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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y LA SALUD
ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
Nombre: Carmita Siguenza
Curso: 5to Paralelo:”B”
Profesor: Ricardo León
TOXICOLOGÍA
SUSTANCIA MUTAGÉNICA
DESCUBRIMIENTO DE LA MUTAGÉNESIS
En la década de 1920, Hermann Müller, descubrió que los rayos X, causaban
mutaciones en las moscas de la fruta (Drosophila melanogaster) que utilizó en sus
estudios de genética, y que también tenían efectos en la constitución genética de los
humanos.
Son aquellas sustancias y preparados que a consecuencia de una exposición
inhalatoria (respiración), oral (ingestión), o cutánea (piel) pueden producir o
aumentar las posibilidades de producir alteraciones en el material genético de las
células.
CLASIFICACIÓN, SÍMBOLOS E INDICACIONES DE PELIGRO Y FRASES DE RIESGO
Categor
ía 1:
Categor
ía 1A y
Categor
ía 1B
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Categoría 1: Categoría 1A y Categoría 1B
Sustancias de las que se sabe o se considera que inducen
mutaciones hereditarias en las células germinales
humanas.
Sustancias de las que se sabe que inducen mutaciones
hereditarias en las células germinales humanas.
La clasificación en la categoría 1A se basa en pruebas
positivas en humanos obtenidas a partir de estudios
epidemiológicos.
Peligro
Frases H: H340 Puede
provocar defectos
genéticos (indíquese la vía
de exposición si se ha
demostrado
concluyentemente que el
Sustancias de las que se considera que inducen
mutaciones hereditarias en las células germinales
humanas.
La clasificación en la categoría 1B se basa en:
Resultados positivos de ensayos de mutagenicidad
hereditaria en células germinales de mamífero in
vivo; o
Resultados positivos de ensayos de mutagenicidad
en células somáticas de mamífero in vivo, junto con
alguna prueba que haga suponer que la sustancia
puede causar mutaciones en células germinales.
Esta información complementaria puede proceder
de ensayos de mutagenicidad/genotoxicidad en
células germinales de mamífero in vivo, o de la
demostración de que la sustancia o sus metabolitos
son capaces de interaccionar con el material
genético de las células germinales; o
Resultados positivos de ensayos que muestran
efectos mutagénicos en células germinales de
personas, sin que esté demostrada la transmisión a
los descendientes; por ejemplo, un incremento de
la frecuencia de aneuploidía en los
peligro no se produce por
ninguna otra vía)
espermatozoides de los varones expuestos.
Categoría 2
Sustancias que son motivo de preocupación porque
pueden inducir mutaciones hereditarias en las células
germinales humanas.
La clasificación en la categoría 2 se basa en:
Pruebas positivas basadas en experimentos
llevados a cabo con mamíferos o, en algunos casos,
in vitro, obtenidas a partir de:
Ensayos de mutagenicidad en células somáticas de
mamífero in vivo; u
Otros ensayos in vivo para efectos genotóxicos en
Atención
Frases H:
H341 Se sospecha que
provoca defectos genéticos
(indíquese la vía de
exposición si se ha
demostrado
concluyentemente que el
peligro no se produce por
ninguna otra vía)
células somáticas de mamífero siempre que estén
corroborados por resultados positivos de ensayos
de mutagenicidad in vitro.
Nota: Las sustancias que resultan positivas en los ensayos
de mutagenicidadin vitro, y que también muestran una
analogía en cuanto a la relación estructura-actividad con
mutágenos conocidos de células germinales deben
clasificarse como mutágenos de la categoría 2.
Primera categoría
Sustancias que, se sabe, son mutágenas para el hombre: Se
dispone de elementos suficientes para establecer la
existencia de una relación de causa-efecto entre la
exposición del hombre a tales sustancias y la aparición de
alteraciones genéticas hereditarias.
T: Tóxico
Frases R:
R46 Puede causar
alteraciones genéticas
hereditarias
Segunda categoría
Sustancias que pueden considerarse como mutágenas
para el hombre: Se dispone de suficientes elementos para
suponer que la exposición del hombre a tales sustancias
puede producir alteraciones genéticas hereditarias. Dicha
presunción se fundamenta generalmente en:
estudios apropiados en animales
otro tipo de información pertinente.
T: Tóxico
Frases R:
R46 Puede causar
alteraciones genéticas
hereditarias
Tercera categoría
Sustancias cuyos posibles efectos mutágenos en el
hombre son preocupantes. Los resultados obtenidos en
estudios de mutagénesis apropiados son insuficientes
para clasificar dichas sustancias en la segunda categoría.
Xn: Nocivo
Frases R:
R68 Posibilidad de efectos
irreversibles
Combinaciones de evidencias para cada grupo
Grupo
IARC Descripción del grupo
Evidencias
Epidemiológicas
Evidencias en
animales
Otras
evidencias
1
El agente (mezcla, actividad
laboral) es cancerígeno para
los humanos
Suficiente Cualquiera Cualquiera
Menos que
suficiente Suficiente
Fuerte
positiva
2A
El agente (mezcla, actividad
laboral) es probablemente
cancerígeno para los
humanos
Limitada Suficiente
Menos que
fuerte
positiva
Inadecuada o no
disponible Suficiente
Fuerte
positiva
2B
El agente (mezcla, actividad
laboral) es posiblemente
cancerígeno para los
humanos.
Limitada Menos que
suficiente Cualquiera
Inadecuada o no
disponible Suficiente
Menos que
fuerte
positiva
Inadecuada o no
disponible Limitada
Fuerte
positiva
3
El agente (mezcla, actividad
laboral) no es clasificable
como cancerígeno para los
humanos
Inadecuada o no
disponible Limitada
Menos que
fuerte
positiva
No clasificable
(en otras
categorías)
4
El agente (mezcla, actividad
laboral) probablemente no
es cancerígeno para los
humanos
PRINCIPIOS DE ALMACENAMIENTO PARA ESTE TIPO DE SUSTANCIAS QUÍMICAS
Como paso inicial, debe partirse de un inventario controlado y actualizado para
este tipo de sustancias (ver la Instrucción Operativa relativa al inventariado de
sustancias químicas). Puede Ud. referir la condición de sustancia carcinogénica,
teratogénica, mutagénica, alergénica o muy tóxica en el campo denominado
OBSERVACIÓN
La zona, recinto, armario, etc. para el almacenado de este tipo de sustancias
debe disponer de un responsable definido para su inspección y control. Esta
persona realizará también los inventarios y los mantendrá actualizados.
De manera adicional al inventario, se dispondrá obligatoriamente un control
adicional (preferiblemente en hoja de cálculo EXCEL) que especifique, para
cada sustancia química de éstas características:
Fecha de uso Operación a la que
va destinada.
Persona responsable
de la Operación.
Personas que
participan en la
Operación.
ESTE TIPO DE CONTROL DEBE LLEVARSE A CABO CON RIGOR
Recomendamos lo siguientes: estas sustancias se almacenarán únicamente en un
recinto o armario específico, bajo llave y perfectamente rotulado (indicando la
naturaleza del contenido) en todo momento. Únicamente el responsable definido para
el control de éste tipo de almacenamiento debe tener acceso a la llave del recinto /
armario.
Estas sustancias se almacenarán en dobles recipientes que impidan que
ocasionales derrames o dispersiones se puedan extender. Para ello también
pueden ser utilizadas bolsas de plásticos transparentes o similares.
Nunca se deshaga de este tipo de sustancias a través del desagüe o
contenedores de basura. Siga las instrucciones que se le faciliten para gestionar
este tipo de residuos.
ESTE TIPO DE SUSTANCIAS SON POTENCIALMENTE MUY PELIGROSAS, POR LO
QUE LAS INDICACIONES EXPUESTAS EN ESTA INSTRUCCIÓN DEBERÍAN SER
RIGUROSAMENTE SEGUIDAS EN SU TOTALIDAD
COMO IDENTIFICAR SUSTANCIAS QUÍMICAS MUTAGÉNICAS
Un indicativo de que una entidad química posee atributos de mutagenicidad es:
1.- Que presente las siguientes frases R:
R39 Peligro de efectos irreversibles muy graves.
R46 Puede causar alteraciones genéticas hereditarias.
R68 Posibilidad de efectos irreversibles.
Nota: estas frases R pueden combinarse con otras frases R
Que presente las siguientes frases H / frases EUH.
H340(Mutagenicidad en células germinales, categorías 1 A y 1 B): Puede provocar
defectos genéticos “Indíquese la vía de exposición si se ha demostrado
concluyentemente que el peligro no se produce por ninguna otra vía”.
H341(Mutagenicidad en células germinales, categoría 2): Se sospecha que provoca
defectos genéticos “Indíquese la vía de exposición si se ha demostrado
concluyentemente que el peligro no se produce por ninguna otra vía”.
EUH 203 Contiene cromo VI. Puede causar una reacción alérgica.
Es posible encontrar sustancias químicas mutagénicas que puedan presentar otros
riesgos higiénicos potenciales como por ejemplo, podría ser la carcinogeneidad:
dichas propiedades adicionales, deben ser tenidas en cuenta también a la hora de
adoptar precauciones, o elaborar procedimientos específicos de trabajo para tareas
muy concretas.
Una sustancia mutagénica es la que tiene capacidad para provocar en las personas
expuestas inadecuadamente (esto es: sin adoptar unas correctas medidas de
Seguridad y Salud Ocupacional – a partir de ahora SSO) una alteración genética
hereditaria, o simplemente, aumentar la frecuencia de aparición de estas.
Ejemplos de entidades químicas que pueden causar efectos mutagénicos son:
Hidroxilamina; agentes alquilantes; acrinidas; Bromuro de Etidio.
Mutágenos son las sustancias y preparados que, por inhalación, ingestión o
penetración cutánea, puedan producir alteraciones genéticas hereditarias o aumentar
su frecuencia.
El RD 363/1995 y el Reglamento 1272/2008 identifican las sustancias cancerígenas y
mutágenas con las siguientes frases R o H
Una sustancia mutagénica es la que tiene capacidad para provocar en las personas
expuestas inadecuadamente (esto es: sin adoptar unas correctas medidas de
Seguridad y Salud Ocupacional – a partir de ahora SSO) una alteración genética
hereditaria, o simplemente, aumentar la frecuencia de aparición de estas.
Ejemplos de entidades químicas que pueden causar efectos mutagénicos son:
Hidroxilamina; agentes alquilantes; acrinidas; Bromuro de Etidio.
QUÉ HACER
No existe dosis de exposición laboral ni ambiental segura a los agentes cancerígenos.
La gravedad de los daños por exposición a los cancerígenos y mutágenos hace que
deban calificarse como sustancias especialmente peligrosas y que se deba proponer su
eliminación/sustitución como medida preventiva, siguiendo el primer principio de
acción preventiva de la Ley de Prevención de Riesgos Laborales.
Además, el RD 665/1997 sobre la protección de los trabajadores contra los riesgos
relacionados con la exposición a agentes cancerígenos durante el trabajo, modificado
por el RD 1124/2000 y el RD 349/2003, establece la obligación del empresario de:
Sustituir, en la medida en que sea técnicamente posible, los agentes cancerígenos o
mutágenos por otros no peligrosos o que lo sean en menor medida (Artículo 4).
Según este RD y la Guía técnica para la evaluación y prevención de los riesgos
relacionados con la exposición durante el trabajo a agentes cancerígenos o mutágenos
publicada por el INSHT, el empresario deberá sustituir en la medida en que sea
técnicamente posible, todas las sustancias químicas que cumplan los criterios para su
clasificación como cancerígeno de 1ª o 2ª categoría, o mutágeno de 1ª o 2ª categoría,
establecidos en el RD 363/1995 y de categorías 1ª, 1B, y 2 establecidos en el
Reglamento 1272/2008 .
Son de especial preocupación, y deberían también sustituirse, las sustancias que
cumplan los criterios de clasificación señalados, entre las que se incluyen los listados
1 y 2A de la IARC.
En caso de que no sea técnicamente posible sustituir el agente cancerígeno o
mutágeno, el empresario garantizará la prevención y reducción de la exposición de los
trabajadores (Artículo 5 del RD 665/1997) y se adoptarán medidas de higiene
personal y de protección individual específicas (Artículo 6 del mismo RD), entre otras:
Prohibir que los trabajadores coman, beban o fumen en las zonas de trabajo en
las que exista riesgo de exposición a agentes cancerígenos y mutágenos.
Disponer de lugares separados para guardar de manera separada las ropas de
trabajo o de protección y las ropas de vestir.
Los trabajadores dispondrán, dentro de la jornada laboral, de diez minutos
para su aseo personal antes de la comida y otros diez minutos antes de
abandonar el trabajo.
El empresario se responsabilizará del lavado y descontaminación de la ropa de
trabajo, quedando rigurosamente prohibido que los trabajadores se lleven
dicha ropa a su domicilio para tal fin.
Los valores límite de exposición laboral asignados a algunos cancerígenos no son una
referencia para garantizar la protección de la salud.
Ante la posibilidad de exposición de trabajadoras embarazadas, o en situación de
lactancia, el empresario debe:
1. Adoptar las medidas necesarias para evitar la exposición, a través de una
adaptación de las condiciones o del tiempo de trabajo de la trabajadora
afectada.
2. Cambiar a la trabajadora a otro puesto compatible con su estado cuando la
adaptación de las condiciones o el tiempo de trabajo no resultase posible.
3. Suspensión de contrato por riesgo durante el embarazo o período de lactancia
cuando el cambio de puesto no resulte técnica u objetivamente posible,
teniendo la trabajadora derecho a percibir un subsidio.
CÓMO SE EVALÚA EL RIESGO
En relación con los agentes mutágenos, es obligatorio realizar una evaluación inicial y
periódica de los riesgos, teniendo en cuenta todas las posibles vías de entrada en el
organismo y contemplando los posibles efectos sobre la salud.
La primera etapa en la evaluación es la identificación de todos los y mutágenos que
pueden estar presentes en el lugar de trabajo. Para ello, hay que tener en cuenta tanto
las materias primas utilizadas, como los productos intermedios, finales, residuos, etc.,
relacionados con la actividad principal de la empresa, así como los que pueden
aparecer en actividades ocasionales, de mantenimiento, de limpieza, accidentales, etc.
En el caso de que existan valores límites de exposición, y en función de la
disponibilidad de métodos adecuados de toma de muestra y análisis, la evaluación
obligatoriamente será cuantitativa, para su comparación con los valores límite de
referencia.
Sin embargo, con respecto a agentes carcinógenos y mutágenos, los conocimientos
científicos actuales, no permiten identificar niveles por debajo de los cuales no exista
riesgo de que se produzcan sus efectos adversos para la salud. Por esta razón, los
límites de exposición adoptados para algunas de estas sustancias no son referencia
para garantizar la protección de la salud, sino unas referencias máximas para la
adopción de las medidas de protección necesarias y el control del ambiente de los
puestos de trabajo.
El documento que anualmente publica el INSHT sobre los Límites de Exposición
Profesional para Agentes Químicos, recoge las sustancias clasificadas de forma
armonizada como carcinogénicas de categoría 1 y 2 y como mutagénicas de categoría
1 y 2, así como los límites de exposición asignados para algunas de es- tas sustancias
CÓMO SE PREVIENE LA EXPOSICIÓN
El objetivo básico de las medidas preventivas debe ser conseguir la exposición cero,
pues no hay certeza científica de que existan niveles por debajo de los cuales no exista
riesgo. Si no se puede evitar completamente la exposición, debe reducirse al mínimo
posible, con independencia de que nunca se podrán superar los valores límite, cuando
existan para el agente de que se trate.
MEDIDAS PREVENTIVAS
1. SUSTITUCIÓN
Siempre que sea técnicamente posible, se sustituirán los agentes cancerígenos o
mutágenos por otros que no sean peligrosos o que lo sean en menor grado.
2. PRODUCCIÓN Y UTILIZACIÓN EN SISTEMAS CERRADOS
Si no es posible la sustitución de los agentes cancerígenos o mutágenos, la primera
opción tecnológica para la prevención es su manipulación en sistemas cerrados y
estancos.
Estos sistemas deberán funcionar en depresión, con equipos y componentes de alta
fiabilidad y sometidos a programas de mantenimiento preventivo que garanticen su
seguridad en evitación de fugas.
MEDIDAS DE HIGIENE PERSONAL Y DE PROTEC-CIÓN INDIVIDUAL
1. Prohibición de comer, beber o fumar en las zonas de riesgo.
2. Trabajar con la ropa de protección adecuada al riesgo.
3. Disponer de lugares separados para guardar la ropa de trabajo o de protección y la
ropa de vestir.
4. La empresa se responsabilizará de la limpieza y descontaminación de la ropa de
trabajo. Está prohibido que los trabajadores la lleven a su domicilio para tal fin.
5. Disponer de un lugar determinado y adecuado para el almacenamiento de los
equipos de protección.
6. Verificación de la limpieza y correcto funcionamiento de todos los equipos de
protección.
7. Disponer de retretes y cuartos de aseo apropiados.
8. Los trabajadores dispondrán, dentro de la jornada laboral, de 10minutos para el
aseo personal antes de la comida y de otros 10 minutos antes de abandonar el trabajo.
CUANDO NO SEA TÉCNICAMENTE POSIBLE UTILIZAR SISTEMAS CERRADOS, SE
GARANTIZARÁ UN NIVEL DE EXPOSICIÓN TAN BAJO COMOS SEA POSIBLE
Esta expresión debe entenderse en el marco de las posibilidades que permitan las
técnicas más modernas y eficaces que se apliquen en el mismo sector y tipo de
actividad de la empresa.
Siempre que haya de utilizarse un agente cancerígeno o mutágeno, se aplicarán todas
las medidas necesarias siguientes, exceptuando sólo aquéllas que no tengan sentido
en el caso concreto:
a) Emplear la menor cantidad posible de agentes cancerígenos o mutágenos en el
lugar de trabajo.
b) Diseñar los procesos de trabajo y las medidas técnicas, de forma que se evite o
reduzca al mínimo la formación de agentes cancerígenos y mutágenos.Siempre
es una medida más efectiva y más barata si se tiene en cuenta en la fase de
proyecto que añadirla cuando la instalación ya está en marcha.
c) Limitar al menor número posible los trabajadores expuestos o que puedan
estarlo.
Esta medida, aparte de reducir el riesgo higiénico de forma global, hace menos
costosas las medidas de control y de vigilancia de la salud.
d) Evacuación de los agentes cancerígenos y mutágenos en origen.
e) Cuando pueda aplicarse, la extracción localizada siempre será preferible a la
ventilación general.
Con dispositivos de extracción localizada bien diseñados y dimensionados, se puede
eliminar el agente peligroso antes de que se diluya en el aire ambiente.
La ventilación general debe entenderse siempre como una técnica complementaria de
la extracción localizada, siendo muy difícil con aquella alcanzar la eficacia necesaria.
El aire extraído no debe expulsarse al exterior sin filtrado previo y debe procurarse
que no sea reintroducido en el local por la aspiración del propio sistema de extracción.
Utilizar los métodos de medición más adecuados, en particular para una detección
inmediata de exposiciones anormales debidas a imprevistos o accidentes, asociados a
alarmas en los supuestos en los que puedan darse exposiciones anormalmente altas
que puedan generar situaciones de emergencia.
Elaborar y aplicar los procedimientos y métodos de trabajo más adecuados.
Los procedimientos de trabajo deben ser muy claros y evitarán al máximo la
exposición de los trabajadores y el paso de los agentes al ambiente. Las instrucciones
y recomendaciones de seguridad deben formar parte de las instrucciones, métodos y
procedimientos normalizados de trabajo.
Adoptar medidas de protección colectiva o, cuando la exposición no pueda evitarse
por otros medios, medidas individuales de protección.
Las medidas de protección colectiva (automatización, aislamiento de procesos, etc.)
tendrán siempre prioridad sobre el uso de equipos de protección individual. A estos
últimos se recurrirá:
• Cuando las medidas de protección colectiva aplicadas resulten insuficientes.
• Cuando las medidas de prevención y protección colectiva sean técnicamente
inviables.
• Provisionalmente, hasta que se adopten las oportunas medidas de protección y
prevención colectivas
Para efectuar operaciones puntuales o se trate de una situación eventual que no
justifique la implantación de medidas permanentes.
• Ante situaciones de emergencia, rescate o auto salvamento.
Adoptar medidas higiénicas, en particular la limpieza regular de suelos, paredes y
demás superficies.
Deben establecerse procedimientos de limpieza, que contemplen tanto la programada
o sistemática como la actuación ante derrames puntuales, que no supongan riesgos
para los trabajadores que la efectúen o para terceros, evitándose la formación de
aerosoles o vapores.
Delimitar las zonas de riesgo, estableciendo la señalización adecuada, que incluya la
prohibición de fumar en dichas zonas, impidiendo el acceso a las mismas al personal
que no deba actuar en ellas.
Todos los recipientes, envases e instalaciones que contengan agentes cancerígenos o
mutágenos estarán etiquetados de manera clara y legible y se colocarán las
pertinentes señales de peligro claramente visibles, de conformidad con la normativa
vigente en la materia.
Disponer de medios para que pueda efectuarse con seguridad el almacenamiento,
manipulación, transporte, recogida y eliminación de agentes cancerígenos y sus
residuos, en particular mediante el uso de recipientes herméticos etiquetados de
forma clara e inequívoca, y colocar señales de peligro claramente visibles, de
conformidad con la normativa vigente en la materia.
EN CASO DE EXPOSICIONES ACCIDENTALES Y NO
REGULARES
1.- En la zona afectada solo trabajarán las personas indispensables para reparar la
situación y se evitará el acceso de personas no autorizadas.
2.- La exposición no será permanente y su duración será la estrictamente necesaria.
3.- Los trabajadores afectados dispondrán de ropa y equipos de protección
adecuados
VIGILANCIA DE LA SALUD
El empresario garantizará una vigilancia adecuada y específica de la salud de los
trabajadores en relación con los riesgos por exposición a agentes cancerígenos o
mutágenos.
Dicha vigilancia se llevará a cabo en las siguientes ocasiones:
1. Antes de que los trabajadores inicien su actividad con exposición agentes
cancerígenos o mutágenos y al reanudar el trabajo tras una ausencia
prolongada por motivos de salud
2. Periódicamente, con los intervalos que establezcan la normativaespecífica, si
existe, y, de no existir, según criterio del médico responsable.
3. Cuando se detecte algún trastorno que pueda deberse a la exposición a
cancerígenos o mutágenos en algún trabajador con exposición similar.
La vigilancia de la salud se llevará a cabo según los protocolos de vigilancia sanitaria
específica aprobados por el Ministerio de Sanidad y Consumo y, en caso de no existir,
se recurrirá, por orden de preferencia, a los elaborados por la autoridad sanitaria de
las Comunidades Autónomas, por entidades de reconocido prestigio o a los que
elabore el servicio responsable de la vigilancia de la salud de la empresa. En este caso
se deberán describir documentalmente los métodos y criterios utilizados.
En la actualidad existen cuatro Protocolos aprobados por las autoridades sanitarias
aplicables a la exposición a cancerígenos:
Amianto, Óxido de Etileno, Agentes Citostáticos y Cloruro de Vinilo Monómero.
Debe llevarse un historial médico individual para cada trabajador, que se conservará
durante 40 años después de que cese la exposición.
NFORMACIÓN Y FORMACIÓN DE
LOS TRABAJADORES
Los trabajadores recibirán formación actualizada, suficiente y adecuada e información
precisa, particularmente en forma de instrucciones, sobre:
• Los riesgos potenciales para la salud.
• Las precauciones a tomar para prevenir la exposición.
• Las disposiciones en materia de higiene personal
La utilización y empleo de equipos y ropa de protección.
• Las medidas que deberán adoptar en caso de incidentes y para la prevención de los
mismos.
PERSONAS QUE NO PUEDEN TRABAJAR CON
AGENTES CANCERÍGENOS O MUTÁGENOS
En general, aquellas que se consideren especialmente sensibles por sus características
personales, estado biológico o discapacidad reconocida, bien de forma permanente o
transitoria.
De forma particular:
a) Las embarazadas o madres en período de lactancia natural.
b) Los menores de edad.
c) Los trabajadores de empresas de trabajo temporal.
ENFERMEDADES
Xerodermapigmentosum: variedad de procesos hereditarios que se caracteriza
por gran sensibilidad a la luz solar, los pacientes tienen pigmentaciones
cutáneas y formación de cánceres cutáneos. Los individuos afectados por este
proceso no son capaces de reparar normalmente los daños causados al ADN
por la luz ultravioleta.
Síndrome de Cockayne: proceso autosómico rara caracterizado por
sensibilidad a la luz, retraso mental y muerte temprana.
Anemia de Fanconi: proceso autosómico rara caracterizado por disminución de
las células sanguíneas circulantes y anomalías cromosómicas. Los individuos
son sensibles a los rayos X y a otras radiaciones ionizantes. La reparación del
ADN es defectuosa.
Síndrome de Bloom: proceso autosómica recesivo caracterizado por enanismo,
deterioro de la inmunidad y sensibilidad a la luz solar. La fragilidad y
translocación de los cromosomas indican una reparación defectuosa del ADN.
Factores que no son agentes mutágenos pero que determinan si una mutación tendrá
lugar o no
Presión de oxígeno:el efecto que tiene el oxígeno en la mutación se debe a que forma
peróxidos durante la irradiación, y como los peróxidos son moléculas altamente
reactivas pueden ser responsables de algunas mutaciones.La actividad mutagénica del
peróxido de hidrógeno puede estar afectados por enzimas(catalasas) producidos en el
interior de la célula.La formación de peróxidos tiene lugar mediante el siguiente
mecanismo:la radiación ioniza moléculas de agua, dando radicales de hidrógeno e
hidroxilo (H+OH).En presencia de oxígeno los átomos de hidrógeno pueden formar
fácilmente peróxido de hidrógeno porque H+O2 da HO2. HO2+H da H2O2 (peróxido de
hidrógeno)
2HO2 da H2O2+O2.El efecto del oxígeno se demostró cuando Thoday y Red estudiaron
que al disminuir la cantidad de oxígeno durante la irradiación de Vicia faba disminuía
la frecuencia de mutación.También hay que decir que las fases espermáticas, al tener
un contenido de oxígeno superior al de los espermatozoides presentan una
suceptibilidad muy superior a la mutación causada por los rayos X.
Temperatura:enDrosophila melanogaster choques térmicos muy altos o muy
bajos dan lugar a un incremento de la frecuencia de los letales recesivos.
Envejecimiento: las semillas y granos de polen almacenados durante largos
períodos de tiempo presentan un incremento de la tasa de mutación.Sebasa en
la idea de que las mutaciones espontáneas se producen con una velocidad
bastante constante y que por tanto se acumulan con el tiempo.
DOSIS-INTENSIDAD NECESARIA PARA PRODUCIR MUTACIÓN
Radiaciones ionizantes
Si se trata de deleciones terminales existe una relación lineal entre un incremento
proporcional de la tasa de mutación por cada incremento de la dosis.Timofée-
Ressovsky,Lea,Catcheside y otros autores han interpretado esta ralación lineal como
que el gen constituye un <<blanco>> y que la mutación es causada por un solo
<<impacto>> o ionización. Para delecionessubterminales(intercalares)la relación es
exponencial o multiplicativa porque para que se produzca la mutación necesita dos o
más ionizaciones,por lo que tendría que producirse muchas ionizaciones únicas que
no causen mutación antes de que la dosis aumente de forma suficiente como para
asegurar las dobles ionizaciones. En los casos de aberraciones cromosómicas que
requieren dos ionizaciones hay que distinguir si la radiación se hace en una dosis o
está repartida en varias:las rupturas de cromátidas y de cromosomas pueden
<<recuperarse>> si la segunda ruptura no se produce inmediatamente después de la
primera.
Las mutaciones letales recesivas de Drosophila pueden ser provocadas por una sola
ionización por lo que muchos rayos individuales dispersos dando lugar cada uno de
ellos a un número bajo de iones(los rayosX suaves) son más efectivos que pocos rayos
produciendo cada uno de ellos una cadena de muchos iones(rayosX).Por otra parte, la
reuptura de los cromosomas requieren más iones por ruptura(de 15 a 20) y están por
tanto inducidas de forma más efectiva por los rayos en cuyas trayectorias se sitúan
muy juntas numerosas ionizaciones.
En los espermatozoides de Drosophila la tasa de las aberraciones cromosómicas
inducidas es independiente de la intensidad de la radiación pero ocurre esto en
ratones puede que se deba a que en estos organosmos la tasa de mutación inducida es
mayor en mamíferos que en moscas y a que el tiempo de generación de los mamíferos
es más largo.
Radiaciones no ionizantes
En la radiación ultravioleta la elación existente entre la tasa de mutación y la dosis de
UV no es lineal, lo que quiere decir que se necesitan varios <<impactos>> para que se
produzca una mutación.
GRADO DE PELIGROSIDAD DE MUTÁGENOS
En este apartado se trata de ver la tasa de mutación que puede provocar los diferentes
tipos de agentes mutágenos. La tasa de mutación que puede provocar la radiación
depende de la etapa celular, pues los tejidos que se dividen rápidamente son
extremadamente sensibles a la radiación en comparación con los tejidos somáticos de
Drosophila donde la sensibilidad a la mutación es baja. También se ha descubierto en
especies vegetales que aquellas plantas que poseen un volumen nuclear mayor
(cromosomas mayores) son más sensibles a la radiación que las que tienen núcleos de
menor tamaño. Otro aspecto es la tasa de mutación que produce la radiación
combinada con rayos UV y rayos X. Se ha demostrado en granos de polen de
Tradescantia deshidratados que la radiación combinada de una dosis normalmente
indetectable de 1rad de rayos X y una dosis muy pequeña de UV daba lugar a una
frecuencia de aberraciones igual a al que darían 100rad de rayos X solos. Otro aspecto
de interés es que hay genes que responden de forma distinta a los agentes
mutagénicos.
También se percibe mayor tasa de aberraciones cromosómicas en unas localizaciones
cromosómicas que en otras (por ejemplo en la región del centrómero) que en otras.
DETECCIÓN DE MUTÁGENOS QUÍMICOS (TEST DE AMES)
El test de Ames hace un uso práctico de las mutaciones bacterianas para detectar
sustancias químicas potencialmente peligrosas en el medio. Como en las grandes
poblaciones bacterianas se pueden detectar mutantes con sensibilidad muy alta, las
bacterias se pueden utilizar para buscar productos químicos con mutagenicidad
potencial. Esto es importante porque muchas sustancias mutágenas son también
cancerígenas, es decir, capaces de causar cáncer en humanos y otros animales.
AGENTES QUÍMICOS RECONOCIDOS COMO MUTÁGENOS POR EL REAL DECRETO
Nombre Clasificación Nºcas
Acrilamida M2 79-06-1
Acrilamidoglicolato de
metilo (>= 0.1% de acrilamida) M2 77402-05-2
Acrilamidometoxiacetato de metilo (>= 0.1% de
acrilamida) M2 77402-03-0
Benzo[a]pireno M2 50-32-8
1,3-Butadieno M2 106-99-0
Cloruro de cadmio M2 10108-64-2
Cloruro de cromilo M2 14977-61-8
Cromato de potasio M2 7789-00-6
1,2-Dibromo-3-cloropropano M2 96-12-8
Dicromato de amonio M2 7789-09-5
Dicromato de potasio M2 7778-50-9
Dicromato de sodio M2 10588-
01-9
Dicromato de sodio, dihidrato M2 7789-12-
0
1,2,3,4-Diepoxibutano M2 1464-53-
5
Etilenimina M2 151-56-4
Fluoruro de cadmio M2 7790-79-
6
Hexametiltriamida fosfórica M2 680-31-9
Óxido de etileno M2 75-21-8
Óxido de propileno M2 75-56-9
Sulfato de dietilo M2 64-67-5
1,3,5-Tris(oxiranilmetil) -1,3,5 triazina- M2 2451-62-
9
2,4,6(1H,3H,5H)-triona
Son considerados, además como cancerígenos.
BIBLIOGRAFIA
http://www.sprl.upv.es/pdf/IOP%20SQ%2002%20_b_%20ANEXO%20III%20identif
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http://iaprl.asturias.es/export/sites/default/pdf/publicaciones/Alerta_Agentes_Qui
micos.pdf
Monroe. W. Strickberger. (1988) “Genética” 3ª edición. Ed: omega.
Pierce, Benjamín A. (2005). “Genética: un enfoque conceptual”. Ed: Panamericana.
http://www.iata.csic.es/IATA/segl/Riesgos/MANUAL%20CANCERIGENOS.pdf
http://www.sprl.upv.es/IOP_SQ_11.htm
http://www.slideshare.net/PedroFuicaUlloa/agentes-mutgenos
http://www.istas.net/risctox/index.asp?idpagina=607
