:

Ácido kójico

Arbutina

Estable a pH 3 a 9

Concentración: 0.5 a 1.5 %

36

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2005)

37

Dra

. MJ L

uce

ro

Niacinamida INCI: niacinamide

Disminuye la transferencia de los melanosomas a los

queratinocitos

Proceso reversible y dependiente de la dosis

Concentración: 5%

Unificación del color amarillento de la piel (vejez):

Precursor de las enzimas antioxidantes NADH y NADPH

No es mutagénica y no es sensibilizante

Asociación con:

N-acetilglucosamida

Inhibe la maduración de la tirosinasa 38

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2007)

Feniletil resorcinol INCI: phenylethyl resorcinol

Nombre comercial: SymWhite 377, Symrise

Inhibición de la tirosinasa

Concentración: 0.1 a 0.5%

Estudios in vivo:

0.5% FER más eficaz que 1.0% ác. Kójico

Estabilidad:

La presencia de EDTA mejora la estabilidad

Formulaciones con bajo contenido en aceite

39

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2007)

Whitami INCI: maltrodextrin (and) papain (and) titanium dioxide (and)

Angelica acutiloba root extract (and) Saposhmikovian divaricata root

extract (and) thioctic acid (and) kaolin (and) ascorbyl glucoside (and)

Pinus pinaster bark oligometric proanthocyanidins

Nombre comercial: Whitami

Origen asiático + origen natural y sintético Despigmentante

Mezcla de sustancias con distintas acciones

Acciones:

Inhibición competitiva reversible de la tirosinasa

Antirradicales libres

Exfoliantes ligeros

Matificantes

Filtro solar

Concentración: 0.1 a 0.3%

40

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2008)

Melaslow INCI: citrus unshiu (peel extract), glycerin

Extracto de mandarina del Japón

Acciones:

Inhibición competitiva de la tirosinasa

Antirradicales libres (contenido en vitamina C)

Concentración: 5%

41

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2008)

Tetrahidrocurcuminoides INCI: Tetrahydrodiferuloylmethane

Nombre comercial: SabiWhite

Raices de Curcuma longa (cúrcuma)

Acciones:

Inhibición de la enzima tirosinasa

Antioxidante

Calmante y antiinflamatorio:

After-sun

Antiséptico (dentífrico)

Concentración: 0.05 a 2.0 %

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2008)

Extracto de mastuerzo INCI: lepidium sativum sprout extract, glycerine,

lecithin, phenoxyethanol, aqua

Nombre comercial: Detoxophano, Sulfora White

Activo despigmentante: sulforafano

Acciones:

Estimulante de enzimas oxidantes cutáneas

Antagoniza la unión a su receptor de la hormona

MSH-

No tiene actividad sobre la tirosinasa

Concentración: 0.5 a 3.0%

43

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2008)

Extracto de margarita INCI: Bellis perennis (daisy) flower extract

Nombre comercial: Belides

Acciones:

Reduce la actividad y síntesis de la tirosinasa

Disminuye la captación de los melanosomas por

los queratinocitos

Disminuye la unión de la MSH-

Concentración: 2 a 5%

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2009)

Isoflavonas de soja y

extracto de mastuerzo INCI: lepidium sativum sprout extract

(and) lecithin (and) soy isoflavones

(and) polisorbate 80 (and) alcohol (and)

glycerin (and) phenoxyethanol (and)

aqua/water

Nombre comercial: Delentigo

Activos en liposomas:

Sulforafano (mastuerzo)

Genisteina (isoflavona de soja)

Regula la formación de pigmentos:

Lipofuscina ( lentigo senil)

Melanina

Concentración: 2 a 6%

45

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2009)

Palmitato de dimetil metoxicromano INCI: Dymethylmethoxy chroman palmitate

Nombre comercial: Chromabright

Laboratorios Lipotec

Acciones:

Inhibe la actividad de la tirosinasa

Efecto protector de la radiación UV

Efecto blanqueador de la piel

Excelente perfil toxicológico

Buena estabilidad en formulaciones con presencia de

aceites o siliconas

Despigmentante seguro para uso cosmético

Concentración: 0.1%

46

Dra

. MJ L

uce

ro

OTROS DESPIGMENTANTES(MT ALCALDE Y A DEL POZO, 2010)

CAROTENOIDES

Phytoene y phytofluene (PyP)

Carotenoides sin coloración (absorción UV)

Reduce el contenido en melanina

Protector solar

Ningún efecto secundario

Efecto superior al de los despigmentantes

tradicionales (p.e. arbutina, 50 M) a menor

concentración (7.4 M)

47

Dra

. MJ L

uce

ro

Inhibición de la tirosinasa del champiñón

Inhibición de la tirosinasa de mamíferos

Inhibición de la tirosinasa humana

Características de los despigmentantes:

Inhibición de la tirosinasa de mamífero

Ausencia de potencial toxicológico y mutagénico

Eficacia clínica

Estabilidad en formulaciones

48

Dra

. MJ L

uce

ro

ENSAYOS IN VITRO E IN VIVO

49

Dra

. MJ L

uce

ro

ÁNGULO DE TIPOLOGÍA INDIVIDUAL (ITA)

DESPIGMENTANTES

EN EL MERCADO

Dra

. MJ L

uce

ro

50

DESPIGMENTANTES EN EL MERCADO

Ácido kojico

Ácido salicílico

Ácido elágico

Vitamina C

Dra

. MJ L

uce

ro

51

Ácido glicólico

Dipalmitato kójico

Ácido fítico

Melanostatina

Glabridina

Ácido glicólico

Azeloglicina

Biotanoid

Extracto morus bombycis

Extracto saxifraga

sarmientosa

Extracto vitis vinifera

DESPIGMENTANTES EN EL MERCADO

Ácido kójico

Ácido glicólico

Fermento de vitreoscilla

Chromabright

Dra

. MJ L

uce

ro

52

Ácido ascórbico

Ácido fítico

Extracto tea sinensis

Extracto vitis vinífera

Ácido kójico

Émblica

Agentes exfolientes

Ácido kójico

Arbutina

Ácido láctico

Piel seca:

Emulsiones A/O

Emulsiones A/S

Piel grasa y mixta:

Emulsiones A/S

Geles /Serum

Soluciones

hidroalcohólicas

Cualquier tipología:

Emulsiones O/A

Mascarillas caolínicas

DESPIGMENTANTES EN EL MERCADO

FORMAS FARMACÉUTICAS

Dra

. MJ L

uce

ro

53

Antioxidantes:

BHT

Metabisulfito sódico

Ácido ascórbico

Vitamina E

Quelantes:

EDTA disódico

DESPIGMENTANTES EN EL MERCADO

FORMAS FARMACÉUTICAS

Dra

. MJ L

uce

ro

54

Envasado:

Hermético: opaco, topacio

Airless

Caducidad reducida

Mantener bien cerrado

Evitar exposición aire y luz

MUCHAS GRACIAS

POR VUESTRA ATENCIÓN

Dra

. MJ L

uce

ro

55

mjlucero@us.es

htpp://institucional.us.es/cosdermo